• MOP/NOP受体双功能激动剂BU08028对雄性恒河猴可卡因自身给药行为的影响：慢性治疗降低中低剂量可卡因强化效应的转化研究

  Highlight急性BU08028给药在八只猴子中的六只降低了FR 30程序下的可卡因注射次数。由于在固定比率程序下强化物交付随可卡因剂量增加而单调递减，低剂量可卡因与BU08028联用产生了类似高剂量可卡因的行为特征。Discussion本研究将双功能激动剂降低可卡因强化效应的鼓舞性结果从啮齿类扩展至灵长类动物。急性给予BU08028显著降低了多数猴子的可卡因摄入。更重要的是，慢性给药期间，BU08028持续数周抑制低剂量可卡因（0.01 mg/kg）的强化效应，且未出现耐受性发展。观察到的副作用极其有限——仅出现轻微流涎过度和短暂的食物维持反应抑制。值得注意的是，高剂量可卡因（0.1 m

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-17

• 运动强度依赖性维持未酰化生长激素释放肽（unAG）刺激骨骼肌脂肪酸氧化的作用及其机制研究

  在现代社会，高脂饮食和久坐不动的生活方式已成为代谢性疾病（如2型糖尿病）蔓延的重要推手。骨骼肌作为人体最大的代谢器官，其脂质代谢紊乱与胰岛素抵抗密切相关。近年来，一种名为ghrelin的胃源性激素引起了科学家们的注意——它不仅调控食欲，其未酰化形式（unacylated ghrelin, unAG）更被发现能直接刺激骨骼肌脂肪酸氧化（fatty acid oxidation, FAO），如同一个“代谢开关”般促进脂质分解。然而，长期高脂喂养会导致骨骼肌对unAG的反应性丧失，这种现象被称为“ghrelin抵抗”。更令人惊讶的是，最新研究表明即便在低脂饮食条件下，单纯久坐同样会导致ghrelin

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-17

• 芬太尼与甲苯噻嗪心肺相互作用及其逆转效应的性别差异研究：对阿片类与α2肾上腺素能受体激动剂混合过量救治的启示

  Highlight本研究通过项圈式脉搏血氧监测技术，首次在雌雄斯普拉格-道利大鼠中系统表征芬太尼（fentanyl）与甲苯噻嗪（xylazine）单用及联用对心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）和呼吸频率（RR）的抑制效应，揭示两药固定比例（3:1, 1:1, 1:3）混合时多数情况下呈现加性相互作用，但1:1混合对SpO2的影响存在亚加性效应。纳洛酮（naloxone）可逆转芬太尼单独作用，但对混合药物心肺抑制的逆转速度更慢、效果更差；阿替美唑（atipamezole）虽能逆转甲苯噻嗪单独作用，对混合用药无效。联用纳洛酮与阿替美唑虽加速SpO2恢复，但引发短暂反跳性心动过速及持续心动过缓，提

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-17

• 综述：早期社会应激经历对精神药物作用的影响：与研究域标准框架对齐的分析

  引言早期生命应激（ELS）指生命早期遭受的虐待、剥夺和其他创伤性事件，可引起发育中神经系统的长期适应性不良改变，增加情感性心境障碍风险，并持久影响记忆等认知功能。啮齿类动物中常通过围产期应激、青春期前反复母婴分离或母性忽视等方式模拟ELS。本文基于研究域标准（RDoC）框架，系统探讨ELS对大脑神经化学的深远影响，及其如何以性别二态性方式调节精神药物作用。ELS动物模型与研究域标准（RDoC）框架常用ELS模型包括：•母婴分离（MS）：通过幼崽与母亲长期分离模拟早期剥夺；•有限垫料筑巢（LBN）：通过限制垫料模拟忽视性照养；•产前应激（PS）：妊娠期母体应激影响胎儿发育；•早期社会应激（ESS

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-17

• LOXL2调控创伤后膝骨关节炎与疼痛缓解机制研究揭示治疗新靶点

  膝骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种常见的退行性关节疾病，尤其创伤后膝骨关节炎（Post-Traumatic Osteoarthritis, PTOA）在年轻人中高发，严重影响患者生活质量。目前全球有超过600万人因软骨损伤就医，美国每年相关医疗费用高达1850亿美元，且尚无FDA批准的疾病修饰治疗药物。软骨自我再生能力极弱，一旦损伤易导致结构破坏、分子异常和功能丧失，进而引发OA。因此，探寻新的治疗靶点和策略成为当前骨关节研究领域的迫切需求。在这项发表于《Journal of Orthopaedic Translation》的研究中，来自波士顿大学亨利•戈德曼牙医学院转化

