• 综述：2,4-噻唑烷二酮类作为抗糖尿病药物的药物化学、构效关系（SAR）及分子机制研究（2020–2025）

  ABSTRACT噻唑烷二酮（TZD）骨架长期以来因其药理多样性而被广泛认知，尤其在代谢性和炎症性疾病治疗中表现突出。在其衍生物中，2,4-噻唑烷二酮（2,4-TZD）已成为一类重要的抗糖尿病药物，具有多样化的分子靶点。尽管其作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂的作用已很明确，但最新研究揭示了更多治疗机制，包括抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）、α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶——这些机制共同促进了血糖调节和糖尿病管理的改善。此外，双靶点和多靶点抑制剂的兴起凸显了2,4-TZD在传统通路之外不断扩展的治疗潜力。本综述对2020至2025年间2,4-TZDs在药物化学

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-09-24

• AI/ML驱动的DPP-4抑制剂预测工具d4p_v1：化学空间、指纹图谱与静电势能图解析推动2型糖尿病精准治疗新策略

  引言2型糖尿病（T2DM）已成为21世纪全球公共卫生的重大挑战，影响数亿人口并带来巨大的社会经济负担。传统药物如磺酰脲类和噻唑烷二酮类虽能降低血糖，但常伴随严重副作用。二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）作为一类新型口服降糖药，通过抑制DPP-4酶延缓肠促胰岛素（如GLP-1和GIP）的降解，从而以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，有效降低低血糖风险。本研究旨在通过多维度分析揭示DPP-4抑制剂的化学空间特征，识别关键活性片段，并开发AI驱动的预测工具以加速药物发现。化学空间与指纹图谱分析研究采用基于扩展连通性指纹（ECFP4）的化学空间分析工具Fasda_v1.0，对306

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-09-24

• 稳定性指示RP-HPLC法评估自乳化递药系统增强尼马曲韦(Nirmatrelvir)渗透性与制剂表征研究

  本研究提出了一种创新的分析与制剂策略，旨在改善难溶性抗病毒药物尼马曲韦（Nirmatrelvir）的口服递送与质量评估。研究人员开发了由Labrafac MC 60、乙醇和Transcutol HP（比例55:25:20）构成的自乳化药物递送系统（Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS），成功制备出液滴尺寸为145.23±3.23 nm、低多分散指数（0.189±0.023）且高透光率（98.97±0.25%）的纳米乳剂。该制剂乳化迅速（<90秒），并显著提升药物渗透能力——在Caco-2细胞单层模型中的表观渗透系数（Papp）达到4.20×1

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-09-24

• 神经外科术后肺炎预防新策略：机械吹吸咳嗽辅助(M-I/E-ca)的安全性、生理学效应及临床结局研究

  背景方面，术后肺炎(Postoperative Pneumonia, POP)作为神经外科手术后的常见并发症，往往导致患者预后恶化。虽然机械吹吸咳嗽辅助(Mechanical Insufflation/Exsufflation Cough Assistance, M-I/E-ca)可增强气道清洁能力，但其对神经外科患者的安全性及有效性尚未明确。本研究旨在评估M-I/E-ca对颅内压(Intracranial Pressure, ICP)和血流动力学的影响，并探究其在预防POP中的作用。研究方法采用双模块设计：首先通过前瞻性生理学研究评估ICP与血流动力学变化，纳入10例神经外科术后患者；其次采

  来源：Neurocritical Care

  时间：2025-09-24

• 磷酸吡哆醛通过抑制NF-kβ介导的氧化应激与库普弗细胞增生拮抗铅中毒肝损伤的机制研究

  铅（Pb）通过升高氧化应激和激活核因子κB（nuclear factor-κB, NF-κB）信号通路诱导组织损伤。本研究探讨了磷酸吡哆醛（pyridoxal phosphate, PLP）对肝脏NF-kβ表达及内源性抗氧化能力的影响，同时评估了肝脏生化参数和组织学特征。将44只大鼠分为四组：正常对照组、未治疗的铅毒性模型组（Pbt），以及两个治疗组（分别饮用含90 mg/L和180 mg/L PLP的水）。铅中毒通过在同一期间饮用含50 mg/L醋酸铅的水诱导。测定血清和肝脏匀浆中的氧化应激与炎症标志物，并分析肝脏生化指标、组织学特征及NF-kB表达。结果显示，PLP对铅中毒呈现剂量依赖性保

