• 一种由硝基还原酶激活的化学发光前药，用于实时监测腹腔转移治疗中喜树碱的释放情况

  连珠伟|吴玉梅|周彦涵|杨茂成|李洪宇|耿文超|袁泽莉|高杰贵州医科大学药学院，教育部基础药理学重点实验室及教育部民族医学国际联合研究实验室，贵州医学光学诊疗技术国际合作基地，中国贵州省遵义市遵义医科大学66367，邮编563003虽然大多数诊疗前体药物利用荧光进行信号检测，但化学发光具有更优越的信噪比。然而，基于化学发光的前体药物系统仍然相对较少。在此，我们报道了一种新型的缺氧响应性诊疗前体药物CPT-NBz-CL的开发，该药物通过自毁连接机制被硝基还原酶（NTR）激活。这种激活过程同时释放出有效的化疗药物喜树碱（CPT），并产生强烈的化学发光信号用于信号检测。将CPT-NBz-CL封装到纳

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 综述：ChEMBL中的药物数据及临床候选药物数据

  ChEMBL 35 是一个大型的、开放获取的、符合 FAIR（可发现、可访问、可互操作、可重用）原则的生物活性分子数据库，其核心功能是提供高质量的药物和临床候选药物数据。该数据库包含了约 17,500 种已批准的药物，以及正在通过临床开发流程的临床候选药物。药物的整理工作自 ChEMBL 创建之初就一直是其核心服务的一部分，因此药物数据在该数据库中具有极高的重要性。本文旨在为数据用户解释 ChEMBL 药物数据的整理方式，以便他们更好地理解数据的来源和结构。这些数据包括药物名称、同义词和商品名、化学结构或生物序列、数据来源、适应症、作用机制、警告信息和药物属性（如最大开发阶段、分子类型、前药状

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 2023/24年度冬季（2023年9月至2024年3月）期间，SARS-CoV-2、流感、呼吸道合胞病毒（RSV）感染以及呼吸道疾病在英国医护人员中的流行情况及其影响：SIREN队列研究

  在冬季，呼吸系统疾病对医疗系统造成了显著的负担，不仅增加了患者数量，还引发了医务人员的缺勤问题，这种现象被称为“冬季压力”。最近的研究聚焦于英国SIREN（SARS-CoV-2免疫和再感染评估）研究队列中的医务人员，旨在了解这些病毒的流行情况及其对缺勤的影响。研究发现，在2023/24年冬季，SARS-CoV-2、流感和呼吸道合胞病毒（RSV）在医务人员中均有较高的感染率，其中SARS-CoV-2的感染率最高，达到了21.8%。同时，无论是否确诊感染，有35.8%的参与者因症状而请病假，总共产生了10,168天的缺勤时间，平均每位参与者缺勤5天。这些数据揭示了冬季呼吸系统疾病对医疗系统运行的广

  来源：Journal of Infection

  时间：2025-10-03

• 噬菌体与下一代测序技术（mNGS）结合使用，能够提高细菌感染诊断的特异性

  本研究聚焦于通过分析血液和呼吸系统中的噬菌体（bacteriophage）组成，探讨其在区分感染与定植（colonization）中的潜在作用。随着现代医学对感染性疾病诊断的重视，传统的细菌培养和分子检测方法存在一定的局限性，尤其是在面对快速生长的微生物时，检测时间较长且可能遗漏一些难以培养的病原体。因此，研究人员开始探索新的诊断策略，其中基于宏基因组下一代测序（Metagenomic Next-Generation Sequencing, mNGS）技术的噬菌体分析成为关注的焦点。mNGS技术能够对样本中的所有核酸进行高通量测序和生物信息学分析，从而实现对多种病原体的无偏检测。这项技术在临床

  来源：Journal of Infection

  时间：2025-10-03

• 工程化聚（乙烯醇）-DNA水凝胶：用于实现持续且生物相容性的基因递送

  Jailson de A. Santos | Steve Catarino | Maria Mendes | Dina Murtinho | Carla Vitorino | Edson C. Silva-Filho | Henrique Girão | Artur J.M. Valente | Edvani C. MunizCQC-IMS，科英布拉大学化学系，葡萄牙科英布拉摘要为了实现基因递送，研究人员探索了多种材料，其中水凝胶作为优秀的非病毒载体脱颖而出。为了进一步提升其潜力，我们开发了基于聚（乙烯醇）（PVA）的水凝胶，并将其与DNA以及壳聚糖（CHI）、聚乙二醇（PEG）和聚乳酸（PL

