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用于药代动力学研究的大鼠胆管和肠道双插管改良方法
为了研究药物化合物在胆汁中的代谢动力学,研究人员开发了一种改进的大鼠胆管和十二指肠插管方法。这种双插管技术能够确保导管稳固地固定到位,并准确放置,防止导管发生扭转或丢失,从而实现对物质吸收和排泄过程的全面观察。实验中,胆汁是在动物未接受麻醉的情况下采集的,同时保持了胆汁酸在肝脏和肠道之间的循环。该方法被用于研究2,6-二异丙基-4-甲基酚在大鼠胆汁中的代谢动力学:该物质以25毫克/千克的剂量(溶于0.5毫升亚麻籽油中)经口服给药后,在24小时内其浓度变化情况。实验结果显示,该物质的药代动力学曲线呈平台期,峰值不明显(8小时后的浓度为216.87 ± 74.39纳克/毫升),并且其通过胆汁的排泄
来源:Bulletin of Experimental Biology and Medicine
时间:2025-09-25
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Lenvatinib与sorafenib作为阿替利珠单抗联合贝伐单抗治疗后的二线疗法用于肝细胞癌:LEVIATHAN研究
肝细胞癌(HCC)是一种全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一,尤其在晚期或无法手术切除的患者中,其预后通常较差。随着免疫治疗的引入,尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)与抗血管生成药物的联合应用,HCC的治疗格局发生了重大变化。其中,阿特珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗(bevacizumab,简称A+B)已成为晚期HCC患者的一线系统治疗标准。该疗法不仅显著提高了患者的中位总生存期(OS),还改善了部分患者的长期生存情况。然而,尽管一线治疗效果显著,对于那些在A+B治疗后病情进展的患者,如何选择最佳的二线治疗策略仍是一个未解的难题。在临床实践中,患者通常在A+B治疗失败后接
来源:JHEP Reports
时间:2025-09-25
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FKBP9通过增强IGF2BP1介导的m6A识别促进肝细胞癌进展的机制研究
肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,其发生发展涉及多种分子机制的异常调控。N6-甲基腺苷(m6A)作为真核生物mRNA中最常见的内部化学修饰,通过影响RNA的稳定性、翻译和剪接过程,在肿瘤进展中发挥关键作用。FK506结合蛋白9(FKBP9)是一种肽酰脯氨酰异构酶(PPIase),既往研究提示其与多种肿瘤的发生发展相关,但它在m6A修饰调控中的作用仍不明确。胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)作为重要的m6A阅读蛋白,可通过识别m6A标记稳定多种癌基因mRNA,但其上游调控机制及与其他蛋白的互作网络仍有待揭示。
来源:JHEP Reports
时间:2025-09-25
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系统性ASBT抑制剂AS0369在胆汁淤积性肾病小鼠模型中的阶段依赖性疗效:早期干预最大化肾脏保护作用
在肝病相关胆汁淤积性疾病中,胆淤性肾病(cholemic nephropathy, CN)是一种致死率极高的严重并发症,常见于急性肝衰竭、酒精性肝炎、失代偿期肝硬化合并慢加急性肝衰竭以及梗阻性黄疸患者。目前临床上对该疾病缺乏有效治疗手段,成为亟待解决的医学难题。近年来研究发现,胆汁酸(bile acid, BA)在肾脏近端小管上皮细胞(proximal tubular epithelial cell, pTEC)中的异常积聚是CN发生的核心机制,而顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(apical sodium-dependent bile acid transporter, ASBT; SLC10A2
来源:JHEP Reports
时间:2025-09-25
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综述:TFCP系统:一种评估皮肤伤口治疗效果的新框架
背景与挑战急性与慢性皮肤伤口(包括组织缺损和溃疡)正成为发病率持续攀升的临床难题。随着伤口护理技术和外科修复手段的进步,治疗效果虽不断提升,但现行评估体系主要依赖一期/二期愈合及基础功能恢复指标,严重忽视了诊疗过程中的美容改善程度与疼痛感受。这种局限性导致评估结果难以满足患者在自我护理、工作能力恢复及心理重建方面的需求,进而延误本需及时修复的伤口治疗,造成总疗程延长、治疗体验痛苦、瘢痕残留或皮瓣/植皮区功能与美观缺陷。TFCP系统框架为解决上述问题,本研究提出TFCP治疗效价评估系统,其核心维度包括:•治疗时长(T):从干预至创面完全愈合的总时间;•功能恢复(F):分为完全恢复、显著恢复、基本
