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综述:RNA修饰在癌症中:从生物学见解到治疗靶点
引言抗生素耐药性病原体的日益增多是本世纪面临的重大挑战之一。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的报告,每年有超过200万例抗生素耐药性感染病例,导致超过3.5万人死亡。尽管通过现有抗生素的化学修饰、高通量筛选、组学技术以及从头合成等策略有望发现新型抗菌剂,但自然界仍然是抗菌化合物的重要来源。吩嗪是一类具有抗菌特性的二苯并稠合吡嗪类分子,是多种细菌产生的次级代谢产物。其作用机制包括产生自由基、干扰电子传递、改变RNA和蛋白质生物合成以及螯合金属离子等。本研究以9-氯吩嗪羧酸(1a)和沙芬酸(2)为先导分子,设计合成了一系列新型吩嗪磺胺(PSA)衍生物,旨在评估其对抗临床相关革兰氏阳性菌和革兰氏
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry
时间:2025-10-11
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Undulacin C——源自波状曲霉的ophiobolin型蛇孢菌素类化合物具有抗自身免疫性肝炎活性
Highlight化合物1为无色晶体,其分子式通过高分辨质谱(HRESIMS)确定为C25H42O3(m/z 413.3033,计算值[M+Na]+ 413.3032)。核磁共振氢谱(1H NMR)数据显示有4个单峰甲基质子信号(δH 1.77, 1.65, 1.30, 0.92)、1个双峰甲基质子信号(δH 0.81, d, J=6.7Hz)及1个氧亚甲基信号(δH 3.92,重叠)。碳谱(13C NMR)和DEPT谱显示25个碳信号,对应5个甲基、9个亚甲基、6个次甲基(含1个氧连碳δC 72.6)以及5个季碳(含1个羧基碳δC 179.5)。Results and discussion通
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-11
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N-取代吲哚基-二嗪类衍生物作为强效黄嘌呤氧化酶抑制剂的研发与评价
Highlight化学合成设计化合物的合成路线如方案1所示。简言之,以6-氯吡啶嗪-3-羧酸甲酯(1)、5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯(2)和2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯(9)为起始原料,与5-吲哚硼酸通过Suzuki偶联反应得到3、4和10。随后使用氯磺酰异氰酸酯在吲哚环3位引入氰基取代基,得到5、6和11。最后通过亲核取代反应引入不同脂溶性侧链,经水解得到目标羧酸类化合物7a-g、8a-g和12a-g。所有目标化合物均通过核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确认结构。结论为进一步探索N-取代吲哚基-杂环骨架作为XO抑制剂的结构潜力,本研究合成并评价了包含吡啶嗪、吡嗪和嘧啶结构的三个系列衍生物。在31个合成
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-11
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Raney Ni-固定化脂肪酶动力学模型构建及其在手性酰胺动态动力学拆分中的应用
亮点固定化酶对消旋化的抑制作用如图1所示,添加0.02 g IM-100时原位消旋化反应的转化率低于未添加组,表明Raney Ni催化的消旋化反应受到固定化脂肪酶IM-100的抑制。已有报道显示消旋催化剂会受到固定化酶抑制或与固定化酶发生相互作用,包括固定化纳米钯、Raney Ni、固体VOSO4等。值得注意的是,上述金属均为固体且不与固定化酶直接接触。结论采用Raney Ni与固定化脂肪酶IM-100组成的化学酶法DKR方案,获得的酰胺产率与ee值均达100%。该脂肪酶对供体甲氧基乙酸乙酯的(R)-苯乙胺具有绝对对映选择性。在较低反应温度(60 ℃)和氢气表压(0.01 MPa)条件下有效规
来源:Biochemical Engineering Journal
时间:2025-10-11
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浮选药剂调控Shewanella oneidensis MR-1胞外聚合物的空间分布与化学组成及其对Zn(II)吸附性能的增强机制
亮点本研究系统解析了三种典型浮选药剂(SBX、SEX、DDTC)对Shewanella oneidensis MR-1胞外聚合物(EPS)的空间分布、化学组成及Zn(II)吸附性能的调控作用。10 mg·L−1 SBX应激下,松散型EPS(LB-EPS)产量显著提升96.86%,其对Zn(II)的吸附容量增幅达85.71%,凸显LB-EPS为最敏感组分。结果与讨论未经胁迫的S. oneidensis MR-1 LB-EPS或TB-EPS标记为Control-LB/TB-EPS,而经SBX、SEX或DDTC胁迫(浓度为"a" mg·L−1)的样本则标记为SBX/SEX/DDTC-a-LB/TB-
