• M1巨噬细胞衍生的外泌体miR-126-5p通过靶向剪接因子SRSF11，促进内皮细胞衰老和深静脉血栓形成

  ### 深静脉血栓症（DVT）中"外泌体-miRNA-剪接因子-内皮细胞衰老"轴的调控机制研究解读#### 一、研究背景与核心问题深静脉血栓症（DVT）作为创伤和术后常见的血管并发症，具有高发病率及治疗瓶颈。临床数据显示，约5%-10%的DVT患者会出现严重出血并发症，五年复发率高达40%以上[1]。传统抗凝治疗存在双重困境：一方面，肝素类制剂和新型口服抗凝药（NOACs）均无法有效逆转慢性血栓后病变；另一方面，溶栓治疗虽能急性期溶栓，但会加剧内皮细胞功能障碍[2]。值得注意的是，现有研究多聚焦于炎症因子（如IL-1β、TNF-α）和凝血因子（如纤维蛋白原、蛋白C）的调控网络，却忽视了细胞衰老

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• 骨桥蛋白通过调节FAK/Src/YAP轴来促进气道平滑肌细胞的增殖和迁移

  骨桥蛋白介导的FAK/Src/YAP通路在哮喘气道重塑中的作用机制研究一、研究背景与意义哮喘作为全球性呼吸道疾病，其病理机制涉及复杂的免疫应答与气道结构重塑的相互作用。气道平滑肌细胞（ASMCs）的异常增殖和迁移是导致气道高反应性和组织纤维化的关键环节。近年研究发现，骨桥蛋白（Osteopontin, OPN）在哮喘患者血清及肺泡灌洗液中显著升高，但其调控ASMCs功能的分子机制尚未完全阐明。本研究通过建立体外细胞模型和OVA诱导哮喘动物模型，系统揭示了OPN通过αvβ3整合素介导的FAK/Src/YAP信号通路调控ASMCs增殖迁移的分子机制，为哮喘治疗提供了新的靶点。二、研究方法与技术路线

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• “小友汤”通过激活细胞自噬和上调p53表达来抑制宫颈癌前病变

  该研究聚焦于传统中药方剂 Xiaoyou Decoction（XYD）对宫颈上皮内瘤变（CIN）的抑制作用及其分子机制。研究团队通过整合网络药理学分析、体外实验和临床随机试验，揭示了XYD调控HPV感染与CIN逆转的关键路径。以下从研究背景、方法创新、核心发现及意义三方面进行解读。研究背景指出，高危型HPV（HR-HPV）持续感染是CIN进展至宫颈癌的核心诱因。HR-HPV通过整合宿主DNA、释放炎症因子激活肿瘤信号通路，而慢性炎症环境加速了CIN向癌变转化。尽管现有HPV疫苗和抗病毒治疗取得进展，仍有部分患者出现治疗抵抗或复发。在此背景下，探索具有多靶点调节能力的传统中药方剂，为CIN提供新

  来源：The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

  时间：2025-12-05

• 基于磷霉素的组合疗法用于治疗产生碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌引起的血流感染：体外协同作用与临床结果的相关性研究

  Melike Törüyenler Coşkunpınar|Güle Çınar|Duygu Öcal|İsmail Balık土耳其安卡拉大学医学院传染病与临床微生物学系摘要背景产生碳青霉烯酶的Klebsiella pneumoniae（CP-Kp）由于治疗选择有限且耐药性不断增加，对全球健康构成了严重威胁。磷霉素（FOF）重新受到了关注，尤其是在联合疗法中。本研究旨在评估FOF与美罗培南（MEM）和多粘菌素在CP-Kp血流感染（BSI）中的体外协同作用，并探讨临床结果。方法回顾性分析了52名接受基于FOF的联合疗法（FOF-C）至少72小时的CP-Kp BSI患者的临床结果。对储存的菌株进

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-12-05

• Calreticulin 通过 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬作用抑制 NLRP3 炎症小体的激活，从而减轻椎间盘退化

  ### 椎间盘退行化中CRT调控的线粒体自噬与炎症小体平衡机制研究解读#### 研究背景与临床意义椎间盘退行化（IVDD）作为全球性腰痛核心病因，其病理机制涉及细胞死亡异常、氧化应激积累及炎症微环境失控。当前临床手段主要针对症状缓解，缺乏针对病理进程的干预策略。研究团队聚焦钙结合蛋白 CRT，发现其在退变椎间盘中的表达显著下调，提示 CRT 可能通过调控线粒体功能与炎症信号通路参与疾病进程。该研究首次系统揭示 CRT 通过激活 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬，抑制 NLRP3 炎症小体活化，从而改善 nucleus pulposus 细胞（NPC）存活与椎间盘结构稳定的分子机制。#

