• 胶原蛋白与透明质酸联合注射治疗睑颊沟老化的前瞻性随机对照研究：一项非劣效性临床试验

  当你照镜子时，是否注意到眼睛下方那道越来越明显的沟壑？这就是困扰无数求美者的"泪沟畸形"。作为面部老化的"先行者"，泪沟不仅让人看起来疲惫不堪，更是年龄增长的明显标志。这道从内眼角延伸到瞳孔中线的凹陷，其形成机制复杂得超乎想象——从骨骼吸收、韧带松弛，到脂肪膨出和皮肤变薄，多层组织的退行性改变共同造就了这一难题。传统的透明质酸(HA)填充虽能快速改善凹陷，但在薄如蝉翼的眶周皮肤下，HA可能产生廷德尔效应，让下眼睑泛起不自然的蓝光。而胶原蛋白填充虽无此忧，却如昙花一现，效果难以持久。面对这两难抉择，中国研究者开展了一项开创性研究，探索将两种材料优势互补的可能性。这项发表在《Aesthetic P

  来源：Aesthetic Plastic Surgery

  时间：2025-12-06

• 导师制在学术精神科医师发展中的演变：从指导到领导力传承的探索

  在学术医学领域，精神科医师面临着独特的职业挑战——他们不仅需要承担繁重的临床工作，还要兼顾教学、科研和行政管理等多重职责。这种多任务压力常常导致早期职业医师陷入"学术身份认同危机"，不清楚如何规划职业发展路径，更难以在临床服务与学术晋升之间找到平衡点。正是针对这一普遍存在的职业发展困境，Raman Marwaha博士在《Academic Psychiatry》上发表了他的个人观察与思考。传统观念中，导师制（mentorship）往往被视为早期职业培训的辅助手段，主要面向医学生和住院医师。然而，随着职业阶段的推进，许多学术精神科医师发现，当他们从受训者转变为教师角色时，反而面临着更加复杂的职业抉

  来源：Academic Psychiatry

  时间：2025-12-06

• 次级代谢产物、渗透调节物质和抗氧化剂是通过水杨酸及其纳米颗粒主要促进的白花羽扇豆生长和耐盐性的关键因素

  摘要主要的环境挑战之一是盐度问题。在未来的几十年里，农业对盐水的需求将会不断增加。近年来，人们利用纳米颗粒（NPs）开发出了多种植物生物调节剂。这种智能且高效的材料具有双重功能：既能减轻盐度的负面影响，又能为植物提供更有效的养分形式。本研究旨在探讨白羽扇豆在盐胁迫条件下，对其形态生理特征对水杨酸及其水杨酸纳米颗粒（Sal和Sal-NPs）作为叶面处理剂的响应。4克/升（gL⁻¹）的盐度导致植株的茎长、分枝数量和叶片数量以及茎的鲜重和干重下降；而在外源施用Sal（100和200毫克/升，mgL⁻¹）和Sal-NPs（50和100毫克/升，mgL⁻¹）的处理下，无论是否存在盐胁迫，这些指标均有所改

  来源：Vegetos

  时间：2025-12-06

• 抗菌肽Scymicrosin7-26对从Litopenaeus vannamei中分离出的新兴病原体Acinetobacter ursingii的治疗潜力

  摘要太平洋白虾（Litopenaeus vannamei）的水产养殖面临着新型病原体和日益严重的抗生素耐药性的新威胁。本研究采用微生物学、生物化学和分子技术的综合方法，成功从患病的L. vannamei中分离并鉴定出了致病细菌Acinetobacter ursingii 31C2菌株。通过L. vannamei和海洋青鳉（Oryzias melastigma）感染模型证实了该菌株的致病性，表现出强烈的剂量依赖性死亡率，其中半数致死剂量（LD₅₀）分别为每克虾2.83×10⁴ CFU和每条鱼2.58×10⁶ CFU。感染导致严重的肝胰腺坏死（管状变形和上皮空泡化）以及肠道绒毛破坏。抗菌敏感性测试

  来源：Probiotics and Antimicrobial Proteins

  时间：2025-12-06

• CDC6与Tmod3互斥通过黏着斑组装加速紫杉醇耐药的新机制与治疗策略

  紫杉醇(Paclitaxel, PTX)作为微管稳定剂，广泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤的化疗。然而，其临床疗效常因患者产生获得性耐药而受限，尤其是耐药持久细胞(drug-tolerant persister cells)的出现成为治疗失败的主要原因。传统耐药机制研究多集中于ATP结合 cassette (ABC)转运蛋白过表达导致的药物外排、凋亡通路异常或微管动力学改变，但近年来发现细胞黏附在耐药中扮演关键角色，其具体分子通路却尚未明确。为系统性解析紫杉醇耐药的调控网络，山东大学刘玥团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究，

