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来特莫韦联合用药安全性信号挖掘:基于FDA不良事件报告系统的真实世界药物警戒研究
Highlight研究亮点:首次通过大规模真实世界数据系统揭示来特莫韦(LMV)的心脏安全性风险与病毒再激活现象,并精准识别其与免疫抑制剂联用时的协同毒性特征。Abstract背景与目的(Background and purpose)来特莫韦(LMV)是移植患者巨细胞病毒(CMV)预防的关键药物,但其安全性及药物相互作用(DDI)相关不良事件(AE)风险仍需深入探究。本研究通过药物警戒分析,旨在识别LMV的新型AE信号,并评估其与常用联用药物的DDI相关AE。方法(Methods)收集LMV上市至2024年第四季度共29个季度的FDA不良事件报告系统(FAERS)数据,采用报告比值比(ROR)
来源:Transplantation and Cellular Therapy
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异:新型加勒比黑人细胞系ACRJ-PC28揭示恩杂鲁胺(Enzalutamide)敏感性差异及阿比特龙(Abiraterone)的潜在优势
引言前列腺癌治疗手段从千年来的根治性手术和烧灼术,逐步发展到20世纪初的放疗和1940年代的化疗。然而这些治疗方法在不同人群中的效果存在显著差异,尤其黑人男性前列腺癌发病率和死亡率是白人的1.5-2倍。这种差异不仅源于社会经济因素,更与肿瘤生物学特性相关。当前临床前模型存在严重多样性不足问题,商业化的前列腺癌细胞系中只有不到10%来源于黑人患者,且没有加勒比人群来源的细胞系,这限制了对祖先特异性治疗脆弱性的识别。材料与方法研究采用多方法实验方案,使用五种临床相关抗癌药物(多西他赛、卡巴他赛、阿比特龙、恩杂鲁胺和奥拉帕利)和天然产物甜菜碱,通过多种互补活力测定法(CellTiter AQueou
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异的分子基础:新型非裔加勒比细胞系ACRJ-PC28的药物敏感性研究
研究背景前列腺癌治疗手段从千年以前的外科手术和烧灼术发展到20世纪初的放疗,再到20世纪40年代化疗的出现。尽管治疗方法不断进步,但不同人群在前列腺癌发病率和治疗效果方面存在显著差异。黑人男性的发病率和死亡率是白人的1.5-2倍,在加勒比海和非洲地区这种差异尤为明显。造成这种差异的原因除了社会经济因素外,肿瘤生物学和治疗反应的生物学差异可能起着关键作用,但由于临床前模型缺乏多样性,这些机制研究仍然不足。目前商业化的前列腺癌细胞系中只有不到10%来源于黑人患者,且没有来自加勒比人群的细胞系。这种代表性不足限制了我们发现种族特异性治疗脆弱性和开发靶向治疗方法的能力。鉴于黑人男性前列腺癌通常具有独特
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异:新型加勒比黑人细胞系ACRJ-PC28揭示药物敏感性依赖遗传背景的分子机制
引言前列腺癌治疗手段经历了从根治性手术、烧灼术到放疗、化疗的演变过程,最终发展到如今的靶向分子干预。然而这些治疗进展在不同患者群体中的效果存在显著差异,尤其值得注意的是黑人男性前列腺癌发病率和死亡率是白人的1.5-2倍,在加勒比和非洲地区这种差异尤为明显。造成这种差异的原因除了社会经济因素外,肿瘤生物学和治疗反应的生物学差异可能起着关键作用,但由于临床前模型缺乏多样性,这些机制仍未得到充分研究。目前商业化的前列腺癌细胞系中只有不到10%来源于黑人患者,且没有来自加勒比人群的模型。这种代表性不足限制了我们发现祖先特异性治疗脆弱性和开发靶向治疗方法的能力。材料与方法本研究采用多管齐下的实验方法评估
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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展示来自Bla...的阿比特龙(abiraterone)对前列腺癌细胞系的细胞毒性
开放获取(Open Access)
在这项研究中,科学家们揭示了前列腺癌治疗中一个关键的生物学差异,即不同种族背景的患者在药物反应上的显著差异。这种差异主要体现在针对特定药物的敏感性上,尤其在使用源自黑人患者的新型细胞系ACRJ-PC28时更为明显。研究团队采用多种细胞活力检测方法,对来自黑人和白人患者的四个前列腺癌细胞系进行了比较,其中包括来自加勒比地区的ACRJ-PC28细胞系。这一发现强调了在药物筛选和临床研究中纳入多样化模型的重要性,以更好地理解不同族群对癌症治疗的反应差异。前列腺癌是一种在全球范围内对男性健康构成重大威胁的疾病,尤其在黑人族群中,其发病率和死亡率显著高于白人。尽管现代医学已经发展出多种治疗方法,包括手术
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异的分子基础:新型加勒比黑人细胞系ACRJ-PC28的药敏特征与精准治疗意义
