• 超声介导纳米粒与抗氧化剂协同清除卡介苗生物膜并促进组织修复的创新策略

  HighlightReagents试剂聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-羧酸（PLGA-PEG-COOH）购自济南戴格生物技术有限公司。7H9肉汤培养基、甘油、OADC细菌富集剂、钙荧光白染色剂（CW）、甲基四唑盐（XTT）及甲萘醌购自Sigma公司。Image-iT™红色缺氧检测试剂、活/死菌（SYTO 9/PI）荧光染色试剂盒（BacLight Bacterial Viability Kit L7012）购自赛默飞世尔科技。Preparation and characterization of LEV@CAT-Nps左氧氟沙星@过氧化氢酶纳米粒（LEV@CAT-NPs）的制备与表征采用超声

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• 未氧化单宁酸交联明胶-羧甲基纤维素电纺基质抗感染伤口抗生素耐药性的机制研究

  Materials明胶（gelatin）和粉末状单宁酸（TA）购自Loba Chemie（印度）。所用明胶为A型，平均分子量约24 kDa。单宁酸分子量为1701.2 g/mol。乙酸（≥99.8%纯度，Research Lab, India）作为电纺过程中溶解明胶和其他聚合物的溶剂。取代度（DS）为0.7和1.2的羧甲基纤维素钠（Na-CMC）购自Sigma-Aldrich。Synthesis of nanofibrous electrospun matrix纳米级电纺纤维的合成通过明胶和CMC与TA在非氧化环境中的原位交联过程实现。该方法利用TA的非共价键结合能力和生物相容性构建稳定的纤维

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-28

• 结核分枝杆菌二氢吡啶二羧酸合酶与丙酮酸复合物晶体结构揭示其变构调控新机制

  Highlight通过晶体学实验，我们解析了结核分枝杆菌DapA（MtDapA）与其底物丙酮酸形成的复合物结构，分辨率高达1.5 Å。丙酮酸通过希夫碱（Schiff base）与催化赖氨酸（Lys171）共价结合。结构分析揭示了活性位点氨基酸残基与丙酮酸的相互作用网络，为理解该分子的结合模式提供了新视角。Biophysical screening为探究MtDapA是否受细菌赖氨酸生物合成中间体或类似物的生物物理扰动，我们进行了差示扫描荧光法（DSF）实验。结果显示MtDapA的熔解温度（Tm）约为80 °C，与既往研究一致。我们测试了七种可能改变MtDapA熔解点的化合物：丙酮酸（底物）、L-

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-28

• 欧洲HIV感染儿童及青少年中TAF与TDF/ABC治疗方案的有效性和安全性对比研究

  在人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗领域，核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）作为抗逆转录病毒治疗（ART）的骨干药物至关重要。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一种新型替诺福韦前体药物，与其前代产品替诺福韦酯（TDF）相比，TAF能在更低剂量下达到有效治疗浓度，理论上可减少骨骼和肾脏不良反应风险。阿巴卡韦（ABC）是另一种广泛使用的NRTI，以其良好的安全性和有效性在儿科HIV治疗中占据重要地位。尽管TAF在成人中显示出优于TDF的骨骼和肾脏安全性特征，但其在儿童和年轻HIV感染者（CYPLHIV）中的真实世界数据十分有限。先前研究多局限于小样本单臂临床试验，总样本量不足350例，且缺乏与标准治疗方案的

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-09-28

• HCSeeker：基于核密度估计与EM算法的遗传变异热点与冷点识别工具及其在ACMG-AMP指南PM1与良性标准中的应用

  随着高通量测序技术的快速发展，人类遗传变异研究日益深入，但如何准确解读变异致病性仍是临床遗传学面临的重大挑战。美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）和分子病理学协会（AMP）联合制定的指南被广泛采用，其中PM1标准作为中等致病性证据，要求变异位于突变热点或关键功能域且无良性变异。然而，该标准在实际应用中存在明显局限：缺乏系统可靠的变异热点数据库，且完全忽视了冷点（cold spot）区域的研究价值。冷点指变异频率极低的区域，可能对支持良性分类具有重要意义。这一空白限制了变异分类的准确性与效率。为应对这一问题，袁鑫攀等人开发了HCSeeker工具，旨在通过计算生物学方法系统识别基因中的热点与冷

