• 综述：靶向RNA m6A修饰剂的小分子抑制剂在癌症治疗中的应用：最新进展与未来展望

  RNA m6A修饰的生物学意义与癌症关联作为真核生物RNA中最普遍的转录后修饰，N6-甲基腺苷（m6A）修饰通过调控RNA代谢和蛋白质表达，在多种生理和病理过程中发挥关键作用。研究表明，m6A修饰异常与癌症发生、进展、转移、代谢重编程及免疫逃逸密切相关，其失调主要源于m6A修饰蛋白（如甲基转移酶METTL3、去甲基化酶FTO等）的异常表达。靶向m6A修饰剂的小分子抑制剂突破近年来，针对致癌性m6A修饰蛋白的小分子抑制剂研发取得重大进展。首创新药METTL3抑制剂STC-15已获批开展针对癌症患者的1b/2期临床研究，标志着通过小分子药物靶向m6A修饰通路成为新型癌症治疗策略。此类抑制剂通过特异

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 综述：靶向HSF1通路的小分子：化学策略与治疗潜力

  HSF1的生物学功能与治疗价值热休克因子1（HSF1）作为真核细胞中应激应答的核心调控转录因子，通过激活分子伴侣（如HSP90、HSP70）的表达维持蛋白稳态（proteostasis）。近年研究发现，HSF1在多种癌症中过度激活，驱动肿瘤细胞增殖、代谢重编程和化疗耐药，同时参与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病以及糖尿病、肥胖等代谢疾病的病理过程，使其成为跨疾病领域的明星靶点。“不可成药性”挑战与化学策略突破HSF1全长蛋白具有本质无序区（intrinsically disordered regions, IDRs），缺乏经典结合口袋，传统小分子难以直接靶向。研究者通过多种创新策略突破瓶

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 赞比亚非洲象寄生蜱中发现新型环状病毒（Orbivirus）的基因组特征与系统进化分析

  在广阔无垠的非洲大草原上，非洲象（Loxodonta africana）作为生态系统中的关键物种，正面临着日益严峻的生存挑战。除了众所周知的盗猎和栖息地丧失威胁外，这些庞然大物还可能受到肉眼难以察觉的敌人——病毒的侵袭。环状病毒（Orbivirus）便是其中一类值得高度关注的病原体，这类通过节肢动物传播的病毒包含多个对畜牧业造成严重打击的成员，如导致绵羊高死亡率蓝舌病病毒（Bluetongue virus, BTV）、引发鹿群出血性疾病的流行性出血病病毒（Epizootic hemorrhagic disease virus, EHDV），以及曾对非洲马属动物造成毁灭性影响的非洲马瘟病毒（Af

  来源：Virus Genes

  时间：2025-09-24

• 德国2型糖尿病患者心血管合并症治疗现状与指南依从性对临床结局的影响：一项大规模理赔数据分析

  当谈及2型糖尿病（T2DM）时，我们往往聚焦于血糖控制，却容易忽视一个更为严峻的问题——心血管并发症正成为这些患者生命的"隐形杀手"。尽管国内外指南已为T2DM合并心血管疾病的管理提供了明确路线图，但真实世界中医生和患者是否遵循这些规范？治疗差距又会对健康结局产生怎样的影响？这些问题的答案至今迷雾重重。在德国，T2DM患病率持续攀升，约7%的成年人深受其扰。更令人担忧的是，糖尿病患者遭遇心肌梗死、卒中或心力衰竭的风险显著增加，至少半数患者因心血管事件过早死亡。虽然指南推荐采用包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAAS-i）、他汀类药物以及新型降糖药如钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGL

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-09-24

• 固定剂量与自由剂量联合降糖治疗对2型糖尿病心肾结局的影响：一项全国性比较效果研究

  随着全球糖尿病负担的持续加重，2型糖尿病的管理策略已从单纯的血糖控制转向综合心肾保护。尽管当前国际指南推荐早期联合治疗以更快达到血糖目标并延长血糖控制的持久性，但关于固定剂量复方制剂（Fixed-Dose Combination, FDC）与自由剂量组合（Loose-Dose Combination, LDC）这两种常用给药方式对长期心肾结局的影响，仍缺乏直接比较的证据。FDC指将两种或多种活性成分制成单一剂型，可降低服药负担、简化治疗方案，并可能提高患者依从性；而LDC则指分开服用相同药物，便于灵活调整剂量。然而，哪种方案更能带来心肾获益，一直是临床决策的盲点。为此，Qiaoling Liu

