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新型苯乙烯基-1,3,4-噁二唑-磺酰胺杂合分子的合成、体外抗癌活性评价及计算机模拟研究:针对结直肠癌的TNIK靶向治疗新策略
Highlight本研究重点揭示了新型苯乙烯基-1,3,4-噁二唑-磺酰胺杂合分子(Styryl-1,3,4-oxadiazole-sulfonamide hybrids)在结直肠癌(CRC)治疗中的巨大潜力。通过体外实验发现,化合物11c、11f、10c、11i和11l对CRC细胞系(HCT116和SW48)表现出卓越的抗增殖活性(IC50 < 25 μM),其中11c的活性(IC50: 18.47 μM)甚至优于临床参考药物柔红霉素(Daunorubicin, IC50: 22.91 μM)。分子对接与动力学模拟研究进一步证实,这些化合物能与TNIK激酶(TRAF2 and NCK-int
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
时间:2025-09-24
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基于3D打印聚羟基脂肪酸酯支架的脂肪移植技术:提升软组织修复保留率与代谢功能新策略
Highlight本研究重点探讨3D打印PHA支架通过多重协同机制显著提升脂肪移植存活率:①促进新生血管形成,改善移植区血供;②诱导巨噬细胞向抗炎M2表型极化,优化免疫微环境;③降低活性氧(ROS)水平,减轻氧化损伤;④增强线粒体膜电位(ΔΨm)和生物合成,提升能量代谢效率。此外,支架降解产物3-羟基丁酸(3HB)直接激活ADSCs的Nrf2/ARE抗氧化通路和AMPK线粒体功能调控通路,证实PHA在脂肪组织工程中具有临床转化潜力。Section snippetsFabrication of 3D-printed PHA scaffolds3D打印PHA支架由普华生物技术有限公司采用130-2
来源:Biomedical Analysis
时间:2025-09-24
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酚醛富集Cu/C纳米颗粒通过活性氧生成与光热消融协同促进感染伤口愈合
Section snippetsPreparation of Cu/C NPs以Tris-HCl(10 mM, pH 8.0)为反应缓冲体系,先加入终浓度2 mM的Cu²⁺溶液,5分钟后加入终浓度1 mM的多巴胺盐酸盐,于180°C反应3小时。所得样品经室温透析3天纯化后,保存于4°C备用。Characterization of POD-like activity of Cu/C NPs采用3,3′,5,5′-四甲基联苯胺(TMB)显色反应评估纳米颗粒的过氧化物酶样(POD-like)活性。Synthesis and characterization of Cu/C NPs以多巴胺为还原剂和碳
来源:Biomedical Analysis
时间:2025-09-24
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综述:澳大拉西亚无脊椎害虫的增补生物防治:来自南半球的实践经验
2. 增补释放的生物防治应用增补生物防治在国际上已有140余年历史,通过周期性释放大规模繁殖的天敌生物(包括捕食者、寄生蜂和病原体)短期抑制害虫种群。尽管全球商业化天敌产品达数百种,但在新西兰和澳大利亚的应用面积仍受限,主因包括严格的政府法规导致产品获取困难、缺乏大规模田间试验数据,以及环境因素的年际变异影响防治稳定性。2.1. 新西兰生物防治的起源与发展新西兰最早的天敌引入记录可追溯至1874年用于防治蚜虫的瓢虫(Coccinella undecimpunctata),但实为偶然传入物种。1930年代,温室粉虱寄生蜂(Encarsia formosa)的成功引入标志着经典生物防治的起步。当前
来源:Biological Control
时间:2025-09-24
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HIF1A-BRG1-p300复合体调控ABCC基因过表达介导紫杉醇耐药的新机制
紫杉醇(Paclitaxel, PTX)作为治疗乳腺癌和肺癌的一线化疗药物,其临床应用正面临着严峻的耐药性挑战。每年全球有超过200万新发乳腺癌和肺癌病例,而治疗失败的主要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。传统的耐药机制包括凋亡通路改变、药物代谢增强和微管蛋白突变等,但近年来研究发现,ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)转运蛋白家族的异常过表达起着关键作用。特别是ABCC3、ABCC5和ABCC10等成员,在耐药细胞中不仅表达量升高,还会重新分布到溶酶体膜上,主动将药物"囚禁"在溶酶体内,从而降低细胞内的有效药物浓度。然而,这些ABCC基因是如何在表观遗传层面被
来源:Molecular Therapy Oncology
时间:2025-09-24
