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  • CDKN2A状态评估与p16替代标记在胶质瘤诊断中的应用及阿尔茨海默病组织微阵列研究新进展

    Tauziède-Espariat等研究者通过对比荧光原位杂交(FISH)、单核苷酸多态性阵列(SNP)及下一代测序(NGS)三种分子技术,系统评估了成人胶质瘤中CDKN2A/B纯合缺失的检测可靠性。研究发现SNP阵列具有最优稳定性,并指出FISH和甲基硫代腺苷磷酸化酶免疫组化(MTAP IHC)可能因CDKN2A单基因或CDKN2A/B双基因缺失而出现假阴性。在40例成人胶质瘤样本中,p16蛋白免疫染色被证实能有效替代CDKN2A状态检测,但仍需在更多高级别胶质瘤(尤其具毛样特征或多形性黄色星形细胞瘤亚型)中验证其准确性。另一项研究中,Nguyen-Hao团队采用组织微阵列(TMAs)技术对

    来源:Journal of Neuropathology & Experimental Neurology

    时间:2025-09-24

  • 综述:髓源性抑制细胞在膀胱癌中的作用及靶向治疗策略

    髓源性抑制细胞(MDSCs):起源与表型髓系细胞是免疫系统的关键组成部分,由骨髓中的造血干细胞生成。在生理状态下,这些祖细胞通过严格调控的髓系生成过程分化为成熟的免疫细胞。然而,在癌症等病理背景下,持续的炎症信号驱动应急性髓系生成,其特征是髓系 compartment 的扩增和分化失调,导致不成熟的、具有免疫抑制功能的髓系细胞积累,即MDSCs。MDSCs是一个异质性群体,根据其表型特征主要分为两个亚群:多形核MDSCs(PMN-MDSCs)和单核性MDSCs(M-MDSCs)。PMN-MDSCs约占MDSC群体的75%,而M-MDSCs数量较少但通常具有更强的免疫抑制能力。在小鼠中,PMN-

    来源:Gene

    时间:2025-09-24

  • miR-146a在肺癌中的双向调控机制及其临床转化潜力:从ceRNA网络到精准治疗

    Section snippetsBiogenesis and expression regulation of miR-146amiR-146a基因位于人类第5、10和19号染色体(小鼠中定位于11号染色体),其生成过程堪称一场精彩的分子编舞(图1)。细胞核内的RNA聚合酶II率先启动转录,生成带有帽子结构和polyA尾巴的初级miRNA转录本(pri-miRNA)。这个具有茎环结构的转录本随后被Drosha酶与其搭档DGCR8组成的微处理器复合物精准剪切。The role of miR-146a in lung cancer越来越多的证据表明,miR-146a-5p在肺癌中扮演着关键角色,它

    来源:Gene

    时间:2025-09-24

  • 融合影像组学与真实世界数据预测晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效的前瞻性研究

    在全球癌症负担中,非小细胞肺癌(NSCLC)始终占据着严峻地位,约占新发癌症病例的11%和癌症相关死亡的18%。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)的出现彻底改变了晚期NSCLC的治疗格局,使部分患者获得长期生存——临床试验显示经治患者5年生存率达15%,初治患者达20%——但仍有相当比例患者无法从中获益,甚至出现超进展现象。目前临床唯一广泛应用的预测标志物程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平预测准确性有限,且存在中低表达患者仍可获得持久应答的情况。为解决这一临床困境,由Provenzano领衔的研究团队开展了一项创新性研究,通过融合放射组学特征与真实世界数据(RWD)构建机器学习预测模型,成果发

    来源:ESMO Real World Data and Digital Oncology

    时间:2025-09-24

  • 综述:胃肠道和神经内分泌癌患者的药物剂量优化与替代治疗以改善治疗可及性

    引言癌症治疗成本近年来显著上升,主要原因在于新药的高昂价格限制了全球范围内的可及性。药物剂量优化(DDO)和替代治疗策略为资源有限国家的患者提供了改善治疗机会的可能。本文基于现有科学证据,针对中低收入国家(LMICs)的胃肠道(GI)癌和神经内分泌肿瘤(NET)患者,系统探讨并提出了相关策略。胃肠道癌症中的DDO与替代治疗通用策略DDO的广义策略始于化疗的合理使用。例如,对于转移性胃食管癌的虚弱患者,CAPOX方案剂量强度降低40%在总生存期(OS)方面不劣于全剂量方案,且避免了不必要的集落刺激因子(G-CSF)使用。这一策略可推广至其他GI癌的虚弱和/或老年患者。省略推注式氟尿嘧啶(5-FU