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-09-24

• 黄芩素（Baicalein）治疗乳腺癌的药理学靶点与机制：一项基于网络药理学、分子对接及生物信息学分析的研究

  乳腺癌（BC）作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，亟需开发新型治疗策略。源自黄芩（Scutellaria baicalensis）的生物活性黄酮类化合物黄芩素（baicalein）在临床前研究中展现出显著抗肿瘤活性，但其在乳腺癌中的具体分子靶点与作用机制尚未明确。本研究通过整合网络药理学、分子对接、转录组学与微生物组学分析，系统阐释了黄芩素的治疗潜力与临床关联性。研究人员首先通过网络药理学筛选出37个黄芩素作用靶点（BRTs），进一步通过差异表达分析与预后验证聚焦到四个核心靶点：HSP90AA1、CCNB1、NCOA2和TDRD7。分子对接及分子动力学模拟显示，黄芩素与这些靶点具有强结合亲和力（

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-09-24

• 综述：金纳米粒子在动脉粥样硬化诊疗中的双重应用

  Abstract动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种以动脉内膜斑块积聚为特征的慢性病变，主要源于低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）和纤维物质在受损血管壁的沉积。现有疗法虽有一定效果，但因其发病机制复杂且未完全明晰，疗效仍受限。此外，AS的早期检测仍是临床重大挑战。近年来，纳米医学（Nanomedicine）与诊疗一体化（Theranostic）等创新策略日益受到全球研究者关注。金纳米粒子（Gold Nanoparticles, AuNPs）作为新兴的诊疗一体化剂，在AS领域中展现出显著潜力，兼具诊断成像与治疗功能。本综述将系统讨论基

  来源：Molecular Imaging and Biology

  时间：2025-09-24

• 综述：Sirtuin家族基因在结直肠癌中的研究进展

  1 引言结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，其发生发展涉及多基因突变（如APC、KRAS、TP53）和通路异常（Wnt/β-catenin、MMR缺陷）。Sirtuin家族作为NAD+依赖的去乙酰化酶，通过调控组蛋白和非组蛋白修饰，在细胞代谢、DNA修复和应激响应中发挥核心作用。哺乳动物中7个Sirtuin成员（SIRT1-7）定位各异：SIRT1/2主要位于细胞核/质，SIRT3/4/5定位于线粒体，SIRT6/7则参与核内表观遗传调控。近年研究表明，Sirtuins在CRC中具双重角色——既可促进肿瘤增殖、侵袭，亦可抑制恶性进展，其功能取决于细胞环境和靶点特异性。2 SIRT12.

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-09-24

• 评估SF-6Dv2在中国结直肠癌患者中的信效度及其与EQ-5D-5L的效度比较研究

  1 引言结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率持续居高。根据GLOBOCAN 2022数据，CRC在全球癌症发病率中排名第三，在癌症相关死亡率中排名第二，同时是所有疾病中导致死亡和残疾的第16位主要原因。2022年，CRC（包括肛门癌）新发病例超过190万，死亡病例90.4万，约占全球癌症负担的10%。在中国，CRC是第二常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第四大原因。治疗通常涉及复杂、多模式的策略，如手术、化疗和放疗，这些治疗方式给患者带来显著的身体和心理负担。CRC的高疾病负担不仅影响患者和家庭，还给医疗系统和经济资源带来巨大压力。健康

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-09-24

• 鼻内给予亚甲蓝（MB）通过增强线粒体功能与改善突触可塑性对大强度运动诱导的神经损伤发挥保护作用

  引言运动性疲劳通常由长时间或高强度的体力活动引起，可分为外周疲劳和中枢疲劳。力竭运动不仅导致肌肉损伤和心肺负荷增加，还可能诱发神经系统功能障碍，包括本体感觉失衡、暂时性行为异常和认知功能改变。这些症状与过度训练综合征密切相关，严重影响运动员的竞技表现和生活质量。因此，开发有效策略以缓解力竭运动对中枢神经系统（CNS）的负面影响已成为运动医学和神经科学领域的重点。以往研究显示，力竭运动可导致特定脑区中促凋亡蛋白（如Caspase-1）表达增加，抗凋亡蛋白表达下降，进而诱发细胞凋亡。线粒体作为细胞的能量工厂，在调控氧化应激和维持动态平衡（包括线粒体分裂、融合和自噬）中起关键作用。力竭运动会损害线粒

