• 综述：3D打印骨骼疾病模型在病理生理学建模、药物发现和患者教育方面的最新进展

  骨骼疾病是导致截肢的主要原因，从而降低了生活质量和生产力。尽管开发了许多药物来治疗这些疾病，但由于漫长的研发过程，大多数药物未能上市。3D打印骨骼疾病模型的开发和应用代表了生物医学研究的重要进展，尤其是在药物筛选和发现领域。与传统2D细胞培养和动物模型相比，这些模型能够更有效地复制骨骼微环境。它们提供了一个有前景的平台，可以加速药物研发进程。此外，还有助于减少与动物实验相关的伦理问题。本文综述了3D打印骨骼疾病模型的最新进展，重点介绍了它们在复制受各种病理状况影响的骨骼组织复杂结构方面的能力。文章概述了用于创建骨骼疾病模型的3D打印技术以及实现有效3D打

  来源：Journal of Materials Chemistry B

  时间：2025-10-03

• 探索一种灵活且具有细胞毒性的顺铂和5-氟尿嘧啶药物载体，用于结直肠癌的多靶点治疗

  许多抗癌药物的治疗潜力经常受到诸如非特异性分布、剂量不足和过早降解等挑战的阻碍，这些因素共同降低了治疗效果。为了克服这些限制，能够实现靶向、可控和同步释放的先进药物递送系统至关重要。本研究介绍了柔性超分子金属-有机框架（SMOF）Cu7Naph的开发和全面表征，该框架作为一种多功能载体，用于协同递送化疗药物顺铂（cisPt）和5-氟尿嘧啶（5-FU），旨在提高抗癌疗效。这种水稳定的Cu7Naph由七核铜-腺嘌呤单元和萘-2,6-二羧酸根离子组成，通过π-π堆叠和氢键相互作用结合在一起，从而赋予其高度的结构柔韧性和孔隙性。单晶X射线衍射分析表明，Cu7Na

  来源：Journal of Materials Chemistry B

  时间：2025-10-03

• 纤维素微纤维介导的中观尺度结构促进了源自患者的肺癌类器官的扩增，同时保持了其恶性特征

  中等尺度的胶原结构在建立和扩增患者来源的肿瘤类器官（patient-derived tumor organoids, LCOs）过程中起着关键作用，这一点已被广泛认可。然而，由于这类胶原束的获取难度较大（其数量受肿瘤组织大小和消化效率的影响），因此从患者癌组织中获取足够的胶原束颇具挑战性。在这项研究中，我们使用了微米级厚度的纤维素微纤维（cellulose microfibers, CMFs）来模拟中等尺度的胶原结构，并通过将CMFs与微生物转谷氨酰胺酶交联明胶（microbial transglutaminase-cross-linked gelati

  来源：Journal of Materials Chemistry B

  时间：2025-10-03

• 综述：婴儿急性淋巴细胞白血病——全球临床研究的进展

  摘要 婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种罕见且侵袭性强的白血病类型，尤其是当涉及KMT2A基因重排时。历史上的治疗策略包括强化传统的ALL化疗方案，并结合急性髓系白血病的治疗方法。然而，与儿童ALL治疗的进步相比，其治疗效果一直较差。新型免疫疗法的出现彻底改变了治疗策略，目前blinatumomab已被纳入针对KMT2A基因重排ALL婴儿的临床试验中，显示出显著的疗效提升潜力。此外，对KMT2A基因重排ALL独特生物学机制的深入理解促进了靶向疗法的研发，例如venetoclax和menin抑制剂，这些疗法正处于临床评估阶段。这

  来源：British Journal of Haematology

  时间：2025-10-03

• 靶向小分子泛素相关修饰因子特异性蛋白酶2（ubiquitin-related modifier-specific protease 2，简称UIM2）可抑制肿瘤进展，并调节弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）中的肿瘤免疫微环境

  摘要 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度侵袭性且异质性强的血液系统恶性肿瘤，预后较差，这凸显了寻找新的治疗靶点以提高缓解率的必要性。研究表明，SUMO（小泛素相关修饰因子）特异性蛋白酶2（SENP2）在多种生理过程和致癌转变中具有多种功能。然而，其在DLBCL中的具体作用机制尚未得到充分研究。我们的研究发现，SENP2在DLBCL中显著过表达，其表达水平升高与不良预后相关。此外，我们构建了一个整合SENP2表达和国际预后指数得分的模型，该模型表现出很强的预测能力。后续实验验证了SENP2在体外和体内均能显著促进DLBCL细

