• 发现高效且具有选择性的可逆泛素样修饰酶激活酶5抑制剂，这些抑制剂针对UFMylation通路

  詹姆斯·J·米格诺内（James J. Mignone）|伊丽莎白·A·尤里卡（Elizabeth A. Jurica）|迪帕·拉贾塞卡兰（Deepa Rajasekaran）|杰奎琳·罗布斯特利（Jaclyn Robustelli）|考特尼·麦卡锡（Courtney McCarthy）|方·Q·匡（Phong Q. Quang）|郭琪（Qi Guo）|达比·J·鲍尔（Darby J. Ball）|安德鲁·F·唐奈尔（Andrew F. Donnell）|布莱恩·P·马洪（Brian P. Mahon）|道恩·穆利根（Dawn Mulligan）|史蒂文·A·斯普龙克（Steven A. Sp

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 新型抗菌肽Pap12-6-10的治疗潜力：其对革兰氏阴性菌败血症的抗菌及抗炎作用机制

  Byeongkwon Kim | Jin Kyeong Lee | Minwon Son | Hyeju Lee | Chae Yeong Lee | Junho Jeong | Dasom Song | Heewoong Yoon | Eunha Hwang | Myeong Seon Jeong | Jiwon Seo | Yangmee Kim生物科学与生物技术系，韩国首尔05029，建国大学34965为了开发新型抗生素，我们改造了源自papiliocin N端的12肽。Pap12-6-10被证明是一种针对多重耐药革兰氏阴性菌的强效抗菌剂，并且具有较低的耐药性发展倾向。Pap12-6-1

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 加权交互指纹技术在解释基于Cereblon的分子胶的新底物效力和选择性中的应用

  顾连·卢奇尼（Guilian Luchini）|刘双（Shuang Liu）|汉娜·L·鲍尔斯（Hannah L. Powers）|艾米丽·切尔尼（Emily Cherney）|朱金怡（Jinyi Zhu）|克里斯蒂娜·丹加（Kristina Danga）|乔尔·W·汤普森（Joel W. Thompson）|史丽红（Lihong Shi）|芭芭拉·帕加里根（Barbra Pagarigan）|魏东娜（Dong Donna Wei）|彼得·帕克（Peter Park）|安德鲁·P·德格南（Andrew P. Degnan）|克里斯托夫·W·扎普夫（Christoph W. Zapf）|詹妮弗·

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 利用共价探针和天然产物进行全蛋白质组水平的配体与靶标发现

  Guilian Luchini|Shuang Liu|Hannah L. Powers|Emily Cherney|Jinyi Zhu|Kristina Danga|Joel W. Thompson|Lihong Shi|Barbra Pagarigan|Dong Donna Wei|Peter Park|Andrew P. Degnan|Christoph W. Zapf|Jennifer R. Riggs|Scott Johnson|Thomas CumminsCullin-RING连接酶4（CRL4CRBN）属于E3连接酶类调控药物（CELMoDsTM），这类化合物能够靶向蛋白酶体依赖性

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 通过多阶段筛选发现CaSR肽激动剂： 包括计算机模拟设计（In Silico Design）、体外验证（In Vitro Validation）以及体内疗效测试（In Vivo Efficacy）

  Bryan J. Fraser | Nicholas J. Young | Brian J. Bender | Stefan Gahbauer | Olzhas Ilyassov | Ryan P. Wilson | Yanjun Li | Almagul Seitova | André Luiz Lourenço | Dong Hee Chung | Conner Bardine | François Bénard | Brian K. Shoichet | Charles S. Craik | Cheryl H. Arrowsmith跨膜蛋白酶丝氨酸-2（TMPRSS2）是SARS-CoV

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 发现PF-07054894：一种基于斯夸拉米德的强效CCR6拮抗剂，具有高CXCR2选择性

  马克·E·施努特（Mark E. Schnute）|吴慧贤（Huixian Wu）|约翰·I·特鲁希略（John I. Trujillo）|李伟（Wei Li）|大卫·乔纳森·瓦西尔科（David Jonathan Wasilko）|詹妮弗·艾利（Jennifer Alley）|埃里克·P·阿诺德（Eric P. Arnold）|斯科特·W·巴格利（Scott W. Bagley）|加布里埃尔·伯斯坦（Gabriel Berstein）|大卫·C·布莱克莫尔（David C. Blakemore）|马克·W·邦德斯曼（Mark W. Bundesmann）|加里·M·奇尼戈（Gary M. C