  来源：Frontiers in Behavioral Neuroscience

  时间：2025-09-24

• ICS-福莫特罗初始维持治疗对新诊断轻度哮喘患者症状、肺功能及气道炎症的改善作用：一项4周疗效分析

  针对新诊断轻度哮喘患者的初始治疗策略选择，研究人员开展了一项为期4周的对照研究，比较维持性吸入糖皮质激素（ICS）联合福莫特罗与单用ICS对哮喘控制、肺功能及气道炎症的影响。最新证据表明按需使用ICS-福莫特罗对轻度哮喘有效，但初始短期维持治疗的数据仍显不足。值得注意的是，GINA 2024指南强调"轻度哮喘"属于回顾性标签，可能无法可靠指导初始治疗选择。研究通过对128例新诊断轻度哮喘患者的回顾性分析发现，两组患者均获得改善，但ICS-福莫特罗组在哮喘控制测试（ACT）评分、哮喘控制问卷（ACQ）评分、大气道功能（FEV1、FEV1/FVC）、小气道功能以及嗜酸性粒细胞降低方面表现出显著优势

  来源：Current Allergy and Asthma Reports

  时间：2025-09-24

• 乳腺癌循环肿瘤细胞中MRP2表达模式：揭示EMT介导的多药耐药新机制

  研究背景乳腺癌转移仍是肿瘤学重大挑战，循环肿瘤细胞（CTCs）作为血行转移的载体，其存活能力与多药耐药（MDR）现象密切相关。多药耐药相关蛋白2（MRP2/ABCC2）作为ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族成员，可通过外排化疗药物导致耐药，但其在CTCs中的表达模式及其与上皮-间质转化（EMT）的关联尚未明确。材料与方法研究纳入52例乳腺癌患者，采用CanpatrolTM技术从5ml外周血中分离CTCs，通过多重RNA原位分析（MRIA）技术同时检测上皮标志物（EpCAM、CK8/18/19）、间质标志物（波形蛋白、Twist）、白细胞标志物CD45及MRP2 mRNA。利用Spearman相

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-09-24

• 秘鲁患病猪源副猪格拉瑟菌的基因组多样性、耐药性及毒力特征研究

  1 引言副猪格拉瑟菌（Glaesserella parasuis）是猪上呼吸道的早期定植菌，也是引起格拉瑟病（Glässer’s disease）的重要病原体，导致断奶猪出现多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎，造成高死亡率和严重经济损失。目前控制该病依赖于准确分型，传统血清学方法基于荚膜多糖将菌株分为15种血清型，并按毒力分为高毒力（如1、5、10、12、13、14型）、中等毒力（2、4、8、15型）和无毒力（3、6、7、9、11型）三类。但该分类仅基于参考菌株，田间分离株的血清型与毒力关联尚不明确。多位点序列分型（MLST）提供了更高分辨力的分型方法，目前已报道近900种序列型（ST），全基因组测

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-09-24

• 荷兰犊牛中超广谱头孢菌素耐药性大肠杆菌遗传多样性的纵向研究及其传播动力学解析

  引言荷兰自2009年起实施畜牧业抗菌药物减量化措施，成功将抗菌药物使用量减少77.5%，并全面禁用第三代和第四代头孢菌素。尽管抗菌药物使用量显著降低，但白肉犊牛中超广谱头孢菌素耐药性(ESC-R)大肠杆菌的携带率却从2015年的18.7%上升至2018年的49.5%。这一现象表明，在没有第三代或第四代头孢菌素选择压力的情况下，ESC-R大肠杆菌仍在犊牛中持续存在，亟需从奶牛场源头到育肥场的整个饲养过程中深入研究其传播动态和遗传机制。材料与方法2019年3月至2020年5月期间，研究人员开展了一项纵向研究，在13个荷兰奶牛场对683头犊牛在运输至8个育肥场前1天进行直肠拭子采样，并在育肥场到达后

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-09-24

• XPO1抑制剂Selinexor通过激活PKA-CREB信号通路诱导MGMT表达并调节胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性

  引言胶质母细胞瘤（IDH野生型）是一种预后极差的恶性肿瘤，患者中位生存期仅约15个月，五年生存率低于5%。肿瘤复发率高是导致治疗失败的主要原因，其中替莫唑胺（TMZ）耐药性问题尤为突出。虽然MGMT启动子甲基化状态被证实是TMZ疗效的预测指标，但即使MGMT启动子甲基化的患者最终也会产生获得性耐药。本研究通过全基因组shRNA文库筛选，旨在揭示MGMT甲基化GBM细胞中TMZ耐药的新机制。材料与方法研究采用体内诱导建立的TMZ耐药U251细胞模型（U251TMZ），通过全基因组shRNA文库筛选鉴定调控TMZ耐药的候选基因。采用Incucyte实时细胞成像系统监测细胞增殖，γ-H2AX焦点染色