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• 源自肝细胞的细胞外囊泡中含有受损的线粒体，这些囊泡会促进中性粒细胞的细胞外陷阱（extracellular traps）形成，并加剧对乙酰氨基酚（acetaminophen）引起的肝脏损伤

  醋氨酚中毒相关外泌体介导中性粒细胞胞外陷阱形成的分子机制研究摘要显示，本研究通过建立小鼠急性肝损伤模型，首次揭示了APAP（对乙酰氨基酚）中毒后肝细胞释放的外泌体（EVs）通过激活cGAS-STING通路促进中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成的具体机制。实验采用多组学联用技术，系统评估了外泌体介导的免疫放大效应在肝损伤进展中的作用，发现抑制外泌体释放或NETs形成可有效减轻肝脏损伤。该研究为APAP中毒的分子诊疗提供了新靶点。研究背景方面，APAP作为广泛使用的解热镇痛药，其过量摄入已成为急性肝衰竭的主要病因之一。虽然传统认知认为APAP中毒的直接损伤源于代谢产物NAPQI对线粒体的氧化损伤，

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• 急性髓系白血病中的整合m6A读取网络：YTHDF3的预后建模、免疫调节及功能验证

  Fangmin Zhong|Zihao Wang|Jialin Huang|Fangyi Yao江西省免疫学与炎症重点实验室，江西省临床医学研究中心，江西医学院第二附属医院临床实验室部门，南昌大学，中国江西南昌摘要新兴证据表明，RNA N6-甲基腺苷（m6A）修饰是肿瘤发生的关键调控因子，但m6A读取因子在急性髓系白血病（AML）的发病机制和预后中的协同作用仍不清楚。通过利用2680名AML患者的多组学数据，我们系统地绘制了失调的m6A读取因子网络，揭示了这些因子之间的协同上调及其与侵袭性AML亚型的关联。我们开发了一种m6A读取因子活性评分（m6ARS），发现m6ARS升高与过度增殖、CD8

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• Periostin 通过调节整合素 αvβ3 介导的转化生长因子-β1/SMAD 信号通路，促进类风湿性关节炎的进展

  李伟华|李志强|郭子翔|郭凤芬|唐坤|张宇鹏|孙国阳|刘旭强|李晓峰江西医学院第一附属医院骨科医院，南昌市330006，中国摘要Periostin（POSTN）是一种非结构性细胞外基质蛋白，在促进肿瘤细胞侵袭、转移和疾病进展中起着关键作用。我们之前报告称，类风湿性关节炎（RA）患者的滑膜中POSTN的mRNA和蛋白质水平显著升高；然而，其具体功能及其潜在机制仍不清楚。在这项研究中，我们探讨了POSTN在成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）和胶原诱导的关节炎（CIA）模型小鼠中的作用。POSTN的mRNA和蛋白质水平在原代RA-FLSs中显著升高，并与滑膜纤维化和血管生成密切相关。POSTN的敲低显

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• 综述：印度尼西亚用于发电的绿色氢能：一项文献计量学与技术分析

  本文以印尼电力部门绿色氢能应用为研究对象，通过技术评估与文献计量分析，系统探讨了全球绿色氢能发展趋势及印尼的实施路径。研究采用Scopus数据库2010-2024年相关文献进行计量分析，结合电解、储运、应用全链条技术评估，揭示出发展中国家在氢能转型中的共性问题。一、全球氢能发展格局1. 技术演进路线：电解技术从成熟可靠的ALK（占全球产能60%）向高效PEM（需突破催化剂成本）、新兴AEM（无贵金属催化剂）及SOEC（需解决高温稳定性）梯队发展。文献计量显示，电解技术相关研究占比达68%，其中PEM文献年增长率达25%，但技术成熟度仍落后ALK10-15年。2. 区域发展特征：中国以550篇研

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 探索大型语言模型在新型基于命令的任务中的表现

  本文针对大型语言模型（LLMs）在结构化命令执行环境中的表现展开系统性研究，通过设计两个具有挑战性的任务——像素绘画应用与迷宫导航任务，深入探讨当前主流LLMs在语法遵循、空间推理及资源利用效率方面的能力边界。研究发现，模型间的性能差异显著，尤其是在需要精确命令遵循和逻辑规划的场景中暴露出明显短板。### 一、研究背景与问题提出随着LLMs在自然语言处理领域的突破性进展，其在复杂推理任务中的应用潜力备受关注。然而，现有研究多聚焦于文本生成、多任务学习等通用场景，对LLMs执行结构化命令（如编程、机器人控制）的能力评估仍存空白。本文基于此缺口，提出两个关键问题：其一，LLMs能否准确解析并执行多

