• 将超润滑纳米材料与精准药物递送技术结合，用于先进的骨关节炎治疗

  本文探讨了类风湿性关节炎（RA）这一高度普遍的自身免疫疾病在治疗策略上的最新进展，特别强调了纳米医学在提升治疗精准性和减少系统性副作用方面的潜力。RA作为一种慢性系统性自身免疫疾病，其特征包括持续性滑膜炎和对称性周围关节侵蚀，给患者带来沉重的医疗负担和生活质量下降。目前的治疗手段主要依赖于传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）、生物制剂（bDMARDs）和靶向合成药物（tsDMARDs），尽管这些药物在临床缓解率上有所提升，但仍存在如药物耐受性、全身分布导致的不良反应和长期治疗成本等问题。文章指出，RA的发病机制涉及免疫耐受破坏，进而引发慢性炎症反应。这一过程中的关键细胞包括成纤维细胞样

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-03

• 综述：银屑病关节炎中的滑膜免疫病理学：细胞和分子层面的见解

  瑞安·马尔科姆·亨姆（Ryan Malcolm Hum）| 玛丽亚·克里斯托菲（Maria Christofi）| 萨曼莎·路易丝·史密斯（Samantha Louise Smith）| 莉塞特·米歇尔·马歇尔（Lysette Michele Marshall）| 达伦·普兰特（Darren Plant）| 塞巴斯蒂安·维亚特（Sebastien Viatte）| 保琳·何（Pauline Ho）| 保罗·马丁（Paul Martin）| 安妮·巴顿（Anne Barton）英国曼彻斯特大学NHS基金会信托曼彻斯特皇家医院凯尔格伦风湿病中心（The Kellgren Centre for Rh

  来源：The Lancet Rheumatology

  时间：2025-10-03

• NU6300对Keap1蛋白Cys489位点的共价修饰能够激活Nrf2信号通路，并抑制由NLRP3炎性体介导的细胞焦亡（pyroptosis）过程

  本研究围绕一种名为NU6300的小分子药物展开，重点探讨其在调控细胞炎症反应中的作用机制，尤其是在Nrf2（核因子E2相关因子2）和NLRP3炎症小体（inflammasome）之间的关系。Nrf2是细胞应对氧化应激和炎症反应的重要调节因子，其功能受到Keap1（Kelch样ECH相关蛋白1）的抑制。在正常情况下，Keap1通过与Nrf2结合并促进其泛素化，从而将其降解，限制Nrf2的活性。然而，在氧化应激或电势应激条件下，Keap1的特定半胱氨酸残基（如C151、C273、C288等）会被修饰，导致Keap1与Nrf2的结合减弱，从而促进Nrf2的核转位，激活抗氧化应答元件（ARE）驱动的基

  来源：Journal of Pharmaceutical Analysis

  时间：2025-10-03

• 具有强效抗锥虫病活性及多种作用机制的p-烷氧基取代异放线菌素

  Kajumee Bora Bhowal|Anh Minh Thao Nguyen|Ana Victoria Ibarra-Meneses|Andressa Brito Lira|K. Shanmugha Rajan|Jesus D. Castaño|Francis Beaudry|Anat Bashan|Christopher Fernandez-Prada|Martin Olivier|Ada Yonath|William D. Lubell化学系，蒙特利尔大学5622室，Thérèse-Lavoie-Roux大道1375号，蒙特利尔，魁北克H2 V 0B3，加拿大由锥虫寄生虫引起的被忽视的

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 以1,6-萘酚作为CD环替代物的非甾体维生素D受体激动剂的抗纤维化活性设计、合成与评价

  易高|岳武|春关|诺成|宇通|丛旺|张灿中国药科大学天然药物国家重点实验室、代谢性疾病药物发现江苏省重点实验室、先进药物与生物材料研究中心，邮编566511，南京211198，中华人民共和国慢性肝病会激活肝星状细胞（HSCs），导致细胞外基质（ECM）过度沉积，进而引发肝纤维化。尽管肝星状细胞是肝硬化的关键前体细胞，但目前仍缺乏有效的靶向抗纤维化疗法。研究表明，激活维生素D受体（VDR）能够有效缓解肝纤维化，但长期使用现有的类固醇VDR激动剂可能会导致高钙血症。为了解决这一问题，我们对CD环和三烯结构进行了结构优化，同时保留了A环和侧链，从而获得了52种新型非甾体VDR调节剂。其中，化合物A1