  来源：Journal of Orthopaedic Translation

  时间：2025-09-17

• 综述：用于肌腱修复与功能恢复的先进生物活性材料与策略

  肌腱损伤是肌肉骨骼系统最常见的临床挑战之一，有效的修复对于恢复患者运动功能和改善生活质量至关重要。近年来，生物活性材料介导的肌腱再生策略显示出巨大的治疗潜力和临床价值。本综述系统回顾了该领域的最新进展。生物活性组分选择创新的生物材料越来越多地整合基于细胞的疗法和纳米药物系统以增强再生。细胞策略靶向原位激活肌腱干细胞/祖细胞（TSPCs）、间充质干细胞（MSCs）和免疫细胞，通过分化、细胞外基质重塑等机制共同驱动结构恢复、微环境调节和炎症消退。同时，纳米药物递送系统通过实现生物活性载荷的时空控制释放来放大疗效：聚合物或脂质载体促进抗炎或抗纤维化药物的局部递送，而工程化的纳米颗粒和天然细胞外囊泡则

  来源：Journal of Orthopaedic Translation

  时间：2025-09-17

• 大陆尺度稻田农药复合污染揭示微生物群落响应机制与胞外囊泡介导的生态风险新机制

  Highlight大陆尺度的定量农药分析绘制了稻田土壤中的农药鸡尾酒图谱。这些混合物破坏了微生物网络的稳定性，并干扰了关键的养分循环过程，对传统的单一农药模型提出了挑战。重要的是，移动性农药的普遍存在以及EV介导的运输机制的发现，突显了跨生态系统和跨边界污染的显著风险。这项工作为加强生态风险评价（ERA）提供了一个基于证据的框架。Conclusions这项大陆尺度的调查提供了全面的实地证据，表明多种农药残留（特别是持久性杀菌剂和移动性杀虫剂）的广泛共存与中国稻田土壤中的慢性暴露模式相关。我们的研究结果表明，这些复杂的污染物混合物与微生物驱动的氮和碳循环的改变相关，可能促进活性氮积累和硝酸盐向水

  来源：Journal of Hazardous Materials

  时间：2025-09-17

• 集约化农业工业区地表与地下水新兴污染物分布、风险及来源评估研究

  在人口增长和生活水平提升的驱动下，亚洲太平洋地区面临着严峻的水资源安全挑战。该地区居住着约30亿人口，是全球经济、农业、工业和商业活动的重要枢纽。值得注意的是，该区域的农业部门消耗了90%的淡水资源，远高于全球75%的平均水平，并且有超过90%的人口正面临迫在眉睫的水危机。印度作为该地区的重要国家，其地下水开采量占全球总量的25%，在过去二十年中，开采量更是惊人地增长了500%。除了常规和遗留污染物外，快速的城镇化、工业化以及农业集约化引入了新兴污染物（ECs），如药品、个人护理产品、农药及其转化产物、微塑料、阻燃剂和全氟及多氟烷基物质（PFASs），这些问题加剧了地表和地下水污染。集约化的耕

  来源：Journal of Hazardous Materials Advances

  时间：2025-09-17

• 双层纳米纤维涂层支架整合内照射与时空控释IL-12增强抗肿瘤免疫应答

  Highlight多层结构通过顺序静电纺丝技术制备，通常用于控制药物递送，通过不同聚合物成分构建复合膜。本研究制备的IL-12负载双层涂层支架采用首层（内层）含IL-12并覆盖金属支架表面，第二层（外层）不含IL-12且直接接触管腔表面的构型。这种设计通过外层致密网络延缓液体渗透，实现细胞因子的单向释放和蛋白酶屏蔽效应，有效支持肿瘤靶向免疫调控。Conclusion本研究提出了一种新型免疫放射治疗支架，将碘-125（125I）近距离放疗与基于双层纳米纤维的IL-12递送系统相结合。通过精准的材料设计实现时空控释细胞因子释放，该支架不仅能解除恶性管腔梗阻，更可增强局部免疫激活和抗原呈递效能。该策

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-09-17

• SitoC7A修饰脂质纳米粒：mRNA递送与靶向STING激活一体化策略及其在疫苗与肿瘤免疫治疗中的应用

  Highlight本研究开发了一种革命性的多功能脂质纳米粒（LNP）平台，通过将新型嵌合脂质SitoC7A部分替代胆固醇，实现了mRNA高效递送与精准免疫激活的协同增效。其独特的二硫键设计不仅能大幅提升树突状细胞（DCs）对纳米粒的捕获能力，还能促进mRNA翻译效率；而STING激动剂C7A模块可在DCs内选择性触发干扰素基因刺激因子（STING）信号通路，巧妙规避了全身性干扰素反应对翻译的抑制作用。在新冠病毒mRNA疫苗和肿瘤抗原递送模型中均表现出卓越的免疫保护效果与肿瘤生长抑制能力。Section snippetsReagents and chemicals离子化脂质IC8、二硬脂酰磷脂酰