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-10-03

• 抗阻运动干预可恢复百岁老人的功能能力并改善其虚弱相关生物标志物

  在当今人口老龄化日益加剧的背景下，研究极端长寿人群（即百岁老人）的生理功能和健康状况具有重要的科学价值和社会意义。百岁老人通常表现出显著的健康优势，如较低的疾病发病率和较高的生活自理能力，但即便如此，他们仍面临一定的生理衰退和功能下降问题。近年来，研究者们发现百岁老人群体中存在一种被称为“脆弱性”（frailty）的生理状态，这可能与年龄相关的健康损害积累有关。因此，探索有效的干预措施以改善百岁老人的生理功能和脆弱性状态，成为延长健康寿命和提高生活质量的关键课题。本研究聚焦于百岁老人群体，评估了一种为期12周的抗阻训练（resistance exercise）干预对其生理功能和脆弱性状态的影响

  来源：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

  时间：2025-10-03

• 免疫蛋白酶体抑制对杜氏肌营养不良症中的肠道-肌肉轴具有积极影响

  ### 解读：免疫蛋白酶体抑制剂 ONX-0914 在杜兴肌肉营养不良症中的治疗潜力杜兴肌肉营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种严重的遗传性肌肉疾病，其主要特征是肌肉纤维的进行性退化、炎症反应的加剧以及肌肉再生能力的受损。这种疾病不仅影响肌肉组织，还与肠道功能异常密切相关。近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群与免疫系统之间存在复杂的相互作用，这种相互作用不仅影响肠道的健康，还可能通过免疫-肌肉串扰影响全身的炎症状态和肌肉功能。因此，探索肠道微生物群与DMD之间的联系，以及通过调控肠道微生物群改善DMD的治疗策略，成为当前研究的热点。在本研究中

  来源：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

  时间：2025-10-03

• 利用连续液界面技术制备的生物打印抗癌细胞治疗系统的特性研究

  ### 抗癌细胞疗法的3D生物打印研究在现代医学中，细胞疗法作为一种新型治疗手段，正逐渐成为多种疾病的治疗选择，包括癌症。这种疗法通过利用活细胞对环境的动态响应，有望提供更安全、更有效的治疗效果。然而，尽管抗癌细胞疗法具有巨大的临床潜力，许多疗法在临床试验中仍未能成功，这通常归因于细胞在靶向部位的输送效果不佳。为了克服这一问题，科学家们一直在探索更有效的细胞输送系统，以提高细胞在体内存活率并增强其治疗效果。3D生物打印技术（3DBP）为细胞疗法的输送系统提供了新的可能性。与传统的注射方法相比，3DBP可以生成具有特定形状的细胞载入支架，从而实现更精准的局部治疗。这些支架可以被预先培养，使细胞适

  来源：Advanced NanoBiomed Research

  时间：2025-10-03

• 在骨芯片系统中，利用三周期最小曲面支架进行几何引导的骨生成

  在骨组织工程和再生医学领域，如何通过设计和调控支架结构来优化骨生成过程一直是研究的重点。本文探讨了支架几何形状与机械信号之间的相互作用，并通过开发一种名为“骨芯片”（Bone-on-a-Chip, BoC）的系统，结合三重周期性最小曲面（Triply Periodic Minimal Surface, TPMS）结构的三维支架，研究了在动态灌流条件下，支架的几何参数如何影响成骨细胞的生物学行为。通过将支架嵌入微流控芯片中，研究人员能够更精确地模拟生理环境，并观察细胞在不同几何结构下的响应，包括细胞浸润、碱性磷酸酶（ALP）活性、钙沉积和胶原蛋白形成等关键指标。### 一、研究背景与意义骨组织是

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-03

• 综述：黄酮类化合物的药理多样性及其在神经系统疾病中的临床应用前景

  摘要 黄酮类化合物是一类多样化的多酚化合物，存在于植物性食物和草药中，其特点在于具有多种羟基化和糖基化模式。它们复杂的分子结构赋予了多种药理活性，包括通过清除活性氧（ROS）和激活Nrf2发挥抗氧化作用、通过抑制NF-κB发挥抗炎作用、抗凋亡作用以及调节离子通道活性。这些机制使得黄酮类化合物成为治疗多种疾病的潜在候选物质，如神经系统疾病、心血管疾病、癌症和代谢性疾病。特别是，炎症和离子通道功能障碍是许多疾病的共同诱因，这使黄酮类化合物成为潜在的多靶点干预措施。例如，芹菜素和金雀花素是治疗多发性硬化等神经炎症性疾病的天然且安全的替代