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-12-05

• 具有非相邻轴向手性基团和灵活、非环状中心手性的手性硼酸酯的非对称合成

  非相邻手性化合物的精准构建策略及催化机制研究进展1. 研究背景与科学问题非相邻手性分子因其独特的三维结构和广泛的应用价值，在药物开发与生物活性分子研究中具有重要地位。传统合成方法主要聚焦于构建单中心或相邻手性体系，而对于同时含有轴向手性与非相邻无环手性的复杂分子体系，现有方法存在显著局限性。这类分子体系通常涉及高自由度过渡态，难以通过单一催化体系实现精准的立体控制，特别是轴向手性与柔性无环手性之间的协同调控。2. 配体设计策略与优化过程研究团队通过系统性配体筛选，最终确定以 L-丝氨酸衍生的 bulky P,N-磷杂螺嗪啉配体（P,N-phox）为核心催化组件。初始筛选中，传统双齿配体如 BI

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 区分HIV疫苗试验参与者中活动性HIV-1感染与疫苗诱导的血清阳性反应

  近年来，随着HIV疫苗研发的推进，一种新型问题逐渐浮出水面——疫苗诱导的血清阳性反应（VISP）。当接种HIV疫苗后，受试者体内可能产生针对病毒蛋白的抗体，导致常规检测方法误判为感染状态。这种现象不仅影响疫苗临床试验的准确性，还可能造成个人健康信息误读，甚至阻碍疫苗的大规模应用。针对这一挑战，研究者开发了一种基于电化学传感技术的快速诊断平台，通过多指标联合检测实现感染状态与疫苗接种反应的精准区分。### 一、技术背景与核心挑战当前主流的HIV诊断方法主要依赖抗体检测，例如第四代ELISA联检p24抗原和抗体。但这种检测无法区分疫苗引发的抗体反应与真实感染，导致约0.4%-95%的受试者出现假阳

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 手性分子对映体特异性双光子电偶极选择规则及其光学分离应用

  手性分子作为化学和药理学研究的重要对象，其左右对映体（enantiomers）虽然具有几乎相同的物理性质，但生物活性和化学行为存在显著差异。传统的光学区分方法主要依赖于弱磁偶极或电四极相互作用，需要高密度样品才能获得可检测信号。近年来发展的基于电偶极相互作用的方法虽然强度更高，但需要三束相位锁定的激光/微波实现三能级循环跃迁，对相位锁定、三光子共振和光束强度/时间的精确控制要求极高，限制了实际应用。本文提出了一种创新的光学方法，通过引入静态电场（static E-field）打破结合旋转和时间反演的对称性，首次实现了手性分子对映体特异性的双光子选择规则（enantiospecific two-

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 一种用于腹主动脉瘤管理和治疗效果监测的超微型诊疗纳米酶

  本文聚焦于 AAA（腹主动脉瘤）的早期干预与疗效监测技术革新，提出了一种基于活性氧（ROS）响应的纳米酶（OZn）系统，实现了治疗与诊断的闭环管理。该研究通过多维度实验验证了纳米酶在抑制血管钙化、缓解炎症反应及动态监测疾病进展方面的独特优势，为血管疾病管理提供了创新范式。### 一、AAA临床困境与研究背景AAA作为全球高致死率血管疾病，其病理特征涉及氧化应激、弹性基质降解及炎症细胞浸润。当前治疗主要依赖手术或介入手术，但存在术后复发率高（20-30%需二次干预）、无法实现长期疗效监测等缺陷。患者常需承受心理压力与反复影像学检查的创伤，而现有抗氧化酶类药物存在稳定性差、免疫原性强等问题，亟需开

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 超软水凝胶免疫微机器人，具备多模式运动能力

  近年来，细胞免疫疗法在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力，但存在关键挑战：如何有效提升免疫细胞在复杂组织环境中的靶向输送效率与存活能力。针对这一需求，研究团队创新性地开发出一种基于超柔水凝胶的免疫纳米机器人系统（HIM），通过多模态磁驱动技术与生物相容性材料设计，实现了对免疫细胞的精准运输与高效激活。### 一、技术突破与核心创新HIM系统由两部分协同构成：外层由FePt磁纳米粒子嵌入的水凝胶结构体，内层搭载免疫细胞的核心模块。其设计灵感源自星鱼的生理结构——通过中央的免疫细胞储藏区与多足磁驱动模块的分离式设计，既保证细胞活性又实现灵活运动。这种模块化架构突破了传统纳米机器人体积受限的难题，在1毫米级

