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基于纳米机器的柔性气泡递送藻蓝蛋白缓解长QT综合征的心脏保护研究
通常发生于遗传易感个体的长QT综合征(Long QT Syndrome, LQTS),以心室复极化延长(QT间期延长)为特征,易引发尖端扭转型室速、室性心动过速、心室颤动及心源性猝死。当前LQTS的治疗手段包括药物与手术,但存在患者不适与复发风险。本研究采用生物相容性无载体纳米机器柔性气泡递送藻蓝蛋白(Phycocyanin, PC),以保护长QT综合征小鼠模型中的心脏功能并维持电生理稳定性。该结构通过L-精氨酸(L-arginine, L-Arg)与PC经静电作用聚合,并在L-Arg/PC表面一侧溅镀金(Au)层,作为体内微环境中生成一氧化氮(Nitric Oxide, NO)的触发机制。不
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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基于凝胶喷涂系统构建的双层多功能止血海绵及其在非压迫性出血快速止血中的应用
通过多巴胺(dopamine)初级交联与戊二醛(glutaraldehyde)次级交联构建内层基质的凝胶喷涂系统双层止血海绵(Gel-Spray system Double-layer hemostatic sponge, GSD),结合表面活性成分喷涂技术形成功能化外层。在模拟非压迫性出血的五种大鼠模型中(包括股动脉横断模型和肝损伤模型),GSD展现出卓越的止血性能:股动脉横断出血时间从207.6秒显著缩短至118.0秒,失血量由1417.4 mg降低至789.8 mg;肝损伤模型中出血时间减少超60%,失血量下降超50%。该材料同时具备多重生物功能:术后第7天伤口愈合率超80%,显著促进新
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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综述:多功能纳米载体药物递送系统:从多样化设计到精准生物医学应用
Abstract由于疾病机制的高度复杂性,传统单靶点对症疗法日益难以满足临床需求。具备精准靶向与功能可调特性的多功能纳米载体药物递送系统(Multifunctional Nanocarrier Drug Delivery Systems, MNDDS)已成为突破当前治疗局限的革命性策略。MNDDS能够实现时空可控的药物递送和可定制的治疗结局,因而成为推进精准医学的基石。本文系统梳理了MNDDS的最新进展,首先依据构成材料将载体平台划分为生物源与非生物源两大类,进而总结化学药物、蛋白/肽类治疗剂、核酸药物及其他生物活性化合物的多样化治疗载荷整合策略,详细阐述了通过系统结构与表面修饰实现主动靶向与
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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用于骨再生的仿生磁性Janus核壳微马达干细胞与血管内皮生长因子递送系统
受生物启发的磁性Janus微马达(MJM)为骨修复领域带来创新突破。这种微载体采用藻酸盐外壳包裹具有不对称功能的Janus双核结构:其固态核心由光固化丝素蛋白甲基丙烯酸酯(SFMA)与磁性Fe3O4@MgSiO3纳米颗粒构成,可显著提升血管内皮生长因子(VEGF)的释放效率;液态核心则为干细胞增殖与递送提供免受机械损伤的微环境,有效提高细胞植入率。通过外部磁场引导,磁性纳米粒子使MJM能快速富集并精准锚定于骨缺损区域。实验验证该微载体兼具优异的促血管生成和成骨特性,表明其作为干细胞递送平台的临床转化潜力,为相关疾病治疗提供新范式。
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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子宫内膜ECM修饰半球形水凝胶递送MenSCs促进薄型子宫内膜再生的创新疗法
针对薄型子宫内膜(thin endometrium, TE)这一导致胚胎植入失败的关键临床问题,研究者开发出经子宫内膜细胞外基质(endometrial extracellular matrix, EMECM)修饰的半球形水凝胶微球(ECMHPs)。这种创新载体可高效递送经血源干细胞(menstrual blood-derived stem cells, MenSCs),其独特的不规则多孔结构显著提升在子宫壁的滞留能力,而生物活性EMECM成分则有效促进MenSCs的增殖和旁分泌功能。体外实验证实,ECMHPs@MenSCs复合体系不仅能促进受损的人子宫内膜基质细胞(human endomet
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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猕猴皮层Utah光极阵列(UOA)急性植入的皮质响应:优化设计以减少组织损伤并提升长期生物相容性