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 综述：设计条件激活和肿瘤激活型PROTACs，用于在肺癌中实现选择性降解

  肺癌作为全球癌症相关死亡的首要病因，其治疗长期面临靶向药物耐药、传统疗法疗效有限等难题。近年来，靶向蛋白降解技术PROTACs（PROteolysis TArgeting Chimeras）的突破性进展为肺癌治疗开辟了新路径。这项技术通过设计双功能分子，将目标蛋白与泛素连接酶结合，最终通过蛋白酶体系统实现蛋白的不可逆降解。与常规抑制剂仅暂时阻断蛋白活性不同，PROTACs能从根本上消除异常蛋白，这在克服耐药性方面展现出独特优势。当前临床治疗中，EGFR、KRAS等关键驱动基因的突变导致90%以上的靶向药物在6-12个月内失效。PROTACs技术通过降解突变蛋白而非抑制其活性，成功解决了G12C

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 血根碱通过靶向基因启动子中的i-motif结构，上调BCL-2蛋白的表达，从而缓解顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）中的细胞凋亡

  本研究聚焦于急性肾损伤（AKI）的分子机制与天然产物调控策略的创新探索。研究团队通过系统性生物物理分析、分子模拟与细胞功能实验，首次揭示了苯并菲兰尼定类生物碱对BCL-2启动子i-motif结构的特异性稳定作用，为AKI治疗提供了新靶点。**1. 研究背景与科学问题** AKI作为全球性重大临床问题，其核心病理特征是肾小管上皮细胞凋亡。虽然传统抗氧化/抗炎治疗存在局限性，但近年研究发现非经典DNA二级结构（如i-motif）可作为新型调控靶点。BCL-2启动子中的C-富区具有形成i-motif的能力，这种特殊结构通过招募转录因子 hnRNP LL 激活BCL-2表达，从而抑制凋亡。然而，现有

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-12-05

• 通过多功能光亲和探针发现用于血管正常化的药物靶点

  本研究聚焦于肿瘤血管异常引发药物抵抗的临床难题，提出通过血管正常化策略突破现有治疗瓶颈。作者团队基于前期发现的具有血管正常化活性的QDAU5化合物，创新性地构建了双功能光亲和标记探针系统，成功锁定EphrinB2作为关键治疗靶点，并深入解析了其分子作用机制。肿瘤血管异常本质上是血管生成调控失衡的病理表现，具体表现为血管结构紊乱（ tortuosity, abnormal branching）、通透性增加（permeability enhancement）和功能缺陷。这种异常不仅导致药物输送效率低下，更会加剧肿瘤缺氧微环境，形成药物抵抗与肿瘤侵袭性增强的恶性循环。现有抗血管生成疗法（如贝伐珠单抗

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 新型基于Combretastatin A-4的衍生物的设计、合成及其生物评估：作为高效的微管蛋白/HDAC6双重靶点抑制剂用于癌症治疗

  邹中凯|季唐阳|张彦婷|蔡建凡|林玉康|张蓓|赵培良中国广东省南方医科大学药学院新药筛选重点实验室，广州510515摘要基于我们之前的研究，通过将羟胺酸或苯甲酰胺基团引入烯烃结构中，发现了一系列新型的CA-4衍生物，这些衍生物具有针对微管/HDAC6的双重抑制作用。其中，化合物9q对血液系统恶性肿瘤和实体瘤细胞均表现出良好的抗增殖效果，其IC50值介于0.52至5.10 μM之间。机制研究表明，9q不仅能够抑制微管聚合和破坏细胞微管网络，还能抑制HDAC6的活性。此外，9q能够以浓度依赖的方式诱导G2/M期细胞停滞并引发细胞凋亡，并显著抑制HeLa细胞的迁移。最重要的是，9q在HCT116异种

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 苄基哌啶-吡啶嗪-3(2H)-酮衍生物作为潜在的多功能抗阿尔茨海默病药物

  阿尔茨海默病（AD）作为全球范围内致残率最高的神经退行性疾病，其复杂的多靶点病理特征长期阻碍了有效治疗方案的突破。近年来，多靶点定向药物设计（MTDLs）策略因能同时干预AD病理网络的关键节点而备受关注。本研究团队基于前期发现的6-羟基苯基吡啶并-2H-酮（PY）骨架的多功能特性，通过系统性结构优化策略，成功开发出新型苯基哌啶-吡啶并-2H-酮类化合物，其中7a号化合物展现出突破性的协同治疗效果。在分子设计层面，研究团队创新性地将经典AChE抑制剂苯基哌啶结构与具有抗氧化、抗炎和金属螯合特性的PY骨架进行分子嫁接。这种复合结构不仅保持了AChE抑制所需的疏水-氢键相互作用模式，还通过共价结合增

