• 新型第三代EGFR-TKI YK-029A治疗经治EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者的I期临床研究：安全性、耐受性及初步疗效分析

  肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占绝大多数。在东亚人群中，约半数NSCLC患者存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。针对这一突变，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的开发和应用极大地改善了晚期NSCLC患者的预后。第一代和第二代EGFR-TKI，如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼，为患者带来了较高的客观缓解率（ORR）和显著延长的无进展生存期（PFS），中位PFS可达10-14个月。然而，获得性耐药的出现不可避免地限制了这些药物的长期疗效。其中，EGFR T790M突变是最常见的获得性耐药机制，约占所有耐药事件的50%-60%。这种突变

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-09-24

• 新型第三代EGFR-TKI YK-029A治疗经治EGFR T790M突变非小细胞肺癌的安全性与疗效：一项多中心I期临床试验

  在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域，表皮生长因子受体(EGFR)突变一直是最重要的治疗靶点之一。特别是在东亚人群中，约有一半的NSCLC患者存在EGFR突变。针对这些突变，第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等药物，曾经为患者带来显著的生存获益，中位无进展生存期(PFS)可达10-14个月。然而，好景不长，大多数患者最终都会产生耐药性，其中约50%-60%的耐药案例是由EGFR基因20号外显子的T790M位点突变引起的。这种突变就像一把坚固的锁，让原本有效的TKI药物无法再发挥作用，导致疾病再次进展。面对这一挑战，第三代EGFR-TKI应运而生。奥

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-09-24

• 滑膜肉瘤中SS18::SSX癌蛋白与CBX4相互作用的发现及其表观调控机制研究

  在青少年和年轻成人群体中，滑膜肉瘤是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其最典型的特征是高复发率和转移倾向。这种疾病的分子机制源于一个特异的染色体易位t(X;18)，产生SS18::SSX融合癌蛋白，该蛋白通过扰乱表观遗传调控网络驱动肿瘤发生。尽管SS18::SSX已被确认为疾病的核心驱动因子，但由于缺乏能够特异性识别内源性融合蛋白的抗体，科学家们对其相互作用组及分子机制的理解仍存在重大空白。以往的研究大多依赖外源标签系统，限制了在多种细胞模型和真实肿瘤环境中的深入探索。为了突破这一技术瓶颈，本研究团队利用一款于2020年开发出的兔单克隆抗体，该抗体能特异性识别SS18::SSX融合位点（见于95%

  来源：Laboratory Investigation

  时间：2025-09-24

• 滑膜肉瘤中SS18::SSX新型相互作用蛋白CBX4的发现及其临床意义

  在青少年和年轻成人群体中，滑膜肉瘤是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其最典型的特征是易复发和转移。这种肿瘤的幕后推手，是一个由染色体易位t(X;18)产生的特殊融合蛋白——SS18::SSX。它就像一把钥匙，通过扰乱细胞内的表观遗传状态，开启了肿瘤的发生和发展之门。然而，尽管科学家们知道SS18::SSX非常重要，但由于一直缺乏能够精准捕捉天然状态下该蛋白的抗体，研究其相互作用伙伴（即相互作用组）的工作进展缓慢，大多数研究只能依赖外源标签在少数细胞系中进行，这极大地限制了对滑膜肉瘤生物学机制的深入理解。为了解决这一瓶颈问题，一项发表于《Laboratory Investigation》的研究取得

  来源：Laboratory Investigation

  时间：2025-09-24

• 基于GCaMP6s钙成像技术构建人背根神经节神经元体外模型研究HSV-1感染的感觉应答机制

  Highlight本研究成功利用AAV9载体实现GCaMP6s在分化HD10.6细胞中的高效表达，首次证实该模型可通过钙信号动态监测HSV-1病毒感染引发的即时感觉神经元激活，为病毒性神经痛机制研究提供创新平台。Discussion在本项目中，分化的HD10.6细胞通过AAV9-GCaMP6s成功实现转导，感染后3天即可检测到GCaMP6s荧光信号。功能验证表明，GCaMP6s能可靠地报告化学刺激（辣椒素诱导的TRPV1激活）和光遗传学（ChR2介导）刺激下的细胞内钙动力学，剂量依赖性ΔF/F0响应超过2倍。在急性HSV-1感染期间，GCaMP6s荧光在病毒暴露后5分钟内出现瞬时尖峰，表明病毒