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 利用统计框架进行比较晶体学研究，实现对结构动态的敏感检测

  近年来，X射线晶体学在解析蛋白质动态构象和药物结合机制方面取得了显著进展。然而，传统数据处理方法存在两个主要瓶颈：首先，单次数据集的独立优化容易忽略结构间关联性，导致微小构象变化难以被检测；其次，系统误差（如标度因子偏差）可能掩盖真实的结构差异信号。针对这些问题，本研究提出了一种基于多变量结构先验的联合优化框架，通过整合Careless软件包显著提升了晶体学数据处理的灵敏度。### 核心方法突破1. **双威尔逊模型创新** 研究团队构建了双变量威尔逊分布模型，突破传统单变量分布的局限性。该模型通过引入结构关联参数r（0≤r≤1），量化不同数据集间的结构相似性。例如在PYP光致异构化实

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• G6PD+、CSV（循环肿瘤细胞）与门静脉肿瘤血栓形成之间的关联：通过EMT-铁死亡（EMT-ferroptosis）相互作用机制——作为肝细胞癌治疗疗效和预后预测的双重生物标志物

  肝细胞癌（HCC）患者门静脉肿瘤血栓（PVTT）的早期发现和精准干预是改善预后的关键。本研究通过整合多组学分析技术与新型循环肿瘤细胞（CTC）检测平台，揭示了表面波形蛋白（CSV）与铁死亡相关基因G6PD共表达的CTC亚群在PVTT形成及治疗抵抗中的核心作用。研究团队发现，相较于传统EpCAM标记的CTC，CSV+ CTC在PVTT患者血液中占比显著提升，且其携带的EMT表型和铁死亡敏感性特征共同驱动肿瘤细胞在门静脉系统中的滞留与定植。通过单细胞转录组测序技术，研究者从原发肿瘤中分离出具有双重分子特征的恶性亚群：一方面通过EMT获得间质细胞表型以突破血管屏障，另一方面通过激活铁死亡通路增强对免

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-05

• 综述：谨慎的工程设计：CRISPR改造天然杀伤细胞的安全性评估平台

  CRISPR技术在自然杀伤（NK）细胞疗法中的创新应用与安全性挑战NK细胞作为新兴的免疫治疗载体，凭借其天然抗肿瘤活性、MHC无限制识别特性以及低致敏风险等优势，在血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗中展现出巨大潜力。近年来，CRISPR基因编辑技术被深度整合到NK细胞改造中，通过精准调控免疫受体、信号通路和生存分子，显著提升了细胞疗法的功能与持久性。然而，基因编辑带来的脱靶效应和染色体异常问题，为临床应用安全性蒙上阴影，亟需建立多维度的评估体系。一、技术演进与临床价值CRISPR技术自2012年实现基因靶向切割后，经过持续优化已能高效作用于人类免疫细胞。相较于传统基因编辑工具，其独特的向导RNA（g

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 综述：线性三嗪类化合物：化学生物学和药物设计中的多功能骨架

  Ahammed Ameen Thottasseri | Anju Agnes Tom | Deepthi Ramesh | Ramkishore Matsa | Tharanikkarasu Kannan印度本地治里大学化学系，Kalapet，Puducherry 605014摘要分析三唑类化合物的进展及其新型衍生物的出现对于药物化学研究至关重要。三唑类化合物通过烷基化、氧化还原反应或与生物分子的相互作用展现出生物活性，从而产生协同效应，使得能够合成具有定制药代动力学特性和增强活性的衍生物。尽管环状三唑类化合物已得到广泛研究，但对线性三唑类的研究主要集中在它们的抗癌潜力上，而其他治疗领域的探索

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-05

• 综述：用于治疗呼吸道合胞病毒感染的聚体结构

  作者：Yenisetti Rajendra Prasad、Sandeep、Prakash Y. Khandave、Abhay H Pande印度旁遮普邦SAS Nagar（Mohali）67区，国家制药教育与研究学院（NIPER）生物技术系，邮编160062摘要呼吸道合胞病毒（RSV）是导致易感人群（如儿童、老年人及免疫系统较弱者）下呼吸道感染和住院的主要原因，常引发季节性流行。尽管目前针对RSV F蛋白的预防药物（如palivizumab、nirsevimab和clesrovimab）能提供早期保护，但仍需要更有效、影响范围更广且作用时间更长的治疗方法。随着针对RSV新疗法的研究不断进展，纳