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动态微管作为动物细胞传感器:重塑细胞结构与信号传导的感知机制
微管(Microtubules, MTs)作为真核细胞的结构支架和极性运输轨道,近年来被揭示具有感知细胞形态和胞质状态的新型传感功能。该假说源于高等植物细胞的研究1,强调微管的聚合动力学和晶格结构对机械、化学及信号刺激高度敏感,这些输入可改变微管与可溶性微管蛋白(tubulin)间的平衡,并调节微管相关蛋白(MAPs)的结合亲和力。此类变化被GTP交换因子GEF-H1(ARHGEF2)和MARK家族激酶等 transducer 蛋白检测,进而调控胞质行为、基因表达及组织生理功能。微管去稳定药物如秋水仙碱(colchicine)和普那布林(plinabulin)可能模拟微管对病理生理信号的感知,
来源:Biophysical Journal
时间:2025-09-24
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综述:核酸与反义疗法升级:挑战、解决方案与未来方向
ABSTRACT当前仅有少量疾病修饰蛋白可通过传统小分子或生物制剂实现靶向,这凸显了核酸类反义疗法这一创新策略的迫切性。反义技术——包括反义寡核苷酸(ASOs)、RNA干扰(RNAi)和诱饵寡核苷酸(ODNs)——为在RNA层面直接调控基因表达提供了强大工具。历经四十年发展,这些技术已从早期概念验证推进至多个获FDA及EMA批准的疗法,应用于神经肌肉疾病、代谢性疾病与神经退行性疾病领域。技术演进与临床转化反义寡核苷酸通过碱基互补配对原则靶向特定RNA序列,介导降解或功能调控。化学修饰如硫代磷酸酯骨架(phosphorothioate)、2′-O-甲氧乙基(2′-MOE)及吗啉代寡核苷酸(PMO
来源:Bioanalysis
时间:2025-09-24
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代谢相关脂肪性肝病(MASLD)患者心血管风险的代谢分层:不同代谢风险负担的影响及其临床意义
随着全球肥胖和代谢综合征的流行,代谢相关脂肪性肝病(MASLD)——这个2023年由国际德尔菲共识专家组新命名的疾病——已成为最常见的慢性肝病,全球成人患病率高达32.8%,在肥胖或2型糖尿病(T2DM)人群中甚至超过50%。MASLD不仅本身是肝脏疾病,更是代谢综合征在肝脏的表现,与其驱动因素全身性代谢紊乱紧密相连。更严峻的是,其进展性亚型代谢相关脂肪性肝炎(MASH)占病例的20-30%,推动了肝硬化、肝细胞癌(HCC)和肝相关死亡率不断上升的 morbidity(发病率)。据预测,到2030年,MASLD将超过丙型肝炎和酒精相关性肝病,成为美国肝移植的首要适应症。然而,真正令临床医生和研
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-09-24
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综述:人工智能在医疗健康与医学中的临床应用、治疗进展与未来展望
引言医疗系统在全球范围内面临成本上升、人力短缺及服务可及性不均等挑战,中低收入国家情况尤为严峻。人工智能(AI)作为一种变革性工具,通过提升疾病诊断、治疗规划、患者监测及医疗运营效率,为应对这些挑战提供了全新解决方案。AI在现代医学中的应用涵盖疾病检测、个性化医疗、药物发现、预测分析、远程医疗及可穿戴健康技术等多个方面。依托机器学习(ML)与深度学习(DL),AI可分析电子健康记录(EHR)、医学影像与基因组数据中的复杂模式,预测疾病进展并推荐优化治疗策略。此外,AI还有潜力通过移动诊断、可穿戴生物传感器及轻量算法等资源高效型解决方案,在资源匮乏地区促进健康公平。历史发展回顾AI在医疗领域的应
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-09-24
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BMI对超长GnRH-a方案PCOS患者囊胚移植妊娠结局的影响:肥胖独立预测活产率降低
在多囊卵巢综合征(PCOS)患者的生育治疗领域,体重管理一直是个充满争议的话题。尽管全球约有50%的PCOS患者存在超重或肥胖问题,且肥胖已知会通过胰岛素抵抗、慢性炎症和氧化应激等机制损害生殖功能,但关于体重指数(BMI)如何具体影响PCOS患者辅助生殖技术(ART)结局的高质量研究仍然有限。特别是针对中国人群,采用标准化超长促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)方案结合囊胚移植策略的BMI分层研究尚未见报道。由Weijue Su和Lei Zhang等研究人员开展的最新研究,发表在《European Journal of Medical Research》上,试图填补这一空白。他们回顾性分析
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-09-24
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NGAL通过PI3K/Akt通路调控CSE诱导的肺泡巨噬细胞衰老及MMP2/MMP9表达在肺气肿中的作用机制
