• 综述：外周神经再生中的细胞外囊泡：从生物学到治疗工程

  外周神经再生中的细胞外囊泡：从生物学到治疗工程摘要外周神经损伤（PNIs）因其有限的自主再生能力而导致不可逆的功能缺陷，构成重大临床挑战。尽管现有治疗方法提供部分解决方案，其疗效仍不理想。近年来，细胞外囊泡（EVs）作为生物活性载体崭露头角，能够协调复杂的再生过程，同时规避活细胞移植的相关风险。EVs源自多种细胞类型，可递送功能性 cargo（如蛋白质、miRNA、脂质），调控免疫反应、促进轴突再生、增强髓鞘重塑并刺激血管生成。通过生物工程策略，EVs可装载治疗性分子、进行表面修饰以实现靶向递送，并整合至刺激响应性支架中实现可控释放。当与生物材料结合时，EVs在临床前模型中展现出增强空间引导、

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-09-28

• 透明质酸/氨基粘土纳米复合微针用于索马鲁肽无创递送在抗肥胖治疗中的制备与临床前评价

  引言2型糖尿病占全球糖尿病病例的约90%，其发病率正以惊人速度增长，构成重大公共卫生问题。该疾病与全球肥胖率上升密切相关，肥胖诱导的胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和发展的主要风险因素。过量脂肪组织破坏正常代谢过程并损害葡萄糖调节。在众多治疗策略中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂因其在改善血糖控制和促进体重减轻方面的双重益处而受到广泛关注。GLP-1通过多种生理机制发挥其有益作用。它刺激胰腺β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制α细胞不适当的胰高血糖素释放，延迟胃排空，并通过影响中枢神经系统的食欲调节通路促进饱腹感。这些多方面的作用使GLP-1受体激动剂成为管理高血糖和肥胖的宝贵治疗选择。然

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-09-28

• TIMER：基于时序指令建模的电子健康记录纵向推理增强方法

  在临床医疗实践中，电子健康记录（EHR）系统积累了海量的纵向患者数据，这些按时间序列记录的临床信息本应为慢性病管理、治疗方案优化和疾病进展预测提供宝贵资源。然而令人遗憾的是，当前的大型语言模型（LLM）在处理这些具有复杂时间关联的医疗记录时显得力不从心。尽管现代语言模型已经能够处理长达数十万token的超长文本，但当面对需要跨时间维度推理的临床叙事时，它们的表现仍然难以达到实际应用的要求。这种局限性在真实临床场景中可能带来严重后果。医生在日常工作中需要综合患者多次就诊的记录，分析病情演变趋势，评估治疗反应，并做出关键诊疗决策。这些任务都需要对时间分布信息进行精细理解，而现有LLM往往缺乏这种时

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-09-28

• SHAP与临床友好型解释对比研究揭示对临床决策行为的影响

  在医疗人工智能快速发展的今天，临床决策支持系统（Clinical Decision Support System, CDSS）正逐渐成为医生工作中的得力助手。这些系统能够通过复杂的算法分析患者数据，提供诊断建议或治疗方案预测。然而，一个突出的问题限制了它们的广泛应用：许多先进的AI模型如同“黑箱”，医生能够看到系统输出的结果，却难以理解其背后的推理过程。这种不可解释性不仅影响了医生对AI建议的信任，也可能埋下临床误用的风险。传统的统计方法虽然易于解释，但在捕捉医学数据中常见的非线性关系时往往表现不佳。而机器学习模型尽管在这些方面表现优越，却因其复杂性而难以提供直观的解释。随着可解释人工智能（E

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-09-28

• 综述：生物材料驱动的干细胞治疗在缺血性脑卒中后组织修复和功能康复中的应用

  缺血性脑卒中的病理进程与修复机制缺血性脑卒中（IS）引发脑血流中断后，病理变化分为三期：急性期（1周内）以缺氧、兴奋性毒性、氧化应激和血脑屏障（BBB）破坏为特征，大量炎症细胞浸润释放肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等促炎因子；亚急性期（3个月内）炎症消退，血管生成和内源性神经发生激活，但胶质瘢痕形成阻碍细胞迁移；慢性期修复活动减弱，神经可塑性受限。梗死核心区最终形成空腔，为生物材料和干细胞原位移植提供天然场所。干细胞治疗策略与局限性临床应用的干细胞主要包括间充质干细胞（MSCs）、神经干细胞（NSCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）。MSCs通过旁分泌效应分泌脑源性神