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• G4靶向三唑基吲哚骨架对致癌基因c-Kit和KRAS的双重转录抑制在白血病细胞中诱导合成致死性

  Tathagato Bhattacharyya | Sarmistha Pal | Sayantan Pradhan | Jyotirmayee Dash化学科学学院，62397，印度科学促进协会，加尔各答700032，印度在这项研究中，我们报道了一种三唑基吲哚衍生物TI12的设计与合成过程。该化合物通过优先靶向c-KIT1和KRAS基因启动子区域中的G-四联体（G4s）来诱导K562白血病细胞的合成致死性。在一系列合成的三唑基吲哚衍生物中，TI12对这些G4s表现出亚微摩尔的亲和力，这一结果通过生物物理测定、分子对接和模拟实验得到了验证。生物学研究表明，TI12能够抑制c-KIT和KRAS的

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 发现氟烯烃可作为二酰基甘油激酶α（DGKα）和ζ（DGKζ）的双重抑制剂

  明翔|石成石|少群倩|成聪莱|凯莉·费德罗维奇|张国锋|梅丽莎·陈|大卫·罗德里格斯|毕慧·梅利多西亚恩|杰夫·杰克逊|杨庚杰|玛丽安妮·科文顿|丽莎·张|米歇尔·弗拉斯塞拉|罗德里戈·赫斯|帕特里克·梅斯|任晓迪|金顺圭|乔舒亚·R·胡梅尔|王晓钊4999 Incyte Research Institute, Incyte Corporation, 1801 Augustine Cut-Off, Wilmington, Delaware 19803, 美国二酰基甘油激酶α和ζ（DGKα/ζ）是T细胞受体信号传导的负调控因子，能够抑制免疫系统的激活。因此，同时抑制DGKα和ζ是一种增强抗肿瘤免

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 综述：PARP7：一个新兴的治疗靶点——对其生物功能的深入理解以及小分子抑制剂研发的进展

  费黄秋|建桥王|柯涵黄|天祥尚|成浩王|文欣严|云根徐|洪峰顾中国药科大学天然药物国家重点实验室，邮编56651，南京210009，中国PARP7是PARP家族中一个极其重要的成员。现有研究表明，PARP7与多种疾病相关，包括病毒感染、癌症和中风。因此，通过药物手段调节PARP7的酶活性已成为治疗这些疾病的关键策略。值得注意的是，用于肿瘤治疗的选择性PARP7抑制剂RBN-2397已进入二期临床试验，这凸显了针对该酶的转化医学潜力。本文总结了PARP7的生物学功能及其在各种疾病中的作用。此外，为了推进PARP7抑制剂的研究，我们分析了现有文献和专利中报道的PARP7抑制剂的作用机制及其设计策略

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 综述：用于抗体-药物偶联物的肽连接剂的最新进展

  邵婷莉|于国|金鑫澈|戴海斌|董晓武中国浙江省杭州市浙江大学药学院药物发现与设计研究所，邮编310058抗体-药物偶联物（ADCs）因其高特异性和强细胞毒性而处于下一代靶向癌症治疗的前沿。ADCs中的连接剂在平衡疗效和安全性方面起着关键作用。可切割肽类连接剂由于能够实现药物的选择性释放，在临床阶段的ADC设计中占据主导地位，但它们仍面临一些挑战，如结构均匀性不足、小鼠血浆中的稳定性有限以及疏水性改进不够。因此，开发具有更高稳定性、选择性和理化特性的新型肽类连接剂成为研究的重点。本文通过介绍临床阶段ADCs中使用的可切割肽类连接剂，并总结下一代连接剂设计的新策略，及时概述了肽类连接剂的最新进展，

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 发现高效且具有选择性的可逆泛素样修饰酶激活酶5抑制剂，这些抑制剂针对UFMylation通路

  詹姆斯·J·米格诺内（James J. Mignone）|伊丽莎白·A·尤里卡（Elizabeth A. Jurica）|迪帕·拉贾塞卡兰（Deepa Rajasekaran）|杰奎琳·罗布斯特利（Jaclyn Robustelli）|考特尼·麦卡锡（Courtney McCarthy）|方·Q·匡（Phong Q. Quang）|郭琪（Qi Guo）|达比·J·鲍尔（Darby J. Ball）|安德鲁·F·唐奈尔（Andrew F. Donnell）|布莱恩·P·马洪（Brian P. Mahon）|道恩·穆利根（Dawn Mulligan）|史蒂文·A·斯普龙克（Steven A. Sp