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-09-25
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TikTok皮肤科内容呈现偏差对URiM医学生专科选择影响的研究
社交媒体平台如TikTok正显著影响公众和专业人士对医学专科的认知。针对皮肤科(Dermatology)相关内容的研究发现,该平台呈现的专科形象存在明显局限性——学术型皮肤科医生(academic dermatologists)、皮肤亚专科(subspecialties)以及有色人种皮肤科医生(dermatologists of color)的代表性严重不足。这种偏倚可能尤其影响来自代表性不足少数群体(URiM)医学生的专科选择倾向。通过横断面内容分析(cross-sectional content analysis),研究者采用虚拟专用网络(virtual private network)抓
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-09-25
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评估美国公共卫生系统对耐药性毛癣菌(Trichophyton indotineae)的认知与实验室检测能力缺口
一项针对美国公共卫生系统对Trichophyton indotineae——一种具有高度传染性和多重耐药性的皮肤癣菌(dermatophyte)——认知与实验室检测能力的评估研究显示,该病原体正成为国际公共卫生新威胁。精确诊断通常依赖分子检测(molecular testing),但调查发现全美50州、波多黎各、美属萨摩亚及疾病控制与预防中心(CDC)的公共卫生实验室中,71%的微生物学家或真菌学家对该菌缺乏了解或无法确认是否接触过相关病例。仅4家实验室报告具备Trichophyton indotineae物种鉴定(speciation)或抗真菌药敏试验(antifungal suscepti
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-09-25
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综述:利用超声技术推动皮肤病学的发展:关于填充物鉴别的综述
摘要真皮填充剂在非手术面部年轻化中起着重要作用,包括面部轮廓重塑以及解决体积减少、皱纹和疤痕等问题。然而,患者往往无法提供关于其填充剂治疗的精确细节,例如注射部位、深度或所使用的具体填充剂类型。超声检查是一种有价值的工具,可用于评估填充剂的类型、注射部位、效果以及在出现并发症时是否需要取出填充剂。我们通过在PubMed上搜索“真皮填充剂”和“超声检查”这两个关键词进行了文献回顾,并结合了手动搜索。共有20篇文章被纳入本综述中,同时参考了这些文章中引用的一些资料。此外,我们还直接从患者处获取了各种真皮填充剂的原始超声图像。本综述探讨了现有真皮填充剂的分类和特性、使用过程中遇到的挑战、超声检查在预
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-09-25
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综述:揭示黑色素生成在黑色素瘤中的作用:致癌性串扰与治疗前景
Abstract皮肤是人体最大且最外层的器官,由多种不同的组织和细胞类型组成,它们协同工作以维持生理稳态。皮肤色素——黑色素(melanin)是通过一个称为黑色素生成(melanogenesis)的生理过程在一种高度特化的细胞即黑色素细胞(melanocytes)中合成的,这些细胞位于表皮的基底层。在各类皮肤癌中,黑色素瘤是最具侵袭性的类型,它起源于黑色素细胞,由于癌症关键基因发生突变,导致细胞不受控制地增殖、进展和转移。尽管黑色素瘤仅占所有皮肤癌的约1%,但它是最致命的,约占所有皮肤癌相关死亡的80%。全球黑色素瘤的发病率正在稳步上升,受环境和遗传因素共同影响。在环境因素中,紫外线(UV)辐
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-09-25
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埃及沙拐枣壳聚糖纳米载体:绿色合成策略实现抗菌、抗炎、抗氧化及抗癌三重生物活性
在当今药物研发领域,植物天然产物因其丰富的生物活性成分而备受关注,然而这些活性成分往往面临水溶性差、生物膜渗透性低、体内稳定性不足等瓶颈问题,导致其生物利用度和治疗效果大打折扣。埃及沙漠中广泛生长的沙拐枣(Calligonum comosum L'Hér.)作为一种传统药用植物,虽早有民间应用,但其科学价值尚未得到系统验证。更值得注意的是,先前研究显示该植物提取物具有抗癌潜力,但如何提高其活性成分的递送效率和治疗效果仍是悬而未决的难题。为此,研究团队创新性地采用绿色化学方法,以天然柠檬酸作为交联剂,将沙拐枣乙醇提取物(CE)封装到壳聚糖纳米颗粒(CsNPs)中,构建了一种新型纳米递送系统CE/
来源:BMC Complementary Medicine and Therapies