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-09-28

• 植物源代谢物与根际微生物组功能互作增强干旱胁迫耐受性的机制研究

  随着全球气候变化加剧，干旱胁迫已成为制约农业生产和自然生态系统稳定的关键因素。植物在长期进化过程中与根际微生物形成了复杂的共生关系，这种互作关系如何增强植物对环境胁迫的适应性，特别是干旱胁迫的耐受机制，一直是生态学和微生物学领域的研究热点。传统的植物抗逆性研究多集中于植物自身的生理生化响应，而对植物通过调控根际微生物组形成"主场优势"（home field advantage）的机制认识不足。植物根际沉积的代谢物作为植物-微生物对话的化学语言，如何特异性招募具有有益功能的微生物群落，尤其是在干旱胁迫条件下，这一科学问题亟待深入探索。本研究以北美优势草原禾草Andropogon gerardii

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-28

• 瘤胃微生物功能景观解析揭示Prevotella bryantii通过烟酸代谢调控山羊乳脂合成的机制

  随着全球乳制品需求持续增长，畜牧业面临提高生产效率和实现低碳输出的双重挑战。乳脂含量作为衡量乳品质和经济价值的关键指标，其合成调控机制一直是研究重点。山羊因其高乳脂生物利用度和通过微生物介导对外源营养干预更明显的响应特性，成为研究乳脂合成机制的理想模型。然而，目前对遗传、营养和环境因素如何调控乳产量和乳脂百分比的研究仍不充分，特别是"瘤胃-血液-乳腺"轴的核心功能节点和具体代谢调控机制尚不明确。在此背景下，Lei等人在《Genome Biology》发表了最新研究成果。为系统解析瘤胃微生物功能景观与乳脂合成的因果关系，研究人员首先构建了目前最全面的山羊瘤胃微生物参考基因目录(GRMGC)，包含

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-28

• 单核转录组揭示生长素驱动杨树木材可塑性增强极端干旱耐受性的分子机制

  气候变化导致的极端干旱事件严重威胁森林生态系统和木本作物的生存。干旱不仅限制树木生长，增加病害敏感性，还会显著降低生产力。木材解剖结构的可塑性是树木应对水分可利用性波动的重要适应机制——在严重干旱条件下，树木会形成更多且更窄的导管，以增强水力安全性和减少栓塞风险。然而，导管形成的分子调控机制至今仍不明确。为解决这一科学问题，Gómez-Soto等研究人员在《Genome Biology》发表了题为"Single-nucleus transcriptomics revealed auxin-driven mechanisms of wood plasticity to enhance sever

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-28

• AZP2006治疗进行性核上性麻痹（PSP）的IIa期试验及开放标签扩展研究：安全性、生物标志物与疾病进展的突破性发现

  AbstractObjectives本研究旨在评估口服多效性药物AZP2006在罕见tau蛋白病——进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy, PSP）患者中的安全性、耐受性、药代动力学及潜在临床疗效。该药物通过调节颗粒蛋白前体（progranulin, PGRN）水平靶向溶酶体功能障碍机制。Methods在法国三个中心开展随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验。40-80岁符合很可能或可能PSP诊断标准（根据运动障碍协会PSP标准）的受试者被随机分配接受AZP2006（60 mg每日一次或80/50 mg每日一次方案）或安慰剂治疗12周。评估内容包括安全性、

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-09-28

• 无针式液态金属嵌入式电喷雾沉积系统在可控微滴打印中的创新应用与性能研究

  引言电喷雾技术作为一种利用强电场将液体分散成气溶胶微滴的重要技术，在生物医学、药物科学和材料科学领域具有广泛应用。传统电喷雾系统依赖外部电离组件和复杂系统设计，存在易堵塞、效率低和重现性差等问题。近年来，尽管出现了声波电喷雾、解吸电喷雾和激光烧蚀电喷雾等新技术，但多数系统仍依赖外部电极和针式分配器，限制了器件的微型化和系统集成。系统设计与制备本研究提出了一种液态金属嵌入式电喷雾沉积（LM-ESD）系统，采用微流控芯片内置液态金属电极的设计，消除了对外部电离硬件的需求。该系统利用微流控芯片的固有电场，简化了制备过程，降低了设计复杂性，并提高了系统效率。设备采用聚二甲基硅氧烷（PDMS）通过标准光