  来源：British Journal of Haematology

  时间：2025-10-03

• 儿童自闭症谱系障碍中海马亚区的功能及其临床相关性

  本研究围绕自闭症谱系障碍（ASD）儿童的海马体功能展开，旨在探讨其在社会行为和认知功能中的作用。海马体作为大脑中与记忆、空间导航和情绪调节密切相关的区域，长期以来被认为在神经发育过程中具有重要作用。在ASD患者中，海马体的功能异常可能与社会认知能力下降、重复行为等核心症状有关。通过分析海马体的静息态功能连接（rsFC），研究者试图揭示其在ASD中的功能异质性，以及这些异质性如何与临床症状和发病年龄相关联。研究数据来源于公开的ABIDE/ABIDEII数据集，共包括507名男性儿童（225名ASD患者，282名典型对照组）。研究结果表明，海马体的不同亚区在功能连接上表现出显著差异，并与ASD的临

  来源：Autism Research

  时间：2025-10-03

• 过敏原免疫疗法在患有过敏性鼻炎和哮喘的儿童及青少年中的长期实际疗效

  过敏性疾病，尤其是过敏性鼻炎（AR）和哮喘，是儿童中常见的慢性炎症性疾病。这些疾病往往在儿童早期就开始出现，并且可能会随着时间推移而发展，从而对健康产生更大的负担。过敏原免疫治疗（AIT）是目前唯一具有疾病修饰潜力的因果性治疗方法，能够从根本上改变过敏性呼吸道疾病的自然病程。尽管随机对照试验（RCTs）已经证明了AIT在控制过敏性鼻炎和哮喘症状方面的有效性，但在儿童中的长期真实世界数据仍然有限。因此，理解AIT在实际临床环境中的长期效果对于优化儿童过敏管理策略至关重要。这项研究基于REACT（REAl-world effeCtiveness in allergy immunoTherapy）研

  来源：Allergy

  时间：2025-10-03

• 在加拿大东部从猪身上分离出的Staphylococcus hyicus菌株中发现的携带tet(L)质粒的多样性

  本研究聚焦于一种在加拿大猪群中广泛存在的细菌——金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus hyicus*），其是导致猪只发生渗出性皮炎（Exudative Epidermitis, EE）的主要病原体。这种疾病主要影响哺乳期和断奶后的仔猪，通常表现为皮肤和关节的病变，导致高达80%的病例出现严重健康问题。由于该病在全球范围内普遍存在，尤其是在大多数猪群中，它对动物健康和福利构成了持续的威胁。与此同时，随着抗生素的广泛使用，耐药性问题也日益受到关注，特别是在农业环境中，耐药基因的传播可能对人类健康产生间接影响。在加拿大，四环素类抗生素是猪场中使用最为频繁的药物之一。因此，四环素耐药基因在猪

  来源：Genome

  时间：2025-10-03

• 多价双特异性抗体临床免疫原性评估的适用性策略研究

  双特异性抗体（BsAbs）作为治疗复杂疾病的新兴疗法，通过同时靶向双重表位展现出优于单特异性抗体的治疗潜力。然而其复杂工程化结构对临床抗药物抗体（ADA）检测方法的开发提出了挑战。传统桥联酶联免疫吸附测定（ELISA）在两项多价BsAb项目研究中均未能有效检测针对多价结构域的替代ADA。深入研究表明，即使存在过量BsAb药物，针对多价结合域的替代ADA仍主要形成1:1复合物。为突破此局限，研究者开发了适配多价BsAb的步进式ELISA检测方案：采用药物分子作为捕获试剂，利用重组人高亲和力Fcγ受体1A（FcγRIa）进行ADA检测，该方法巧妙运用了两种BsAb中均存在的LALAPG减效效应突变

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-10-03

• 基于PBPK模型的眼用软膏临床暴露量跨物种外推研究：以氧氟沙星为例推动仿制药研发

  在眼科药物研发领域，局部给药的仿制药产品始终面临生物等效性评价的严峻挑战。特别是眼用软膏这类半固体制剂，由于药物在眼部组织的分布难以直接测量，且血浆暴露量与疗效缺乏直接关联，传统基于药代动力学终点或临床终点的生物等效性研究方法往往成本高昂、灵敏度不足。美国FDA通过仿制药用户费用修正案（GDUFA）推动创新方法开发，其中生理药代动力学（PBPK）建模技术因其能模拟药物在难以取样组织中的分布特性而备受关注。本研究以氟喹诺酮类抗生素氧氟沙星（Ofloxacin, OFL）的眼用软膏为案例，采用GastroPlus®软件中的Ocular Compartmental Absorption and Tr