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 利用雌二醇骨架开发同时作用于GPBAR1和LIFR的双重调节剂以治疗肝纤维化

  在医学研究领域，一些被忽视的热带疾病（Neglected Tropical Diseases, NTDs）正日益受到关注。这些疾病主要影响低收入和中等收入国家的群体，尽管全球健康组织（WHO）已经将其列为20种主要的NTDs之一，但目前仍缺乏有效的治疗手段。人类非洲锥虫病（Human African Trypanosomiasis, HAT）是其中一种典型的NTD，主要流行于撒哈拉以南非洲地区。该病由锥虫属寄生虫引起，其感染分为两个阶段：血淋巴阶段（Stage I）和脑膜脑炎阶段（Stage II），这给治疗带来了较大的挑战。目前，HAT的治疗依赖于化学药物和媒介控制，尽管有新药如Fexini

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 发现具有异喹啉骨架的强效且选择性FABP4/5抑制剂，可作为治疗炎症相关疾病的潜在药物

  在这项研究中，科学家们探讨了两种重要的胰岛素样肽受体，GLP-1R和GIPR，它们在治疗2型糖尿病和肥胖症中的潜在作用。GLP-1R和GIPR都是调节能量代谢的重要分子，其中GLP-1R已经被广泛应用于临床，而GIPR的治疗潜力则相对模糊。为了更全面地了解这两种受体对肥胖和糖尿病的影响，研究者们在相同遗传背景下，对GLP-1R缺失和GIPR缺失的小鼠进行了比较研究。通过在高脂饮食（HFD）和普通饮食（chow diet）条件下对小鼠进行观察，研究人员分析了这些基因缺失对整体代谢和生理状态的影响。研究结果显示，GLP-1R缺失的小鼠在HFD下并未表现出对肥胖的显著抵抗力，反而在某些方面与野生型小

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 针对三阴性乳腺癌治疗的肿瘤靶向前药策略下，细胞毒性PROTAC分子的口服递送转化研究

  华宇·胡 | 王宇博 | 王梦梦 | 张梓轩 | 古晓婷 | 孙瑞霞 | 刘新强 | 李宁 | 丁娜 | 李伟亚 | 赵星星 | 李超 | 黄子琦 | 王欣 | 李西如 | 刘双伟 | 杨双 | 杨光中国天津市南开大学药学院医学药化生物学国家重点实验室，邮编300071在本研究中，我们发现了一种蛋白酶切割靶向嵌合体（PROTAC）分子，该分子能够高效且选择性地降解CDK4、CDK6和CDK9，在低纳摩尔浓度下抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的增殖。然而，由于其较低的生物利用度以及在实验动物体内显著的毒性，该分子难以应用于临床治疗。为了解决这一问题，我们开发了一种口服可吸收且具有肿瘤靶向性的前药

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• ZJK-807：一种选择性的PROTAC降解剂，可靶向KRASG12D，有效克服胰腺癌中的耐药性

  刘兆娟|郑和平|田彦青|李卓月|张赛|张思琪|马淑敏|王晓|秦崇中国海洋大学医学院与药学院，教育部海洋药物重点实验室，中国山东省青岛市266003，邮编12591由KRASG12D突变驱动的胰腺癌面临着治疗上的挑战，这些挑战源于KRAS对药物的耐受性以及通过二次突变（例如Q95/Y96）产生的对抑制剂（如MRTX1133）的耐药性。在这里，我们报道了一种新型的基于cereblon（CRBN）的蛋白酶靶向嵌合体（PROTAC）——ZJK-807，它将KRASG12D抑制剂与CRBN配体结合在一起。该药物能够选择性降解KRASG12D（在AsPC-1细胞中的半抑制浓度DC50为79.5 ± 5.4

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 一种广谱紫杉烷二萜衍生物，可作用于脂质II循环和细菌膜，以对抗多重耐药性

