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综述:芳香化酶:星形胶质细胞健康与稳态中的核心枢纽
摘要芳香化酶因其在雌激素合成中的作用而广为人知;然而,迄今为止的大部分研究都集中在神经元中的芳香化酶上,对其星形胶质细胞特有的功能(如稳态调节、炎症反应、应激适应和代谢调控)的研究相对较少。鉴于星形胶质细胞和脑源性雌激素在维持神经健康和调节疾病进程中的关键作用,深入了解芳香化酶如何影响星形胶质细胞的功能变得日益重要。然而,将这些效应完全归因于星形胶质细胞中的芳香化酶变得复杂,因为雌二醇还具有旁分泌和内分泌作用。这篇综述综合了当前关于芳香化酶活性如何调节星形胶质细胞功能的证据,指出了知识上的空白,并提出了未来研究的重点方向。通过使用“群体、概念、背景”(PCC)框架,研究人员分析了多个物种和实验
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-14
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p-tau Ser356在阿尔茨海默病病理中的关键作用及WZ4003靶向干预新证据
在阿尔茨海默病研究领域,tau蛋白的异常磷酸化一直是科学家们关注的焦点。这种大脑中的蛋白质一旦过度磷酸化,就会形成神经原纤维缠结,破坏神经元的结构和功能,最终导致认知能力下降。近年来,越来越多的研究表明,tau蛋白在不同位点的磷酸化可能具有截然不同的生物学意义,有些甚至可能起到保护作用而非破坏作用。在众多磷酸化位点中,丝氨酸356位点(p-tau Ser356)引起了研究人员的特别兴趣。2024年,泰勒等人发表在《Acta Neuropathologica》上的研究首次系统报道了这一位点与阿尔茨海默病病理的关联性。然而科学界很快出现了不同声音——2025年,Le团队和Islam团队分别发表研究
来源:Acta Neuropathologica
时间:2025-12-14
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与ALS(肌萎缩侧索硬化症)相关的RNA的3′非翻译区(3′UTR)变异会改变亚细胞和细胞表型
该研究聚焦于Amyotrophic Lateral Sclerosis(ALS)患者中3’非翻译区(3’UTR)长度的异质性及其对细胞表型的影响。研究团队通过RNA测序和定量替代多聚腺苷酸化(QAPA)分析发现, ALS患者脊髓组织中约5.6%的3’UTR发生长度改变,其中与疾病相关的基因如神经丝重链(NEFH)、超氧化物歧化酶1(SOD1)和自噬相关蛋白1(SQSTM1)的3’UTR显著延长。通过在神经元细胞系中表达这些变体,研究揭示了3’UTR长度变化可能通过调控RNA亚细胞分布和细胞骨架结构影响疾病进展。在方法学上,研究采用多组学策略结合单分子荧光原位杂交(smFISH)和共定位分析。首
来源:The FEBS Journal
时间:2025-12-14
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蛋白激酶A调节亚基Iβ变异体的功能差异:N3A基序在PKA调节中的作用
PKA调节亚基RIβ的A268与R268变体功能差异及分子机制研究摘要:蛋白激酶A(PKA)的活性调控主要由其调节亚基完成,其中RIβ亚基在神经系统中具有特殊功能。本研究首次系统区分了RIβ两个同义密码子导致的变体(A268与R268),发现其不仅影响cAMP结合特性,还改变与催化亚基C的相互作用模式,为理解相关神经疾病提供了新视角。一、研究背景与意义蛋白激酶A(PKA)作为重要的信号转导酶,其活性受调节亚基精密调控。RIβ亚基虽与RIα高度同源,但具有独特的组织分布和病理关联:RIβ缺失小鼠表现出长时程增强(LTP)缺陷,而该亚基在神经元的谷氨酸能突触可塑性中起关键作用。然而,长期存在序列标
来源:The FEBS Journal
时间:2025-12-14
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泛素特异性蛋白酶20通过去泛素化作用以及稳定丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PINK1,促进由CCCP诱导的线粒体自噬过程
本研究系统揭示了泛素特异性蛋白酶20(USP20)通过调控PINK1稳定性参与线粒体质量控制的新机制,为帕金森病(PD)的分子治疗提供了潜在靶点。研究团队通过多组学实验和结构生物学方法,首次证实USP20作为PINK1去泛素化酶的功能,并阐明其在线粒体膜电位异常状态下的病理调控作用。在机制层面,USP20通过靶向K48连接的泛素链,特异性解除PINK1的泛素化修饰。这种去泛素化过程显著增强PINK1蛋白的半衰期,使其在细胞质中持续积累。值得注意的是,当线粒体膜电位因CCCP处理而失衡时,USP20的催化活性呈现时间依赖性增强特征。这种动态调控机制确保了在病理状态下PINK1介导的线粒体自噬(m
