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综述:中药多分子相互作用激活核受体构象变化:抗炎治疗潜在策略
核受体:炎症代谢调控的核心靶标核受体(NRs)作为人体内最常见的转录调节因子,在炎症代谢性疾病治疗中展现出巨大潜力。其中肝X受体(LXR)、孕烷X受体(PXR)、法尼醇X受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)已成为药物研发的重要靶标。这些核受体通过调控基因表达参与胆固醇代谢、胆汁酸稳态、糖脂代谢等生理过程,其功能异常与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、糖尿病等炎症代谢性疾病密切相关。中药单体的多靶点作用特性研究表明,传统中药在治疗炎症代谢性疾病方面具有独特优势。中药单体成分能够与不同核受体发生特异性相互作用:同一中药单体可作用于多种NR靶点发挥协同效应,而特定NR又能被不同中药单体
来源:Drug Metabolism Reviews
时间:2025-09-17
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冻干呼吸道合胞病毒疫苗双腔瓶(AOV)与双瓶(V/V)配制系统的效率与可用性对比研究
背景呼吸道合胞病毒(RSV)是全球范围内引起显著发病率和死亡率的常见呼吸道病毒。在美国,RSV感染每年导致约5.8万名5岁以下儿童住院,2022–2023年间更造成约14.1万名成人住院病例。2019年全球因RSV相关疾病死亡人数超过33.8万。美国疾病控制与预防中心(CDC)目前建议≥75岁成人以及50–74岁具有严重RSV疾病风险增加的成人接种单剂RSV疫苗,同时推荐孕妇在妊娠32–36周期间接种RSVpreF疫苗(ABRYSVO;Pfizer Inc)以保护婴儿。目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准了三种RSV疫苗:RSVpreF、RSVPreF3(AREXVY;GlaxoSmith
来源:Expert Review of Vaccines
时间:2025-09-17
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塞内加尔碳青霉烯酶肠杆菌的分子流行病学与耐药机制研究
背景:碳青霉烯酶肠杆菌(CPE)是全球健康威胁,尤其在资源受限地区。本研究旨在揭示塞内加尔达喀尔地区感染源中CPE的流行情况及分子特征。方法:2019年1月至2020年12月期间,从达喀尔巴斯德研究所收集对厄他培南敏感性降低(抑菌圈直径<25mm)的肠杆菌目细菌。通过生化反应和免疫层析法检测碳青霉烯酶,并采用全基因组测序(WGS)分析耐药基因组、MLST分型、质粒谱、毒力基因及遗传相关性。结果:在1045株肠杆菌中,86株(8%)对厄他培南敏感性降低,其中19株(2%)确认为CPE。包括大肠杆菌(Escherichia coli)(n=6)[ST410(n=3)、ST405(n=2)和ST20
来源:Journal of Antimicrobial Chemotherapy
时间:2025-09-17
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靶向CD20的工程化IgM抗体通过补体依赖性细胞毒性(CDC)作用机制在B细胞淋巴瘤治疗中展现优于IgG的效力
亮点抗CD20 IgM相比抗CD20 IgG具有更快、更强的CDC活性通过采用与利妥昔单抗可变区相同的抗CD20 IgM(以J链组装成五聚体,具备10个CD20结合位点)与抗CD20 IgG在高CD20表达的Ramos细胞系中进行对比。细胞与抗体孵育2小时后加入人血清(NHS)作为补体来源,再通过实时成像持续监测16小时。结果显示,IgM在所有测试浓度下均展现出比IgG更快、更彻底的细胞杀伤。动力学分析进一步表明,IgM的最大杀伤速率更高、杀伤起始时间更早,且杀死半数细胞所需时间更短,证明其CDC效率显著优于IgG。抗CD20 IgM在低抗原密度条件下仍有效杀伤靶细胞使用CD20表达水平不同的
来源:Experimental Hematology
时间:2025-09-17
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载有阿替普酶的血小板在人体全血与血浆中展现纤溶活性:一种新型生物相容性药物递送系统的探索