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-09-28

• IRP1/ARID3A复合物通过抑制CYGB相关铁死亡增强胰腺癌化疗耐药性的机制研究

  胰腺癌作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，五年生存率仅12%，其治疗面临巨大挑战。尽管手术切除和化疗（如吉西他滨方案）是主要治疗手段，但化疗耐药性往往导致治疗失败。近年来，铁死亡（ferroptosis）作为一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式，成为肿瘤治疗的新策略。它通过脂质过氧化驱动细胞死亡，受氧化还原稳态、铁代谢、表观遗传调控等多条通路影响。然而，铁死亡在胰腺癌化疗耐药中的作用机制尚不明确，尤其是铁代谢相关蛋白如何通过表观遗传调控影响铁死亡的过程仍有待探索。本研究旨在揭示铁响应元件结合蛋白（IRP1）和AT丰富结合域蛋白3A（ARID3A）在胰腺癌铁死亡调控中的作用机制。研究人员通过体内外实验证实

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-09-28

• 综述：铁死亡（Ferroptosis）：逆转消化系统癌症耐药性的曙光

  ADAR1在肝癌组织中异常高表达单细胞测序数据分析显示，ADAR1在异常增殖的肿瘤细胞群体（Tprolif）中表达丰度最高。GEPIA数据库分析表明，肝细胞癌（HCC）组织中ADAR1的mRNA表达水平显著高于正常组织。Western blot对8对临床HCC及癌旁组织的分析进一步证实，肿瘤组织中ADAR1 p150和p110亚型的蛋白表达均显著升高。人类蛋白质图谱（HPA）数据也支持ADAR1在肝癌组织中的高表达。生存分析显示，高表达ADAR1的患者总生存期较短，尽管差异未达统计学意义。ADAR1促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭通过功能获得和功能缺失实验，研究发现敲低ADAR1可显著抑制HepG

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-09-28

• 甲硫氨酸亚砜还原酶A通过调控Prohibitin 2-Pink1介导的线粒体自噬影响斑马鱼心脏再生机制研究

  HighlightMsra缺陷通过抑制Pink1介导的线粒体自噬损害斑马鱼心脏再生本研究首次证实甲硫氨酸亚砜还原酶A（MSRA）在斑马鱼心脏再生中的关键作用。通过邻近标记技术，我们发现Prohibitin 2a（Phb2a）是Msra的潜在作用底物。进一步实验表明，Msra缺失会导致Pink1介导的线粒体自噬通路受阻，从而抑制心肌再生。在氧化应激条件下，Msra-KO的HL-1小鼠心肌细胞同样出现线粒体自噬功能障碍。通过将PHB2中的关键甲硫氨酸替换为缬氨酸以阻断其氧化，可有效挽救Msra-KO心肌细胞的氧化应激损伤。这些发现揭示了甲硫氨酸氧化还原稳态在缺血性心脏病中线粒体自噬调控的重要作用，

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 综述：HSP90抑制剂在癌症免疫治疗中的应用：机遇与挑战

  HSP90的结构与亚型特征热休克蛋白90（HSP90）是一种进化上高度保守的分子伴侣，在哺乳动物细胞中包括四种亚型：胞质型HSP90α（诱导型）和HSP90β（组成型）、内质网定位的GRP94以及线粒体定位的TRAP1。这些亚型具有相似的结构域组成，包括ATP结合的N端结构域（NTD）、带电荷的连接区、客户蛋白结合的中间结构域（MD）和二聚化介导的C端结构域（CTD）。值得注意的是，HSP90不仅存在于细胞内（iHSP90），还分布于质膜（sHSP90）和细胞外空间（eHSP90），这种空间分布特异性与其功能多样性密切相关。HSP90在肿瘤中的"双刃剑"作用HSP90通过稳定数百种客户蛋白来协

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 综述：药物递送中缓释微球技术的研究进展

  2. 微球的制备技术作为高效的药物递送系统，缓释微球能够克服传统给药的局限性并实现长期稳定的药物释放，这主要取决于其精细调控的微观结构。成功构建此类结构得益于制备技术的不断创新与进步。微球的关键物理化学属性（如形态、孔隙率和壳厚度）深受制备方法的影响。因此，本节聚焦于微球制备的核心方面，重点介绍主流技术，包括乳液-溶剂蒸发法、相分离法、喷雾干燥法和微流控技术。将讨论其基本原理、关键工艺参数以及对微球特性的调控作用，以阐明如何利用技术方法实现所需的药物释放曲线。2.1. 乳液-溶剂蒸发法乳液-溶剂蒸发法是制备缓释微球最经典且应用最广泛的技术之一。其核心原理是利用乳液作为模板：将含有疏水性聚合物载