引言前列腺癌治疗手段历经千年演变,从根治性手术和烧灼术发展到20世纪初的放疗,直至1940年代化疗的出现。尽管治疗手段不断进步,但不同人群间的疗效差异显著,尤其黑人男性的发病率和死亡率是白人的1.5-2倍。这种差异在加勒比和非洲地区尤为突出,提示除社会经济因素外,肿瘤生物学和治疗反应的生物学差异可能起关键作用。当前前列腺癌细胞系模型的多样性不足严重限制了研究进展,商业化的前列腺癌细胞系中仅有不到10%来源于黑人患者,且没有加勒比人群来源的细胞系。这种代表性不足限制了我们发现祖先特异性治疗脆弱性和开发靶向治疗方法的能力。材料与方法本研究采用多管齐下的实验方法评估不同种族背景前列腺癌细胞系的差异药
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异:新型加勒比黑人细胞系ACRJ-PC28揭示祖源依赖性药物敏感性机制及其精准治疗意义
研究背景与意义前列腺癌治疗手段从早期手术切除和烧灼术发展到现代放疗、化疗及靶向治疗,但仍存在显著的种族差异。黑人男性前列腺癌发病率和死亡率是白人的1.5-2倍,加勒比和非洲地区差异尤为突出。现有前列腺癌细胞系中不足10%来源于黑人患者,且完全缺乏加勒比人群来源的模型,严重限制了针对不同祖源背景患者的药物研发和个性化治疗策略的开发。材料与方法研究团队通过国际合作,建立了首个加勒比黑人来源的前列腺癌细胞系ACRJ-PC28,并与已建立的黑人源细胞系MDA-PCA-2b以及白人源细胞系DU-145和PC-3进行对比。采用多方法学策略评估五种临床常用抗癌药物(多西他赛、卡巴他赛、阿比特龙、恩杂鲁胺、奥
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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新型非裔加勒比前列腺癌模型揭示种族特异性药物敏感性为黑人患者提供精准治疗新策略
Abstract在靶向治疗时代,前列腺癌模型中黑人代表性不足限制了有效药物筛选。本研究引入新型非裔加勒比前列腺癌细胞系ACRJ-PC28,评估其对五种抗癌药物(多西他赛、卡巴他赛、阿比特龙、奥拉帕利、恩杂鲁胺)和甜菜碱的反应。通过三种不同活力测定法比较这些反应与已建立的黑源(MDA-PCA-2b)和白源(DU-145和PC-3)前列腺癌细胞系的差异。研究人员观察到祖源依赖性药物敏感性:阿比特龙对ACRJ-PC28表现出显著选择性(IC50=1.10 μmol/L),效力比其他细胞系高4.6-13.1倍;而恩杂鲁胺显示出明显的种族差异,在黑源细胞系中效果降低3-5倍(ACRJ-PC28的IC50
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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揭示前列腺癌种族差异的分子机制:新型非洲裔加勒比细胞系ACRJ-PC28的药物敏感性研究
研究背景前列腺癌治疗手段从千年以前的外科手术和烧灼术逐步演变,到20世纪初出现放疗,1940年代开始应用化疗。然而这些治疗手段在不同人群中的效果存在显著差异,前列腺癌在黑人男性中发病率和死亡率高出1.5-2倍,在加勒比和非洲地区尤其明显。造成这种差异的原因除社会经济因素外,肿瘤生物学和治疗反应的生物学差异可能起关键作用,但由于临床前模型缺乏多样性,这些机制尚未得到充分研究。目前商业化的前列腺癌细胞系中只有不到10%来源于黑人患者,且没有来自加勒比人群的细胞系。这种代表性不足限制了我们发现种族特异性治疗脆弱性和开发靶向治疗方法的能力。材料与方法本研究采用多方面的实验方法评估不同种族背景前列腺癌细
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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综述:刺激响应性蛋白质水凝胶:从水凝胶力学动态调控到形状变形
刺激响应性蛋白质水凝胶的构建机制蛋白质水凝胶是一类由天然或重组蛋白质构建的生物材料,具备优异的生物相容性、可降解性和精确的分子可编程性。通过整合动态交联机制和响应性基元,这类水凝胶能对外界刺激(如温度、pH、光、配体)作出响应,发生形状、体积或力学性能的可逆或不可逆变化。热响应机制热响应蛋白质水凝胶主要包括两类:一类由热响应蛋白质(如类弹性蛋白(ELPs)和类节肢弹性蛋白)构建;另一类由成胶结构具温度依赖性的蛋白质(如明胶和卷曲螺旋蛋白)构建。ELPs是最典型的热响应蛋白,其特性由转变温度(Tt,类似于低临界溶解温度(LCST))表征。低于Tt时,ELP链水合伸展;高于Tt时,脱水导致多肽链聚
来源:Supramolecular Materials
时间:2025-10-04
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间充质基质细胞混合培养无法真实反映供体平均特性:功能异质性与优势供体主导现象解析