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-09-24

• 基于自适应认知评估（ACA）的阿尔茨海默病修饰生物标志物研究：通过动态难度调整提升治疗反应敏感性的模拟研究

  1 引言在神经退行性疾病研究领域，以认知功能作为关键终点的介入性临床试验数量持续增长。阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多发性硬化（MS）、亨廷顿病（HD）等疾病临床研究中普遍存在认知能力/表现和认知衰退的广泛异质性。传统认知评估工具的反应性通常受到表现水平的影响，存在地板效应、天花板效应和其他非线性映射问题。此外，在认知能力正常或轻度受损的受试者中，长期学习/练习效应往往会掩盖认知衰退轨迹。相比标准神经心理学测试，基于智能手机的家庭自评可通过提高评估密度快速饱和学习效应，同时提升测量可靠性、生态效度和准确性。游戏化和自适应特征不仅能提升纵向研究的依从性，更能赋予测试更优的心理测量学特性

  来源：Frontiers in Neuroscience

  时间：2025-09-24

• 反义磷酰二胺吗啉寡聚物（PPMO）有效清除伯克霍尔德菌复合体生物被膜的研究

  背景伯克霍尔德菌复合体（Burkholderia cepacia complex, Bcc）是一组革兰阴性、无芽孢的杆菌，包含至少20个遗传学 distinct 的物种。其中B. cenocepacia和B. multivorans是主要的人类病原体，常在免疫缺陷宿主如囊性纤维化（CF）和慢性肉芽肿病（CGD）患者中引起严重肺部感染。Bcc菌株表现出固有的抗生素耐药性，并且能够形成保护性生物被膜，这使得传统抗生素难以从定植的肺部根除它们。因此，迫切需要开发新的抗菌策略。方法本研究评估了靶向酰基载体蛋白（acyl carrier protein, AcpP）的肽缀合磷酰二胺吗啉寡聚物（pepti

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-09-24

• 探究Arthrocolins（Acs）对广泛耐药铜绿假单胞菌的抗菌潜力：氨基酸代谢干扰的机制解析

  引言根据世界卫生组织2024年细菌优先病原体清单，碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）因其高发的多重耐药/广泛耐药（MDR/XDR）表型及有效治疗手段的匮乏，被列为最高级别威胁。近年来流行病学研究显示，铜绿假单胞菌在全球范围内造成显著感染负担，尤其在呼吸道标本中呈现高定植率、高感染率及高复发率特点。医疗暴露和既往抗生素使用是耐药性发展的关键风险因素。高危人群如住院患者、烧伤患者、儿童以及血液系统恶性肿瘤患者，更易遭受MDR/XDR铜绿假单胞菌感染，并伴随高发病率及死亡率。尽管多粘菌素（如colistin）长期被视为最后一道防线，但其临床应用受限于严重肾毒性及治疗结果的不一致性。新型β-内酰胺/

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-09-24

• 益生菌干预对人类全生命周期认知功能的差异化影响：一项随机对照试验的荟萃分析

  近年来，益生菌(probiotics)已成为科学界研究热点，其在肠道健康、免疫调节及与大脑关系中的潜在作用备受关注。然而益生菌对认知功能的改善在人类生命周期不同阶段呈现差异化效应。研究人员通过荟萃分析随机对照试验，探究益生菌对不同年龄群体认知功能的具体影响。检索四大数据库截至2023年12月的文献，对21项随机对照临床试验采用随机效应模型荟萃分析，合并标准化均数差(SMD)及95%置信区间(CI)。结果显示：益生菌对认知表现的改善主要见于老年群体，对整体认知表现、处理速度、记忆力和空间能力均产生显著效益（SMD=0.40, 95%CI[0.13,0.67], P=0.004；SMD=0.37,

  来源：European Journal of Clinical Nutrition

  时间：2025-09-24

• 综述：Vachellia tortilis subsp. raddiana（萨维氏）：关于其在干旱生态系统中的生态学、传统用途、药理特性及保护策略的综述

  引言干旱生态系统以其对极端气候条件的高度适应性而著称，低降雨量、贫瘠土壤肥力及持续风力等非生物因素直接影响这些环境的恢复力。气候变化和人为压力进一步导致生态系统结构与功能的根本性改变，加剧了本地物种的脆弱性并降低了植物生产力。Vachellia tortilis subsp. raddiana（V. t. subsp. raddiana，原Acacia raddiana）作为广泛分布于中东、非洲及阿拉伯半岛干旱与半干旱地区的植物物种，因其对高温和干旱的显著耐受性，成为生态与药理研究的重要对象。分类学与分布V. t. subsp. raddiana属于豆科（Fabaceae），现被归类为Vach

  来源：Trees, Forests and People

  时间：2025-09-24

知名企业招聘：