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-09-17

• 整合GNPS与半制备HPLC技术结合网络药理学揭示牡丹叶治疗子宫内膜异位症伴焦虑抑郁的活性成分及PI3K/Akt通路机制

  Highlight分子网络技术揭示牡丹叶化学图谱通过LC-MS/MS技术获取的质谱数据上传至GNPS平台，经Cytoscape可视化生成30个分子网络簇，其中9个网络包含已知化合物（图1A）。分子网络1作为最大集群包含98个节点，代表98种化合物，其中33种获得明确鉴定。最终通过GNPS数据库从九个分子网络中成功鉴定45种化合物（图1）。在去除重复及未通过半制备HPLC验证的化合物后，本研究共确认57种化学成分。Discussion多维技术解析牡丹叶活性成分群牡丹叶富含单萜苷类、酚类、黄酮类等多种化学成分，先前通过HPLC-Q-TOF-MS和LCMS-IT-TOF技术已有所报道[18,19]。

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-09-17

• 基于顶空进样与溶剂泄压模式的GC–MS/MS法同步测定不同药物剂型中六种亚硝胺的开发与验证及其方法学比较

  Reagents试剂部分：气相色谱或质谱级甲醇和水购自Merck（德国）。碳酸钠采购自Isolab（德国）。亚硝胺对照品为固体形式，包括N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）和N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）购自Supelco；N-亚硝基二乙胺（NDEA）、N-亚硝基异丙基乙胺（NEIPA）和N-亚硝基甲基苯胺（NMPA）则分别购自Clearsynth、Amzeal和Toronto Research。Design of experiment实验设计：为优化方法参数，本研究采用Minitab软件实施实验设计（DoE）策略。实验范围涵盖柱温箱温度、样品瓶平衡时间和瓶压参数，其最

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-09-17

• 基于化学组学与转录组学探索真武汤抗肾纤维化新机制：靶向ADAMTS16与TRPV5的突破性研究

  Qualitative analysis of ZWD采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）对真武汤水提物及血中成分进行定性分析，最终鉴定出53种化合物，正负离子模式下的基峰色谱图揭示了其复杂化学组成。Quality analysis of ZWD药物疗效源于其组分，中药复方通过配伍可改变原组分含量或性质，产生协同或拮抗效应。本研究通过UPLC-Q/TOF MS对真武汤组分进行定性分析，为阐明其药效机制提供科学依据。Aconite alkaloids from Fuzi are primary pharmacodynamic basis of anti-renal

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-09-17

• 膜吸附器与树脂在生物制药过程中高效清除宿主细胞蛋白的比较研究

  在生物制药领域，单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)已经成为治疗多种疾病的重要武器。然而，在生产这些精密药物的过程中，一个令人头疼的问题始终存在——如何有效地清除宿主细胞蛋白(host cell protein, HCP)。这些由生产细胞产生的杂质蛋白不仅会影响药物的纯度，更令人担忧的是，其中一些酶类（如酯酶）即使在极低浓度下也能降解制剂中的聚山梨酯(polysorbate, PS)表面活性剂，从而影响药物的稳定性和安全性。传统的纯化工艺主要依赖基于树脂的色谱技术，但随着生物制药行业对效率和生产成本的要求不断提高，膜吸附器(membrane adsorber)技术应运

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-09-17

• 基于深度学习的腹主动脉瘤组织病理学评估：揭示炎症特征与纤维化的数字生物标志物

  在血管疾病研究领域，腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysm, AAA）作为一种潜在的致命性血管病变，其病理机制至今尚未完全阐明。临床上，AAA主要表现为肾下腹主动脉的病理性扩张，伴随破裂风险。传统组织病理学分析依赖病理学家肉眼观察染色切片，主观性强且效率低下。尽管计算病理学（Computational Pathology）在肿瘤学领域取得突破性进展——例如预测微卫星不稳定性（MSI）和基因突变——但血管病理学的数字化分析仍处于起步阶段。更关键的是，当前缺乏能够从常规染色切片中自动提取定量生物标志物的可靠方法，这严重阻碍了对AAA病理生物学机制的深入理解。针对这一空白，来