    来源:ESMO Gastrointestinal Oncology

    时间:2025-09-24

  • 网织红细胞相关参数与代谢综合征的关联:来自中国国家健康调查的证据及炎症介导机制探索

    代谢综合征(Metabolic Syndrome, MetS)作为一组包含中心性肥胖、高血压、高血糖和血脂异常等多种代谢异常的临床症候群,正成为全球性的公共卫生挑战。在中国等发展中国家,随着肥胖、糖尿病和高血压发病率的急剧攀升,MetS的患病率呈现快速增长趋势,尤其在中老年人群中更为显著。然而,目前针对MetS的早期筛查和风险分层仍缺乏高效、易获取的生物标志物。近年来,网织红细胞相关参数作为反映骨髓造血功能和红细胞生成状态的重要指标,在血液系统疾病中已得到广泛应用,但其在代谢性疾病中的作用尚未明确。尤其在中国人群中,网织红细胞参数与MetS的关联及其潜在机制仍需深入探索。为此,研究人员在《Di

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2025-09-24

  • 昼夜节律综合征(CircS)较代谢综合征(MetS)显著提升全因及心血管疾病死亡风险预测效能:一项基于NHANES与UK Biobank的双队列研究

    Highlight昼夜节律因素是否提升死亡风险预测效能?代谢综合征与昼夜节律综合征的双队列对比分析研究目的本研究前瞻性评估代谢综合征(MetS)与昼夜节律综合征(CircS)对主要疾病死亡率的关联性。研究方法我们采用美国国家健康与营养调查(NHANES)(n = 14,727例MetS;13,799例CircS,年龄≥20岁)和英国生物样本库(UK Biobank)(n = 404,028例MetS;376,236例CircS,年龄≥40岁)两大队列数据,运用Cox比例风险模型分析MetS、CircS与全因死亡率、心血管死亡率及癌症死亡率的关系,并通过C指数、Brier评分、AIC和BIC比较

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2025-09-24

  • miR-200家族在肥胖与2型糖尿病代谢调控中的作用:从表达谱分析到功能机制探索

    在代谢性疾病研究领域,微小RNA(microRNA, miRNA)作为基因表达的关键调控因子日益受到关注。其中,miR-200家族因在癌症生物学中的重要作用而被广泛研究,但其在肥胖和2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)等代谢相关疾病中的角色仍不明确。随着全球肥胖和糖尿病患病率的持续上升,探索其分子机制已成为迫切需求。内脏白色脂肪组织(visceral white adipose tissue, vWAT)作为代谢活跃的器官,在胰岛素抵抗和慢性炎症中扮演核心角色,因此成为研究miRNA调控机制的理想靶点。为深入解析miR-200家族在代谢紊乱中的作用,由Carmen Lambe

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2025-09-24

  • 2型糖尿病心肌病性别差异揭秘:女性微循环功能障碍与心肌纤维化的独特模式

    在糖尿病与心血管疾病研究领域,一个令人困惑的现象日益受到关注:尽管男性2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)患者总体心血管风险更高,但女性患者一旦罹患T2D,其发生心力衰竭的相对风险却显著高于男性。这种性别差异背后的心脏微观结构和功能变化机制至今未明。传统观点认为,糖尿病心肌病主要表现为心肌纤维化和微循环功能障碍,但是否存在性别特异性病理改变模式,以及这种差异如何影响心脏功能结局,成为亟待解决的重要科学问题。为深入探究这一难题,来自丹麦哥本哈根大学医院赫勒夫心脏病科的研究团队在《Diabetes Research and Clinical Practice》发表了创新性研究成果

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2025-09-24

  • SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂对代谢相关脂肪肝病患者终末期肾病的保护作用比较研究

    Highlight代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患者中,SGLT2抑制剂(SGLT2i)相较于GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)展现出更显著的终末期肾病(ESRD)风险降低效果,这一保护作用在是否合并慢性肾脏病(CKD)的患者中均一致存在。AbstractAims比较SGLT2抑制剂(SGLT2i)与GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)在代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患者中的肾脏保护效果。Methods利用韩国全国健康保险数据库(2014–2023),我们构建了一个开始使用SGLT2i或GLP-1RA的MASLD患者队列,并根据基线慢性肾脏病(CKD)状态分层。SGLT2