  来源：Journal of Virological Methods

  时间：2025-09-24

• 四重荧光定量PCR技术同步检测四种常见牛源病原体的研究与应用

  Highlight核酸样本与临床样品来源于牛病毒性腹泻病毒（BVDV）、牛传染性鼻气管炎病毒（IBRV）、牛副流感病毒3型（BPIV3）、牛呼吸道合胞病毒（BRSV）、牛冠状病毒（BcoV）、溶血曼氏杆菌（MH）、牛支原体（M. bovis）、多杀性巴氏杆菌（PM）、大肠杆菌（E. coli）、金黄色葡萄球菌（S. aureus）及牛分枝杆菌BCG（BCG）的核酸样本此前已分离并保存于本实验室。引物探针混合与验证基于四种病原体——牛短暂热病毒（BEFV）、牛疱疹病毒4型（BoHV4）、牛轮状病毒（BRV）和产气荚膜梭菌（CP）的保守基因区域，精心设计了四对特异性引物及相应的TaqMan探针。将

  来源：Journal of Virological Methods

  时间：2025-09-24

• 东南阿拉斯加灰狼的元素生物累积作为营养级判别指标：海陆食性转换与痕量元素暴露风险

  在广袤的阿拉斯加荒野中，灰狼（Canis lupus）作为顶级的捕食者，其生存策略一直备受生态学家关注。尤其是在东南阿拉斯加沿海地区，灰狼展现出惊人的食性可塑性：它们不仅捕食驼鹿、黑尾鹿等陆生有蹄类，还会利用潮间带资源，甚至以海洋哺乳动物为食。近年来，随着海獭（Enhydra lutris）种群数量的恢复与扩张，一些沿海狼群——例如2013年迁入普莱森特岛的种群——甚至发展出以海獭为主食的特殊食性。这一转变不仅改变了当地食物网结构，也引发了新的科学问题：从陆地到海洋的食性转换，是否会带来污染物暴露风险的变化？海洋来源的猎物是否会导致灰狼体内痕量元素（Trace Elements, TEs）的富

  来源：Journal of Traditional and Complementary Medicine

  时间：2025-09-24

• 可可山药（Xanthosoma sagittifolium）去皮与未处理品种的矿物质和维生素谱比较评估：揭示果皮对营养强化的关键作用

  在热带地区广泛种植的可可山药（Xanthosoma sagittifolium）作为一种重要的淀粉类根茎作物，长期以来是许多发展中国家的重要主食作物。尽管其具有易消化、热量贡献高和烹饪多样性等特点，但作为一种未被充分开发的作物，其作为功能食品的潜力仍待深入探索。传统食用前通常需要去皮处理，以去除纤维组织和可能引起喉咙刺激的草酸钙晶体，但这一过程可能导致外层富含的必需微量营养素和生物活性化合物大量流失。目前关于去皮处理对可可山药营养成分影响的系统研究较为缺乏，特别是不同品种（红皮与白皮）在去皮与未去皮状态下矿物质和维生素组成的差异尚未明确，这限制了对可可山药营养价值的全面认识和其在改善营养健康方

  来源：Journal of Traditional and Complementary Medicine

  时间：2025-09-24

• 超临界二氧化碳（scCO2）中依托唑胺与2-氯-4-硝基苯甲酸溶解行为研究：实验测量与热力学模型评估

  Highlights•首次报道依托唑胺（EA）和2-氯-4-硝基苯甲酸（CNBA）在scCO2中的溶解度数据•四种半经验模型均显示与实验数据高度吻合（AARD值介于2.17%–7.10%）•PR EOS结合VDW或MHV1+Wilson模型可有效关联溶解度数据•采用PR+COSMO-SAC/MHV1模型无需参数拟合即可实现良好预测Materials（实验材料）依托唑胺（Ethenzamide）和2-氯-4-硝基苯甲酸（2-Chloro-4-nitrobenzoic acid）购自东京化工工业株式会社（TCI），纯度分别不低于99.6%和98.3。表1总结了两者的分子结构、CAS编号、分子量及熔

  来源：Journal of Structural Biology: X

  时间：2025-09-24

• 补肾活血方代谢成分β-雌二醇-3-乙酸酯通过增强TLR4泛素化抑制USP13/TLR4/NF-κB通路缓解骨关节炎

  HighlightBH减轻OA病理损伤和炎症反应我们通过体内实验验证了BH对OA的治疗效果。结果显示，与正常小鼠或假手术组相比，OA组小鼠表现出关节软骨厚度减少、软骨细胞体积增大且排列紊乱。采用GHC、BH（BH-L组、BH-H组）和TLR4抑制剂（TAK242组）干预后，均逆转了OA小鼠膝关节软骨的病理表现（图1A和B）。与正常小鼠相比，OA小鼠关节液中炎症因子水平显著升高，而BH治疗显著降低了这些炎症因子水平。Discussion本研究通过体内外实验探讨了BH缓解OA的潜在机制。我们的研究结果表明，BH治疗OA的有效代谢成分可能是β-雌二醇-3-乙酸酯。该化合物可能通过调节USP13/TL

