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综述:创伤后应激障碍中的线粒体功能障碍:理解创伤易感性的机制?
引言创伤后应激障碍(PTSD)是一种在经历创伤事件后出现的复杂精神健康问题,它不仅造成巨大的个人痛苦,还带来沉重的经济负担。近年来越来越多的证据表明,线粒体功能障碍和脑能量代谢受损在其病理生理过程中扮演重要角色。线粒体作为细胞的“能量工厂”,在应激反应中充当“第一反应者”,其功能异常可能通过影响能量供应、氧化应激平衡和细胞信号传导,参与PTSD的发生发展。因此,深入探讨线粒体在PTSD中的作用,对于理解其发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。能量代谢与应激中的线粒体改变大脑作为高耗能器官,其正常功能高度依赖于持续的能量供应。葡萄糖是脑内主要的能量来源,通过葡萄糖转运体(GLUTs)进入细胞后
来源:Psychopharmacology
时间:2025-10-11
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自主跑轮运动预防雌性小鼠间歇性替代性社交挫败的短期行为效应:对焦虑、抑郁及可卡因奖赏敏感性的保护作用
慢性压力已被确认为精神障碍和物质使用障碍发展的重要诱因,尤其在社会压力频发的现代环境中,个体更容易出现焦虑、抑郁症状并增加可卡因等成瘾物质的使用风险。先前研究表明,青春期晚期雌性小鼠经历间歇性替代性社交挫败(Vicarious Intermittent Social Defeat, VISD)后,会表现出焦虑样和抑郁样行为、新奇寻求行为增强以及识别记忆提升,部分易感个体还会在成年后对可卡因奖赏效应表现出更高的敏感性。然而,目前尚缺乏有效的干预策略来预防社会压力带来的负面效应。运动作为一种非药物干预方式,在雄性动物中已证实具有抗应激和抗成瘾潜力,但其在雌性动物中的作用及机制仍不明确。在此背景下,
来源:Psychopharmacology
时间:2025-10-11
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综述:尿苷通过肠脑轴对大脑和肠道健康影响及其神经保护潜能的深入探讨
Abstract该综述聚焦于尿苷(一种内源性嘧啶核苷,也可通过膳食获取)在肠脑轴(Gut-Brain Axis, GBA)背景下的重要作用。肠脑轴作为健康与疾病的核心,是一个由神经、激素、免疫和微生物信号介导的双向通讯网络,对维持体内稳态和调节神经及胃肠功能至关重要。其失调与多种神经和胃肠道疾病相关。尿苷已知在RNA合成、膜磷脂(如磷脂酰胆碱)生成以及神经递质(如多巴胺、乙酰胆碱)调节中扮演关键角色。研究表明,尿苷能增强突触可塑性、减少神经炎症、支持神经元存活,显示出神经保护潜力。新兴证据进一步提示,尿苷可通过促进肠道上皮完整性、调节肠道微生物群(如增加有益菌丰度)以及减轻肠道炎症来影响肠道健
来源:Pharmacological Reports
时间:2025-10-11
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创伤性颅内高压脑室外引流的疗效与成功预测因素:一项多中心回顾性队列研究
在创伤性脑损伤(TBI)后出现颅内高压(ICP)的临床管理中,脑室外引流(EVD)是常用的治疗手段,但其有效性证据尚不充分。这项多中心回顾性队列研究纳入法国9个创伤中心2019-2022年间176例经最大药物治疗无效后接受EVD治疗的TBI患者,旨在评估EVD控制ICP的效果并识别相关预测因素。研究将EVD成功定义为:实现ICP有效控制,无需使用三线治疗方案,或避免因难治性颅内高压合并严重脑损伤而撤除生命维持治疗。结果显示,88例(50%)患者通过EVD实现ICP持续控制,并发症发生率较低(医疗相关脑室炎3%,引流路径血肿>1cm者3%)。多因素分析揭示:联合使用镇静药物(OR 0.28
来源:Neurocritical Care
时间:2025-10-11
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小脑卒中幕下颅内压监测技术的创新应用与预后评估模型构建
在神经重症监护领域,颅内压(ICP)监测始终是管理创伤性脑损伤、卒中和其他急性神经系统疾病的基石。当前国际脑创伤基金会指南虽对ICP监测和颅内高压管理提出详细建议,却未针对病变部位提供解剖学特异性指导。尽管幕上ICP测量仍是多数机构的护理标准,但后颅窝病理具有独特的病理生理学特点,使得幕下ICP评估的临床意义始终未能明确。越来越多的证据开始挑战ICP动态均匀的传统认知。近期一项纳入动物和临床研究的荟萃分析显示,幕上与幕下ICP测量存在显著差异,且压力梯度与病变拓扑结构直接相关。这些发现在Petr等人的后颅窝病变观察性研究中得到证实,该研究识别出幕上与幕下腔室之间存在具有临床意义的经幕压力差。这
来源:Neurocritical Care
时间:2025-10-11
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基于网络药理学、分子动力学与实验验证探讨胡椒碱酰胺对顺铂诱导神经病变的神经保护机制