在当今医学领域,缺血性脑卒中作为全球主要致死病因之一,其治疗始终面临着巨大挑战。传统采用的重组组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶(alteplase, rt-PA)虽能有效溶解血栓,却会显著增加颅内出血风险,而机械取栓术又存在操作难度大、血管损伤风险高等局限。更令人担忧的是,当前处于研究阶段的纳米药物递送系统虽能实现靶向给药,却可能引发免疫排斥反应,其中聚乙二醇(PEG)修饰的纳米载体甚至被发现会诱发超敏反应并导致加速血液清除现象(accelerated blood clearance)。为突破这些治疗困境,日本芝浦工业大学系统工程学部功能控制系统研究团队的Masataka Inoue等学者开展了一
来源:Experimental Hematology
时间:2025-09-17
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唑吡坦对儿童后颅窝综合征的疗效分析:一项单中心10年回顾性队列研究
在儿童神经肿瘤领域,后颅窝肿瘤始终占据着特殊而重要的地位。这些生长在小脑、第四脑室等关键脑区的肿瘤,约占所有儿童中枢神经系统(CNS)肿瘤的60%。虽然外科手术是根治这些肿瘤的主要手段,但术后一种被称为后颅窝综合征(Posterior Fossa Syndrome, PFS)或小脑性缄默症(Cerebellar Mutism Syndrome)的并发症,却可能给患儿及其家庭带来毁灭性打击。患儿术后数日内会突然失去语言能力,并可能伴随情绪不稳、吞咽困难、共济失调等一系列神经功能障碍,其恢复过程漫长且往往不完全,导致长期神经认知残疾。尽管医学界已认识到这一严重问题,但关于其确切发病率、危险因素,尤
来源:Neuro-Oncology Advances
时间:2025-09-17
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1980-2020年全球1型糖尿病超重/肥胖患病率变迁:一项纳入650,265人的荟萃分析
1Highlight2区域特异性超重/肥胖患病率从地域分布来看,1980-2020年期间北美地区T1D合并肥胖的汇总患病率高居榜首(16.7% [95%CI:13.1–20.7]),大洋洲地区以12.7% [95%CI:8.6–17.5]紧随其后,欧洲(10.8% [95%CI:8.9–12.8])、南美(8.8% [95%CI:6.6–11.3])、非洲(7.3% [95%CI:4.7–10.4])及亚洲(6.1% [95%CI:0.7–15.8])依次递减。全球各区域T1D患者的超重/肥胖患病率在四十年间均呈现总体上升态势。3讨论本研究通过对650,265名T1D参与者开展的78项研究进行
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-09-17
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低暴露环境下长期细颗粒物暴露与2型糖尿病发病风险的关联:一项基于丹麦人群的AIRCARD研究
在全球范围内,2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)的疾病负担持续攀升,已成为重大的公共卫生挑战。2019年全球约有4.63亿成年人患有糖尿病,预计到2045年这一数字将增长至7亿。这种增长不仅给医疗系统带来巨大经济压力——全球每年糖尿病相关支出超过7600亿美元,更导致心血管疾病、神经病变、肾病和视网膜病变等严重并发症,显著降低患者生活质量和预期寿命。传统上,T2D的发病风险主要归因于肥胖、缺乏运动和人口老龄化等已知因素。然而近年来的证据表明,环境因素特别是空气污染,可能在T2D的发病机制中扮演关键角色。2021年,空气污染被列为全球第二大死亡风险因素,甚至超过了烟草,凸显了
来源:Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews
时间:2025-09-17
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药物生殖与发育毒性(DART)研究策略:基于日本新活性成分药物上市申请的分析与启示
在药物研发与监管审评中,生殖与发育毒性(DART,Developmental and Reproductive Toxicity)研究是评估药物对亲代生殖功能、胚胎-胎儿发育以及子代生长发育潜在影响的关键环节。这类研究不仅关系到药物的临床安全性,也直接影响到特殊人群(如孕妇、育龄人群)的用药决策。传统上,根据国际人用药品注册技术协调会(ICH)所发布的S5指南,一套完整的DART研究应包括生育力与早期胚胎发育(FEED, Fertility and Early Embryonic Development)、胚胎-胎儿发育(EFD, Embryo-Fetal Development)以及围产期与