来源:Journal of Molecular Neuroscience
时间:2025-12-14
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卵巢体细胞组织通过重塑载脂蛋白谱延缓认知衰退:一项针对绝经后小鼠的GeroScience研究
随着全球人口老龄化加剧,女性在绝经后面临的健康挑战尤为突出。研究表明,女性比男性经历更显著的脂质组学变化,这可能是绝经后女性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)发病率更高的关键因素之一。载脂蛋白(Apolipoproteins)作为脂质代谢的核心调控因子,在AD发生发展中扮演着双重角色:既参与脑内胆固醇转运,又影响β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积。然而,传统激素替代疗法(HRT)在临床研究中表现出矛盾结果,部分研究甚至提示其可能增加痴呆风险。这促使科学家探索卵巢功能衰退影响健康的非激素机制。在此背景下,美国犹他州立大学Jeffrey B. Mason团队在《GeroScie
来源:GeroScience
时间:2025-12-14
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基于层次卷积的多层感知技术用于3D MRI去噪,以提高脑小血管疾病诊断的可靠性
摘要磁共振(MR)图像中的脑小血管疾病(CSVD)表现是准确诊断的重要指标。然而,MR图像中的噪声会显著降低图像质量,从而影响病变检测和疾病诊断的准确性。尽管基于残差结构的深度学习在MR去噪任务中展现出潜力,但目前的方法仍面临诸多挑战,如模型收敛性问题、有限的泛化能力以及过度平滑现象,这些问题共同阻碍了去噪性能的提升。我们的目标是通过引入一种名为分层卷积多层感知器(HC-MLP)的新模型来提升去噪性能,该模型专门设计用于提高CSVD的诊断信心。我们的HC-MLP框架包含三个主要组成部分:1)引入MLP模块可以减轻纯CNN模型带来的偏差;2)MLP和卷积神经网络(CNN)的简洁结构简化了训练过程
来源:Phenomics
时间:2025-12-14
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通过全外显子测序揭示偏头痛和癫痫的常见遗传风险因素
摘要 背景 偏头痛和癫痫是两种不同的神经系统疾病,它们也可能同时作为共病状况出现。尽管在临床表现上存在差异,但这些疾病仍有一些重叠的症状,并且由共同的遗传因素驱动,具有相似的病理生理机制。 目的 本研究旨在探讨与癫痫、偏头痛及其共病相关的遗传易感性,包括家族性和散发性病例
来源:Epileptic Disorders
时间:2025-12-14
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TMEM151A在前脑兴奋性神经元中起负调控作用,可降低癫痫发作的易感性
摘要 目的 跨膜蛋白在神经元功能中起着至关重要的作用,但仍有许多跨膜蛋白的功能尚未得到充分研究。跨膜蛋白151A(TMEM151A)于2021年被发现是一种与阵发性神经系统疾病相关的基因。尽管该蛋白在中枢神经系统中有广泛的表达,但其在神经元网络活动中的作用仍不明确。本研究旨在确定Tmem151a的细胞类型特异性表达模式,并探究其在癫痫发病机制中的功能作用。
来源:Epilepsia
时间:2025-12-14
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基于主动推理模型的节拍感知与音乐律动冲动研究
引言:音乐时序预测与律动冲动的关联音乐通过其时间结构化特征产生可预测性,促进感知加工和社会联结。节奏复杂性作为音乐核心特征,为通过预测加工理论探究听觉-运动-动机过程关联提供了理想范式。愉悦性音乐律动冲动(PLUMM)与律动感概念相关,预测加工理论认为精度加权预测误差驱动了节奏复杂性与PLUMM间的倒U型关系,但具体机制尚不明确。贝叶斯节拍推理模型构建研究建立离散时间步贝叶斯推理模型,模拟听者对节奏是否基于节拍(metered)的先验概率更新过程。模型包含节拍化与非节拍化两种期望模板:节拍模板采用Longuet-Higgins和Lee的32步概率序列,体现4/4拍强弱层次;非节拍模板为均匀概率
来源:Annals of the New York Academy of Sciences
时间:2025-12-14
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综述:奥沙利铂诱导的外周神经病变中的神经炎症机制及治疗靶点:综述