本研究旨在评估天然生物碱胡椒碱酰胺(piperlongumine, PL)对顺铂诱导的周围神经病变(cisplatin-induced peripheral neuropathy, CIPN)小鼠模型的神经保护作用,并深入揭示其潜在作用机制。研究人员采用pkCSM平台预测了PL的ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)特性,包括分子量、饱和度、极性和溶解性等药代动力学参数。网络药理学分析确定了PL抗神经病变作用的核心靶点与信号通路。通过分子对接和分子动力学模拟,探究了PL与炎症相关靶点的结合亲和力及相互作用稳定性。在动物实验中,采用顺铂构建CIPN小鼠模型,于造模后给予PL干预,并通过热板实
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-11
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黄芪甲苷IV通过EP300/Nrf2/HMOX1/MMP9轴改善多囊卵巢综合征的多靶点药理机制研究
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种影响育龄妇女的常见内分泌代谢疾病,以高雄激素血症、排卵障碍和多囊卵巢为特征。黄芪甲苷IV(AS-IV)是从黄芪中提取的活性化合物,在代谢性疾病治疗中展现出潜力,但其在PCOS中的具体分子靶点和作用机制尚不清楚。本研究旨在阐明AS-IV对PCOS的治疗效果及其潜在机制。研究人员通过PCOS大鼠模型评估AS-IV的治疗效果,并利用PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库预测AS-IV的潜在靶点,通过STRINGdb进行扩展。从基因表达综合数据库(GEO)中识别PCOS相关的差异表达基因(DEGs),并采用加权基因共表达网络分析(WGC
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-11
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基于ZIF-8的诺加霉素纳米载药系统在肺癌治疗与抗菌应用中的协同增效研究
肺癌作为主要恶性肿瘤,其治疗中常用药物诺加霉素(nogalamycin, NAM)因自身缺陷亟需新型递送系统。研究者利用具有pH敏感性和锌离子(Zn2+)生物降解特性的金属有机框架(metal–organic framework, MOF)ZIF-8,成功构建了载药体系NAM@ZIF-8,其封装效率达53.8%,载药量为58%。结构表征证实了该系统的成功制备。药物释放研究显示,在pH=5.0的酸性条件下NAM的释放速度显著快于pH=7.4的中性环境。通过H1299和A549肺癌细胞系的体外实验评估,发现ZIF-8在降解过程中释放的Zn2+与NAM协同作用,展现出显著的抗癌效果。此外,NAM@Z
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-11
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综述:学术界中的“不发表就灭亡”、发表并灭亡、发表后灭亡及至撤稿并灭亡文化
Abstract学术出版中的“不发表就灭亡”(Publish-or-Perish, POP)文化因多重原因已根深蒂固,或成为一种难以消除的现象——这仅仅是因为发表论文仍是科学家获得认可的最显著形式。科学家通过发表及其带来的认可保持学术影响力,同时借此巩固其地位、职位、经费、知名度及其他利益。虽然当科学出版代表的是经过严谨开展的研究或整合的学术思想时,其益处不可估量,但透过POP文化的棱镜观察,它便被赋予了负面内涵。正如POP谚语所暗示:若不发表,便可能在象征意义和智力层面消亡(即发表并灭亡);当这种现象超越隐喻层面时,"发表后灭亡"的谚语便应运而生。在更极端层面,且不再受发表欲望驱动,因错误或
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-11
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综述:肠道菌群在传统汉方药和天然产物药理作用中的角色
摘要人类胃肠道栖息着上千种共存细菌物种,它们共同构成了一个高度复杂的肠道微生物组。这种微生物生态系统的失调与溃疡性结肠炎和肥胖等疾病的发病机制有关,并推动了针对微生物群的预防和治疗策略的发展。传统汉方药旨在恢复全身平衡,它是在拥有两千多年历史的中医基础上,于日本独特发展并确立起来的。近期证据揭示,肠道菌群在传统汉方药的药理作用中扮演着关键角色。例如,防风湿散(Bofutsushosan)的抗肥胖活性与Akkermansia muciniphila的增加有关。大黄甘草汤(Daiokanzoto)的泻下作用与大黄酸蒽酮(rheinanthrone)相关,后者是由番泻苷A(sennoside A)通
来源:Journal of Natural Medicines
时间:2025-10-11
