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pH响应型聚合物-吡柔比星偶联物中连接子结构对药物释放速率及抗肿瘤疗效的优化研究
在肿瘤治疗领域,如何将化疗药物精准递送至肿瘤组织并实现可控释放一直是重大挑战。虽然纳米药物递送系统(DDS)能通过增强渗透滞留(EPR)效应在肿瘤部位富集,但药物在靶点的释放效率直接影响治疗效果。传统聚合物载体如N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)共聚物虽能改善药物药代动力学,但药物释放速率与疗效的关联机制尚不明确,特别是连接子结构对释放动力学的影响缺乏系统研究。为此,捷克科学院高分子化学研究所的Sára Pytlíková等学者在《Biomacromolecules》上发表研究,通过合理设计聚合物-药物偶联物,系统探讨了连接子长度和聚合物亲水性对吡柔比星(Pir)释放行为和抗肿瘤功效的
来源:Biomacromolecules
时间:2025-10-04
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靶向线粒体的两性离子纳米药物OPDMA-PCL通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路实现三阴性乳腺癌高效治疗
三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达,导致治疗手段有限且预后极差。目前化疗仍是其主要治疗方式,但传统药物存在靶向性差、系统毒性大等瓶颈。更棘手的是,传统聚乙二醇化(PEGylated)纳米载体虽能延长药物循环时间,却易引发加速血液清除现象(Accelerated Blood Clearance, ABC)及溶酶体截留问题,严重制约其临床应用效果。在这一背景下,靶向特定细胞器——如线粒体——的策略逐渐受到关注。线粒体作为细胞能量代谢和凋亡调控的中心,其功能异常
来源:Biomacromolecules
时间:2025-10-04
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单点突变致MRSA形成CO2依赖性小菌落变异的机制与临床意义研究
在人类与病原微生物的漫长博弈中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)始终扮演着棘手对手的角色。这种革兰氏阳性细菌不仅能引起败血症、心内膜炎等严重感染,更令人头痛的是其擅长"伪装"的小菌落变异(Small-Colony Variants, SCV)表型。这些变异体以生长缓慢、色素减少、代谢特性改变为特征,更重要的是它们能够降低电子传递链活性,增强对抗菌药物的耐受性,同时通过减弱毒力实现细胞内潜伏,从而逃避宿主免疫清除和抗生素攻击。临床上,SCV常常导致慢性骨髓炎、难治性肺炎、人工植入物相关感染等迁延不愈的病变,成为感染治疗中的"顽固分子"。在各类SCV中,CO2依赖性SCV(CO2-SCV)的形
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综述:推进肿瘤药物研发:提高成功率并减少动物试验的创新方法
In vitro 2D phenotypic screens人类肿瘤细胞系面板在体外筛选潜在抗癌剂方面始终发挥着基础性作用。美国国家癌症研究所(NCI)于1980年代末建立的包含60种人类肿瘤细胞系的大型表型筛选平台,取代了此前对常见人类实体瘤效果不佳的鼠P388白血病筛选程序。随着癌症生物学认知的深入,额外筛选被引入以增强其预测价值。尽管二维(2D)单层细胞培养在成本效益和可重复性方面具有优势,但其主要局限在于无法模拟肿瘤的三维(3D)结构及体内微环境,这可能导致临床反应预测不够准确。Human tumour xenografts, patient-derived xenografts, a
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-10-04
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综述:胰腺癌中的甾体衍生物:开辟新型抗癌药物之路
胰腺癌:流行病学与现状胰腺癌(PanC)是全球最致命的恶性肿瘤之一,5年生存率仅为5%,2022年全球新增病例51.1万例,死亡46.7万例。其高死亡率归因于侵袭性强、无症状进展、早期转移以及缺乏早期诊断和有效治疗手段。胰腺导管腺癌(PDAC)占所有胰腺癌病例的90%以上,具有独特的分子特征。目前手术是唯一根治选择,但多数患者确诊时已无法手术,化疗成为主要治疗手段。FOLFIRINOX方案(5-FU、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂)和吉西他滨联合白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)是常用一线方案,但晚期患者中位总生存期仅8-10个月,肿瘤耐药性是主要挑战。甾体衍生物在药物化学中的角色甾体
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-10-04