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2025-09-24

  • 综述:糖尿病对细胞连接的影响:病理学见解与新兴治疗靶点

    引言细胞连接是组织细胞间特化的连接结构,主要包括封闭连接(如紧密连接)、锚定连接(如黏附连接、桥粒)和通讯连接(如间隙连接)。这些结构不仅维持组织完整性,还调控信号分子、溶质和激素的交换。糖尿病(DM)及其继发并发症与细胞连接蛋白的表达和结构改变密切相关。高血糖通过多种分子途径(如晚期糖基化终末产物(AGEs)积累、氧化应激、蛋白激酶C(PKC)激活等)导致连接蛋白异常磷酸化、错误定位和降解,破坏细胞间通讯与屏障功能。研究方法本文基于PRISMA指南系统检索PubMed数据库,截至2024年3月30日,最终纳入323篇相关文献。关键词包括糖尿病类型、并发症(如神经病变、视网膜病变)及细胞连接蛋

    来源:Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews

    时间:2025-09-24

  • 三环类抗抑郁药阿米替林与去甲替林对早期斑马鱼视觉发育的毒性效应及机制研究

    随着全球抑郁症发病率的上升,三环类抗抑郁药(Tricyclic Antidepressants, TCAs)的使用量持续增长,这类药物通过抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取调节神经系统功能。然而,它们在污水处理过程中难以完全去除,最终进入水环境,对水生生物构成潜在威胁。尽管视觉功能高度依赖神经系统调控,但TCAs对水生生物视觉系统的毒性效应尚不明确。针对这一知识空白,来自挪威斯塔万格大学的研究团队以早期生命阶段斑马鱼(Danio rerio)为模型,探究了阿米替林(Amitriptyline, AMI)和去甲替林(Nortriptyline, NOR)的 ocular toxicity(眼毒性)

    来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 内毒素脂多糖诱导石斑鱼肠道菌群失调与头肾免疫重塑的机制研究

    在水产养殖领域,细菌感染一直是制约经济鱼类健康养殖的关键问题。其中,革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖(LPS)作为典型的内毒素,能够引发宿主强烈的免疫应激反应,但其对鱼类肠道微生态平衡与系统免疫调控机制的影响尚未明晰。褐点石斑鱼(Epinephelus fuscoguttatus)作为我国南方重要养殖物种,因其经济价值高且易受病原侵袭,成为探究免疫机制的理想模型。为解析LPS胁迫下鱼类肠道菌群与免疫系统的互作机制,研究团队通过腹腔注射LPS构建应激模型,采用16S rRNA测序技术分析肠道微生物群落结构变化,并利用转录组测序(RNA-seq)技术全面解析头肾(鱼类重要免疫器官)的基因表达谱。通过生

    来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 基于斑马鱼模型和网络毒理学探究苍术内酯I、II和III的差异毒性表型及肝损伤机制

    苍术(Atractylodes macrocephala Koidz)作为传统中药,其活性成分苍术内酯类化合物(Atractylenolides)包括Atractylenolide-I(ATL-I)、Atractylenolide-II(ATL-II)和Atractylenolide-III(ATL-III),具有抗炎、抗肿瘤和调节免疫等多种药理活性。然而,近年来有研究提示这类化合物可能对药物代谢酶及肝细胞功能产生不良影响,但针对其系统性的毒性评价和机制研究仍较为缺乏。特别是在发育毒性和肝损伤方面的差异效应尚未明确,这限制了其临床安全应用的推进。因此,深入探究Atractylenolides

    来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 多功能中空二氧化锰纳米平台介导的膜钙化强化肿瘤治疗新策略

    Materials替拉扎明(TPZ)购自J&K Chemical公司。原硅酸四乙酯(TEOS)和高锰酸钾(KMnO4)购自国药化学试剂有限公司。碳酸氢铵采购自天津科密欧化学试剂研发中心。无水氯化钙购自天津石英钟厂霸州化工分厂。氨水、碳酸钠和无水乙醇购自阿拉丁化学有限公司。Invitrogen公司提供了细胞培养相关试剂。The preparation and characterization of HMn@CaTHMn@CaT的合成流程如方案1所示。简要步骤如下:首先合成单分散二氧化硅纳米颗粒(SiO2)作为模板用于制备MnO2;随后将SiO2与KMnO4溶液混合,使KMnO4在SiO2