时间:2025-09-25
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基于ATR-FTIR光谱与神经网络的血迹沉积时间评估:法医学应用前景与挑战
研究人员针对法医实验室中血迹沉积时间(Time Since Deposition)的判定难题,开展了基于衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)结合神经网络算法的探索性研究。该研究采用Levenberg-Marquardt(L-M)优化算法,在1800-1300 cm-1光谱范围内聚焦酰胺I/II峰变化,最终模型在剔除异常值后获得0.9215的决定系数。然而该技术面临多重现实挑战:硅胶基质的光谱特征与吸附特性可能改变蛋白质降解动力学,而实际犯罪现场的异质表面(如油漆木材、纺织品)会显著影响血液渗透干燥模式;预测数据集仅包含两名供体样本,难以覆盖年龄、性别、健康状况导致的血液生化成分差异
来源:Forensic Science, Medicine and Pathology
时间:2025-09-25
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综述:酪氨酸激酶抑制剂在犬实体瘤中的应用:适应症、反应和安全性系统评价
引言酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一类靶向治疗药物,通过阻断细胞信号传导中特定的酶(如c-KIT、VEGFR、PDGFR)来精确抑制癌细胞的异常增殖和生存途径。在兽医肿瘤学中,TKI最初作为治疗犬肥大细胞瘤(MCT)的靶向药物出现,随后逐步应用于其他实体瘤的治疗。然而,TKI在犬实体瘤中的应用仍面临诸多挑战,例如疗效的肿瘤类型差异性和耐药性问题。本综述旨在系统评价TKI在犬实体瘤中的适应症、治疗反应及安全性,为临床实践和未来研究提供依据。材料与方法本系统评价遵循PRISMA指南,检索了PubMed自1986年至2025年7月的相关文献。搜索策略采用关键词“酪氨酸激酶抑制剂”和“犬”,筛选标准包括
来源:Veterinary Oncology
时间:2025-09-25
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StrokeENDPredictor-19:急性缺血性脑卒中静脉溶栓后神经功能恶化预测新模型的建立与验证
在急性缺血性卒中(acute ischemic stroke)治疗领域,静脉溶栓(Intravenous Thrombolysis, IVT)后出现的早期神经功能恶化(Early Neurological Deterioration, END)暴露了当前治疗策略的潜在风险。为提升治疗效能,本研究致力于开发兼具高精度与临床可解释性的人工智能预测模型。这项前瞻性队列研究纳入了970例接受IVT治疗的急性缺血性卒中患者。其中365例患者数据用于模型开发与内部验证,605例用于外部验证。研究团队构建了五种机器学习模型,采用准确率与AUC(Area Under Curve)等指标进行性能比较。通过XGB
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2025-09-25
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双向梯度Gyroid结构在胫骨柄中的创新设计与增材制造:提升骨整合与重塑的生物力学策略
随着增材制造(Additive Manufacturing)技术的进步,细胞晶格结构(Cellular Lattice Structures)在骨科植入物中的应用日益广泛。梯度孔隙结构能够通过改善固定效果和减少无菌性松动(Aseptic Loosening),进一步提升非骨水泥植入物(Cementless Implants)的生物力学性能。以往研究多局限于单向梯度结构,而本研究致力于为全膝关节置换术(Total Knee Replacement, TKR)的胫骨柄(Tibial Stem)设计双向梯度晶格结构,以增强成骨响应(Osteogenic Response)和假体周围骨重塑(Perip
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2025-09-25
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综述:小耳畸形治疗的创新方法:组织工程和支架设计的进展
Innovative Approaches in Microtia Treatment: Advancements in Tissue Engineering and Scaffold Design引言小耳畸形(Microtia)被公认为最常见的耳部先天性畸形。根据国际小耳畸形与闭锁工作组的定义,其表现为耳廓小而畸形,常伴有外耳道狭窄或闭锁。该畸形在先天性残疾中位列前十,发病率为每5500至26000名活产婴儿中有1例。耳廓畸形可作为独立病症出现,也可作为一系列综合征(如Goldenhar综合征、Treacher-Collins综合征)的一部分,其严重程度从轻度异常到耳廓完全缺失不等。其病因在