在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的复杂病理机制中,肺气肿的形成始终是研究的重点难点。这种以肺泡壁破坏为特征的病理改变,主要源于蛋白酶/抗蛋白酶系统的失衡,其中巨噬细胞等炎症细胞释放的基质金属蛋白酶(MMPs)起着关键作用。近年来,细胞衰老(cellular senescence)作为应激诱导的细胞状态变化,被发现与COPD的进展密切相关。衰老细胞会发展出不可逆的衰老相关分泌表型(SASP),释放多种炎性因子、趋化因子和蛋白酶,包括MMP-2和MMP-9,这些分子直接参与肺泡结构的破坏。然而,驱动肺泡巨噬细胞衰老的具体分子机制尚不完全清楚。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),又称脂质运载
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-09-24
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靶向ANGPTL4通过抑制Notch信号通路改善Treg/Th17失衡并缓解过敏性鼻炎炎症
过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR)是一种常见的免疫系统疾病,属于I型超敏反应,主要影响鼻黏膜,其特征是反复发作的打喷嚏、流清涕和鼻塞。流行病学调查显示,AR影响着20-30%的成年人和高达40%的儿童,不仅严重降低患者的生活质量,还常伴随哮喘、鼻窦炎和结膜炎等并发症。目前,AR的一线治疗多采用鼻用糖皮质激素,但长期使用可能带来一系列不良反应,因此开发更安全有效的治疗方案成为临床研究的迫切需求。在AR的发病机制中,免疫失衡特别是调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞17(Th17)之间的平衡失调被认为是关键环节。Th17细胞促进炎症反应,而Treg细胞则负责维持免疫耐受,两
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-09-24
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高密度脂蛋白相关炎症指标与糖尿病患者足溃疡发生风险的关联:一项基于人群的研究
糖尿病是全球面临的重大公共卫生挑战,患者数量从1990年以来增加了6.3亿,给各国带来沉重的经济和社会负担。随着肥胖、吸烟、老龄化等因素的持续影响,糖尿病患病率预计将继续上升。作为糖尿病最严重的外周神经病变和动脉并发症之一,糖尿病足溃疡(DFU)的延迟愈合机制常与持续感染、过度炎症和血管生成受损相关。DFU的5年内死亡率高达近50%,同时也是非创伤性下肢截肢的主要原因,对患者的生存构成重大临床挑战。因此,早期识别和治疗DFU对改善患者生活质量至关重要。高密度脂蛋白(HDL)通常被称为"好胆固醇",因其具有抗炎和抗氧化等多种保护功能,与代谢综合征和心血管疾病(CVD)等多种疾病的发生和进展相关。
来源:Diabetology & Metabolic Syndrome
时间:2025-09-24
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可生物降解微塑料加剧水产养殖抗生素耐药性:从环境到食品的健康危机
Highlight微塑料表面微生物定殖通过属、门、科水平的菌群组成分析发现(图S8),变形菌门(Proteobacteria)在所有环境介质中占主导地位(49-64%),其通过主要协助超家族转运体表现出多重药物外排泵的基因组倾向性;而鱼肠道中的厚壁菌门(Firmicutes)(38%)则展现出与抗生素生物合成途径相关的强ARGs携带能力[14,38,69]。值得注意的是,塑际圈中富集的...环境管理与政策启示基于MPs-ARGs在 aquaculture 中的复合污染机制及其对"环境-生物-人类"健康的跨尺度威胁,提出以下指导全球合作与系统干预的策略:(1) 源头控制与标准化:应优先采用新型生
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-09-24
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金属有机框架衍生碳选择性被动采样技术(qt-DGT)用于水体中喹诺酮类和四环素类抗生素的精准监测与环境风险预警
Section snippetsReagents and materials扩散梯度薄膜技术(DGT)模具(暴露窗口面积3.14 cm²)购自DGT Research公司。除特殊说明外,所有化学品均为分析纯。本研究使用的四种典型喹诺酮类抗生素(QNs):氧氟沙星(OFL)、环丙沙星(CIP)、恩诺沙星(EFX)、诺氟沙星(NOR),以及两种四环素类抗生素(TCs):土霉素(OTC)和四环素(TC)均购自阿拉丁生化科技公司。Selective adsorptionDGT对QNs和TCs的选择性吸附是其技术应用的核心。通过将qt凝胶暴露于含OFL、TC及5种其他有机物的混合溶液中进行验证,结果显示
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-09-24