    来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

    时间:2025-09-24

  • 综述:男性不育中的个体化生物标志物

    Abstract男性因素约占不育病例的30%,在与女性因素结合时额外贡献20%的比例。因此,诊断、预测并制定创新策略以应对男性不育至关重要。男性不育的评估超越病史和体格检查,主要聚焦于精液分析(SA)和内分泌评估。SA评估多种宏观精液参数,如体积、pH、颜色和粘度。由于这些参数存在显著变异性,一系列补充性生物标志物随时间被引入。传统生物标志物在识别男性不育根本原因方面效果有限,这推动了对更易获取、成本效益更高且能预测生殖结局的标记物的探索。组学新兴领域,包括基因组学、蛋白质组学和代谢组学生物标志物,为男性不育的靶向诊断提供了一条有前景的路径。Introduction不孕症的定义为经过12个月规

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-24

  • 基于CRISPR-Cas12a与重组酶辅助扩增(RAA)技术的阴道加德纳菌快速分子诊断新方法

    Highlight试剂与仪器阴道加德纳菌液体室内质控品购自毕诺生物(河南省工业微生物菌种工程技术研究中心),LaCas12a蛋白和10×HOLMES Buffer来自拓普生物科技(上海),RAA扩增试剂盒购自杭州众测生物,拭子洗液和细菌DNA试剂盒源于杭州 Simgen 生物试剂开发有限公司。基于RAA联合CRISPR-Cas12a的阴道加德纳菌基因组检测原理如图1所示,该检测流程首先从临床阴道拭子样本中提取总细菌基因组DNA,随后以DNA为模板在39°C下进行RAA扩增。扩增产物转入CRISPR-Cas12a反应体系后,Cas12a蛋白在crRNA引导下识别PAM位点并结合靶标DNA,激活其

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-24

  • 综述:CRISPR技术检测耐药基因

    药物耐药性的全球挑战药物耐药性已成为现代医学面临的重大威胁,严重影响化疗、器官移植等治疗方案的效力。这种抵抗现象不仅存在于抗菌药物,在抗癌药物领域同样显著,其中多重耐药性(MDR)现象尤为突出。耐药机制涉及肿瘤抑制基因(如Tp53)功能丧失、药物外排泵过度活化、DNA损伤修复增强以及肿瘤微环境变化等多个层面。耐药基因的核心作用耐药基因作为遗传元件,编码对抗生素、抗病毒剂和抗癌药物的防御机制。这些基因通过产生药物灭活酶、改变药物靶点、增强药物外排(如ABC转运蛋白过表达)或修饰细胞膜通透性等方式介导耐药性。例如β-内酰胺酶基因可水解抗生素结构,而突变型EGFR基因则导致靶向药物失效。传统检测技术

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-24

  • 基于CRISPR/Cas12a的信号开启型侧向流动免疫分析法用于超灵敏、选择性及快速检测临床样本中的人乳头瘤病毒DNA

    人乳头瘤病毒(HPV)感染,尤其是高危型HPV16,是全球宫颈癌发病的主要诱因,每年导致大量女性死亡。尽管世界卫生组织推荐采用巴氏涂片、阴道镜检查和聚合酶链式反应(PCR)等方法进行HPV筛查,但这些技术存在明显局限性:PCR可能因非特异性扩增产生假阳性,且需要昂贵设备和较长检测时间;视觉检测方法则高度依赖操作者的经验和技能,主观性强。这些缺陷在资源匮乏地区尤为突出,因此亟需开发一种低成本、易操作、快速、高灵敏且特异的HPV检测平台,以满足现场即时检测(Point-of-Care, POC)的需求。近年来,基于成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)的技术为微生物和病原体的快速、可靠及高灵敏

    来源:Biosensors and Bioelectronics: X

    时间:2025-09-24

  • 左旋四氢巴马汀靶向hTERT G-四链体在非小细胞肺癌中的结构功能机制与治疗潜力

    亮点化学研究左旋四氢巴马汀(l-THP)购自上海源叶生物科技有限公司。代谢产物M1和M2参照既往报道方法合成,并通过ESI-MS进行结构表征。简要流程:将l-THP(527 mg, 1.5 mM)溶于30 mL二氯甲烷(CH2Cl2)置于三颈烧瓶中,混合体系冷却至-78 °C后,缓慢滴加1 mol/L BBr3的二氯甲烷溶液,于-78 °C搅拌反应25分钟。随后加入180 mL二氯甲烷,继续反应...G-四链体与l-THP、M1及M2相互作用的荧光光谱研究我们首先通过稳态荧光发射实验评估l-THP、M1和M2与多种G-四链体DNA结构的初步结合特性(DNA序列见支持信息表S1)。分别检测了l-

    来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

    时间:2025-09-24


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