摘要奥沙利铂引起的外周神经病变(OIPN)是一种严重的、限制剂量的并发症,会显著降低癌症患者的生活质量,目前尚无有效的预防或治疗手段。越来越多的证据表明,神经炎症在OIPN的发生和发展中起着核心作用。本综述对近期关于奥沙利铂诱导的神经炎症分子机制的研究进行了批判性和最新的分析,特别关注线粒体功能障碍、免疫介导的炎症、胶质细胞活化、微小RNA失调以及肠道-神经轴紊乱之间的相互作用。最新研究发现,奥沙利铂会破坏线粒体功能、增加氧化应激并损害血-神经屏障的完整性,从而引发神经炎症反应。OIPN中的神经炎症是通过激活多种关键信号通路来介导的,包括MAPK、NF-κB、Wnt/β-连环蛋白、TLR4和m
来源:Neurotoxicity Research
时间:2025-12-14
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原发性局部多汗症与自主神经症状负担:一项使用COMPASS-31问卷的病例对照研究
摘要目的为了探讨原发性局灶性多汗症(PFH)与全身性自主神经功能障碍之间的关系,我们使用了一种全面且经过验证的自主神经症状评估工具来评估患者的自主神经症状负担。方法在这项病例对照研究中,我们将132名PFH患者与74名匹配的健康对照组进行了比较。自主神经症状通过复合自主神经症状评分量表-31(COMPASS-31)进行评估。通过倾向评分匹配来减少混淆因素。使用Mann-Whitney U检验比较两组之间的COMPASS-31评分。敏感性分析通过多元线性回归考虑了特定的多汗部位和人口统计因素。结果PFH患者的中位COMPASS-31评分显著高于对照组(18.7 [IQR 7.7–34.8] 对
来源:Clinical Autonomic Research
时间:2025-12-14
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帕金森病患者中,右侧迷走神经横截面积与深呼吸引起的异常心率之间的相关性
摘要目的自主神经功能障碍,包括早期的心血管副交感神经受累,在帕金森病(PD)的整个病程中持续存在。超声检查显示,PD患者的迷走神经出现萎缩。我们比较了对照组和PD患者的迷走神经横截面积(CSA),以及其与PD早期自主神经功能之间的关系。方法我们研究了118名新诊断的PD患者和29名对照组。使用神经超声技术在双侧颈中部区域测量了迷走神经的CSA。每位患者由一名随机分配的超声技师进行一次评估;每位对照组患者由两名技师各进行一次测量。为了准确比较,还排除了患有糖尿病的PD患者。根据年龄、性别、高血压和血脂异常进行了1:1的倾向评分匹配。比较了匹配患者和对照组之间的CSA。同时进行了临床访谈、评分量表
来源:Clinical Autonomic Research
时间:2025-12-14
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综述:靶向脊髓损伤神经环路重建与整合的仿生治疗进展
脊髓损伤的临床挑战与病理基础脊髓损伤(SCI)是一种可导致运动、感觉及自主神经功能严重缺损甚至瘫痪的高致残性创伤。其病理机制包括原发性损伤(机械性压迫、血管撕裂)和继发性损伤(炎症反应、氧化应激、胶质瘢痕形成等级联反应)。关键病理改变为神经元死亡和轴突损伤,直接破坏神经冲动传导。临床综合征如中央脊髓综合征(CSS)、前脊髓综合征(ACS)等表现各异,均与特定神经束损伤相关。人鼠神经解剖差异的研究启示在治疗策略开发中,需重视啮齿类与人类脊髓神经束分布的差异。例如,人类皮质脊髓束(CST)主要位于侧索,而大鼠则集中于背索腹侧;薄束核与楔束核的分布范围也存在显著区别。这一解剖差异直接影响动物实验中运
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-12-14
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脊髓的定量MRI信号变化作为退行性颈椎脊髓病手术效果不佳的预测指标
该研究聚焦于颈椎退行性脊髓病(DCM)患者接受前路减压手术后,影像学与神经电生理指标对预后的预测价值。通过回顾性分析94例患者的临床数据,结合定量MRI参数与神经电生理评估,揭示了多因素对手术效果的复合影响。以下从研究背景、方法设计、核心发现、学术价值及临床启示等方面进行系统解读。一、研究背景与意义颈椎退行性脊髓病是导致中老年患者进行性神经功能损伤的常见疾病。尽管手术减压被公认为改善预后的有效手段,但术后恢复差异显著,约41.5%的患者会出现恢复率低于50%的亚优结果。现有研究对影像学标志物(如T2加权像信号异常)与神经电生理指标(如运动诱发电位)的预后预测价值存在争议,且多采用定性评估方法。
来源:Orthopaedic Surgery
时间:2025-12-14
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两种后路微创治疗齿状突骨折方法的比较:中线颈韧带入路与旁正中肌肉分离入路