  来源：Phytotherapy Research

  时间：2025-10-03

• 使用贝叶斯结构时间序列模型对潍坊市HPV感染率趋势的分析：2012年至2023年的纵向研究

  摘要 人乳头瘤病毒（HPV）的感染，尤其是高风险HPV的持续感染，与宫颈癌的发生密切相关。2012年至2023年间，我们在潍坊市收集了81,397份宫颈上皮样本。参与者被分为五个年龄组，并使用商业检测试剂盒检测了23种HPV亚型（13种高风险亚型和10种低风险亚型）。HPV的总体感染率为23.78%，其中高风险HPV的感染率为18.36%。最常见的五种HPV亚型分别为HPV16、52、58、51和68。低风险HPV的感染率为5.42%，最常见的亚型为HPV53、81和66。在不同年龄组中，18-24岁人群和55岁及以上人群的感染率

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-10-03

• 综述：病毒介导的神经元损伤中的线粒体功能障碍：机制学视角

  摘要 在病毒感染过程中，神经元损伤是一个不可忽视的重大病理问题。线粒体作为细胞的能量工厂，在这种情况下起着独特的作用，当病毒侵入宿主细胞时，线粒体会受到严重影响。病毒通过特定机制侵入细胞，导致细胞结构和功能发生改变。这些改变不仅直接损害线粒体，还会通过间接途径干扰其正常功能。本文综述了由SARS-CoV-2、疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的线粒体损伤机制，为预防和治疗神经元损伤提供了新的见解和策略。 利益冲突 作者声明没有利益冲突。

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-10-03

• RSV（呼吸道合胞病毒）诱导的谷氨酸通过肺-脑轴调节神经元线粒体的异质性

  摘要 本研究旨在探讨由呼吸道合胞病毒（RSV）感染诱导的谷氨酸如何影响神经细胞的线粒体异质性。首先建立了RSV感染动物模型，并在感染7天后收集肺组织进行代谢组学分析。随后，利用脂多糖（LPS）构建了神经炎症细胞模型。CCK8检测法用于评估细胞增殖情况，DCFH-DA探针用于检测活性氧（ROS）水平，ELISA用于测定HT-22细胞中的IL-1、IL-4、IL-6和IFN-γ水平。RT-qPCR用于检测Drp1和Mfn2的表达水平，以研究谷氨酸加剧神经炎症的机制。免疫荧光和RT-qPCR分析

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-10-03

• CCDC6在iCCA中的致癌作用及耐药性效应：针对性干预的潜在策略

  内脏胆管癌（iCCA）是一种具有极差预后的消化道肿瘤，长期以来困扰着医学界。近年来，尽管在诊断和治疗技术上有所进步，但iCCA的治疗效果仍然有限，患者的五年生存率仍低于20%。这一现象主要归因于肿瘤的高复发率和对化疗药物的耐药性。因此，探索iCCA的分子机制以及寻找新的治疗靶点显得尤为重要。本研究通过生物信息学分析和功能实验，探讨了CCDC6在iCCA进展及化疗耐药中的作用，为iCCA的治疗提供了新的视角。CCDC6是一种位于人类染色体10q21上的蛋白，属于螺旋结构域蛋白家族。它最初因其在胃癌和甲状腺癌中异常表达的融合基因而受到关注。然而，随着研究的深入，CCDC6在多种恶性肿瘤中的独立功能

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-10-03

• 基于全人源抗EpCAM抗体的近红外光免疫疗法，用于治疗食管胃交界腺癌

  在癌症治疗领域，近年来涌现出多种新型技术，其中近红外光免疫治疗（Near-infrared Photoimmunotherapy, NIR-PIT）作为一种靶向治疗手段，因其具有高度的选择性和相对较低的副作用，引起了广泛关注。NIR-PIT的核心原理是利用单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）与光敏剂的结合物，在近红外光照射下引发细胞损伤，从而实现对肿瘤细胞的精准打击。该技术已被成功应用于治疗复发性头颈癌，并在临床前研究中显示出对多种癌症类型的潜力。然而，为了进一步拓展其应用范围，特别是在胃食管交界部腺癌（Esophagogastric Junction Adenoca