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-09-28

• 靶向丁酰胆碱酯酶（BChE）与大麻素CB2受体的2,6,9-三取代嘌呤类神经保护剂的开发研究

  亮点化学合成通过Mitsunobu反应（使用PPh3和DIAD）或芳烷基溴化物（在K2CO3存在下）在嘌呤骨架的N9位引入取代基，合成了一系列在C2、C6位带有吡咯烷（3a-h）或哌啶环（4a-h）、N9位带有苄基、苯乙基或（邻、间、对位）羟基/甲氧基苄基的同取代嘌呤衍生物。结论本研究成功开发了一系列新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物，其中多个化合物在体外线粒体功能障碍和兴奋性毒性模型（均为神经退行性疾病的关键病理特征）中表现出显著神经保护作用。体外实验证实了最具潜力的衍生物3d、3e、3f和3g的强效神经保护活性。特别值得注意的是，多个化合物在3-NP诱导的线粒体功能障碍模型中显著降低细胞死亡

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 靶向STING跨膜结构域的新型变构激动剂7k的计算机发现与机制解析及其免疫治疗潜力

  亮点引言：先天免疫系统通过识别病原体及危险相关分子模式（P/DAMPs）的模式识别受体（PRRs）快速启动防御机制。干扰素基因刺激因子（STING）作为胞质PRR，不仅能检测环二核苷酸（CDNs），更是cGAS-STING信号通路的核心适配蛋白。结果与讨论：前期研究发现代号G10的小分子可特异性激活人源STING（对鼠源无效），但其效力较弱。本研究采用化学信息学方法优化G10药效团，旨在提升其对人类STING的效力、泛异构体选择性及理化性质。通过系统性研究STING激动机制的结构决定因素，我们为基于结构的合理化设计提供了新方向。结论本研究通过结构引导策略优化了人源选择性STING激动剂G10，

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 基于(S)-紫苏醛手性池合成对κ受体具高亲和性的光学纯吗啡烷衍生物

  Highlight逆向合成分析吗啡烷类化合物9的逆向合成分析追溯至酯类前体10（方案1）。通过对10中酯基的官能团转换，可分别构建吡咯烷甲基（pyrrolidinomethyl）或吡咯烷基（pyrrolidino）结构单元：经酰胺偶联及还原反应可得吡咯烷甲基衍生物（n=1），而通过Curtius重排并对生成的异氰酸酯中间体进行烷基化，则可获得吡咯烷基衍生物（n=0）。该策略的关键中间体10可通过环氧化和苄胺开环反应，从天然手性源(S)-紫苏醛（7）衍生物立体专一性地构建。结论本研究报道了一种简洁的光学纯吗啡烷衍生物手性池合成策略。以(S)-紫苏酸甲酯（12）为起始原料，仅需两步反应——异丙烯基

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 基于卡铂的铂(IV)-去铁胺偶联物在感染诊疗一体化中的重定位应用研究

  侵袭性真菌感染，特别是由烟曲霉（Aspergillus fumigatus, AFU）引起的肺曲霉病，是免疫缺陷患者死亡的主要原因之一。当前诊断主要依赖培养法和非特异性影像学检查，存在耗时长、灵敏度低且难以区分感染与其他肺部病变的局限。治疗方面，常用三唑类抗真菌药易产生耐药性，且缺乏特异性靶向递送系统。值得注意的是，铁螯合剂去铁胺（Deferoxamine, DFO）可被微生物通过铁载体转运蛋白（Siderophore Transporters, SITs）识别摄取，这一特性已被用于细菌和真菌感染的PET成像。与此同时，铂类抗癌药物如卡铂不仅具有抗肿瘤活性，还被发现对多重耐药病原体有抗菌潜力。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 基于骨架跃迁策略发现新型强效吲唑类FXR激动剂治疗MASH的创新研究

  Section snippetsStructure-based Rational DesignLMB763与FXR的预测对接模型显示，其三环二氢色烯并吡唑核心占据由Phe288、Ala295、Ile356、Tyr373和Met454形成的疏水口袋。其中氯苯酮环与Phe333形成π-π堆积作用，羧基则与Met294和Asn297形成两个氢键。基于此结合模式，我们采用骨架跃迁策略替换核心结构，以探索更丰富的结构多样性。Conclusions本研究以LMB763为先导化合物，通过骨架跃迁策略和构效关系研究，设计合成了一系列FXR激动剂。其中化合物E2表现出强效FXR激动活性（EC50 = 0.097