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-09-24

• 甘油-葡萄糖指数联合体型指数预测心血管-肾脏-代谢综合征患者死亡风险：一项前瞻性队列研究

  在当代慢性病防控领域，心血管-肾脏-代谢综合征（Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome, CKM）已成为全球公共卫生的重要挑战。这一综合征涉及多系统功能障碍的复杂交织，其发病机制与胰岛素抵抗、脂肪组织功能障碍及慢性炎症等密切相关。令人担忧的是，近年来CKM综合征的患病率呈现持续上升趋势，尤其在男性群体中更为显著。更关键的是，CKM严重程度的增加与更高的死亡率密切相关，这凸显了早期识别高风险个体并进行干预的紧迫性。目前临床上面临的一个重要难题是如何在CKM早期阶段（0-3期）准确识别那些可能进展为严重并发症的高风险患者。传统的风险评估指标往往无法充分反映

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-09-24

• 慢性子宫内膜炎与子宫腺肌症的组织病理学关联：临床发现及基于组织损伤与修复（TIAR）机制的风险因素分析

  引言子宫腺肌症是一种涉及子宫内膜组织异位至子宫肌层的良性子宫疾病，常表现为盆腔疼痛、月经过多或不规则出血以及不孕等症状。尽管其对女性健康有显著影响，但其确切病因和发病机制仍知之甚少。当前理论认为，腺肌症源于基底子宫内膜向肌层的凹陷，常伴有组织损伤与修复（TIAR）机制，这一过程可能受到慢性炎症的影响。慢性子宫内膜炎（CE）则是一种子宫内膜的持续性炎症，通常由微生物定植或免疫失调引起。尽管CE常无症状或表现为非特异性症状，但它已被逐渐认为是多种生殖障碍的诱因，包括反复植入失败、反复妊娠丢失和不明原因不孕。CE的诊断因缺乏普遍接受的诊断标准而具有挑战性，但通过免疫组化染色标记物如CD38检测子宫内

  来源：Reproductive Medicine and Biology

  时间：2025-09-24

• 综述：阵发性睡眠性血红蛋白尿症的药理学治疗：聚焦补体抑制

  1 引言阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种超罕见、获得性造血干细胞疾病，由PIGA基因突变引起。该突变导致生成的血液细胞缺乏糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白，从而易于遭受补体介导的血管内溶血（IVH）。在补体抑制剂可及的国家，药物治疗已将此病从一种高发病率、有时致死性的疾病转变为可控的慢性病。补体系统作为先天免疫的重要组成部分，其异常激活是PNH症状的核心原因。2 获得性遗传缺陷绝大多数PNH病例由PIGA基因突变引起。PIGA基因编码的蛋白在内质网中参与GPI锚的合成，而GPI锚对于许多蛋白（如CD55和CD59）在细胞表面的表达至关重要。CD55（衰变加速因子）通过防止C3转化酶的形

  来源：Drugs

  时间：2025-09-24

• 综述：乳酰化修饰的研究进展与深度解析：在细胞调控和疾病关联中的关键作用

  1 引言乳酸曾长期被视为糖酵解的代谢废物，但近年研究发现它不仅是能量代谢的关键底物，还作为信号分子通过乳酰化修饰调控细胞功能。乳酰化于2019年由张等人首次报道，作为一种新型赖氨酸修饰，可影响蛋白质结构、活性和功能，在信号转导、基因表达和细胞代谢中发挥重要作用。该修饰广泛参与肿瘤、心力衰竭、心肌梗死、肾纤维化和阿尔茨海默病等多种疾病的进展，通过介导代谢重编程和增强细胞可塑性，为疾病治疗提供了新的切入点。2 乳酰化研究进展2.1 发现与立体异构体90%）。特异性单克隆抗体和手性衍生化反应可区分这些异构体。葡萄糖代谢主要调控L-Kla，而D-Kla和Kce受乙二醛途径调节。2.2 分子机制乳酰化机

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-24

• CAPG通过TGFB1/Smad/Nrf2信号通路调控肝细胞癌多柔比星耐药性的机制研究及其临床意义

  1 引言肝细胞癌（HCC）是全球最常见且致死率高的恶性肿瘤之一，由于化疗耐药等问题，患者预后较差。多柔比星（Dox）是常用化疗药物，但耐药性严重限制了其疗效。铁死亡（ferroptosis）作为一种铁依赖性细胞死亡形式，与脂质过氧化和活性氧（ROS）积累相关，为逆转化疗耐药提供了新思路。细胞骨架相关蛋白G（CAPG）在多种癌症（如胃癌、乳腺癌、结直肠癌等）中异常表达，与肿瘤侵袭和转移相关，但其在HCC中的作用及与Dox耐药的关系尚不明确。本研究旨在揭示CAPG在HCC进展和化疗耐药中的具体作用机制。2 材料与方法研究利用Xiantao平台、TCGA数据库和Kaplan-Meier Plotte