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应对肝细胞癌临床试验中的非比例风险:从III期研究看统计策略与临床意义
肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球癌症死亡的主要原因之一,尤其在晚期患者中预后较差。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)的应用显著改变了HCC的治疗格局,不仅用于晚期系统治疗,还逐步拓展至辅助治疗和联合局部区域治疗领域。然而,随着免疫治疗临床试验的广泛开展,一个关键的统计学问题逐渐浮现:非比例风险(Non-Proportional Hazards, NPH)。NPH指的是治疗组和对照组之间的风险比(Hazard Ratio, HR)随时间发生变化,不再满足Cox比例风险模型的基本假设。这种现象在
来源:Journal of Hepatology
时间:2025-09-24
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多发性硬化症单克隆抗体疗法的现状与未来:从免疫靶向治疗到神经修复新策略
多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种以中枢神经系统炎症、脱髓鞘(demyelination)和神经退行性病变(neurodegeneration)为特征的慢性自身免疫性疾病。随着对MS免疫发病机制(immunopathogenesis)认识的深入,针对关键免疫通路开发的单克隆抗体(monoclonal antibodies, MABs)为治疗提供了高选择性和高效力的新方案。目前已获批的抗CD20、抗CD25、抗CD52及抗α4‑整合素(α4‑integrin)等MABs,在降低临床复发率、抑制MRI病灶活动以及延缓残疾进展方面展现出显著疗效。当前新兴疗法致力于调控
来源:BioDrugs
时间:2025-09-24
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欧洲城市化梯度下城市溪流药物污染模式及其对“一体健康”的潜在影响
h研究区域与采样点/h本研究覆盖欧洲西南至北部的五个城市:科英布拉(葡萄牙)、贝内文托(意大利)、图卢兹(法国)、根特(比利时)和奥斯陆(挪威)(图1)。根据柯本-盖格气候分类[12],这些城市均属温带至冷温带气候,从科英布拉和贝内文托的热夏地中海气候到奥斯陆的暖夏湿润大陆性气候(表1)。奥斯陆是人口最多的城市,其后依次为...h欧洲城市溪流中的药物分布/h在分析的20种药物中,16种 across all therapeutic groups 被检出,91%的采样点存在药物残留(表3;附表S2)。虽无普适性药物,但三种药物在超过50%的站点中被发现:抗高血压药Irbesartan和Bisop
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-09-24
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成人髓母细胞瘤全脑全脊髓放疗的长期疗效与生活质量评估:SF-12和T-Cog认知功能分析
该研究回顾性分析了30例接受术后全脑全脊髓放疗(Craniospinal Irradiation, CSI;剂量30–36 Gy)联合后颅窝/瘤床增量照射(54 Gy)的成人髓母细胞瘤患者。通过卡普兰-迈耶(Kaplan–Meier)法分析局部控制率(LC)与生存率,并采用12项简短健康调查(SF-12)量表和电话认知功能测试(T-Cog)评估长期生活质量。中位随访87个月期间,10例患者(33.3%)死亡,其中6例因脑脊液(CSF)复发、4例因远处转移。5年局部控制率与总生存率分别为85%和71%。常见长期毒性包括脱发(64.7%)、认知功能下降(41.1%)和耳毒性(41.1%),后者中5
来源:Strahlentherapie und Onkologie
时间:2025-09-24
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根治性放疗治疗≤55岁年轻前列腺癌患者的长期疗效与安全性:TROD 09-005研究结果分析
针对年轻前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)患者根治性放疗(Radiotherapy, RT)证据不足的现状,研究人员开展多中心回顾性研究。纳入180例≤55岁接受确定性RT±雄激素剥夺治疗的患者,中位年龄54岁,诊断时中位前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)为10.4 ng/mL。风险分组显示29%低危、29%中危、42%高危患者,中位放疗剂量76 Gy/38次。中位随访106.2个月后,观察到局部复发率9%、远处转移率7%、孤立性PSA进展率3%。8年生化无复发生存(Freedom from Biochemical Failure
来源:Strahlentherapie und Onkologie
时间:2025-09-24