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-05

• 综述：目标产品概况：这是一种不可或缺的工具，用于推出差异化、以患者为中心且能够获得医保报销的医疗产品，以治疗物质使用障碍

  作者：Tam Nguyen | Elena Koustova美国国立卫生研究院下属的国家药物滥用研究所（NIDA），地址：31 Center Drive, Bethesda, MD 20892, USA摘要目标产品概况（Target Product Profiles, TPPs）通过明确针对特定疾病或需求的期望特性来指导医疗产品的开发。通过规定安全性、有效性、可用性、可及性和差异化，TPPs有助于优先分配资源、及早发现挑战并降低产品失败的风险。尽管在药物开发中很常见，但TPPs在物质使用障碍（Substance Use Disorders, SUDs）领域的应用相对较少。本文探讨了SUDs的T

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-05

• 综述：创新肿瘤药物靶点的研发格局

  Gui Yao | Leming Shi | Yuanting Zheng 中国上海复旦大学生命科学学院、人类表型研究所和上海癌症中心，遗传与复杂表型发育国家重点实验室摘要全球肿瘤学药物研发管线的一个特点是新型靶点的多样化与对少数经验证靶点的持续关注之间的矛盾。我们对5127种针对1603个靶点的药物进行了分析，将这些药物分为“已验证”（10.4%）、“在研发中”（53.6%）或“进展不佳”（36.1%）三类。虽然单靶点药物仍占主导地位，但由双特异性抗体驱动的双靶点策略是增长最快的方向。前20个已验证的靶点各自吸引了超过50种药物。小分子药物仍然很普遍，但新型药物模式也在不断扩展。一个新型靶

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-05

• 基于深度学习的人工智能模型在绝经后ER+/HER2-乳腺癌患者中用于乳腺癌风险分层的验证

  乳腺癌预后评估的革新与AI模型临床验证——基于Stratipath与NHG系统的对比研究乳腺癌作为全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其预后评估体系直接影响临床治疗决策。本研究通过丹麦DBCG99C队列（n=2466）的长期随访数据（中位随访8.9-21.9年），系统验证了AI病理模型Stratipath Breast在风险分层中的临床价值，为病理诊断工具的革新提供了重要参考。一、传统分级系统的局限性Nottingham Histologic Grade（NHG）系统自1990年代确立以来，成为乳腺癌分级的主要标准。该系统通过腺体结构（20%）、核异型性（40%）和核分裂象（40%）三个维度进行综合

  来源：The Breast

  时间：2025-12-05

• 具有pH诱导正电荷的铰链式两亲肽：一种针对感染部位细菌外膜的选择性攻击工具

  本研究针对革兰氏阴性菌多重耐药性问题，提出通过pH响应性肽改造提升膜扰动效率的策略。作者团队基于前期发现的KL-L9P肽对革兰氏阴性菌外膜（OM）的特异性干扰机制，创新性地将3个赖氨酸（K）替换为组氨酸（H），成功开发出KLH3和KLH4两种新型膜扰动肽。这种结构改造使肽在生理中性环境（pH 7.4）下保持低正电性，避免宿主免疫系统的过度清除，而在感染部位酸性环境（pH 5.5以下）中则恢复高正电性，显著增强对OM的穿透能力。在技术路径上，研究团队通过多轮理性设计筛选，确定了关键替换位点（第3、5、7位K→H），同时保持原肽的α螺旋构象和疏水-亲水平衡特性。实验数据显示，改造后的肽在体外酸碱稳

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-05

• 两种Na+通道抑制剂——拉科沙胺和苯妥英的组合：是相加效应、协同效应还是拮抗效应？

  钠通道阻滞剂联合治疗的分子机制与临床应用研究摘要部分揭示了抗癫痫药物作用机制的复杂性。传统药物苯妥英（DPH）和新型药物拉科酰胺（LCM）分别作用于钠通道的快、慢失活状态。研究通过原代小鼠神经元模型和异源表达人类钠通道系统，发现联合用药效果存在显著的条件依赖性。当神经元处于持续强去极化状态时（对应膜电位-60mV），DPH与LCM可能通过双 occupancy 机制产生协同作用，抑制癫痫样放电的强度和频率。但在中等强度持续去极化（膜电位-70mV）情况下，两种药物可能因竞争性结合同一通道构象而降低疗效。实验设计采用分阶段研究策略：首先通过急性海马切片制备技术，建立稳定的癫痫样放电模型，同步监测

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-05

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