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-10-03

• 基于氢醌-羟丙基-β-环糊精包合物的控释乳膏通过改善稳定性和释放动力学提升黄褐斑治疗安全性

  氢醌(Hydroquinone, HQ)被全球公认为黄褐斑治疗的金标准外用制剂，但其临床应用受到多重限制：易受光、空气和金属离子诱导氧化，产生有害副产物并引发皮肤刺激、瘙痒和皮炎等不良反应。此外，HQ的突释效应可能导致皮肤中药物浓度过高，引发黑素细胞毒性，而系统性渗透又带来安全隐患。为突破这些局限，研究人员开发了以PO为油相的水包油型乳膏，其中包含氢醌-环糊精包合物(HQ-HPCD)。体外释放研究表明，HQ-HPCD乳膏呈现近零级释放动力学，有效避免了突释引起的峰值浓度刺激。该包合物还展现出优于游离HQ的光稳定性和抗氧化性。通过B16F10细胞实验证实，HQ-HPCD使HQ的IC50值提高了4

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-10-03

• 基于AAV的中枢神经系统基因治疗非临床评估：关键挑战与载体优化策略

  中枢神经系统疾病是医学研究与临床实践中的重大挑战。基因治疗技术通过遗传层面干预疾病进程展现出巨大潜力，但血脑屏障(BBB)的存在、递送效率不足、表达位点与水平调控难题，以及过度表达和长期表达潜在风险，均构成重大安全性顾虑。腺相关病毒(AAV)载体的设计、生产、递送和表达策略直接影响临床疗效与安全性。本文系统分析了BBB导致的低转导效率成因及应对策略，重点探讨了载体设计优化（如启动子合成技术）、机器学习辅助AAV衣壳进化、不同给药途径评估等突破性方案。研究还创新性地探索了动脉内甘露醇递送与聚焦超声等新型递送技术，旨在协同提升治疗效能与安全性。这些实践为神经退行性疾病及多种中枢神经系统障碍的基因治

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-10-03

• 基于γ-聚谷氨酸-胆固醇嵌段共聚物自组装纳米胶束改善大麻二酚溶解性与口服生物利用度的研究

  为改善大麻二酚（Cannabidiol, CBD）存在的口服吸收障碍、低水溶性与稳定性问题，研究人员设计了一种新型两亲性嵌段共聚物纳米胶束（Nanomicelles, NMs）载药系统。该体系以γ-聚谷氨酸（γ-PGA）作为亲水段，胆固醇（Cholesterol, CHOL）作为疏水段，通过接枝技术合成γ-PGA-g-CHOL聚合物。通过单因素与正交实验确定最佳制备参数为：药载量2 mg、空白胶束浓度5 mg/mL、有机相/水相比例1:5、搅拌时间6 h。所制得的CBD/(γ-PGA-g-CHOL) NMs呈现规则球形形态，粒径为163.1 ± 2.3 nm，Zeta电位-16.5 ± 1.7

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-10-03

• 新型抗毒力剂Fluorothiazinone在健康成人中的单次与多次给药药代动力学、排泄代谢特征及安全性研究

  氟噻嗪酮(Fluorothiazinone, FT)作为一种新型抗毒力药物，采用即时释放未包衣片剂剂型，其对耐药革兰阴性菌引起的感染展现出显著疗效与安全性。本研究系统评估了健康成人单次与多次给药条件下FT的药代动力学特征、排泄途径、代谢模式及安全性表现。在随机设计研究中，受试者接受单次1800 mg口服给药，或按以下方案多次给药：一日内两次给药（900 mg或1200 mg，每12小时一次）或7天内14次给药（900 mg，每12小时一次）。通过系列血液与尿液采样分析药代动力学参数、排泄规律及代谢谱。29名受试者完成研究。将日总剂量分为两次等量给药可显著延长FT的半衰期（half-life）和

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-10-03

• 2025年全球制药行业回顾：癌症治疗突破、公共卫生挑战与监管新动向

  在全球化进程逆转与公共卫生危机交织的2025年，制药行业正面临前所未有的挑战与机遇。《Pharmaceutical Medicine》期刊推出的年度综述以敏锐视角捕捉行业动态，从癌症治疗的突破性进展到疫苗分配的政治博弈，从药物定价的争议到监管体系的改革，勾勒出一幅复杂而真实的产业图景。本研究通过系统性文献综述和政策文件分析，结合临床试验数据统计（涵盖全球肿瘤临床试验分布及GLP-1RAs疗效数据）和公共卫生事件追踪（包括mpox疫情发展和Zantac®诉讼案），采用药物经济学评估模型（NICE决策体系）和监管效率指标（MHRA审批时效数据），对2024-2025年度制药领域关键发展进行多维度的