  来源：Cancer Science

  时间：2025-10-03

• 肥大细胞增多症中具有表观遗传改变的基因的下一代测序

  本研究聚焦于系统性肥大细胞增多症（Systemic Mastocytosis, SM）的遗传与表观遗传机制，旨在进一步揭示其发病和进展中的关键基因变化。肥大细胞增多症是一种罕见的血液系统疾病，其特征是肥大细胞在体内器官（包括骨髓）中的异常增殖和积累。该疾病通常与一种特定的致癌性基因突变——KIT p.D816V密切相关，该突变在超过80%的SM患者中被检测到，并且在90%以上的惰性系统性肥大细胞增多症（Indolent Systemic Mastocytosis, ISM）患者中存在。尽管KIT突变是该疾病的主要驱动因素，但其在不同临床亚型中的作用仍需更深入的探讨。此外，遗传学和表观遗传学的相

  来源：Clinical and Translational Allergy

  时间：2025-10-03

• 利用机器学习、对接技术和分子动力学相结合的方法，对MMP-13抑制剂进行计算设计

  摘要基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是一种依赖锌的内肽酶，参与细胞外基质的降解和炎症过程，从而导致多种疾病的进展。本研究采用了一种综合计算方法，包括定量结构-活性关系（QSAR）建模、机器学习（ML）、支架分析、对接以及分子动力学（MD）模拟，来研究MMP-13抑制剂的结构-活性关系和结合机制。利用来自ChEMBL的1,741种独特化合物的数据集，基于PubChem指纹特征开发了预测性QSAR模型。在八个回归模型中，LGBM、SVR和RF表现出优异的预测性能，其中LGBM具有最佳的泛化能力（测试RMSE = 0.825，R² = 0.646，Q² = 0.628）。同样，LGBM和SVM分

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-10-03

• 综述：内耳屏障模型在耳科药物开发中的潜力

  在当今医学研究中，耳部疾病尤其是听力障碍，已成为全球范围内一个重要的健康问题。据相关研究，全球约有4.66亿人受到听力损失的影响，其中包括3400万儿童。然而，目前尚无经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物用于治疗或预防耳部疾病。这一现状凸显了开发高效耳部给药系统的重要性，尤其是在面对耳部复杂的解剖结构和生理屏障时。传统的体外和体内模型在准确模拟耳部微环境和药物动力学方面存在局限性，因此，新兴的器官芯片技术为研究耳部药物传递提供了极具前景的替代方案。器官芯片技术的核心在于通过微流控平台重建关键的耳部屏障，如圆窗膜、血迷路屏障（BLB）以及前庭液与耳蜗液之间的屏障。这些屏障在药物进入耳蜗和

  来源：Advanced Therapeutics

  时间：2025-10-03

• 基于去细胞化肝脏基质的纳米药物的开发，用于治疗与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病

  与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）的发病率有所增加，主要原因是营养摄入过量以及久坐不动的生活方式。然而，针对这种疾病的临床试验表明，现有的治疗药物效果有限。在这项研究中，我们开发了一种新型纳米药物，该药物由单宁酸（TA）和去细胞化的肝基质组成，名为TD-Nm，旨在促进MASLD的康复。我们合成了TD-Nm并对其进行了表征，并通过体外（油酸诱导的脂肪肝细胞模型）和体内（两种MASLD小鼠模型）实验来评估其治疗效果。体外实验结果显示，3天后TD-Nm中有大约50%的单宁酸被释放出来。与单独使用单宁酸相比，TD-Nm在体外模型中表现出更显著的治疗效果

  来源：Biomaterials Science

  时间：2025-10-03

• 基于脑脊液蛋白质组学探索小儿烟雾病发病机制与预后的新型生物标志物

  通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术对104例小儿烟雾病（MMD）患者和14例非肿瘤性脑积水患者的脑脊液（CSF）蛋白质组进行系统性分析，共鉴定出2463种蛋白质，其中2307种在至少一个样本中成功定量。研究发现321个显著差异表达蛋白（DEPs），包括8个上调蛋白和11个下调蛋白。通过ELISA实验验证了ALB（血清白蛋白）和SLITRK1（Slit和Trk样蛋白1）在MMD患者中的高表达水平。进一步采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）构建了与临床特征相关的七个模块，其中MEred模块与术前脑梗死显著相关，而MEblack模块与良好的改良Rankin量表（mRS）评分密切相关。

  来源：Translational Stroke Research

  时间：2025-10-03

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