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单侧双通道内镜技术治疗高位胸椎脊膜瘤:技术优势与临床价值探索
在脊柱外科领域,胸椎节段硬膜下髓外(Intradural Extramedullary, IDEM)肿瘤的治疗始终存在特殊挑战。由于胸椎椎管相对颈腰椎更为狭窄,且双侧与肋骨相连,手术操作空间极为有限,传统开放式椎板切除手术虽能实现肿瘤切除,但往往伴随较大创伤、脊柱稳定性破坏和较长恢复周期。随着微创理念的不断发展,如何在不加重神经损伤的前提下安全、彻底地切除肿瘤,成为临床研究的焦点。在此背景下,研究人员聚焦于一种新兴的微创技术——单侧双通道内镜(Unilateral Biportal Endoscopy, UBE),该技术目前已广泛应用于退行性脊柱疾病,但在IDEM肿瘤治疗中的应用仍极为罕见。为
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-10-11
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关键质粒驱动CTX-M-27在大肠杆菌中的全球传播:质粒-宿主协同进化机制解析
在抗生素耐药性成为全球健康重大威胁的今天,超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)尤其令人担忧。其中,CTX-M型酶已成为全球最常见的ESBLs类型,而blaCTX-M-27亚型的检出率近年来呈现快速增长趋势。从突尼斯患者中46.67%的检出率到德国2009-2016年间从零到45%的跃升,这一基因的传播速度令人震惊。更令人不安的是,伴随动物源样本中高检出率的报道,CTX-M-27产酶大肠杆菌已然成为跨物种传播的潜在威胁。面对这一严峻形势,研究人员迫切需要回答几个关键问题:是什么遗传载体在推动blaCTX-M-27的全球传播?这些载体如何与宿主细菌协同进化?其传播机制是否随时间发生变化?为解答这些问题
来源:Infection
时间:2025-10-11
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瑞戈非尼显著延长晚期胃癌及食管胃结合部癌患者生存期且维持生活质量——INTEGRATE试验健康相关生活质量结果分析
在针对晚期胃癌(advanced gastric cancer, AGC)及食管胃结合部癌(esophagogastric junction cancer, EGJC)这一高恶性度人群的INTEGRATE系列试验中,研究人员评估了多激酶抑制剂瑞戈非尼(regorafenib)对患者健康相关生活质量(Health-Related Quality of Life, HRQoL)的影响。先前INTEGRATE I(I1)二期试验显示,瑞戈非尼可改善无进展生存(Progression-Free Survival, PFS),且未导致HRQoL显著下降;随后的INTEGRATE IIa(I2a)三期试验
来源:Gastric Cancer
时间:2025-10-11
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中国中老年人群暴露组与2923种血浆蛋白质的广泛关联分析揭示人口学、生活方式及健康特征对蛋白质组的深远影响
随着人类对疾病机制探索的深入,蛋白质作为生命活动的直接执行者,其表达水平与健康状态的关联日益受到关注。血浆蛋白质组不仅受遗传因素调控,更受到年龄、性别、生活方式等非遗传因素的深刻影响。然而,现有研究多局限于欧洲人群,且缺乏对多种暴露因素的系统性评估。更重要的是,关于东亚人群蛋白质组与暴露组的关联研究仍存在巨大空白。为解决这一问题,由牛津大学临床试验服务单元领衔的国际研究团队,在中国嘉道理生物银行(China Kadoorie Biobank, CKB)队列中开展了大规模蛋白质组学研究,相关成果发表在《European Journal of Epidemiology》。研究采用Olink Exp
来源:European Journal of Epidemiology
时间:2025-10-11
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综述:癫痫持续状态的全身并发症
AbstractPurpose of Review难治性癫痫持续状态(RSE)是一种死亡率高、伴有多系统并发症的神经系统急症。快速诊断和早期发现并发症可以降低早期死亡率并减少严重的长期影响。癫痫持续状态(SE)的全身并发症涉及重要器官,会迅速诱导神经元程序性死亡、严重的心肺损伤、血流动力学崩溃及其他系统衰竭。本篇综述基于近期的基础科学研究、观察性研究和病例系列报告,将梳理癫痫持续状态的概念和分类、常见的局部和全身病理生理变化以及这些时间敏感性医学并发症的临床表现。需要更多的研究和更新来确定药物治疗(包括新旧抗癫痫药物和ICU干预措施)如何预防或最小化并发症。Recent Findings目前有
来源:Current Neurology and Neuroscience Reports
时间:2025-10-11