1 引言光遗传学(Optogenetics)已彻底改变神经环路功能研究,但其在非人灵长类(NHP)等大脑体积物种中的应用仍受限。主要挑战在于如何以高时空精度将光传递至深部神经组织大体积区域,同时避免影响浅表组织。为克服这些限制,研究团队近期开发并在NHP皮层中体内测试了Utah光极阵列(Utah Optrode Array, UOA)。该阵列由10×10穿透性玻璃针组成,覆盖4×4 mm2区域,结合交错排列的针对齐和间隙µLED阵列,可独立光刺激深部和浅表组织。本研究旨在探究UOA植入NHP皮层后的急性生物响应,以优化设备设计,减少插入创伤并改善慢性响应。通过系统改变UOA的探针直径、表面纹理
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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索拉非尼通过PERK/eIF2α磷酸化与MNK1a/eIF4E信号轴双重抑制翻译起始重编程抗肝癌机制研究
肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)作为全球范围内高发的恶性肿瘤,其治疗面临严峻挑战。尽管多激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib, Sfb)已被批准用于晚期HCC治疗,但临床实践表明其仅能延长患者生存期数月,且易产生耐药性。这种局限性凸显了深入探究索拉非尼作用机制的紧迫性。以往研究虽已发现索拉非尼可抑制肿瘤细胞增殖、血管生成并诱导内质网应激,但其对翻译过程(蛋白质合成的关键步骤)的具体影响尚未系统阐明。尤其值得关注的是,翻译重编程(Translation Reprogramming)在癌症进展中扮演核心角色,癌细胞通过调控蛋白质合成适应应激环境并促进恶性表型
来源:Molecular and Cellular Biochemistry
时间:2025-09-17
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卤代喹啉类杀灭剂RA-HQ-12通过快速诱导铁饥饿机制高效清除葡萄球菌生物被膜
在微生物与人类健康的漫长博弈中,细菌生物被膜(bacterial biofilm)始终扮演着顽固对手的角色。这种由缓慢增殖或静止状态细菌构成的表面聚集群落,不仅是慢性感染和植入物相关感染的主要元凶,更对现有抗生素疗法表现出惊人的耐受性。究其根本,传统抗生素多针对快速分裂的浮游菌设计,而生物被膜中代谢休眠的"持留菌"(persister cells)却能逃逸药物杀伤。据统计,生物被膜导致近65%的医院内感染、80%的慢性感染和60%的人类细菌感染,给全球医疗系统带来沉重负担。面对这一严峻挑战,科学家们将目光投向能同时杀灭浮游菌和生物被膜的小分子化合物。此前研究发现卤代吩嗪类化合物如HP-14和硝
来源:Medicinal Chemistry Research
时间:2025-09-17
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靶向hsa-piR-33195的LNA GapmeR通过调控凋亡通路抑制急性髓系白血病增殖的机制研究
急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)是一种由骨髓中髓系祖细胞异常快速增殖引发的恶性血液肿瘤。近年研究发现,非编码RNA(尤其是PIWI相互作用RNA,即piRNA)在多种癌症发展中扮演重要角色。其中,hsa-piR-33195在AML患者中表达水平显著升高,提示其可能促进AML进展。本研究通过体外实验探讨了靶向hsa-piR-33195的反义锁核酸(Locked Nucleic Acid, LNA)GapmeR对AML细胞的抗癌效应及分子机制。将人类AML骨髓原始细胞与KG1细胞系转染反义LNA GapmeR后,分别在24、48和72小时通过荧光显微镜评估转
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-17
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基于靶向二代测序的乳腺癌多基因风险评分PRS313计算方法的开发与验证:迈向临床整合的新突破
在乳腺癌防治领域,多基因风险评分(Polygenic Risk Score, PRS)正逐渐成为个性化风险评估的重要工具。其中包含313个基因组变异(267个SNP和46个indel)的PRS313表现尤为突出,已被整合进BOADICEA预测模型和CanRisk软件,显著提升了乳腺癌风险预测能力。然而,当前PRS313的实施主要依赖于SNP微阵列技术,这与临床基因检测中广泛应用的下一代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)工作流程存在技术壁垒,限制了其在常规临床实践中的广泛应用。为了解决这一技术瓶颈,法国克莱蒙奥弗涅大学的研究团队开展了一项开创性研究,旨在开发并
来源:The Breast
时间:2025-09-17
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新型DNA适体L33的筛选鉴定及其在结直肠癌干细胞识别与转移预测中的应用