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 新型抗菌肽Pap12-6-10的治疗潜力：其对革兰氏阴性菌败血症的抗菌及抗炎作用机制

  Byeongkwon Kim | Jin Kyeong Lee | Minwon Son | Hyeju Lee | Chae Yeong Lee | Junho Jeong | Dasom Song | Heewoong Yoon | Eunha Hwang | Myeong Seon Jeong | Jiwon Seo | Yangmee Kim生物科学与生物技术系，韩国首尔05029，建国大学34965为了开发新型抗生素，我们改造了源自papiliocin N端的12肽。Pap12-6-10被证明是一种针对多重耐药革兰氏阴性菌的强效抗菌剂，并且具有较低的耐药性发展倾向。Pap12-6-1

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 加权交互指纹技术在解释基于Cereblon的分子胶的新底物效力和选择性中的应用

  顾连·卢奇尼（Guilian Luchini）|刘双（Shuang Liu）|汉娜·L·鲍尔斯（Hannah L. Powers）|艾米丽·切尔尼（Emily Cherney）|朱金怡（Jinyi Zhu）|克里斯蒂娜·丹加（Kristina Danga）|乔尔·W·汤普森（Joel W. Thompson）|史丽红（Lihong Shi）|芭芭拉·帕加里根（Barbra Pagarigan）|魏东娜（Dong Donna Wei）|彼得·帕克（Peter Park）|安德鲁·P·德格南（Andrew P. Degnan）|克里斯托夫·W·扎普夫（Christoph W. Zapf）|詹妮弗·

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 利用共价探针和天然产物进行全蛋白质组水平的配体与靶标发现

  Guilian Luchini|Shuang Liu|Hannah L. Powers|Emily Cherney|Jinyi Zhu|Kristina Danga|Joel W. Thompson|Lihong Shi|Barbra Pagarigan|Dong Donna Wei|Peter Park|Andrew P. Degnan|Christoph W. Zapf|Jennifer R. Riggs|Scott Johnson|Thomas CumminsCullin-RING连接酶4（CRL4CRBN）属于E3连接酶类调控药物（CELMoDsTM），这类化合物能够靶向蛋白酶体依赖性

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 通过多阶段筛选发现CaSR肽激动剂： 包括计算机模拟设计（In Silico Design）、体外验证（In Vitro Validation）以及体内疗效测试（In Vivo Efficacy）

  Bryan J. Fraser | Nicholas J. Young | Brian J. Bender | Stefan Gahbauer | Olzhas Ilyassov | Ryan P. Wilson | Yanjun Li | Almagul Seitova | André Luiz Lourenço | Dong Hee Chung | Conner Bardine | François Bénard | Brian K. Shoichet | Charles S. Craik | Cheryl H. Arrowsmith跨膜蛋白酶丝氨酸-2（TMPRSS2）是SARS-CoV

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 发现PF-07054894：一种基于斯夸拉米德的强效CCR6拮抗剂，具有高CXCR2选择性

  马克·E·施努特（Mark E. Schnute）|吴慧贤（Huixian Wu）|约翰·I·特鲁希略（John I. Trujillo）|李伟（Wei Li）|大卫·乔纳森·瓦西尔科（David Jonathan Wasilko）|詹妮弗·艾利（Jennifer Alley）|埃里克·P·阿诺德（Eric P. Arnold）|斯科特·W·巴格利（Scott W. Bagley）|加布里埃尔·伯斯坦（Gabriel Berstein）|大卫·C·布莱克莫尔（David C. Blakemore）|马克·W·邦德斯曼（Mark W. Bundesmann）|加里·M·奇尼戈（Gary M. C

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 利用雌二醇骨架开发同时作用于GPBAR1和LIFR的双重调节剂以治疗肝纤维化