  李雅静|尹子琪|刘淑慧|边晓蕾|陈志福|任志伟|陈电燕|傅晓梅|张金勇|冯欣欣|关东亮中国江西中医药大学药学院，邮编666119，南昌，江西330004耐药超级细菌的威胁日益严峻，迫切需要开发具有新型结构和作用机制的抗生素。在此研究中，我们受“胺/胍”修饰策略的启发，合理设计并合成了新型的松脂烷二萜衍生物。大多数衍生物的活性均优于肉桂酸（CA），甚至超过万古霉素（约2–64倍）。优化后的化合物4c对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）以及分枝杆菌具有超广谱抗菌活性，同时具备快速杀菌、低耐药性产生倾向和良好安全性的优点。机制研究

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 一种由硝基还原酶激活的化学发光前药，用于实时监测腹腔转移治疗中喜树碱的释放情况

  连珠伟|吴玉梅|周彦涵|杨茂成|李洪宇|耿文超|袁泽莉|高杰贵州医科大学药学院，教育部基础药理学重点实验室及教育部民族医学国际联合研究实验室，贵州医学光学诊疗技术国际合作基地，中国贵州省遵义市遵义医科大学66367，邮编563003虽然大多数诊疗前体药物利用荧光进行信号检测，但化学发光具有更优越的信噪比。然而，基于化学发光的前体药物系统仍然相对较少。在此，我们报道了一种新型的缺氧响应性诊疗前体药物CPT-NBz-CL的开发，该药物通过自毁连接机制被硝基还原酶（NTR）激活。这种激活过程同时释放出有效的化疗药物喜树碱（CPT），并产生强烈的化学发光信号用于信号检测。将CPT-NBz-CL封装到纳

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 综述：ChEMBL中的药物数据及临床候选药物数据

  ChEMBL 35 是一个大型的、开放获取的、符合 FAIR（可发现、可访问、可互操作、可重用）原则的生物活性分子数据库，其核心功能是提供高质量的药物和临床候选药物数据。该数据库包含了约 17,500 种已批准的药物，以及正在通过临床开发流程的临床候选药物。药物的整理工作自 ChEMBL 创建之初就一直是其核心服务的一部分，因此药物数据在该数据库中具有极高的重要性。本文旨在为数据用户解释 ChEMBL 药物数据的整理方式，以便他们更好地理解数据的来源和结构。这些数据包括药物名称、同义词和商品名、化学结构或生物序列、数据来源、适应症、作用机制、警告信息和药物属性（如最大开发阶段、分子类型、前药状

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 2023/24年度冬季（2023年9月至2024年3月）期间，SARS-CoV-2、流感、呼吸道合胞病毒（RSV）感染以及呼吸道疾病在英国医护人员中的流行情况及其影响：SIREN队列研究

  在冬季，呼吸系统疾病对医疗系统造成了显著的负担，不仅增加了患者数量，还引发了医务人员的缺勤问题，这种现象被称为“冬季压力”。最近的研究聚焦于英国SIREN（SARS-CoV-2免疫和再感染评估）研究队列中的医务人员，旨在了解这些病毒的流行情况及其对缺勤的影响。研究发现，在2023/24年冬季，SARS-CoV-2、流感和呼吸道合胞病毒（RSV）在医务人员中均有较高的感染率，其中SARS-CoV-2的感染率最高，达到了21.8%。同时，无论是否确诊感染，有35.8%的参与者因症状而请病假，总共产生了10,168天的缺勤时间，平均每位参与者缺勤5天。这些数据揭示了冬季呼吸系统疾病对医疗系统运行的广

  来源：Journal of Infection

  时间：2025-10-03

• 噬菌体与下一代测序技术（mNGS）结合使用，能够提高细菌感染诊断的特异性

  本研究聚焦于通过分析血液和呼吸系统中的噬菌体（bacteriophage）组成，探讨其在区分感染与定植（colonization）中的潜在作用。随着现代医学对感染性疾病诊断的重视，传统的细菌培养和分子检测方法存在一定的局限性，尤其是在面对快速生长的微生物时，检测时间较长且可能遗漏一些难以培养的病原体。因此，研究人员开始探索新的诊断策略，其中基于宏基因组下一代测序（Metagenomic Next-Generation Sequencing, mNGS）技术的噬菌体分析成为关注的焦点。mNGS技术能够对样本中的所有核酸进行高通量测序和生物信息学分析，从而实现对多种病原体的无偏检测。这项技术在临床

