• 生成式人工智能在微生物进化与抗性研究中的应用：迈向稳健、可解释且公平的预测模型

  生成式人工智能（AI）与微生物耐药性研究的范式革新当前微生物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生领域最严峻的挑战之一。这种进化必然性与人类医疗实践的叠加效应，使得耐药性不仅源于微生物的自然适应，更与社会经济结构、医疗资源分配和生态破坏存在深刻关联。基于深度学习的生成式AI技术，特别是大语言模型（LLM）和蛋白质语言模型（PLM），为突破传统研究框架提供了全新可能。本文将从三个核心维度探讨生成式AI在微生物耐药性研究中的关键作用与实施路径。### 一、进化动力学建模与预测框架重构传统耐药性预测模型多采用静态数据关联分析，难以捕捉微生物在动态环境中的适应性演化。生成式AI通过模拟突变频率、水平基因转

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-12-05

• 综述：迈向精准长寿：单细胞图谱时代的抗衰老干预措施

  随着全球对延长健康寿命的关注度持续提升，生物医学界正加速探索精准干预衰老的路径。当前研究主要聚焦于通过基因调控、代谢干预和细胞治疗等手段延缓器官衰退，但不同细胞类型对干预措施的响应存在显著差异，这为单细胞图谱技术提供了重要突破口。### 一、现有干预策略的共性局限基于模式生物（线虫、果蝇、小鼠）的实验已证实，抑制胰岛素/IGF-1信号通路（如通过敲除线虫的daf-2基因）和激活AMPK通路（如代谢药物二甲双胍）能有效延长寿命。在果蝇中，过表达mTOR抑制基因dTsc1可使平均寿命延长20%。这些发现推动了几种候选药物进入临床试验，例如Rapamycin衍生物和二甲双胍。然而，这类全身性干预存在

  来源：Frontiers in Aging

  时间：2025-12-05

• 曼冈大都会区即食食品中金黄色葡萄球菌的抗菌素耐药性及其基因组特征分析

  南非Mangaung大都会区街头食品金黄色葡萄球菌的流行病学与分子特征研究解读本研究针对南非Mangaung大都会区街头售卖的即食食品（玉米粥、鸡肉、猪肉和沙拉）中金黄色葡萄球菌（S. aureus）的流行情况、耐药特征及分子分型进行了系统性调查。通过结合传统微生物学检测与高通量基因组测序技术，研究揭示了该地区即食食品中S. aureus的高检出率及其复杂的耐药和毒力特征，为后续食品安全管理提供了重要依据。一、研究背景与样本概况研究选取2023年3-4月期间Mangaung大都会区的7个主要行政区域（包括Bloemfontein、Thaba Nchu等）作为采样点。共采集168份即食食品样本，

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-12-05

• 社论导言

  《Current Opinion in Psychiatry》自1988年创刊以来，始终致力于通过系统性文献综述为精神医学领域提供专业指引。该期刊采用独特的分板块评审机制，将精神医学划分为13个专业领域，每年由各领域权威学者进行综述。这一模式有效整合了分散在《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》等顶级期刊中的研究成果，形成具有连贯性的知识体系。David Kupfer作为期刊创始人之一，其学术轨迹折射出当代精神医学研究的发展脉络。作为匹兹堡大学荣休教授，他不仅主导了DSM-5的制定工作，更在抑郁症生物标志物研究方面取得突破性进展。值得关注的是，其团队开发的"维护与建立全国培训者协会工作组"模式，已被欧

  来源：Current Opinion in Psychiatry

  时间：2025-12-05

• 治疗性药物监测在重度抑郁症治疗中的实用性

  近年来，针对重度抑郁症（MDD）患者治疗中存在的响应率低、副作用频发等问题，治疗药物监测（TDM）作为一种精准医学工具逐渐受到关注。通过定期检测血液中的抗抑郁药物浓度，临床医生能够更科学地调整用药剂量，从而在疗效与安全性之间找到平衡点。TDM的核心价值在于突破传统"一刀切"的用药模式。研究显示，常规剂量下仍有约33%的MDD患者对一线抗抑郁药物无响应，而75%以上的患者会遭遇药物相关不良反应。例如在氟西汀治疗中，血药浓度低于20 ng/ml或超过1000 ng/ml时，疗效和安全性均显著下降。这种个体化差异的识别，使得TDM能有效解决传统治疗中的两大痛点：既无法精准判断药物是否达到有效浓度，也