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靶向代谢重编程克服急性髓系白血病Venetoclax获得性耐药的研究
Section snippetsCell lines, pharmacological inhibitors, and induction of venetoclax resistanceMV4-11、MOLM-13等AML细胞系由巴西圣保罗大学提供。细胞在含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中培养,通过间歇性暴露于浓度递增的Venetoclax(最高100 nM)构建耐药株(MV4-11VR和MOLM-13VR),全程持续6个月。Intermittent exposure to venetoclax leads to acquired drug resistance初筛显示MV4-11
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2025-10-04
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多功能苯并咪唑盐衍生物作为抗癌剂、抗菌剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂:体外研究与分子对接分析
本研究聚焦于新型苯并咪唑𬭩衍生物的合成与生物活性评估,探索其在治疗神经退行性疾病、癌症以及多重耐药细菌感染中的潜力。苯并咪唑𬭩盐因其结构多样性与广泛的生物活性,成为药物化学领域备受关注的化合物之一。这类化合物不仅具有抗菌特性,还显示出抗肿瘤和抗炎等多种功能,为开发多功能药物提供了新的思路。在神经退行性疾病方面,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是最常见的神经退行性疾病之一,其特征是大脑中乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)水平下降,导致认知功能障碍。乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)是分解ACh的关键酶,因此,ACh
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-10-04
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靶向三维基因组的蒽环类药物化疗机制及其临床意义
染色质通过复杂折叠形成三维(3D)结构,而异常的3D染色质折叠与癌症发生密切相关。研究人员采用ATAC-seq(转座酶可及性染色质高通量测序)和TOP2A ChIP-seq(拓扑异构酶IIα染色质免疫沉淀测序)技术评估不同蒽环类药物对染色质架构的影响,发现特定蒽环类药物变体通过干扰CTCF(CCCTC结合因子)的结合能力,选择性破坏染色质环锚点结构。在经蒽环类药物处理的K562细胞中,Hi-C(高通量染色质构象捕获)实验显示出3D染色质组织的广泛重构,包括Myc基因位点远程调控模式的改变。急性髓系白血病(AML)患者临床数据显示,蒽环类药物治疗可引发染色质结构变化,这些变化与特定临床结局显著相
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-10-04
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颞下颌关节紊乱病四维影响评估框架的心理测量学特性验证及其临床意义
研究背景:四维影响框架已被推荐用于评估口腔健康状况。研究目的:检验颞下颌关节紊乱病口腔健康影响剖面(OHIP-TMD)四维结构的信度与效度。研究方法:将902例TMD患者分为非疼痛性关节内紊乱组、疼痛相关组和混合型组进行对比,所有参与者完成社会人口学调查、DC/TMD轴II评估工具及OHIP-TMD量表。研究结果:所有维度均显示良好信度(Cronbach's α: 维度1[口腔功能]=0.814、维度2[颌面疼痛]=0.736、维度3[颌面外观]=0.755、维度4[心理社会影响]=0.935)。跨亚组分析显示维度3(颌面外观)和维度1(口腔功能)受影响程度显著高于维度2(颌面疼痛)与维度4(
来源:Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences
时间:2025-10-04
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综述:纳米技术用于肿瘤铁死亡
NDDSs通过多重分子通路介导的增强铁死亡铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化(LPO)为特征的调节性细胞死亡形式,其分子机制复杂,为靶向干预提供了多个切入点。纳米药物递送系统(NDDSs)作为功能性纳米载体,可通过共递送多种诱导剂,精准调控细胞内分子反应,如调节反应物剂量、控制电子传递、调整反应条件等,从而显著增强铁死亡的治疗效果。反应物剂量的调控铁死亡的发生涉及多种化学反应,其中铁离子通过芬顿(Fenton)反应产生活性氧(ROS)驱动LPO是关键环节。增加细胞内铁离子积累是诱导铁死亡的有效策略。例如,通过劫持血液中的转铁蛋白(Tf),构建T10修饰的硫辛酸囊泡(T10@cLAV),可特异性将