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 新型1-(4-氨基苯基乙酰)哌啶衍生物的发现：作为FXR部分激动剂，有望用于治疗与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎

  近年来，代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASH）的发病率呈现显著上升趋势。该疾病作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展阶段，其特征是肝细胞脂肪堆积、炎症反应增强和纤维化进程加速。临床数据显示，MASH患者最终发展为肝硬化和肝衰竭的比例高达30%-50%，已成为全球肝移植需求增长的主要原因之一。当前唯一获美国FDA批准的治疗药物——甲状腺激素受体β激动剂雷美替隆，仅适用于非肝硬化患者且存在剂量限制性副作用，这促使学界重新审视核受体药物的开发策略。50%）和血脂紊乱（LDL-C升高/HDL-C降低）等显著副作用，这直接导致FDA在2023年否决了奥贝替酸的上市申请。由此引发的研发转向，促使科研人员

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 一系列基于前列腺特异性膜抗原配体的结合物，其中含有螯合剂DOTA：合成、放射性标记及生物活性研究

  该研究聚焦于前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向诊断与治疗放射性药物的开发。PSMA作为锌依赖性金属蛋白酶，属于跨膜蛋白家族，其高表达与前列腺癌密切相关。现有诊疗手段存在灵敏度不足、靶向性有限等问题，而基于PSMA的低分子量靶向化合物因其合成便捷、稳定性高等优势受到关注。研究团队通过系统优化配体结构，成功开发了12种新型DOTA偶联的PSMA抑制剂，并重点评估了其中4种放射性标记物的性能。在结构设计方面，研究基于DCL（谷氨酸-赖氨酸）母核进行定向改造。通过引入苯基、萘基等芳香环取代基，以及优化连接臂的构象和极性基团分布，显著提升了配体与PSMA的结合能力。特别值得关注的是，研究创新性地在赖氨酸

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 基于液体的傅里叶潜在动力学网络（Liquid Fourier Latent Dynamics Networks），用于在计算心脏病学领域实现基于GPU的快速数值模拟

  马泰奥·萨尔瓦多（Matteo Salvador）| 艾莉森·莱斯利·马斯登（Alison Lesley Marsden）斯坦福大学计算与数学工程研究所，美国加利福尼亚州摘要科学机器学习（ML）作为一种成本效益更高的替代方案，在许多工程应用中逐渐取代了基于物理的数值求解器。实际上，科学ML目前被用来从高保真数值模拟中构建准确高效的替代模型，有效地将常微分方程（ODEs）背后的参数化时间动态，甚至是偏微分方程（PDEs）背后的时空行为编码到适当设计的神经网络中。我们提出了对潜在动力学网络（LDNets）的扩展，即液态傅里叶LDNets（LFLDNets），用于在复杂几何形状上创建多尺度和多物理场

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 对结直肠癌患者微生物谱的差异分析发现，这些变化与特定的免疫亚型相对应

  结直肠癌（CRC）作为全球高发恶性肿瘤，其发病机制与肿瘤微环境（TME）中微生物群落的动态平衡密切相关。研究团队通过整合TCGA（癌症基因组图谱）和TCMA（肿瘤微生物组图谱）数据库，首次系统揭示了CRC患者免疫亚型与肿瘤微生物组之间的关联性，为精准医疗提供了新的视角。该研究构建了包含631例患者的多维度分析框架，涵盖临床特征、免疫亚型分类和微生物组特征三大核心数据源，通过多组学整合分析揭示了免疫微环境与微生物群落互作的深层机制。在免疫亚型分类方面，研究基于TCGA数据库确立了六种典型免疫特征亚型：C1（创伤愈合型）、C2（干扰素-γ主导型）、C3（炎症型）、C4（免疫抑制型）、C5（免疫静默

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 针对人类博卡病毒1（一种被忽视的病毒病原体）的新型mRNA疫苗的计算机辅助设计与评估

  人类博卡病毒1型（HBoV1）作为单链DNA病毒，其引发的呼吸道感染在婴幼儿中尤为严重。自2005年在瑞典首次发现以来，该病毒在全球范围内累计感染率已达18%，其中约2%-19%的病例呈现慢性化特征。值得注意的是，约83.3%的感染病例存在多重病原体共感染现象，这使得临床诊断和症状归因面临严峻挑战。病毒通过VP1蛋白介导的受体结合-内吞-胞吐逃逸三阶段感染机制，成功激活NLRP3炎症小体通路，引发IL-8和IL-1β等促炎因子风暴，最终导致组织炎症反应失控。研究团队创新性地采用反向疫苗学与免疫信息学双轨策略，针对病毒核心结构蛋白VP1进行系统开发。基于三维蛋白结构的免疫原性分析，筛选出包含B细

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

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