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2025-09-25
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基于机器学习预测创伤性脑损伤(TBI)患者临床显著改善的精准医疗研究
本研究旨在评估机器学习技术在预测创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI)患者于国家卓越康复中心(National Intrepid Center of Excellence, NICoE)开展的四周跨学科密集型门诊项目(Intensive Outpatient Program, IOP)中取得临床显著改善的潜力。研究人员对790名现役军人在入院时采集了人口统计学资料及自我报告量表数据,涵盖创伤后应激(posttraumatic stress)、抑郁(depression)、焦虑(anxiety)、脑震荡后症状(post-concussion symptoms)和睡
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2025-09-25
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靶向ENT1介导尿苷代谢的PET/NIRF双模态成像平台:推动肿瘤精准诊断与手术导航新突破
代谢重编程使癌细胞在营养匮乏条件下存活增殖。尿苷(uridine)作为嘧啶代谢核心分子,同时支持核苷酸生物合成和氧化还原稳态。然而目前缺乏针对平衡型核苷转运蛋白1(ENT1)介导尿苷转运的高灵敏度成像工具,限制了其在精准诊断和术中引导的应用。研究团队合成[68Ga]Ga-DOTA-FZUD(用于PET成像)和ICG-FZUD(用于近红外二区荧光成像)两种探针,通过小动物PET/CT与NIR-II荧光成像分析生物分布。在ENT1高表达胰腺癌模型(AsPC-1、Panc-1)中,[68Ga]Ga-DOTA-FZUD呈现显著更高的肿瘤摄取,肿瘤/肌肉比值持续超过3.5,该现象在胃癌、乳腺癌和胶质母细
来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
时间:2025-09-25
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睡眠时长调节幼儿屏幕时间与情绪行为问题的关联:一项多中心横断面研究
在数字化浪潮席卷全球的今天,幼儿屏幕暴露问题已成为公共卫生领域关注的热点。世界卫生组织报告显示,全球10-19岁青少年精神障碍患病率达13%,而西欧地区更是高达16-17%。西班牙的数据尤为触目惊心——青少年精神病诊断率从2000年的3.9%骤升至2021年的9.5%。更令人担忧的是,行为情绪问题如多动、品行障碍和情绪失调等在幼年期就可能出现,并持续影响至成年阶段。尽管现有研究多聚焦于青少年群体,但越来越多的证据表明学龄前儿童同样面临屏幕时间与睡眠紊乱带来的心理社会挑战。然而相关研究结论存在显著矛盾:部分研究证实屏幕时间与心理行为问题存在显著关联,另一些则发现微弱或不一致的联系。这种不确定性凸
来源:World Journal of Pediatrics
时间:2025-09-25
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三维噬菌体鸡尾酒生物凝胶在大鼠感染性烧伤创面中的应用研究
烧伤创面感染严重阻碍愈合进程,它不仅破坏免疫反应,还因抗生素耐药性(antibiotic resistance)的日益严重而限制治疗选择。本研究在体内评估了一种三维噬菌体鸡尾酒生物凝胶(three-dimensional bacteriophage cocktail bio-gel)对耐药性铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)和肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)感染烧伤创面的抗菌和组织再生效果。通过Sprague Dawley大鼠实验性烧伤模型,研究人员采用分子、生化和组织病理学分析
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-25
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Suvorexant治疗重度脑瘫患儿睡眠障碍的疗效与安全性研究
睡眠障碍在重度脑瘫(cerebral palsy)患儿中极为常见,给照护者带来巨大负担。本研究旨在评估Suvorexant(一种食欲素受体拮抗剂)治疗儿童睡眠障碍的有效性与安全性。研究方法采用回顾性图表分析,纳入16名2-16岁患有睡眠障碍的患儿。通过对比用药前后照护者填写的雅典失眠量表(Athens Insomnia Scale, AIS)评分,评估患者特征、药物疗效及安全性。结果显示:Suvorexant在81%(13/16)的患儿中显现疗效。所有患儿均存在多种睡眠障碍模式,其中睡眠维持障碍有效率81%(n=13/16),入睡障碍77%(n=10/13),早醒障碍100%(n=9/9),昼
来源:Sleep and Breathing
时间:2025-09-25