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靶向VEGFR-2与抗氧化双重作用:肽-四氢异喹啉缀合物在肾细胞癌治疗中的突破性研究
针对肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)治疗中存在的异常血管生成和氧化应激通路难题,以及现有酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs)选择性差、副作用显著等问题,研究人员开发了新型肽-(D)-四氢异喹啉(Tetrahydroisoquinoline, THIQ)缀合物。通过理性设计500种候选化合物并进行VEGFR-2分子对接虚拟筛选,最终合成5种结合能达-10.2至-11.8 kcal/mol的先导化合物。其中BenTic(F)表现出卓越的VEGFR-2抑制能力(半抑制浓度IC50=47.94 nM),较临床用药帕唑帕尼(P
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-10-11
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综述:治疗性细胞外囊泡作为未来十年老年医学焦点领域的基石
Abstract细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)在再生医学和老年学领域展现出替代干细胞治疗的巨大潜力。相较于细胞移植,EVs具有显著优势:既能规避肿瘤形成(tumorigenicity)和免疫排斥(immunorejection)风险,又表现出延缓衰老和治疗年龄相关疾病的特性。多种细胞分泌的EVs通过调节炎症反应、促进组织再生、发挥抗炎作用(anti-inflammatory)和免疫调节(immunomodulatory)功能,在机体内构建复杂的信号网络。独特生物学特性EVs天然具备穿越血脑屏障等生物屏障的能力,其固有的生物相容性(biocompatibil
来源:Biogerontology
时间:2025-10-11
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综述:从“溶酶体成瘾”到靶向治疗:探索结直肠癌的新治疗窗口
From "lysosomal addiction" to targeted therapies: exploiting novel windows in colorectal cancer引言晚期或治疗耐药性结直肠癌(CRC)患者面临有限治疗选择,迫切需要新策略。CRC细胞通过增强自噬-溶酶体流和上调溶酶体相关基因(包括溶酶体相关膜蛋白1/2和组织蛋白酶B/D)表现出“溶酶体成瘾”,为选择性靶向创造治疗窗口。溶酶体依赖性细胞死亡(LDCD)是一种独特的调节性细胞死亡形式,以溶酶体膜透化(LMP)和组织蛋白酶介导的细胞毒性级联为特征,比凋亡依赖性机制更具优势。近期研究确定了溶酶体通路中多个可成
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-10-11
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香烟烟雾通过GDF15/ERBB2/AKT通路促进结肠腺癌转移与奥沙利铂耐药机制研究
结肠癌是全球范围内威胁人类健康的重要疾病,其中结肠腺癌(Colon Adenocarcinoma, COAD)作为主要病理类型,每年导致约88万人死亡。尽管手术、放疗和化疗等治疗手段不断进步,但肿瘤转移和化疗耐药仍然是导致患者预后不良的关键因素。奥沙利铂(Oxaliplatin, L-OHP)作为标准化疗方案的核心药物,其耐药性问题尤其突出,导致晚期患者治疗效果大幅降低。长期以来,吸烟被确认为结直肠癌的重要环境风险因素。流行病学研究显示,吸烟者发生COAD的风险显著增加,且吸烟史与患者总生存期缩短密切相关。然而,香烟烟雾如何从分子层面促进COAD的恶性进展,特别是对转移和化疗耐药的具体调控机制
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-10-11
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持续性房颤与阵发性房颤对心肌应变影响的比较研究:揭示不同亚型心房颤动的心脏功能损伤差异
心房颤动(Atrial Fibrillation, AF)作为临床上最常见的心律失常类型之一,其全球患病率正呈现显著上升趋势,已成为沉重的公共卫生负担。AF不仅显著增加卒中与心力衰竭风险,还会导致患者生活质量严重下降。尽管传统超声心动图参数如左心室射血分数(LVEF)被广泛用于评估心脏功能,但其在早期识别AF相关心肌功能障碍方面存在明显局限性——约30%的AF患者在就诊时LVEF仍显示正常。近年来,心肌应变分析技术尤其是斑点追踪超声心动图(Speckle-Tracking Echocardiography)的发展,为精确量化AF所引起的心肌损伤提供了新视角。值得注意的是,AF可根据持续时间分为
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-10-11