  来源：The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

  时间：2025-09-24

• β-谷甾醇通过多靶点调控逆转7-酮胆固醇诱导的氧化与炎症应激的系统药理学机制研究

  在当今慢性疾病研究领域，氧化应激和炎症反应被视为推动多种退行性疾病进展的核心机制。其中，7-酮胆固醇（7-Ketocholesterol, 7-KC）作为胆固醇的氧化衍生物，已成为科学家们关注的焦点。这种细胞毒性分子不仅通过诱导线粒体功能紊乱、促进活性氧（ROS）过量生成以及激活NLRP3炎症小体等途径，直接参与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、非酒精性脂肪肝（NAFLD）等重大疾病的发病过程，还因其在体内难以被代谢清除、易于积聚的特性，持续加剧细胞损伤。尽管7-KC的致病机制逐渐被揭示，目前仍缺乏能够同时针对多通路、多靶点进行干预的有效策略，这使得寻找能够逆转其毒性作用的天然化合物成为一项迫切需求

  来源：The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

  时间：2025-09-24

• 基于特征分子网络策略发现麦冬（Ophiopogon japonicus与Liriope spicata）化学标志物及其在质量控制中的应用

  麦冬作为传统中药，来源于百合科植物Ophiopogon japonicus（麦冬）和Liriope spicata（山麦冬）的块根，具有滋阴生津、润肺清心的功效，被广泛用于治疗咳嗽、风湿性关节炎和清热等症。尽管被2020年版《中国药典》收载，但由于长期栽培和产地多样化，麦冬的代谢组存在显著变异，给质量控制和标准化带来巨大挑战。目前的质量评估多采用假设驱动策略，即针对已知活性成分（如皂苷和黄酮类化合物）进行靶向定量，但这种方法缺乏整体性视角，难以全面反映药材的化学多样性。因此，亟需采用非靶向代谢组学方法，从整体层面解析麦冬的代谢谱，发掘具有鉴别意义的化学标志物。为了系统解决这一问题，苏黎世大学的

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-24

• 基于UPLC-APCI-MS/MS的氧固醇指纹图谱分析揭示斑马鱼胚胎发育阶段的代谢调控机制

  在生命科学领域中，胆固醇氧化代谢产物——氧固醇（oxysterols）长期以来被认为是胆固醇稳态调节中的“配角”，然而近年来越来越多证据表明，它们在细胞信号转导、免疫调节以及神经发育中扮演着关键角色。尤其在胚胎发育过程中，氧固醇的动态变化与组织分化、器官形成密切相关，甚至与阿尔茨海默病、癌症等疾病的发生发展存在潜在联系。然而，由于氧固醇种类繁多、结构相似（存在多种羟基位置异构体），且其在生物样本中含量极低，传统分析方法难以实现准确定量与分辨，这使得科学家们在探索其生物学功能时举步维艰。斑马鱼（Danio rerio）作为一种模式生物，因其胚胎透明、发育快速、与人类基因高度同源，已成为发育生物学

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-24

• 基于分子印迹聚合物的电化学传感器用于高灵敏高选择性检测JAK抑制剂巴瑞替尼

  在精准医疗日益重要的今天，治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）已成为个体化给药的重要保障。巴瑞替尼（Baricitinib, BAR）作为一种选择性JAK1/JAK2抑制剂，广泛应用于类风湿性关节炎、特应性皮炎等免疫性疾病的治疗，特别是在COVID-19并发症治疗中也显示出重要价值。然而，这种药物存在着治疗窗窄、个体间药代动力学差异大等问题，且可能引发感染风险增加、血栓栓塞事件等严重不良反应，因此迫切需要开发快速、准确的检测方法用于临床监测。目前，巴瑞替尼的检测主要依赖高效液相色谱法（HPLC），虽然该方法准确可靠，但存在设备昂贵、操作复杂、分析时间

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-24

• 基于自上而下质谱技术的重组蛋白及其片段化表征新策略研究

  在生物医药领域，重组蛋白药物已成为疾病治疗的重要武器，其市场规模以每年7-18%的速度持续增长。然而，这些大分子药物相比小分子药物具有更复杂的结构特征，给质量控制带来巨大挑战。特别是像胶原蛋白这类具有高度重复序列的蛋白质，传统的质谱分析方法往往力不从心——就像试图用拼图方式还原一幅抽象画，由于图案重复度过高，很难确定每个片段的确切位置。目前主流的分析方法主要存在两大痛点：其一是基于色谱分离与酶解肽段映射的方法(CFEP)，虽然特异性高但流程繁琐，且无法区分重复序列的来源；其二是直接质谱分析结合特征肽段验证的方法(DMSP)，虽然速度较快但对质量测量精度要求极高，且容易受到样品处理过程中人为降解