  来源：Current Opinion in Psychiatry

  时间：2025-12-05

• 硼二肽中的α-氨基硼酸基团能够调节蛋白酶体亚基的选择性，并有助于合成具有强抗癌和抗炎活性的化合物

  ### 研究背景与意义 蛋白酶体作为细胞内蛋白质降解的核心酶系，在癌症、炎症和自身免疫疾病中发挥关键作用。传统蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）虽已获批用于临床，但存在选择性不足、毒副作用显著（如周围神经病变）等问题。近年来，通过靶向蛋白酶体亚基（如β5i或β1i）的设计，有望开发出更具选择性和更低毒性的新型抑制剂。然而，现有研究多聚焦于优化P2和P3位点的侧链，而P1位点的结构多样性探索仍存在空白。本研究基于α-氨基硼酸酯的合成技术，系统地合成了12种新型P1-修饰的硼二肽化合物，并评估其亚基选择性抑制活性、细胞毒性和抗炎潜力，为下一代蛋白酶体靶向药物的开发提供了新思路。### 研究方法与合成策

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• Cephalochromin在 triple-negative （三阴性）乳腺癌细胞中的作用：诱导细胞凋亡及调节生存相关通路

  本研究聚焦于一种新型真菌来源化合物——头孢色林（Cephalochromin）在乳腺癌治疗中的潜力，重点探索其对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的作用机制及其与常规化疗药物的协同效应。通过系统性实验设计，研究团队从细胞活力抑制、凋亡诱导、周期调控及存活素（Survivin）表达抑制四个维度，揭示了头孢色林的多靶点抗癌作用。### 研究背景与核心问题三阴性乳腺癌作为乳腺癌中恶性程度最高的亚型，因缺乏雌激素、孕激素和HER2受体靶点，导致传统靶向治疗手段受限。尽管紫杉醇和博来霉素等化疗药物已纳入临床应用，但患者易出现耐药性并伴随复发风险。存活素作为凋亡抑制蛋白，在TNBC中呈现显著过表达，其通过调控细

  来源：Journal of Natural Products

  时间：2025-12-05

• 多重用药对HIV感染者认知功能的长期影响

  摘要 通俗语言摘要 目的： 研究多重用药与HIV感染者（PWH）整体认知功能及特定领域认知功能长期变化之间的关系，重点关注稳定用药方案和用药方案变化对认知功能的影响。 研究设计： 采用纵向分析方法。 研究方法： 分析了2173名HIV感染者（包括1017名病毒被抑制的参与者VS-PWH）的纵向数据，数据来源于CHARTER、NNTC和HNRP研究的项目。根据非抗逆转录病毒治疗（non-ART）药物的数量，将多重用药分为低水平（0–4种药物）、中等水平（5–9种药物）和高水平（≥10种药物）。通

  来源：AIDS

  时间：2025-12-05

• 在HIV和乙型肝炎感染者中，停用替诺福韦期间乙型肝炎病毒再激活及肝炎病情加重的监测与风险

  该研究聚焦于美国拥有HIV和慢性HBV感染的群体中，替诺福韦（TDF或TAF）停药期间HBV再激活与肝炎发作的临床监测现状及风险差异。研究基于OPERA队列数据库，涵盖2001年至2023年间96家医疗机构的5343名HIV/HBV共感染者的6252次替诺福韦停药事件，通过电子健康记录（EHR）进行多维度分析。### 核心发现与临床意义1. **替诺福韦停药现状** 研究发现，86%的受试者在首次停药后未再次使用替诺福韦，79%的停药周期超过6个月。值得注意的是，高、中、低风险组的停药时长分布存在显著差异：高-risk组平均停药52周，中-risk组为94周，低-risk组最长（106

  来源：AIDS

  时间：2025-12-05

• HIV感染者与普通人群相比的脂蛋白(a)的血浆水平

  摘要 通俗语言总结 目的： 脂蛋白(a)水平升高会增加心血管疾病的风险，先前的研究表明，患有慢性炎症性疾病的患者脂蛋白(a)水平较高。关于HIV感染者（PWH）中脂蛋白(a)的情况了解甚少。本研究旨在探讨是否HIV感染与脂蛋白(a)水平升高有关。 方法： 我们从哥本哈根HIV感染共病研究（COCOMO）中选取了789名HIV感染者，这些感染者与哥本哈根普通人群研究中的3156名对照组在性别和年龄上进行了匹配。所有参与者都接