在再生医学领域,间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)因其多向分化潜能和免疫调节功能被视为最具临床应用前景的细胞类型之一。然而,MSCs研究和临床应用面临一个根本性挑战:不同供体来源的MSCs存在显著异质性,导致实验数据波动大、治疗效果不一致。为克服这一问题,研究者们常采用将多个供体的MSCs混合培养(pooling)的策略,期望通过"平均化"来减少数据变异性。但这种做法背后存在一个未被证实的假设:混合培养的细胞群体能均衡代表所有供体的特性。实际情况可能更为复杂。已有研究表明,混合培养的MSCs在传代过程中组成会发生变化,这让人怀疑:混合培养是否真的能
来源:Regenerative Therapy
时间:2025-10-04
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经颅直流电刺激增强暴露与反应预防疗法联合反馈引导维持方案治疗强迫症的随机对照试验研究
强迫症(Obsessive-Compulsive Disorder, OCD)是一种全球患病率约2%–3%的精神障碍,患者深受反复出现的强迫思维和强迫行为困扰,伴有显著功能损害和共病风险。尽管一线治疗方法如暴露与反应预防(Exposure and Response Prevention, ERP)和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在一定程度有效,但仍有40%–60%患者应答不佳,约60%患者在ERP治疗后出现部分复发。这一临床困境推动研究者探索新型干预策略,非侵入性脑刺激技术尤其是经颅直流电刺激(transcranial Direct Current Stimulation, tDC
来源:Psychiatry Research: Neuroimaging
时间:2025-10-04
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工程菌株BHJ04-BLG4通过双重机制(杀线活性与系统抗性诱导)实现对松材线虫病的绿色防控
Section snippetsBacteria, plasmids, PWNs, and plant materialsPseudomonas abietaniphila BHJ04(菌株编号:CCTCC AB 2024052)、大肠杆菌ATCC25922、伯克霍尔德菌LMG1222、铜绿假单胞菌NJ1311以及载体pBBR1MCS2-Tac-EGFP保存于南京林业大学森林保护重点实验室。对于含有pBBR1MCS2-Tac-EGFP质粒的菌株,在培养基中添加卡那霉素(50 μg/mL)以维持质粒稳定性。高毒力松材线虫(PWN)株系AMA3(分离自安徽省)保存于本实验室。将其接种于灰葡萄孢菌(
来源:Pesticide Biochemistry and Physiology
时间:2025-10-04
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综述:金属有机骨架在药物研究中的应用
金属有机骨架的合成策略金属有机骨架(MOFs)的合成方法多样,其中水热/溶剂热法是最常用方法,可通过调控反应条件精确控制产物粒径、形貌和结晶度,但存在反应时间长、条件苛刻(高温高压)及有机溶剂消耗大等问题。电化学合成法通过阳极溶解或阴极沉积机制,利用外加电位驱动金属离子与有机配体配位,具有反应速度快、膜层控制性好等优势,BASF公司最早采用此法成功合成了Cu-MOF(HKUST-1)。微波合成法利用微波电场与分子偶极矩耦合产生高效加热,可显著缩短结晶时间、提高相纯度并缩小粒径分布,首次应用于MIL-100(Cr)的合成仅需4小时。超声波法通过空化效应促进气泡形成与破裂,实现均匀成核,可在30分
来源:Pharmaceutical Science Advances
时间:2025-10-04
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负载来那替尼的光敏智能水凝胶用于近红外触发光动力治疗以改善乳腺癌化疗效果:体外与体内分析
亮点MHBC的合成首先将4克壳聚糖溶解于25毫升氢氧化钠溶液中,随后与80毫升异丙醇混合,并与80毫升1,2-丁二醇在50°C下反应24小时。将HBC水溶液与175微升甲基丙烯酸缩水甘油酯在50°C避光条件下反应24小时生成MHBC。用盐酸中和产物,经去离子水充分透析后离心30分钟获得最终产物。水凝胶的合成与表征甲基丙烯酰化羟丁基壳聚糖(MHBC)被改性作为生物相容性结构材料。聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)的引入赋予材料温敏响应特性,而偶氮苯(AZO)的掺入则带来光响应能力。最终将PNIPAM、MHBC和AZO复合形成水凝胶,并装载抗癌药物来那替尼(NB)。通过高效液相色谱(HPLC)在
来源:Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-04
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肿瘤早期临床试验的患者体验与决策动机:一项法国中心的质性研究