Highlight通过消减细胞-SELEX技术(subtractive cell-SELEX),以高干性结直肠癌细胞HCT116为靶细胞、低干性CL187细胞为对照,成功筛选出两个特异性适体。其中截短型适体L33对高干性CRC细胞展现出优异亲和力(解离常数Kd为16.6±2.1 nM)和温度稳定性。Selection of DNA aptamers against HCT116 cells by cell-SELEX癌症干细胞(CSCs)是支持肿瘤生长和转移的关键群体,而结直肠癌中具有干性特征的肿瘤细胞更易在淋巴和血管系统中传播存活。本研究采用人结直肠癌细胞系HCT116(已知具有强干性特征)
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-09-17
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靶向三重突变EGFR(L858R/T790M/C797S)的喹唑啉衍生物作为第四代抑制剂的发现与机制研究
(Highlight)研究亮点本研究针对奥希替尼耐药的三重突变EGFR(L858R/T790M/C797S)开发出新型喹唑啉衍生物,化合物8d表现出0.068 μM的超强抑制活性(IC50),其结合模式通过分子对接与100纳秒分子动力学模拟得到验证,平均均方根偏差(RMSD)稳定在2.0 Å以内,结合自由能计算显示-44 kcal/mol的优异结果(MM/GBSA)。结构活性关系(SAR)分析揭示C2位大体积疏水取代基与磺酰基团的协同效应,为第四代EGFR抑制剂设计提供关键理论基础。(Conclusion)研究结论第三代EGFR抑制剂(奥希替尼)的耐药性问题,尤其是C797S突变引发的治疗困境
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-09-17
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综述:长链非编码RNA作为内源性心脏再生代谢重编程调节剂:机制与治疗潜力
1. 引言心肌梗死(MI)是全球死亡的主要原因之一,成人哺乳动物心肌再生能力有限,而缺血导致的心肌细胞大量死亡会引发心力衰竭。新生儿心肌具有强大的再生能力,但这种能力在出生后迅速衰退。这种再生能力的丧失与能量代谢的转变密切相关——从依赖葡萄糖(糖酵解)转向脂肪酸氧化(FAO)。这种代谢重编程显著影响心肌细胞(CM)增殖。长链非编码RNA(lncRNA)通过表观遗传控制、代谢重编程和miRNA海绵作用 orchestrate 心脏再生过程。2. 代谢重编程与lncRNA网络:调控心脏再生研究表明,胎儿和新生儿心脏依赖糖酵解供能,这种代谢状态支持细胞增殖。出生后,心肌细胞转向线粒体氧化磷酸化(OX
来源:Biomedical Journal
时间:2025-09-17
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二甲双胍干扰酶法尿肌酐测量:机制解析与临床实验室应对策略
在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下,二甲双胍作为世界卫生组织推荐的一线降糖药物,其临床应用已超越糖尿病治疗领域,在肿瘤、心血管疾病和神经退行性疾病等领域展现出潜在价值。然而,临床实验室在日常检测中发现了一个令人困惑的现象:接受二甲双胍治疗的糖尿病患者尿肌酐检测结果出现异常反应曲线。这一发现引发了研究人员的深度关注,因为尿肌酐测量的准确性直接关系到糖尿病肾病的关键指标——尿白蛋白肌酐比(ACR)的评估精度,进而影响慢性肾脏病分期诊断和治疗决策。肌酐检测方法经历了从传统Jaffe法到酶法的技术演进。现代酶法肌酐测定涉及复杂的多酶级联反应:肌酐在肌酐酶(creatininase)作用下转化为肌酸,肌
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2025-09-17
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基于髓源性抑制细胞相关长链非编码RNA的预后特征模型在浸润性乳腺癌中的鉴定与验证及其治疗意义
浸润性乳腺癌(BRCA)作为女性最常见的恶性肿瘤之一,在全球癌症发病率中位居第二,其高度异质性和侵袭性给临床治疗带来巨大挑战。目前TNM分期系统在精准医疗时代已显不足,迫切需要开发更精确的预后生物标志物。近年来,长链非编码RNA(lncRNA)因其在肿瘤发生发展中的调控作用而备受关注,特别是其与免疫细胞的相互作用成为研究热点。髓源性抑制细胞(MDSCs)作为重要的免疫抑制细胞群体,在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用,但其与lncRNA的调控网络在BRCA中的机制尚不明确。为了解决这一问题,研究人员开展了基于MDSCs相关lncRNAs的BRCA预后模型构建与验证研究。该研究发表于《Biochemis
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2025-09-17
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塞内加尔达喀尔大学医院临床碳青霉烯耐药肠杆菌的基因组研究:携带blaNDM-5和blaOXA-48基因的霍氏肠杆菌ST182菌株的传播机制与耐药特征分析