  来源：Pharmaceutical Medicine

  时间：2025-10-03

• 综述：组织不可知药物在肺癌治疗中的效用

  引言肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因，2024年预计仅美国就有125,070例死亡。尽管手术、化疗和放疗等传统治疗手段取得进展，晚期肺癌仍面临巨大挑战。随着分子靶向治疗和免疫疗法的出现，非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的治疗格局发生了显著变化。例如，针对EGFR突变或ALK重排的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及免疫检查点抑制剂（ICIs）如nivolumab和pembrolizumab的应用，显著改善了患者生存。然而，仅约20%的患者能从免疫治疗中持久获益，这凸显了跨肿瘤类型靶向特定分子改变的新策略的必要性。组织不可知疗法应运而生，其基于分子改变而非肿瘤来源组织进行干预。自2

  来源：Pharmaceutical Medicine

  时间：2025-10-03

• 急性脑损伤成人患者真实世界抗癫痫药物预防性治疗模式与住院结局的关联性分析

  目前，针对急性脑损伤（Acute Brain Injuries）患者使用抗癫痫药物（Antiseizure Medication, ASM）进行预防性治疗的临床证据质量仍较低。为此，研究人员利用覆盖美国超过1,400家医院的PINC AI医疗数据库开展了一项大规模回顾性研究，旨在分析ASM在真实世界中的预防性应用模式，并探讨其与住院患者结局之间的关联。研究纳入年龄≥18岁、因急性脑损伤（包括缺血性卒中［Ischemic Stroke, IS］、出血性卒中［Hemorrhagic Stroke, HS］以及创伤性脑损伤［Traumatic Brain Injury, TBI］）住院至少2天的成人

  来源：Neurocritical Care

  时间：2025-10-03

• 颅骨完整性对神经重症患者有创与无创颅内压脉搏波形评估的影响：一项关于脉冲形态指数（PSI）与脑脊液代偿储备的临床研究

  在神经重症监护领域，颅内压（ICP）监测是评估脑损伤患者病情变化的重要手段。传统的ICP监测需要通过有创方式将传感器置入颅内，这不仅存在感染和出血风险，也限制了在部分患者中的长期应用。更值得注意的是，ICP的绝对值并不能完全反映颅内的代偿储备能力——即大脑在面对体积变化时维持压力稳定的能力。这就好比一个气球，不仅需要关注内部气压，更要了解其弹性极限是否临近。因此，研究人员一直致力于寻找能够无创、准确评估脑脊液代偿储备的方法。颅内压脉搏波形形态分析为此提供了突破口。每次心跳都会在ICP信号上产生特征性的波形，通常包含三个主要峰值：P1（ percussion wave，叩击波）、P2（tidal

  来源：Neurocritical Care

  时间：2025-10-03

• 青春期草甘膦除草剂暴露加剧成年期高脂饮食诱导的代谢紊乱与激素失衡机制研究

  青春期暴露于草甘膦除草剂（Glyphosate-based herbicide, GBH）可能通过干扰内分泌与代谢稳态，对长期健康产生深远影响。为探究这一机制，研究团队对C57Bl/6小鼠从30至60日龄（相当于人类青春期）每日灌胃50 mg/kg GBH或蒸馏水（对照组），成年后改为高脂饮食（HFD）喂养至150日龄。结果发现：GBH暴露的雌性小鼠表现出更显著的体重增长、腹部脂肪堆积及食欲亢进（hyperphagia），但下丘脑中调控食欲的神经肽Agrp、Cart及Pomc的mRNA表达未发生改变。尽管葡萄糖稳态在GBH组与对照组间无显著差异，但两性小鼠均出现更严重的HFD诱导性肝脏脂肪变性

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-03

• β-谷甾醇通过抑制NLRP3炎症小体减轻MASH小鼠肝脏脂质积累与纤维化

  β-谷甾醇（Beta-sitosterol, SIT）作为一种天然植物甾醇，其在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）中的治疗潜力尚未被充分探索。本研究通过高脂高胆固醇（High-fat, high-cholesterol, HFHC）饮食诱导小鼠MASH模型，并利用油酸（Oleic acid, OA）刺激HepG2细胞以模拟脂质积累。同时，通过NLRP3基因敲除（NLRP3−/−）小鼠模型，探究NLRP3炎症小体在SIT干预中的作用。研究结果显示，SIT处理显著减轻了HFHC饮食引发的肝损伤，

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-03

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