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-24

• 双靶点CAR-T疗法克服TP53突变B细胞恶性肿瘤不良预后的系统评价与Meta分析

  引言B细胞恶性肿瘤是一组具有高度异质性的血液系统肿瘤，包括B细胞淋巴瘤和白血病。传统免疫化疗失败后，挽救性高剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）虽为复发/难治（R/R）患者提供希望，但真实世界数据令人失望。CAR-T细胞疗法作为创新免疫治疗手段，通过激活患者自身免疫系统杀伤肿瘤细胞，已在R/R群体中取得显著疗效。目前已有六种CAR-T产品获批用于B细胞恶性肿瘤，但在TP53突变（TP53m）患者中疗效存在争议。TP53作为关键抑癌基因，其突变与治疗抵抗和不良预后密切相关。本研究通过系统评价与Meta分析，探讨CAR-T疗法能否克服TP53m B细胞恶性肿瘤患者的不良预后。方法检索策略与样本选

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-24

• TRDMT1基因多态性与神经母细胞瘤易感性的关联：一项病例对照研究的深入解析

  引言神经母细胞瘤是儿童中最常见的颅外实体肿瘤，占所有儿科恶性肿瘤的8%，死亡率高达15%。这种肿瘤表现出高度的临床和分子异质性，可发生于交感神经系统的任何部位，并在不同患者中呈现 distinct 的基因表达谱。临床上，根据诊断年龄、疾病分期、组织病理学特征、MYCN扩增状态和其他遗传标志物等因素，神经母细胞瘤患者被分为低危、中危和高危组。尽管低危和中危患者通过手术和有限化疗通常可实现超过90%的总体生存率，但高危神经母细胞瘤仍然是一个挑战，生存率低于50%，且复发风险高，突显了对更强化和个性化治疗策略的需求。近年来，越来越多的遗传多态性和生物标志物被识别出来，有助于风险分层，并为个性化治疗策

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-24

• 超越传导阻滞：多灶性运动神经病中神经传导异常的诊断价值与标准优化

  引言多灶性运动神经病（Multifocal Motor Neuropathy, MMN）是一种罕见的自身免疫性运动神经病，可导致显著残疾，但对静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗反应良好。其诊断依赖于在神经传导研究中非压迫部位检测到运动传导阻滞（Conduction Block, CB）。尽管现有诊断工具，MMN的漏诊和诊断延迟仍很常见，可能导致神经功能损害和残疾加重。当前MMN诊断标准的敏感性较低（53%–64%），部分原因是CB可能因伴随轴突变性或位于近端神经段而难以检测。时间离散（Temporal Dispersion）现象可通过相位抵消导致近端复合肌肉动作电位（Compound Musc

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-09-24

• 口服抗凝背景下心源性突破性卒中患者的左心耳封堵术：国际观察性研究揭示其安全性与有效性

  引言心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）作为最常见的心律失常类型，是缺血性卒中的重要诱因。口服抗凝药（Oral Anticoagulation, OAC）虽是预防AF相关卒中的有效手段，但其保护作用并非绝对——大规模直接口服抗凝药（Direct Oral Anticoagulant, DOAC）临床试验中，约2%的患者在服用OAC期间仍发生“突破性卒中”，即尽管抗凝治疗达标却依然出现缺血性卒中。这类患者面临较高的复发风险，年化卒中复发率可达5.3%–8.9%，其二级预防策略目前仍不明确。左心耳（Left Atrial Appendage, LAA）被确认为AF患者血栓形成

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-09-24

• 综述：营养不良性大疱性表皮松解症的组织和全身炎症：一项系统性综述与荟萃分析

  背景营养不良性大疱性表皮松解症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa, DEB）是一种罕见的遗传性皮肤疾病，由COL7A1基因突变导致VII型胶原（C7）缺陷，引起皮肤黏膜机械性脆性、水疱形成和慢性炎症。炎症不仅加剧局部组织损伤，还驱动系统性并发症（如纤维化、淀粉样变性），但其具体模式和治疗靶点尚存争议。组织炎症机制DEB的皮肤炎症主要表现为慢性伤口愈合障碍和异常免疫激活。转录组学分析发现，DEB伤口中Toll样受体信号通路、JAK-STAT通路和细胞因子-细胞因子相互作用通路显著激活。IL-17A+细胞在DEB皮肤中数量显著增加（均值217.0 vs. 正常皮肤4