ABSTRACT塞内加尔面临碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)的涌现与传播,其常导致致命感染。本研究旨在确定达喀尔大学医院临床CRE分离株的抗菌药物敏感性、碳青霉烯酶流行情况,并进行全基因组序列分析。采用MALDI-TOF MS和VITEK2系统进行细菌鉴定与药敏试验,通过终点PCR筛查碳青霉烯酶和头孢菌素酶编码基因,使用Illumina MiSeq平台完成全基因组测序(WGS)。结果显示,CRE分离株对几乎所有测试的34种抗菌药物耐药,但多黏菌素(96%敏感)和阿米卡星(71%敏感)仍保持活性。仅检测到碳青霉烯酶基因blaOXA-48(53.8%)和blaNDM(35.7%),以及头孢菌素酶基因b
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-09-17
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综述:防污TiO2纳米材料基生物传感器在临床生物标志物检测中的应用
防污表面的核心意义防污(Non-Fouling)指通过抑制传感表面非特异性生物或化学反应以提升检测性能的技术。在血清生物标志物检测中,生物污染(Biofouling)会严重干扰靶向分子识别,因此抗污染策略成为临床样本分析的关键。尽管现有技术强调封闭剂(Blocking Agents)在生物受体修饰表面对增强特异性的作用,但抗污染方案的选择标准仍缺乏明确定义。TiO2纳米材料的特性与优势二氧化钛(TiO2)作为一种半导体材料,凭借高比表面积、优异化学稳定性和生物相容性,成为生物传感领域的理想候选。通过表面修饰(如纳米结构杂交),TiO2可显著降低生物分子的非特异性吸附,增强防污性能。其纳米材料复
来源:Critical Reviews in Analytical Chemistry
时间:2025-09-17
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美国免疫性血小板减少性紫癜相关死亡率趋势与差异:一项跨越24年的回顾性研究
摘要免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一种以血小板减少为特征的自身免疫性疾病。本研究旨在分析1999年至2022年间美国(US)人群中与ITP相关的死亡率趋势。引言特发性血小板减少性紫癜(ITP),也称为免疫性血小板减少性紫癜,是一种在没有其他原因的情况下出现血小板减少的自身免疫性疾病。它是由针对血小板和巨核细胞的免疫球蛋白G(IgG)抗体的产生引起的。这些IgG抗体与血小板上的糖蛋白受体结合,随后在脾脏和肝脏中被清除。此外,巨核细胞也表达相同的糖蛋白受体,并对针对血小板的IgG抗体敏感。最终,导致巨核细胞凋亡和成熟抑制,进一步加剧ITP患者的血小板减少。在儿科人群中,报告的发病率为每10万人
来源:Hematology
时间:2025-09-17
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肌萎缩侧索硬化症中颈屈肌无力作为呼吸功能障碍预测标志物的临床研究
引言肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性神经系统疾病,呼吸功能障碍是其预后不良的重要标志。尽管用力肺活量(FVC)是评估呼吸功能的金标准,但其测量需要专业设备且对延髓受累患者存在技术局限。颈屈肌(NF)无力作为ALS常见临床表现,与呼吸肌共享节段性神经支配,可能成为呼吸代偿机制障碍的早期标志。本研究旨在通过前瞻性评估探讨NF无力与呼吸功能障碍的关联性。方法研究纳入62例符合Gold Coast诊断标准的ALS患者。采用医学研究委员会(MRC)评分和手持测力计(HHD)量化颈屈肌强度,其中HHD测量以千克力(kgF)为单位取三次试验最大值。呼吸功能通过床旁肺量计测定FVC和第一秒用力呼气容积(
来源:Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration
时间:2025-09-17
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斯里兰卡人群中枢神经系统药物反应相关药物基因组变异谱研究:揭示个体化用药新依据
背景方面,作用于中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的药物因其复杂的药代动力学特性及个体间反应差异,始终面临疗效与安全性的双重挑战。本研究旨在描绘斯里兰卡人群中影响CNS药物代谢的药物基因组变异分布特征。方法上,研究人员从药物基因组学知识库(Pharmacogenomics Knowledgebase)提取目标基因数据,筛选出药代动力学关键细胞色素P450(Cytochrome P450)亚型。样本来源于科伦坡大学医学院人类遗传学单位690名匿名参与者的基因数据库,通过计算这些变异位点的次要等位基因频率(Minor Allele Frequencies, MA
来源:Pharmacogenomics
时间:2025-09-17