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 综述：肠道超声在溃疡性结肠炎监测中的革命性作用

  Abstract溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD)，其特征为疾病发作与缓解交替出现，需通过精准监测指导治疗决策。内镜检查传统上是疾病评估的基石，但其侵入性、高成本及有限的可及性凸显了对替代方案的需求。肠道超声(IUS)作为一种有价值的非侵入性工具，能够在床旁实时提供肠道炎症信息。本综述探讨IUS在UC监测和管理中不断发展的作用，强调其在诊断疾病活动度、指导治疗决策和支持达标治疗策略方面的效用。尽管存在操作依赖性和技术可变性等挑战，越来越多证据支持将IUS纳入常规临床实践，超声参数被整合进经过验证的预测性评分系统，以增强疾病监测并指导治疗决策。通过提供安全、可重复且患者友好的模式

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-09-28

• 综述：移动遗传元件在微生物群适应动态人体肠道生态系统中的作用

  移动遗传元件交换在肠道中广泛存在，Bacteroidales作为交换枢纽人类肠道微生物群是一个由广泛水平基因转移塑造的动态生态系统，尤其在工业化人群中最显著。肠道细菌通过移动遗传元件（MGEs）——包括质粒、接合转座子（CTs/ICEs）、整合可移动元件（IMEs）和噬菌体等——实现基因交换，其中Bacteroidales类群作为优势共生菌，能够在宿主体内定植数十年，成为MGE交换的主要枢纽。这类交换不仅发生在种内，还频繁跨越物种界限，推动微生物群落的快速进化。移动遗传元件在个体和地理分布中高度变异MGEs在不同个体和地理区域间表现出高度变异性，其分布模式常具有国家或人群特异性。重组事件导致

  来源：Current Opinion in Microbiology

  时间：2025-09-28

• 基于免疫信息学的结核分枝杆菌保守假设蛋白下一代表位疫苗构建及其在强化结核病控制中的应用

  Highlight通过全面的泛基因组分析和比较蛋白质组学方法，从Mtb H37Rv基因组中鉴定出一组核心的高抗原性、高毒力且保守的假设蛋白（Rv2148c、Rv1268c、Rv3228和Rv3811）。使用CDD-BLAST、Pfam和SMART在线工具对这些候选抗原的功能结构域进行了验证。Search for conserved domains and protein familiesInterPro和DeepGOWeb服务器预测了所有选定假设蛋白的关键功能位点、蛋白质家族和保守结构域。HP1（RV2148）是一种依赖吡哆醛5′-磷酸（PLP）的酶，包含258个氨基酸，保守结构域ID为100

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 仿生层级梯度设计与混合堆叠机器学习驱动的软硬组织界面转变设计与性能预测

  Research significance尽管机械超材料和仿生支架设计已取得长足进步，现有方法仍难以复现软硬组织转捩（如肌腱-骨界面）中观察到的层级梯度力学行为。当前模型多依赖于简化或重复的单元晶格几何结构，无法捕捉局部应变梯度与界面优化，限制了其在生物医学领域的应用。Materials and methods图1展示了本研究的灵感来源——旨在模拟天然肌腱-骨组织的物理与力学行为。这些组织展现出多样化的物理特性和拉胀性（auxeticity）水平，要实现力学性能的平滑过渡以降低界面撕裂风险极具挑战性。这种复杂性进一步体现在平衡不同物理特性与拉胀性水平的需求上。例如，肌腱区域的拉胀性可表现为负值

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 基于无标记二次谐波显微成像的亚细胞钙信号预测：利用条件对抗网络实现结构到功能的图像翻译

  在生物医学研究领域，实时观测细胞内钙离子(Ca2+)动态一直是科学家们关注的重点。钙火花(Ca2+ sparks)作为细胞内一种快速、局域化的钙信号事件，在肌肉收缩、细胞分化、基因表达等多种生理过程中扮演着关键角色。传统上，研究人员需要使用荧光钙指示剂（如Fluo-4 AM）来标记和观察这些瞬态信号，但这种方法存在光毒性、光漂白以及可能干扰细胞正常功能等问题。随着光学显微技术的进步，无标记成像方法如二次谐波生成(Second Harmonic Generation, SHG)显微镜为观察细胞结构提供了新的途径。SHG技术特别适用于观察具有非中心对称结构的生物分子，如肌球蛋白丝，无需任何外源标记

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

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