来源:Biochemical Engineering Journal
时间:2025-10-11
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综述:包埋技术在促进真菌和细菌作为生物农药中的作用:来自文献计量学综述的见解
引言:生物农药的机遇与挑战全球每年约发生3.85亿例急性、 unintentional 农药中毒事件,导致约11,000人死亡。据统计,全球约44%的农民每年遭受农药中毒。1990年至2021年间,全球农药使用量增长了约95%,2021年达到约350万吨。化学农药的过度使用对环境和人类健康造成了严重负面影响,这促使人们寻求更安全、更可持续的害虫防治方法,生物农药应运而生。生物农药是指用于防治农业害虫的天然化合物或生物体。根据美国环境保护署(EPA)的分类,生物农药主要包括微生物农药、生化农药和植物内置保护剂(PIPs)三类。其中,微生物农药以微生物为活性成分,包括细菌、真菌、病毒等,是商业化生
来源:Biocatalysis and Agricultural Biotechnology
时间:2025-10-11
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哥伦比亚肠杆菌目细菌中blaKPC-31与blaPAC-2的涌现与传播:微生物实验室面临的新挑战
引言碳青霉烯类耐药肠杆菌目(CRE)的流行已成为全球公共卫生挑战,其最常见的耐药机制是产碳青霉烯酶。在拉丁美洲国家,头孢他啶/阿维巴坦(CZA)是治疗CRE感染的重要选择。阿维巴坦能有效抑制Ambler分类中的A类、C类和部分D类β-内酰胺酶,但对B类金属β-内酰胺酶(MBL)如NDM、VIM或IMP无效。然而,全球范围内CZA耐药率正在上升,主要由KPC变异体的出现和MBL的增加驱动。KPC酶活性位点(Ω-loop)的突变,如破坏Arg164和Asp179之间的盐桥,会增强对头孢他啶的水解并降低阿维巴坦的结合,导致CZA耐药。此外,2010年在印度发现的blaPAC-1基因(编码C类β-内酰
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-10-11
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可复现3D生物打印构建变形链球菌口腔生物膜模型:一种革新口腔微生物研究的体外仿生平台
ABSTRACT新型研究方法对探究口腔生物膜菌株间关系、实现三维口腔生物膜沉积以及加速基础与转化研究至关重要。本研究开发了一种将3D生物打印技术从有限的软琼脂表面适配到仿生固体基质的新方法,使其能在水溶液环境中模拟口腔生物膜形成。以变形链球菌UA159为模型,比较了标准体外生物膜形成方法与新型3D打印生物墨水水凝胶在羟基磷灰石磁盘(模拟牙齿表面)上的成膜效果。结果显示,生物墨水方法形成的生物膜在毒力因子(环境pH、生物量、细胞密度)方面与标准方法无显著差异,但具有更高的胞外多糖沉积量(生物膜凝聚和保护的关键毒力因子)和更均匀的细菌微菌落空间分布。该技术为在任何基质上打印生物膜和研究多维生物膜动
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-10-11
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孟加拉国达卡新生儿重症监护室耳念珠菌定植与感染的流行病学及耐药性研究
ABSTRACT耳念珠菌(Candida auris)是一种多重耐药酵母菌,可在全球范围内引起侵袭性感染和医疗相关暴发。本研究旨在评估孟加拉国达卡市选定新生儿重症监护室(NICU)中新生儿耳念珠菌定植和感染的程度。研究于2021年8月至2022年9月进行前瞻性研究,收集NICU患者的皮肤拭子和血液样本,使用CHROMagar和VITEK-2鉴定耳念珠菌,并记录患者特征和医疗史。在374名入组患者中,32名(9%)存在耳念珠菌定植,其中1名(0.3%)发展为血流感染(BSI)。入组患者的中位年龄为4天(IQR:2–8),60%为男性。在定植患者中,44%(14/32)在入组时即存在定植,56%(
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-10-11
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综述:细菌肽聚糖组成分析:肽聚糖组学对结构与功能的启示
ABSTRACT肽聚糖(PG)是细菌细胞壁的关键组分,在稳定细胞膜的同时执行多种生理功能。它由多糖骨架和通过肽侧链交联形成的网状囊状结构组成,包裹整个细胞。尽管对基本结构单元muropeptide已有深入认识,但其结构的修饰十分常见,且常与特定生理功能相关。质谱和生物信息学的最新进展使得对这种必需生物聚合物的全局组成进行详细检查成为可能。通过应用肽聚糖组学分析PG组成如何响应生理或环境刺激,我们可以深化对其动态作用的理解。本小综述将讨论肽聚糖的关键生理功能,介绍肽聚糖组学方法,并重点阐述基于组学视角能显著有益于未来研究的相关领域。INTRODUCTION肽聚糖(PG)是细菌细胞壁中至关重要的生