本研究针对寰枢椎骨折后微创治疗的两种术式——中线项韧带入路(MNLA)与旁正中肌间隙入路(PMSA)——进行了系统性比较,从解剖学差异和临床疗效两个维度展开分析,为寰枢椎骨折的微创治疗选择提供依据。一、研究背景与临床需求寰枢椎骨折占颈椎损伤的10%-20%,传统术式需广泛剥离后颈部肌肉,导致术后疼痛、肌肉萎缩等问题。近年来发展的微创技术通过自然肌间隙入路,可减少组织损伤。但现有研究对MNLA与PMSA的解剖适配性及临床效果仍缺乏直接对比,这成为本研究的重要切入点。二、研究设计与样本特征研究纳入2021年2月至2023年12月收治的31例寰枢椎骨折患者,其中PMSA组16例,MNLA组15例。病
来源:Orthopaedic Surgery
时间:2025-12-14
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GLP-2和GIP能够显著增加雄性大鼠的肠系膜上动脉血流量,这种效应与一氧化氮和血管活性肠肽无关
该研究探讨了胃肠激素GLP-2和GIP对麻醉大鼠肠系膜上动脉(SMA)血流的影响,并进一步分析了其作用机制及协同效应。研究通过动物实验和体外药理实验,揭示了GLP-2和GIP独立激活SMA血流增加的路径,并验证了拮抗剂GLP-2(3–33)的特异性抑制作用。### 1 研究背景与核心问题餐后胃肠血液流量增加是确保营养吸收的关键生理过程,这一过程主要由胃肠激素调控。GLP-2和GIP作为代表性激素,其促血管生成的具体机制尚未完全明确。现有研究显示两者均能通过不同途径增加SMA血流,但联合使用是否产生协同效应尚不明确。此外,NO合酶(NOS)和血管活性肠肽(VIP)是否介导其效应仍需验证。###
来源:Physiological Reports
时间:2025-12-14
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综述:脂质代谢在神经元衰老中的作用
脂质代谢与神经元衰老的关联性及其在神经退行性疾病中的调控机制摘要:脂质代谢紊乱是神经元衰老和神经退行性疾病发生的重要生物学基础。本文系统阐述了脂质动态平衡对中枢神经系统细胞衰老的调控机制,揭示了脂肪酸、胆固醇、鞘脂等关键脂类物质在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中的病理作用,并探讨了靶向脂质代谢的治疗策略。研究发现,神经元衰老伴随显著的脂质合成增强与储存异常,尤其是鞘脂类代谢失衡可激活DNA损伤信号通路,导致细胞周期停滞和促炎因子分泌。相反,胶质细胞通过脂滴积累形成抗氧化屏障,其功能状态直接影响神经元生存。这些发现为开发精准的神经衰老干预疗法提供了新思路。一、脂质代谢与细胞衰老的相互作用机制1.
来源:FEBS Open Bio
时间:2025-12-14
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综述:内侧哈贝努拉(medial Habenula)到脚间核(interpeduncular nucleus)通路中的尼古丁受体:奖励、厌恶和情绪的调节器
中缝伞形核-间橄榄核通路(Medial Habenula-Interpeduncular Nucleus, MHb-IPN)是中枢神经系统内高度保守且功能复杂的神经环路。该通路以独特的胆碱能传递和尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)多样性著称,在动机调控、情绪处理及成瘾行为中发挥关键作用。本文系统梳理该通路的解剖学基础、分子特征及功能调控机制,并探讨其在尼古丁依赖及共病精神障碍中的潜在治疗靶点。### 一、解剖学基础与功能定位MHb-IPN通路由中缝伞形核(MHb)及其主要下丘脑靶点间橄榄核(IPN)构成。MHb进一步分为背侧(dMHb)和腹侧(vMHb)亚区,其中vMHb富含胆碱能神经元,通过腹
来源:European Journal of Neuroscience
时间:2025-12-14
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与老年痴呆症护理者抑郁症状相关的海马亚区体积
该研究聚焦于老年痴呆照护者群体中抑郁症亚症状与海马体亚区结构体积的关联性。研究团队通过高场强7T磁共振成像技术,结合自动化分割与人工校验,对海马体的五个亚区(CA1/2/3、DG、SUB)进行精准测量,并运用Spearman秩相关分析探讨其与抑郁症状的关联。研究发现,牙状回(DG)体积缩小与总抑郁症状评分呈显著负相关(r=-0.27,p=0.04),同时DG体积与思维/注意力障碍(r=-0.37,p=0.004)、情绪低落(r=-0.29,p=0.02)和疲劳感(r=-0.29,p=0.02)三个亚症状组存在统计学关联。这一发现为抑郁症的神经机制研究提供了新的视角。研究背景方面,现有文献对抑郁
来源:International Psychogeriatrics
时间:2025-12-14