  来源：Journal of Infection

  时间：2025-10-03

• 工程化聚（乙烯醇）-DNA水凝胶：用于实现持续且生物相容性的基因递送

  Jailson de A. Santos | Steve Catarino | Maria Mendes | Dina Murtinho | Carla Vitorino | Edson C. Silva-Filho | Henrique Girão | Artur J.M. Valente | Edvani C. MunizCQC-IMS，科英布拉大学化学系，葡萄牙科英布拉摘要为了实现基因递送，研究人员探索了多种材料，其中水凝胶作为优秀的非病毒载体脱颖而出。为了进一步提升其潜力，我们开发了基于聚（乙烯醇）（PVA）的水凝胶，并将其与DNA以及壳聚糖（CHI）、聚乙二醇（PEG）和聚乳酸（PL

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-10-03

• 抗阻运动干预可恢复百岁老人的功能能力并改善其虚弱相关生物标志物

  在当今人口老龄化日益加剧的背景下，研究极端长寿人群（即百岁老人）的生理功能和健康状况具有重要的科学价值和社会意义。百岁老人通常表现出显著的健康优势，如较低的疾病发病率和较高的生活自理能力，但即便如此，他们仍面临一定的生理衰退和功能下降问题。近年来，研究者们发现百岁老人群体中存在一种被称为“脆弱性”（frailty）的生理状态，这可能与年龄相关的健康损害积累有关。因此，探索有效的干预措施以改善百岁老人的生理功能和脆弱性状态，成为延长健康寿命和提高生活质量的关键课题。本研究聚焦于百岁老人群体，评估了一种为期12周的抗阻训练（resistance exercise）干预对其生理功能和脆弱性状态的影响

  来源：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

  时间：2025-10-03

• 免疫蛋白酶体抑制对杜氏肌营养不良症中的肠道-肌肉轴具有积极影响

  ### 解读：免疫蛋白酶体抑制剂 ONX-0914 在杜兴肌肉营养不良症中的治疗潜力杜兴肌肉营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种严重的遗传性肌肉疾病，其主要特征是肌肉纤维的进行性退化、炎症反应的加剧以及肌肉再生能力的受损。这种疾病不仅影响肌肉组织，还与肠道功能异常密切相关。近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群与免疫系统之间存在复杂的相互作用，这种相互作用不仅影响肠道的健康，还可能通过免疫-肌肉串扰影响全身的炎症状态和肌肉功能。因此，探索肠道微生物群与DMD之间的联系，以及通过调控肠道微生物群改善DMD的治疗策略，成为当前研究的热点。在本研究中

  来源：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

  时间：2025-10-03

• 利用连续液界面技术制备的生物打印抗癌细胞治疗系统的特性研究

  ### 抗癌细胞疗法的3D生物打印研究在现代医学中，细胞疗法作为一种新型治疗手段，正逐渐成为多种疾病的治疗选择，包括癌症。这种疗法通过利用活细胞对环境的动态响应，有望提供更安全、更有效的治疗效果。然而，尽管抗癌细胞疗法具有巨大的临床潜力，许多疗法在临床试验中仍未能成功，这通常归因于细胞在靶向部位的输送效果不佳。为了克服这一问题，科学家们一直在探索更有效的细胞输送系统，以提高细胞在体内存活率并增强其治疗效果。3D生物打印技术（3DBP）为细胞疗法的输送系统提供了新的可能性。与传统的注射方法相比，3DBP可以生成具有特定形状的细胞载入支架，从而实现更精准的局部治疗。这些支架可以被预先培养，使细胞适

  来源：Advanced NanoBiomed Research

  时间：2025-10-03

• 在骨芯片系统中，利用三周期最小曲面支架进行几何引导的骨生成

  在骨组织工程和再生医学领域，如何通过设计和调控支架结构来优化骨生成过程一直是研究的重点。本文探讨了支架几何形状与机械信号之间的相互作用，并通过开发一种名为“骨芯片”（Bone-on-a-Chip, BoC）的系统，结合三重周期性最小曲面（Triply Periodic Minimal Surface, TPMS）结构的三维支架，研究了在动态灌流条件下，支架的几何参数如何影响成骨细胞的生物学行为。通过将支架嵌入微流控芯片中，研究人员能够更精确地模拟生理环境，并观察细胞在不同几何结构下的响应，包括细胞浸润、碱性磷酸酶（ALP）活性、钙沉积和胶原蛋白形成等关键指标。### 一、研究背景与意义骨组织是

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-03

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