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-10-11
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粪肠球菌sagA突变通过细胞包膜缺陷影响抗生素耐药性和噬菌体敏感性的机制研究
ABSTRACT粪肠球菌(Enterococcus faecium)是一种革兰氏阳性细菌,常驻于人类等动物的肠道中,同时也是引起多重耐药(MDR)感染的机会性病原体。噬菌体作为治疗MDR感染的有潜力的替代方案备受关注,但噬菌体治疗面临的一个障碍是噬菌体抗性的出现。尽管如此,噬菌体抗性的发展可能影响细菌的适应性。因此,理解与噬菌体抗性相关的适应性代价的分子基础,可能被用作一种抗菌策略。研究发现,噬菌体抗性的粪肠球菌在细胞壁水解酶基因sagA中存在突变。SagA能够切割参与肽聚糖(PG)重塑的交联肽聚糖。研究表明,sagA突变损害了粪肠球菌的PG水解能力。其中一个sagA突变体表现出细胞包膜完整性
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-10-11
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综述:控制胞质过渡金属阳离子池和防止错误金属化的流动平衡模型——以锌稳态为例
硬、软及临界过渡金属阳离子:生物利用的选择逻辑生命体仅能利用环境中可获得的过渡金属资源,主要为第一过渡系元素(Mn至Zn)及部分重金属(如Ag、Cd)。这些阳离子作为路易斯酸,可与蛋白质中的O、N、S原子配位形成金属配合物。根据Irving-Williams序列(Mn(II) < Fe(II) < Co(II) < Ni(II) Zn(II)),金属配合物稳定性依次递增。Zn(II)因具有充满的3d10轨道而呈现氧化还原惰性,适合作为结构锌或催化锌;而Fe(II)/Mn(II)/Cu(II)则参与氧化还原反应。金属的毒性源于其错误金属化(Mis-metalation)能力——例如软酸Cu(I
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-10-11
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综述:CaCO3基纳米杂化材料在环境和生物医学领域的应用范围:现状、最新进展与未来展望
Abstract碳酸钙(CaCO3)作为一种众所周知的矿物,已被广泛用作添加剂以提高加工性能,并作为工业应用中的增强材料。近年来,研究重点已转向构建CaCO3基纳米平台,用于增强药物和基因递送载体、生物传感和生物成像,以及光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT)的联合效应以治疗肿瘤和癌症。例如,Fe3O4@CaCO3纳米复合材料不仅在癌症化疗中表现出优异的生物相容性,而且还为污染物修复中的再利用提供了磁性分离能力。类似地,碳点(C dots)与CaCO3的结合在制造新颖先进的生物材料方面具有巨大潜力,这些材料可作为各种生物和生物技术应用的平台。在环境方面,CaCO3纳米杂化材料在吸附重金属、降
来源:REVIEWS IN ENVIRONMENTAL SCIENCE AND BIO-TECHNOLOGY
时间:2025-10-11
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腹膜透析患者铁状态与临床结局的十年回顾性研究:功能缺铁与高铁状态的流行率及预后意义
引言贫血是慢性肾脏病(CKD)患者的常见并发症,与死亡率增加、心血管疾病、认知障碍和住院风险升高相关。静脉(IV)和口服铁剂、促红细胞生成素(ESA)以及低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶(HIF-PHI)抑制剂已被广泛用于治疗CKD贫血。铁缺乏被认为是促红细胞生成素治疗反应不足的主要原因。除了绝对铁缺乏(AID),功能铁缺乏(FID)的特征是体内铁储存释放受损,表现为低转铁蛋白饱和度(TSAT)和正常或高铁蛋白水平。研究表明,FID与非透析依赖的CKD患者死亡率增加相关。然而,关于腹膜透析(PD)患者理想铁蛋白水平及其与临床结局关联的数据有限。尽管铁状态与临床结局的关系在血液透析患者中已有充分报道,
来源:Renal Failure
时间:2025-10-11
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综述:癌症精准纳米医学:创新、策略与转化挑战
引言癌症是全球健康的重大威胁,传统放疗和化疗缺乏特异性,导致严重副作用。纳米医学通过靶向药物递送系统区分癌变与健康细胞,最小化损伤并提升治疗指数。纳米载体设计得益于对癌症生物学和纳米-生物相互作用理解的深化,靶向策略分为被动和主动两种:被动靶向利用增强渗透和滞留(EPR)效应使纳米粒在癌组织中聚集;主动靶向则通过修饰特异性配体(如蛋白质、肽、抗体或适体)选择性结合癌细胞过表达的抗原或受体,增强内化和滞留,优化疗效并减少副作用。纳米载体在癌症治疗中的应用1955年H. Jatzkewitz开发了首个聚合物药物结合体,1970年代脂质体和可生物降解丙烯酸纳米粒的出现奠定了纳米载体技术基础。脂质体生