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-28

• 自体类器官-T细胞共培养平台：建立免疫介导药物性肝损伤（iDILI）的HLA限制性人源化模型

  引言：填补免疫介导肝损伤研究的体外模型空白建模适应性免疫反应一直是肝脏研究和药物开发中的关键挑战。免疫介导的肝损伤，包括自身免疫性肝炎、药物超敏反应以及癌症免疫疗法引发的免疫相关不良事件，涉及复杂且患者特异性的机制，而当前的体外系统难以重现这些机制。其中，特异质性药物性肝损伤（iDILI）尤其棘手，它是药物撤市和监管警告的主要原因，也是非过量用药引起的急性肝衰竭的重要诱因。传统肝毒性模型缺乏模拟人类白细胞抗原（HLA）限制性、细胞毒性CD8⁺ T细胞反应所需的抗原呈递机制和T细胞区室，而这些机制在临床iDILI中至关重要。基质游离HLO微阵列实现均匀且可扩展的培养条件研究团队采用创新的生物工程

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-28

• 基于GC×GC-TOFMS代谢组学的南非儿童结核性脑膜炎代谢特征与神经代谢机制研究

  结核性脑膜炎（Tuberculous Meningitis, TBM）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M.tb）感染引起的中枢神经系统严重疾病，尤其在结核病高发地区儿童中具有高致死率和致残率。当前TBM诊断主要依赖脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）中病原菌检测（显微镜检、培养和核酸扩增）和生化指标（低葡萄糖、高蛋白），但这些方法存在灵敏度低、所需样本量大（6-10 mL）和耗时长（数周）的局限，导致诊断延迟和治疗不及时。此外，TBM的发病机制复杂，特别是其对神经代谢的影响尚不明确，亟需通过高灵敏度技术揭示其代谢特征并为开发快速诊

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-09-28

• 不同免疫状态下恶性疟原虫感染对人类B细胞亚群的影响研究揭示长期暴露与疫苗诱导免疫的差异

  在全球范围内，疟疾仍然是严重的公共卫生威胁，2023年估计有2.63亿病例和59.7万人死亡。其中恶性疟原虫（Plasmodium falciparum, Pf）是导致高死亡率的主要病原体。尽管世界卫生组织推荐使用RTS,S/AS01E和R21/Matrix-M™两种疫苗，但其保护持续时间和水平仍不理想，亟需开发新一代疫苗。Sanaria公司开发的PfSPZ-CVac疫苗通过静脉注射Pf子孢子（PfSPZ）联合氯喹化学预防，在临床试验中显示出对对照人体疟疾感染（CHMI）的完全保护效果，成为第二代减毒活疫苗的重要概念验证。自然获得的疟疾免疫需要经过多次感染才能缓慢形成，但很少能实现完全免疫。在

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-09-28

• 对胃肠道病毒的迷恋

  ### 个人经历与科研旅程的启示作为一名科学家，我的职业生涯和生活经历深深影响了我对科研的理解和热爱。从我出生的那一刻起，我就被一系列独特的机会和挑战所塑造。我的人生如同我快速到来的出生一样，充满了迅速的变化和成长。回顾我的旅程，我意识到许多重要的科学发现和职业转折点，都源于我对于未知的好奇心，以及不断探索和适应环境的能力。我的故事不仅是一段个人成长的历程，更是科研探索中不可或缺的韧性、创造力和对知识的追求的体现。我出生于1945年1月3日，在美国弗吉尼亚州的波特兰市。那时，我的父亲是一名海军医生，拥有神经学、神经生理学和精神分析的背景，正在南太平洋的海军船上工作。在二战结束后，我们搬到了马里

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-09-28

• 综述：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的B细胞：从机制到治疗探索

  代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的B细胞：从机制到治疗探索引言代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响着全球约30%的人口，已成为慢性肝病的主要病因之一。其疾病谱包括单纯的肝脏脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、纤维化、肝硬化以及相关的肝细胞癌（HCC）。近年来研究表明，适应性免疫，特别是B细胞，在MASLD的发病机制中扮演着关键角色。B细胞不仅通过产生抗体和形成记忆细胞来介导免疫应答，更通过分泌细胞因子、与T细胞相互作用等方式，深刻影响着肝脏的炎症环境、胰岛素抵抗以及纤维化的进程。B细胞及其亚群在MASLD发病机制中的参与B细胞根据其表面标志物主要可分为B1和B2