  在医学研究领域，一些被忽视的热带疾病（Neglected Tropical Diseases, NTDs）正日益受到关注。这些疾病主要影响低收入和中等收入国家的群体，尽管全球健康组织（WHO）已经将其列为20种主要的NTDs之一，但目前仍缺乏有效的治疗手段。人类非洲锥虫病（Human African Trypanosomiasis, HAT）是其中一种典型的NTD，主要流行于撒哈拉以南非洲地区。该病由锥虫属寄生虫引起，其感染分为两个阶段：血淋巴阶段（Stage I）和脑膜脑炎阶段（Stage II），这给治疗带来了较大的挑战。目前，HAT的治疗依赖于化学药物和媒介控制，尽管有新药如Fexini

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 发现具有异喹啉骨架的强效且选择性FABP4/5抑制剂，可作为治疗炎症相关疾病的潜在药物

  在这项研究中，科学家们探讨了两种重要的胰岛素样肽受体，GLP-1R和GIPR，它们在治疗2型糖尿病和肥胖症中的潜在作用。GLP-1R和GIPR都是调节能量代谢的重要分子，其中GLP-1R已经被广泛应用于临床，而GIPR的治疗潜力则相对模糊。为了更全面地了解这两种受体对肥胖和糖尿病的影响，研究者们在相同遗传背景下，对GLP-1R缺失和GIPR缺失的小鼠进行了比较研究。通过在高脂饮食（HFD）和普通饮食（chow diet）条件下对小鼠进行观察，研究人员分析了这些基因缺失对整体代谢和生理状态的影响。研究结果显示，GLP-1R缺失的小鼠在HFD下并未表现出对肥胖的显著抵抗力，反而在某些方面与野生型小

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 针对三阴性乳腺癌治疗的肿瘤靶向前药策略下，细胞毒性PROTAC分子的口服递送转化研究

  华宇·胡 | 王宇博 | 王梦梦 | 张梓轩 | 古晓婷 | 孙瑞霞 | 刘新强 | 李宁 | 丁娜 | 李伟亚 | 赵星星 | 李超 | 黄子琦 | 王欣 | 李西如 | 刘双伟 | 杨双 | 杨光中国天津市南开大学药学院医学药化生物学国家重点实验室，邮编300071在本研究中，我们发现了一种蛋白酶切割靶向嵌合体（PROTAC）分子，该分子能够高效且选择性地降解CDK4、CDK6和CDK9，在低纳摩尔浓度下抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的增殖。然而，由于其较低的生物利用度以及在实验动物体内显著的毒性，该分子难以应用于临床治疗。为了解决这一问题，我们开发了一种口服可吸收且具有肿瘤靶向性的前药

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• ZJK-807：一种选择性的PROTAC降解剂，可靶向KRASG12D，有效克服胰腺癌中的耐药性

  刘兆娟|郑和平|田彦青|李卓月|张赛|张思琪|马淑敏|王晓|秦崇中国海洋大学医学院与药学院，教育部海洋药物重点实验室，中国山东省青岛市266003，邮编12591由KRASG12D突变驱动的胰腺癌面临着治疗上的挑战，这些挑战源于KRAS对药物的耐受性以及通过二次突变（例如Q95/Y96）产生的对抑制剂（如MRTX1133）的耐药性。在这里，我们报道了一种新型的基于cereblon（CRBN）的蛋白酶靶向嵌合体（PROTAC）——ZJK-807，它将KRASG12D抑制剂与CRBN配体结合在一起。该药物能够选择性降解KRASG12D（在AsPC-1细胞中的半抑制浓度DC50为79.5 ± 5.4

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

• 一种广谱紫杉烷二萜衍生物，可作用于脂质II循环和细菌膜，以对抗多重耐药性

  李雅静|尹子琪|刘淑慧|边晓蕾|陈志福|任志伟|陈电燕|傅晓梅|张金勇|冯欣欣|关东亮中国江西中医药大学药学院，邮编666119，南昌，江西330004耐药超级细菌的威胁日益严峻，迫切需要开发具有新型结构和作用机制的抗生素。在此研究中，我们受“胺/胍”修饰策略的启发，合理设计并合成了新型的松脂烷二萜衍生物。大多数衍生物的活性均优于肉桂酸（CA），甚至超过万古霉素（约2–64倍）。优化后的化合物4c对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）以及分枝杆菌具有超广谱抗菌活性，同时具备快速杀菌、低耐药性产生倾向和良好安全性的优点。机制研究

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-03

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