来源:OncoTargets and Therapy
时间:2025-10-11
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探索尿路感染大肠杆菌中TEM β-内酰胺酶的分子对接与动力学模拟:揭示抗生素耐药机制与治疗新策略
AbstractBackground尿路感染(UTIs)由大肠杆菌(Escherichia coli, E. coli)引起,因抗生素耐药性加剧而难以治疗,主要驱动因素为β-内酰胺酶(β-lactamase)如TEM β-内酰胺酶的生产。TEM基因变异可导致抗生素效力降低,但由此产生的TEM蛋白变体对药物结合和酶稳定性的具体影响仍未充分探索。Purpose本研究分析从UTI患者分离的单一E. coli菌株,通过分子对接和动力学模拟表征其TEM β-内酰胺酶与多种抗生素的相互作用,旨在更好理解影响抗生素耐药的因素并指导未来治疗策略。Methods从实验室收藏的临床分离株中扩增、测序TEM β-内
来源:Infection and Drug Resistance
时间:2025-10-11
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宏基因组下一代测序揭示念珠菌血症预后微生物协同作用并指导精准治疗:一项回顾性队列研究
研究背景与目的念珠菌血症作为医疗相关侵袭性真菌病,死亡率高达25%-50%。传统血培养灵敏度有限(50%-75%),诊断延迟导致错过关键治疗窗口。宏基因组下一代测序(mNGS)技术能够24小时内检测超过1万种病原体,但其在念珠菌血症预后评估和治疗指导中的价值尚未明确。本研究通过回顾性队列分析,旨在探索mNGS在念珠菌血症中的预后预测能力及临床干预效果。研究方法研究纳入四川大学华西医院2020-2024年97例血mNGS阳性念珠菌血症患者。通过多变量逻辑回归和生存分析识别死亡预测因子,并评估mNGS结果对抗真菌治疗方案调整的影响。统计学分析采用LASSO回归筛选变量,Kaplan-Meier曲线
来源:Infection and Drug Resistance
时间:2025-10-11
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瑞典丙型肝炎病毒感染者治疗覆盖率研究(1990-2022年):迈向WHO消除目标的进展评估
AbstractBackground世界卫生组织(WHO)制定的丙型肝炎病毒(HCV)消除目标包括到2030年实现≥80%的治疗覆盖率。本研究旨在通过评估瑞典全国HCV治疗覆盖率并识别相关因素,来评判该国在消除道路上的进展。Objectives本研究旨在评估瑞典迈向消除目标的进展,通过估算国家HCV治疗覆盖率并识别相关影响因素。Methods这项全国性的登记研究纳入了1990年至2022年间在瑞典通报的所有HCV感染者。治疗覆盖率定义为截至2023年底,在瑞典处方药登记册(SPDR)中记录有至少一次HCV治疗药物配发。由于SPDR始于2005年,因此特别分析了2005年至2022年间通报个体的
来源:Infectious Diseases
时间:2025-10-11
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综述:水凝胶是否适用于顺铂在乳腺癌治疗微环境中的递送:一项荟萃分析
背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。顺铂(Cisplatin)是已知在乳腺癌治疗中最为有效的化疗药物之一,但其全身毒性(Systemic Toxicity)限制了临床应用。水凝胶(Hydrogel)作为一种局部药物递送系统(Local Drug Delivery System),能够限制药物的全身毒性并提升疗效。目标本系统综述与荟萃分析旨在评估载顺铂水凝胶在乳腺癌治疗中的临床前疗效(Preclinical Efficacy)。方法研究团队在多个数据库(包括PubMed、Scopus、MEDLINE、Embase、Google Scholar和Web of Science)中进行了系统检索,以筛选
来源:Therapeutic Delivery
时间:2025-10-11
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ACE基因Alu I/D多态性与男性不育的南斯拉夫病例对照研究及多组学整合分析
Abstract肾素-血管紧张素系统(RAS)组分在男女生殖道均有表达,动物模型研究表明血管紧张素I转换酶(ACE)对男性生殖功能具有重要作用。研究最广泛的ACE基因多态性是Alu插入/缺失(I/D),该变异被认为可能对男性生育力产生负面影响。鉴于文献中存在争议性证据,我们开展了一项多中心病例对照研究,旨在探讨ACE基因Alu I/D多态性与生精障碍之间的关联。通过PCR扩增和琼脂糖凝胶电泳,我们对745名南斯拉夫男性进行了ACE基因Alu I/D多态性基因分型。研究组包括457名生精障碍患者(其中239名为非梗阻性无精症NOA,218名为少弱畸精子症OAT),对照组为288名已生育男性。结果
来源:Systems Biology in Reproductive Medicine
时间:2025-10-11