  来源：AIDS

  时间：2025-12-05

• 对乐伐替尼（Lenvatinib）具有抗性的肝癌来源的、含有HSP90α的细胞外囊泡通过促进巨噬细胞分泌CXCL8蛋白来增强药物的耐药性

  肝癌靶向治疗耐药机制与外泌体调控研究新进展一、研究背景与科学问题肝癌作为全球第四大癌症相关死亡原因，其治疗面临两大核心挑战：一是现有靶向药物（如索拉非尼、雷莫芦单抗）的显著耐药性，约80%患者会在治疗后6个月内出现耐药性；二是肿瘤微环境（TME）中免疫抑制性信号的复杂调控网络。本研究聚焦于雷莫芦单抗耐药性背后的分子机制，特别关注外泌体（EVs）作为细胞间通讯载体在耐药形成中的关键作用。二、核心发现解析1. 耐药性外泌体的分子特征研究发现，耐药性肝癌细胞分泌的外泌体携带HSP90α蛋白，其表面存在TLR2受体结合位点。这种外泌体亚型通过"载体-受体"识别机制激活巨噬细胞，形成特异性信号通路。2.

  来源：Immunology Letters

  时间：2025-12-05

• 温度和相对湿度对Aspergillus creber生长、链格孢菌素（Sterigmatocystin）的产生及其最低抑菌浓度的影响（体外研究）

  法国诺曼底大学团队近期针对室内环境中广泛存在的曲霉属真菌（Aspergillus）开展系统性研究，重点聚焦在引发过敏和毒性症状的Aspergillus creber菌株。该研究通过模拟气候变暖背景下的室内温湿度条件，揭示了环境参数对真菌生理活动及健康风险的复杂影响机制。研究背景显示，法国有37%的住宅存在霉菌污染，其中Aspergillus creber在受污染房屋的生物气溶胶中检出率最高。这种真菌不仅与呼吸道过敏症状显著相关，更因其产生的次级代谢产物——斯提格马素（Sterigmatocystin, STE）具有潜在致癌性，世界卫生组织（IARC）已将其列为2B类致癌物。随着全球变暖导致室内

  来源：Fungal Biology

  时间：2025-12-05

• 当夏令营结束时：1型糖尿病青少年在夏令营结束后短期内血糖控制状况会恶化

  乔治亚·索蒂里乌（Georgia Sotiriou）|梅罗皮·迪米特里亚杜（Meropi Dimitriadou）|安杰利基·内姆察（Angeliki Nemtsa）|叶夫根尼娅·卡沃拉（Evgenia Kavoura）|康斯坦蒂娜·帕帕（Konstantina Pappa）|阿萨纳西奥斯·克里斯托弗里迪斯（Athanasios Christoforidis）希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学健康科学学院医学院第一儿科病房，伊波克拉提奥斯综合医院引言糖尿病夏令营为1型糖尿病（T1D）患儿和青少年提供了独特的教育、心理社会支持以及疾病管理的机会。这些夏令营将规范的日常安排与旨在提升营养知识、胰岛素治疗

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-05

• 综述：脂蛋白(a)在糖尿病肾病中的新兴作用：可能的病理生理学联系及尚未明确的机制

  糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病（DM）患者最常见的微血管并发症，其发病机制与多种病理生理过程密切相关。近年来，脂蛋白a（Lp[a]）这一具有遗传决定性的血液成分被逐渐证实与DKD的发生发展存在潜在关联。研究显示，Lp[a]不仅参与动脉粥样硬化等心血管事件，其异常升高也可通过多途径促进肾小球损伤和肾功能衰退。Lp[a]是由低密度脂蛋白（LDL）颗粒与类似纤溶酶原的载脂蛋白a（apo[a]）通过二硫键连接形成的特殊脂蛋白复合物。其分子结构包含重复的kringle IV型2（KIV-2）结构域和独特的氨基末端区域，这种独特构象使其在血液中具有强效的促凝血、促炎症和抗纤溶特性。值得注意的是，Lp[a]

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-05

• 2型糖尿病成人患者中，遗传因素对胰高血糖素样肽-1受体激动剂导致的体重减轻的影响

  该研究聚焦于2型糖尿病（T2D）患者中使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）的体重管理效果与遗传因素的关联性。通过整合美国范德堡大学医学中心（VUMC）的电子健康记录数据库与生物样本库数据，研究团队对1,055名欧洲血统的T2D患者进行了为期52周的随访分析，旨在揭示遗传因素如何影响GLP-1RA的减重疗效。### 研究背景与核心问题随着GLP-1RAs作为新型减重药物在临床广泛应用，其疗效的个体差异逐渐受到关注。尽管已有研究提示遗传因素可能参与调控GLP-1RA的治疗响应，但相关结论存在矛盾。例如，有研究指出特定基因变异（如ARRB1）与药物疗效相关，但另一项针对GLP-1R基