1 引言1.1 背景临床临床试验(CTs)通过评估新干预措施和治疗方法的有效性与安全性,在推动医学进步中扮演着核心角色。癌症治疗遵循一条发展路径,其中治疗效果需通过临床试验得到确认。早期临床试验(EPCTs),即I期和II期试验,代表了测试新药的初始步骤。理解标准治疗失败后决定参与临床试验的患者的体验,对于应对伦理挑战和提供量身定制的支持性护理至关重要。近期的研究和系统综述已识别出影响试验接受的常见因素。参加I期试验的患者通常受到治疗获益希望的驱动,这种希望由保持积极和信任医学专家的文化叙事所塑造。他们的主要动机包括对治愈、延长生存期以及相对于副作用而言改善生活质量的希望,而利他主义通常作为次
来源:PSYCHO-ONCOLOGY
时间:2025-10-04
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靶向浆细胞(而非CD20+B细胞)治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的病理机制与治疗潜力研究
原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis, PBC)患者肝脏炎症浸润区存在大量B细胞和浆细胞,但其治疗靶向价值尚未明确。研究团队通过分析55例PBC患者的肝组织标本及血清学数据(含熊去氧胆酸UDCA治疗一年后随访),结合使用dnTGF-βRII小鼠模型开展机制探索。研究发现,肝脏中浆细胞与B细胞的浸润程度与炎症水平、纤维化进展、疾病分期及自身抗体(如AMA)滴度显著相关。值得注意的是,UDCA治疗无应答者的浆细胞数量显著高于应答者。通过靶向性清除实验发现,使用硼替佐米(bortezomib)清除浆细胞后,dnTGF-βRII小鼠的门脉区炎症明显减轻,AMA、I
来源:LIVER INTERNATIONAL
时间:2025-10-04
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血清钾与肾功能在射血分数轻度保留或正常的心力衰竭患者中对finerenone疗效与安全性的交互作用:来自FINEARTS-HF研究的发现
引言Finerenone是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),在FINEARTS-HF试验中显示出对射血分数轻度保留或正常的心力衰竭(HFmrEF/HFpEF)患者的心衰结局有改善作用。临床启动MRA治疗时,常需参考肾功能和血清钾(K+)水平,因肾功能受损和高钾血症可能增加MRA相关不良事件风险,如肾功能恶化和高钾血症,进而可能导致住院和提前终止治疗。尽管先前分析提示finerenone改善心衰结局的效应不受基线肾功能或血钾水平的显著影响,但肾功能与血钾密切相关——eGFR越低,高钾血症风险越高,且低eGFR和血钾(低或高)均是醛固酮激活的重要驱动因素。因此,需探究肾功能与血钾的交互作
来源:European Journal of Heart Failure
时间:2025-10-04
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神经疾病患者口咽吞咽障碍(OD)与营养不良(Malnutrition)的生物心理社会模型风险因素解析及其临床意义
AbstractBackground口咽吞咽障碍(Oropharyngeal Dysphagia, OD)与营养不良在神经疾病患者中极为普遍,尤其在脑血管疾病和神经退行性疾病人群中。两者显著影响患者健康与康复进程。本研究基于生物心理社会模型(Biopsychosocial Model),旨在识别OD与营养不良的相关风险因素,探讨其与身体结构、身体功能、活动参与及环境因素间的关联。Methods这项横断面研究纳入144名19-93岁的神经疾病患者,收集口腔与咽部结构、食欲、认知功能及社会参与度等多维度数据。OD的评估采用标准化吞咽评估(Standardized Swallowing Assess
来源:Acta Neurologica Scandinavica
时间:2025-10-04
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新型香豆素-肉桂酸杂合分子:靶向FtsZ的强效抗菌剂为细菌感染防控提供新策略
细菌细胞分裂的关键蛋白——温度敏感突变蛋白Z(FtsZ)在原核生物中高度保守,已成为新型抗菌剂开发的重要靶点。本研究采用分子杂交策略,将香豆素和肉桂酸这两种具有FtsZ抑制活性的优势骨架通过异丙醇胺连接子结合,构建了一系列新型杂合分子。其中化合物4d表现出卓越的抗菌性能:对水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv. oryzae, Xoo)的体外抑制中浓度(EC50)低至1.45 mg·L−1,显著优于对照药剂叶枯唑(33.08 mg·L−1);在200 mg·L−1浓度下对水稻的体内保护活性达50.46%。机制研究表明,4d可选择性地作用于鸟苷三磷酸(GTP)结合位点,抑制
来源:Pest Management Science
时间:2025-10-04