  来源：Diagnostic Pathology

  时间：2025-09-17

• 综述：利用生物样本库数据推进医学中的因果推断

  定义与背景在医学研究中，确立治疗与结果之间的因果关系是核心挑战。随机对照试验（RCT）虽是金标准，但受限于伦理、成本及长期随访的可行性。生物样本库（Biobank）作为整合遗传、临床、生活方式和环境数据的资源库，为大规模观察性研究提供了宝贵数据源。然而，这些数据常受混杂因素、选择偏倚和信息缺失的影响，使得因果推断复杂化。基础因果框架鲁宾因果模型（RCM）和珀尔因果模型（PCM）是因果推断的两大基础框架。RCM通过潜在结果定义因果效应，而PCM则利用结构因果模型和do-演算来形式化干预效应。两者均强调识别混杂变量和控制其影响的重要性。匹配与加权方法为控制混杂，常用策略包括匹配和加权。匹配旨在为处

  来源：Journal of Biomedical Informatics

  时间：2025-09-17

• 基于脑启发联邦扩散变换器与强化学习（BiFDR）的隐私保护分子生成框架及其在药物发现中的应用

  HighlightBiFDR通过三大协同模块突破分子生成瓶颈：NeuroFed模块借助突触可塑性原理实现安全协作，结合服务器剪枝与客户端低秩自适应（LoRA）；TransFuse模块在压缩潜空间中使用注意力机制高效生成化学有效分子；T-JORM模块通过基于Tanimoto的多目标奖励函数引导生成新颖2D/3D分子结构。Introduction近年来，深度生成模型虽推动药物发现，但多机构协作仍面临数据隐私异质性、分子生成稳定性与多目标优化三大挑战。联邦学习（FL）虽保护隐私，却受限于数据异质性与通信开销。BiFDR为此集成三大创新：（1）NeuroFed通过稀疏异步更新大幅降低计算与通信负载；（

  来源：Journal of Biomedical Informatics

  时间：2025-09-17

• SynthMedic：基于大语言模型的合成出院摘要生成、校正与验证新方法及其在临床NLP中的应用

  在医疗人工智能快速发展的今天，临床自然语言处理（NLP）模型的训练严重依赖于大量高质量的临床文本数据。然而，真实患者数据不仅获取成本高昂，还涉及敏感的隐私问题和严格的法律法规限制，这极大地制约了临床NLP模型的开发与应用。面对这一困境，合成临床文本的出现为研究者们提供了一条新的路径。这类数据不包含任何真实患者信息，可以自由共享，并能根据特定任务需求进行定制化生成，尤其能为罕见病研究提供宝贵的数据补充。为了系统性地解决合成临床文本的生成与质量问题，来自保加利亚索菲亚大学的Georgi Grazhdanski、Vasil Vasilev、Svetla Boytcheva等研究人员在《Journal

  来源：Journal of Biomedical Informatics

  时间：2025-09-17

• 基于分子对接与动力学的COX-2抑制性植物化合物计算机筛选及安全性预测研究

  炎症反应虽是组织修复与免疫防御的重要机制，但慢性炎症会引发心血管疾病、自身免疫紊乱及癌症等多种病理状态。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)作为该过程的关键酶，通过催化促炎前列腺素合成成为抗炎治疗的重要靶点。传统COX-2抑制剂（特别是非甾体抗炎药NSAIDs）存在显著副作用，亟需开发更安全的替代方案。本研究采用计算机模拟技术，系统评估了来自九种传统药用植物（包括姜黄、芫荽、甘草等）的生物活性化合物与COX-2受体的结合能力。分子对接与动力学模拟显示：茄解碱(solasonine)、茄边碱(solamargine)、芦丁(rutin)和甘草酸(glycyrrhizin

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 基于苯并恶唑酮骨架的新型OGT抑制剂：分子对接、动力学模拟与ADME特性的协同优化研究

  通过计算生物学方法对新型苯并恶唑酮-氨基酸缀合物作为O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)抑制剂的潜力进行了系统性研究。针对当前唯一公认抑制剂OSMI-4的局限性，本研究创新性地同时评估了酸型(b系列)和酯型(a系列)两种分子形式，旨在平衡结合亲和力与药代动力学特性。研究显示酸型类似物普遍表现出更优的结合能力，而酯型化合物则作为前药候选分子，有效提升了脂溶性、膜渗透性和生物利用度。通过分子对接(molecular docking)和分子动力学(molecular dynamics, MD)模拟技术，揭示了配体-蛋白质复合物的稳定性和相互作用动态。化合物1b

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-17

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