来源:Cell Biomaterials
时间:2025-10-04
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基于网络药理学与实验验证探讨参苓白术散治疗伊立替康相关性腹泻的作用机制及其肠道炎症抑制机制
关键靶点与通路预测通过网络药理学分析,从参苓白术散中筛选出172种生物活性成分,对应219个潜在治疗靶点。与伊立替康及腹泻相关靶点取交集后,获得92个SLBZP治疗IAD的关键靶点。蛋白互作网络分析显示,IL6、MYC、STAT3、BCL2、TNF、CTNNB1、IL1B、HIF1A、PTGS2、RELA等靶点处于网络核心。KEGG富集分析提示,PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等炎症相关通路显著富集。构建“药物-成分-靶点-通路”多维调控网络,揭示SLBZP通过多成分、多靶点、多通路协同作用缓解IAD的潜在机制。动物模型验证通过
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2025-10-04
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基于植物化学与计算机模拟探究特有植物T. germanicopolitanum精油的杀虫及酶抑制潜力
本研究首次对土耳其Çankırı特有物种Tanacetum germanicopolitanum的花部精油(FEOs)和茎叶精油(SLEOs)进行了化学成分、杀虫活性及酶抑制特性的综合分析。气相色谱-质谱(GC-MS)分析显示,FEOs的主要成分为斯巴醇(spathulenol, 20.83%)和桉叶-4(14)-烯-11-醇(eudesm-4(14)-en-11-ol, 6.11%),SLEOs则以斯巴醇(20.83%)、β-古巴烯(β-cubebene, 12.10%)和樟脑(camphor, 9.40%)为主。针对三种仓储害虫——谷象(Sitophilus granarius)、杂拟谷盗
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-10-04
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亚热带栽培彗星啤酒花精油蒸馏时间优化及其化学组成与产率影响研究
在亚热带气候条件下开展的啤酒花(Humulus lupulus L. var. Comet)栽培研究中,团队通过水蒸馏萃取法系统探讨了蒸馏时间对精油产率与化学组成的影响。采用完全随机设计,比较了60、120、180及240分钟四种蒸馏时长,并运用气相色谱-氢火焰离子化检测器(GC-FID)与气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)进行成分解析。研究结果显示,蒸馏时间显著影响精油提取效率及化学构成。120分钟蒸馏已达到与180分钟处理相近的精油得率,而60分钟则产出较低。共鉴定出21种化合物,其中12种为主要组分。β-月桂烯(β-myrcene)、里那基异丁酸酯(linalyl isobutanoa
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-10-04
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综述:靶向结直肠癌治疗的仿生纳米载体
ABSTRACTIntroduction结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是全球最常见且致死率较高的恶性肿瘤之一。传统治疗方法常受限于药物生物利用度低、系统性毒副作用以及对常规疗法的耐药性。仿生纳米载体(Biomimetic nanocarriers)作为一种新兴策略,通过将纳米技术与细胞衍生膜的生物学功能相结合,为克服这些局限性提供了新途径。Areas Covered本综述重点讨论了针对结直肠癌的仿生纳米载体的设计、制备及应用。文章深入分析了多种膜涂层技术,包括红细胞膜、血小板膜和癌细胞膜,并阐释了它们在提高药物递送效率方面的作用。此外,综述还探讨了这些纳米载体在化疗(
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-10-04
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综述:药物和干细胞在唾液腺中的递送——一篇简明综述
ABSTRACT唾液腺(SGs)在维持全身稳态、口腔健康和消化功能中扮演关键角色。唾液腺功能障碍,如干燥综合征(Sjögren’s syndrome)、口腔颌面部癌症以及放射治疗引发的损伤,通常会导致口干症(xerostomia),严重影响患者生活质量。当前的治疗方法主要侧重于症状缓解,而非针对组织损伤的根本修复或促进再生。尽管新兴的药理治疗和干细胞疗法有望恢复唾液腺功能,但定制化递送、有效性和安全性等问题限制了其临床应用。Introduction唾液腺疾病的治疗面临重大挑战。传统方法如人工唾液或胆碱能药物仅能暂时缓解症状,无法实现组织再生。近年来,研究者开始探索通过局部或系统性递送药物和干细