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• miR-146a富集的MSC细胞外囊泡通过调控免疫和神经保护机制改善实验性自身免疫性脑脊髓炎

  Highlight本研究发现，通过miR-146a富集的人脂肪来源间充质干细胞（hADSCs）细胞外囊泡（EVs）在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中展现出显著的免疫调节与神经保护作用，为多发性硬化（MS）的治疗提供了新思路。方法 (Methods)人脂肪来源MSCs（hADSCs）通过转染miR-146a模拟物或miR对照进行处理，并分离其EVs。在C57BL/6小鼠中诱导EAE后，通过静脉注射给予miR-146a富集EVs、对照EVs或PBS处理，持续监测30天临床评分。分别采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和定量聚合酶链反应（qPCR）技术检测脾细胞和脊髓组织中细胞因子水平，包括肿

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• Sofalcone通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制破骨细胞生成并改善卵巢切除诱导的骨流失

  Section snippetsReagents and antibodiesSFC购自MedChemExpress公司（美国新泽西），实验室内使用DMSO溶解，动物实验采用玉米油作为溶剂。M-CSF与RANKL购自R&D Systems公司（美国明尼阿波利斯）。其他关键试剂包括4%多聚甲醛（PFA）、磷酸盐缓冲盐水（PBS）、Triton X-100、EDTA脱钙液、TBST缓冲液和DMSO均购自北京索莱宝科技有限公司。siRNA转染小鼠Nrf2基因特异性siRNA由广州锐博生物合成。在无血清条件下对BMMs进行转染，6小时后重新加入RANKL刺激并持续培养两天，该操作定期重复直至破

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• HNRNPA1通过稳定TRIM37 mRNA介导TRAF6泛素化调控自噬与焦亡平衡以缓解骨关节炎

  HighlightHNRNPA1通过稳定TRIM37 mRNA并介导TRAF6泛素化缓解骨关节炎Animal rearing and grouping购买符合质量标准的雄性C57BL/6J小鼠（23-26克，中国北京维通利华）。所有小鼠饲养条件为：温度25±5°C，湿度60±5%，自由获取食物饮水。经过12小时光暗循环的7天适应期后，随机分为以下组别：假手术组（Sham）、OA组、腺相关病毒（AAV）-oe-NC组、AAV-oe-HNRNPA1组、AAV-oe-HNRNPA1+sh-NC组、AAV-oe-HNRNPA1+AAV-sh-TRIM37组、AAV-oe-NC组。HNRNPA1 is

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• 大黄素通过11β-HSD1/AKT通路调控脑缺血后A1/A2反应性星形胶质细胞表型转化的神经保护机制研究

  Highlight化学试剂实验所用化学试剂详见表1。动物实验（1）实验动物Sprague-Dawley(SD)大鼠（雄性，体重220±20g）适应性喂养7天，自由摄食饮水。禁食12小时后通过腹腔注射2%戊巴比妥钠（2mL/kg）实现手术麻醉。按既往方法建立大脑中动脉阻塞（MCAO）模型。大黄素降低MCAO大鼠脑梗死体积并改善神经功能评分通过MRI检测发现，25和50mg/kg/天剂量的大黄素治疗7天后显著减小缺血侧大脑皮层梗死体积（图1C-D）。mNSS神经功能评分显示，大黄素治疗组较MCAO组神经缺损评分显著降低（图1E），故后续研究选用50mg/kg/天剂量。讨论大黄素作为天然蒽醌衍生物，

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• 综述：驱动蛋白超家族在癌症中的作用：揭示其在化疗中的作用

  引言驱动蛋白超家族（KIFs）是一类高度保守的微管驱动蛋白，在细胞内物质运输、细胞分裂和信号转导中发挥核心作用。自1985年从鱿鱼神经组织首次分离以来，已发现人类体内存在40余种KIFs蛋白，分为14个亚家族。这些蛋白通过其保守的摩托结构域与微管结合，利用ATP水解产生的机械力定向运动。近年研究表明，KIFs的异常表达与癌症化疗耐药密切相关，成为肿瘤治疗领域的新兴研究热点。结构及生物学功能KIFs的摩托结构域根据位置分为N型、M型和C型三类，其中N-KIFs向微管正极运动，C-KIFs向负极运动。这些蛋白通过调控纺锤体形成、染色体分离和胞质分裂等过程维持细胞有丝分裂的正常进行。此外，KIFs还

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

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