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2025-09-24

• 综述：二甲双胍联合治疗策略对非小细胞肺癌的益处：来自实验和临床研究的证据

  背景与治疗挑战肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%–85%，其预后较差，5年生存率较低。尽管手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段不断进展，但患者总体生存率仍不理想，尤其是耐药性和肿瘤异质性等问题限制了治疗效果。因此，探索新的治疗策略和药物再利用（drug repurposing）成为当前研究热点。二甲双胍作为一种广泛使用的口服降糖药，近年来被发现具有抗癌特性。自上世纪50年代首次用于糖尿病治疗以来，二甲双胍在多种癌症模型中显示出抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、抑制转移等作用。其抗癌机制复杂多样，包括间接作用（如改善胰岛素抵抗、降低炎症

  来源：Military Medical Research

  时间：2025-09-24

• Tra2α/β协同调控MyD88选择性剪接抑制巨噬细胞炎症的机制与意义

  RNA结合蛋白（RBPs）在炎症过程的转录后调控中起着关键作用。进化上保守的Transformer-2（Tra2）蛋白通过调控mRNA选择性剪接，在脊椎动物中编码两个同源蛋白Tra2α和Tra2β。本研究发现在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中，Tra2α和Tra2β表达显著上调。下调Tra2α或Tra2β均能抑制LPS诱导的炎症因子表达，而联合抑制两者可协同减轻LPS激活的炎症反应，并抑制NFκB和MAPK信号通路的激活。髓样分化初级反应基因88（MyD88）作为TLR4通路的关键衔接蛋白，其剪接变体MyD88-L（促炎）和MyD88-S（抗炎）分别发挥相反作用。研究证实Tra

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-09-24

• 综述：铁死亡抑制的治疗材料：从设计到应用

  Abstract铁死亡（Ferroptosis）是一种由脂质过氧化（Lipid Peroxidation）驱动、铁依赖性的细胞死亡形式，近年来被证实与多种疾病的发病机制密切相关。研究表明，抑制铁死亡对这些疾病具有显著的治疗潜力，但传统抑制剂存在靶向性差和作用时间短等局限。基于材料学的创新策略为克服这些难题提供了新思路。铁死亡的核心机制与疾病关联铁死亡的关键生化特征包括谷胱甘肽（GSH）耗竭、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性抑制以及脂质过氧化物积累。其中，•OH自由基和活性氧（ROS）通过芬顿反应催化多不饱和脂肪酸（PUFAs）过氧化，导致细胞膜完整性破坏。该通路与神经退行性疾病（如阿尔茨海

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-09-24

• 用于可生物降解电子器件的分层结构化、可拉伸、抗生物污染封装技术

  引言柔软、可生物吸收的植入式设备作为下一代治疗平台已引起广泛关注，能够执行多种功能，包括生物信号和化学传感、神经再生、起搏、药物输送以及组织/骨修复。这些瞬态设备在预定时间窗口内工作后，会在体内完全降解，从而消除了二次移除手术的需要，降低了感染风险并减轻了患者不适。然而，它们在生理环境中的成功运行关键取决于坚固的封装层，这些封装层保护瞬态电子组件免受生物流体引起的降解，同时保持机械顺应性和生物相容性。尽管天然和合成聚合物如丝素蛋白、蜡、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙交酯-ε-己内酯共聚物(PGCL)等已被探索作为封装材料，但它们通常表现出对水和离子的有限屏障性能，导致设备过早失效。此外

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-09-24

• 具有三明治结构的热致变色、抗菌与导电水凝胶贴片在可视化感染性慢性伤口护理与治疗中的应用研究

  研究人员成功设计并组装了一种三明治结构的水凝胶贴片（PTP），其以单宁酸改性明胶（Tannic acid modified gelatin, TGL）作为中间功能层，内外层则由含有氯化钠和碘的聚乙烯醇水凝胶（Polyvinyl alcohol with sodium chloride and iodine, PAI/NS）构成。该水凝胶系统展现出优异的机械性能、突出的生物相容性以及稳定的导电性。当贴附于活性伤口时，导电离子（Na+和Cl−）的移动会引起电信号变化，从而反映贴片的完整性与贴合状况。同时，伤口局部温度升高会触发TGL与PAI/NS之间的温度敏感型酸碱显色反应，借此可视化提示发热及感

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-09-24

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