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-10-04
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综述:幽门螺杆菌根除中的先进纳米递送系统:靶向性、疗效与临床转化
引言抗生素耐药性的日益加剧,使得幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染的治疗亟需创新策略。传统抗生素疗法面临生物膜屏障、胃酸环境以及黏膜穿透效率低等多重挑战,导致根除率下降和微生物群紊乱。纳米颗粒(Nanoparticle, NP)递送系统的出现,为精准递送抗菌药物、增强局部药物浓度并减少系统性副作用提供了全新解决方案。领域涵盖纳米载体的设计与功能在这一领域展现出多样性。金属纳米颗粒、聚合物纳米颗粒(如壳聚糖基载体)、脂质纳米系统以及仿生纳米载体被广泛研究,其核心优势在于能够克服传统递送的局限性。例如,脂质纳米粒可实现协同药物递送,将hesperidin(0.064 μg m
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-10-04
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综述:基于糊精的聚合物治疗胶质母细胞瘤
ABSTRACT本综述聚焦于糊精及其环状衍生物环糊精(Cyclodextrin)作为药物递送载体在治疗胶质母细胞瘤(GBM)这一高度恶性脑肿瘤中的应用潜力。糊精作为淀粉衍生物,具备生物可降解性、高水溶性及两种主要结构形态(线性聚合物与环状寡糖),这些特性为其在药物递送系统(DDS)设计中的优势奠定了基础。Introduction糊精是一类天然来源的可生物降解高分子,其高度亲水性及结构多样性使其成为药物载体的理想候选。环糊精凭借其独特的环状疏水空腔及亲水外壁,能够通过包合作用改善疏水性药物的溶解性、稳定性及生物利用度,尤其对于中枢神经系统(CNS)药物递送具有重要意义。Areas covered
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-10-04
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综述:厚朴花中四氢呋喃型木脂素的药理学潜力与分子靶点
引言厚朴花(Magnoliae Flos, MF)为木兰科植物干燥花蕾,传统用于治疗过敏性鼻炎、头痛和哮喘等疾病。其主要活性成分四氢呋喃型木脂素(Tetrahydrofurofuranoid lignans, TFLs)包括magnolin、fargesin、aschantin等七种结构相似的化合物,通过血液吸收发挥系统性药理作用。抗炎作用TFLs通过协同抑制NF-κB和MAPK通路显著降低炎症因子表达。实验表明:•抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等细胞因子产生•阻断IκB磷酸化及p65/p50核转位•下调ERK、JNK、p38磷酸化水平在肝炎、关节炎和肺炎模型中,TFLs能有效缓解组织损
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-10-04
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综述:难治性精神分裂症的非氯氮平干预措施:一项系统性综述与荟萃分析
背景与假设氯氮平(clozapine)是目前唯一获得许可用于难治性精神分裂症(Treatment-Resistant Schizophrenia, TRS)的药物疗法。然而,由于其对部分患者存在副作用负担及监测要求,或存在禁忌症,临床中常需寻求替代方案。本研究通过系统性综述与荟萃分析,评估了非氯氮平干预措施在TRS患者中对阳性、阴性及总体症状的疗效,旨在为氯氮平不可行时的临床决策提供依据。研究设计研究遵循PRISMA指南,检索了PsycINFO、PubMed和EMBASE等数据库截至2023年7月的文献,使用Cochrane偏倚风险评估工具(v2)评价研究质量,并采用随机效应模型计算效应量(H
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-10-04
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健康决策偏好对流感疫苗接种态度与行为的影响机制研究:基于全美成人样本的理论构建与实证评估
尽管美国疾病预防控制中心(CDC)自2010年起就将季节性流感疫苗接种推荐范围扩大至6个月以上所有人群,但成人接种率始终徘徊在50%左右,远低于健康人民2030计划设定的70%目标。这种接种率停滞现象表明,传统基于人口统计学特征和认知信念的研究方法已不足以破解疫苗接种行为背后的复杂机制。正是在这样的背景下,由Kerri-Ann M. Anderson领衔的研究团队开始探索一个全新的研究方向——健康决策偏好(Health Decision-Making Preferences)如何影响流感疫苗接种态度和行为。研究团队基于Groopman和Hartzband提出的"Medical Mind"理论框