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-24

• 基于自适应波数选择框架的药品真伪评估新方法：ATR-FTIR光谱与机器学习融合策略

  在全球医药安全领域，假冒药品的泛滥已成为威胁公众健康的严重问题。据估计，全球每年在假冒医疗产品上的支出高达305亿美元，这些假药不仅含有错误成分或剂量导致治疗无效，还可能含有污染物或有毒物质直接危害健康，甚至通过增加抗菌药物耐药性造成间接危害。在巴西等国家，磷酸二酯酶5型(PDE-5)抑制剂如西地那非(sildenafil)和他达拉非(tadalafil)成为最常被假冒的药物之一，这主要源于其高昂的成本和患者对相关疾病的羞耻感。面对这一挑战，衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)技术提供了一种快速分析药品化学成分的有效手段。该技术简化了红外分析过程，减少了样品处理问题，无需称重或将样

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-24

• 荷兰父母与准父母对呼吸道合胞病毒预防策略的偏好：一项离散选择实验

  呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是婴幼儿急性下呼吸道感染（LRTI）的主要元凶，几乎所有儿童在2岁前都会至少感染一次RSV。虽然部分患儿仅表现为咳嗽、发热等轻微症状，但RSV也可能引发肺炎、细支气管炎甚至死亡。据统计，欧洲每年每56名健康足月婴儿中就有1名因RSV感染在1岁内住院，其中约60%的住院患儿为3个月以下的婴儿。目前RSV的预防策略主要有两种：一种是对婴儿直接注射单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb），例如2022年10月在欧盟获批的Nirsevimab；另一种是对孕妇接种疫苗（如2023年8月欧盟批准的RSV

  来源：Infectious Diseases and Therapy

  时间：2025-09-24

• 家庭接触者中SARS-CoV-2感染的时间动态：首次阳性检测时间、症状出现时间与峰值病毒载量之间的差异分析

  新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情席卷全球，其病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的传播速度快、潜伏期短，尤其在家庭等密闭环境中极易造成聚集性感染。虽然逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）是目前病毒检测的金标准，但感染者从暴露到出现症状、病毒载量达到峰值的时间轨迹仍不明确。这导致在实际防控中，检测时机选择不当可能漏掉潜在感染者，错失阻断传播的最佳窗口。因此，精确刻画家庭接触者中病毒感染的时间动态，对于优化诊断策略、制定精准的隔离和干预措施具有重要意义。在此背景下，由Annemarie Berger、Ana M. Groh等多名学者组成的研究团队开展了一项前瞻性家庭队列

  来源：Infectious Diseases and Therapy

  时间：2025-09-24

• 耐多药肺炎链球菌血清型15A致医院获得性肺炎的病例分析及其临床启示

  在全球范围内，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）一直是社区获得性肺炎的重要病原体，但在医院获得性肺炎（Hospital-acquired pneumonia, HAP）中却较为少见。随着13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）的广泛接种，疫苗未覆盖的血清型感染逐渐增多，尤其是表现出多重耐药（Multidrug-resistant, MDR）特征的菌株，给临床治疗和感染控制带来了新的挑战。其中，血清型15A作为典型的非疫苗血清型和高耐药克隆，近年来在全球范围内呈现上升趋势，引起了临床和微生物学界的广泛关注。在这一背景下，研究人员报道了一例由MDR肺炎链球菌血清型15A引起

  来源：Infection

  时间：2025-09-24

• 昌蒲郁金汤通过增强PINK1/Parkin介导的线粒体自噬并抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡来改善抽动秽语综合征

  抽动秽语综合征（Tourette syndrome，TS）是一种常见的神经发育障碍，主要表现为不自主的运动和发声抽动，全球患病率约为0.5%。该病多发于儿童和青少年时期，常共患注意缺陷多动障碍、强迫障碍、抑郁障碍等多种精神行为问题，严重影响患者的学习、认知、心理健康和社会适应能力。目前临床上主要使用泰必利（Tiapride）和氟哌啶醇等药物治疗TS，虽然这些药物可以缓解部分症状，但会引发锥体外系反应、体重增加等多种不良反应。因此，寻找安全有效的TS治疗方法迫在眉睫。中医药作为传统医学的重要组成部分，在治疗TS方面展现出良好的治疗潜力和安全性。昌蒲郁金汤（Changpu Yujin Tang，C

  来源：Immunobiology

  时间：2025-09-24

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