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-05

• 利用连续血糖监测指标预测妊娠糖尿病

  陈凌伟（Ling-Wei Chen）|顾志伟（Chee Wai Ku）|郑如瑟（Ruther Teo Zheng）|詹杰瑞（Jerry Kok Yen Chan）|叶法宾（Fabian Yap）|罗诗玲（See Ling Loy）台湾国立大学公共卫生学院流行病学与预防医学研究所，台北，台湾摘要目的我们评估了基于连续血糖监测（CGM）的指标在预测妊娠糖尿病（GDM）方面的有效性。方法我们分析了一项多民族前瞻性队列研究中167名孕妇的数据，这些孕妇在妊娠18-24周时有至少3天的CGM数据，并在妊娠24-28周接受了75克口服葡萄糖耐量测试。使用接收者操作特征曲线下面积（AUROC）和5折交叉验证

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-05

• 综述：肢体挽救：干细胞与生长因子疗法在糖尿病足溃疡治疗中的应用综述

  糖尿病足溃疡（DFUs）治疗研究进展与挑战分析一、研究背景与现状糖尿病足溃疡作为糖尿病最常见的严重并发症，其发病机制涉及神经、血管、免疫等多系统协同作用。全球范围内，该疾病每年导致超过1800万患者接受治疗，其中美国本土病例达160万例。临床数据显示，糖尿病患者因DFU入院治疗的风险是非糖尿病患者的50倍，约20%的重度感染患者将面临截肢风险。五年生存率在截肢患者中骤降至30%，远期预后与糖尿病控制水平呈显著负相关。二、病理生理机制解析糖尿病足溃疡的形成是多重病理因素交织作用的结果。首先是糖尿病神经病变导致感觉缺失，约60%患者存在足部感觉减退，进而引发机械损伤累积。其次是血管内皮功能障碍，糖

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-05

• 血清素与麦角生物碱在牛血管组织分布及收缩反应中的作用

  埃罗托碱与5-羟色胺在血管组织中的相互作用机制研究摘要解读本研究通过体外实验系统评估了埃罗托碱（ergovaline）与5-羟色胺（5-HT）的协同作用对血管组织分化和收缩功能的影响。实验采用牛股外侧静脉进行离体培养，设置不同浓度梯度（ergovaline: 2.01×10⁻⁸-2.01×10⁻⁶ M；5-HT: 0-5×10⁻⁶ M）的复合培养体系，结合组织化学分析、生物力学检测及蛋白表达谱技术，揭示了埃罗托碱在血管组织中的持久性蓄积特性及其对神经递质稳态的干扰作用。材料与方法实验选用5头西门塔尔牛×荷斯坦杂交牛的股外侧静脉样本，分为血管分化和收缩功能两组平行研究。分化实验组采用三因素（er

  来源：Current Research in Toxicology

  时间：2025-12-05

• 综述：细胞外囊泡在病毒性疾病管理中的作用

  外泌体（Extracellular Vesicles, EVs）作为细胞间通讯的重要载体，近年来在病毒学领域展现出独特的诊断与治疗潜力。本研究系统梳理了EVs在病毒感染中的双重角色——既是病毒传播的媒介，也是宿主免疫防御的关键参与者。通过整合多组学数据和临床研究成果，揭示了EVs在病毒清除与病理进展中的复杂作用机制，并探讨了其作为新型生物标志物和药物载体的应用前景。### 一、病毒感染与EVs的相互作用机制#### 1.1 EVs的生物学特性EVs是由多种细胞类型分泌的脂质双分子膜包裹的纳米级颗粒（30-4000 nm），根据形成机制可分为外泌体（通过内体分选复合体ESCRT途径）、微囊泡（质

  来源：Current Research in Microbial Sciences

  时间：2025-12-05

• 综述：CBD-OS（首个获批用于治疗的大麻二酚制剂）的非临床毒理学概述

  CBD口服溶液（Epidiolex®/Epidyolex®）的非临床毒理学研究及安全性评估可从以下维度进行系统性解读：一、研发背景与适应症定位CBD口服溶液作为从大麻植物中提取的活性成分制剂，自2018年获FDA批准用于治疗Lennox-Gastaut综合征（LGS）和Dravet综合征（DS）的癫痫症状，2020年扩展至 tuberous sclerosis complex（TSC）相关癫痫。其核心优势在于针对高耐药性、高复发率及高致死率的难治性癫痫，填补了FDA自2011年来在LGS治疗领域长达9年的创新空白。二、多物种毒性研究体系研究团队构建了涵盖啮齿类（鼠/兔）与非啮齿类（犬）的完整动

  来源：Current Opinion in Toxicology

  时间：2025-12-05

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