来源:Current Research in Toxicology
时间:2025-09-17
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基于OECD评估框架的PFAS生理药动学(PBK)模型评价研究及其在化学品风险评估中的意义
在化学品安全评价领域,生理药动学(Physiologically Based Kinetic,PBK)模型已成为连接外暴露与内暴露浓度的重要桥梁,为制定环境、职业和消费来源化学品的健康限值提供关键支持。然而,尽管过去30年间发表的PBK模型数量显著增长,这些模型在监管实践中的应用仍十分有限。监管机构面临模型审查专业知识不足、实验动力学数据不充分、用户友好平台缺乏以及各国接受标准不统一等多重挑战。2021年,经济合作与发展组织(OECD)发布了关于PBK模型表征、验证和报告的指南文件,旨在提升模型在监管应用中的可信度。但令人意外的是,该指南在化学毒理学领域的应用仍然有限,真正在模型开发过程中采用
来源:Computational Toxicology
时间:2025-09-17
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基于第一性原理的二维共价有机框架COF-LZU1电子结构与光学性质研究及其光电应用潜力探索
Highlight(注:原文无此部分,根据要求从Method开始翻译)Method本研究采用基于密度泛函理论(DFT)的OpenMX 3.9软件进行模拟计算。交换关联能采用广义梯度近似(GGA)下的Perdew-Burke-Ernzerhof(PBE)泛函处理。平面波截断能设置为250 Ry,该值通过体系总能量和带隙的收敛测试确定。所有结构均经过充分优化,直至每个原子受力小于0.005 eV/Å。采用15 Å真空层以避免周期性镜像层间的相互作用。基于优化后的结构,计算了能带结构、态密度(DOS)和光学性质。光学性质计算涵盖了介电函数、光电导率、吸收系数、反射率和透射率等参数。Results a
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-09-17
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表面工程化MnO₂@Au@ZIF-67层级催化剂用于酸触发抗菌治疗及感染伤口愈合
Highlight表面工程化的MnO₂@Au@ZIF-67层级催化剂通过酸性触发界面催化级联反应,显著增强抗菌治疗效果。ZIF-67的酸不稳定表面在感染微环境中降解,释放Co²⁺通过类芬顿反应在细菌界面生成高毒性•OH;超小金表面通过模拟葡萄糖氧化酶(GOx)消耗葡萄糖产生葡萄糖酸和H₂O₂,加速ZIF-67溶解;MnO₂核心分解H₂O₂产生O₂,缓解缺氧并增强金催化效率。这种多表面协同机制实现了ROS介导的细菌膜破坏和高效抗菌。Conclusions本工作展示了一种表面工程化的MnO₂@Au@ZIF-67层级催化剂,利用酸性伤口微环境触发界面催化级联反应,实现增强型抗菌治疗。关键进展包括:Z
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-09-17
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钒掺杂二硫化钼纳米酶通过V-Mo双活性位点协同催化机制增强抗菌治疗
亮点通过钒掺杂策略成功构建具有V-Mo双活性位点的二硫化钼纳米酶(VDMSNz),实现了局部电荷重分布与协同催化机制。钼活性中心作为底物结合位点促进H2O2近势垒解离,钒位点则优化OH*解吸过程进而加速·OH自由基生成。该纳米酶在感染微环境酸性条件下持续产生活性氧(ROS),结合其优异的光热转换性能(30.33%),通过化学动力学治疗(CDT)与光热治疗(PTT)协同作用高效杀灭耐药菌。VDMSNz的合成与结构表征透射电子显微镜(TEM)图像(图2a)清晰显示VDMSNz呈现均匀球形貌且边缘粗糙,直径约250 nm。高分辨TEM(HRTEM)分析进一步揭示其0.615 nm的层间距,对应MoS
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-09-17
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长循环温敏脂质体黑磷量子点递送系统的构建与评估:骨肉瘤治疗新策略
Section snippetsMaterials and reagents黑磷(BP, >99.999%)购自南京动物科学纳米技术有限公司。N-甲基吡咯烷酮(NMP, >99.5%)和盐酸多柔比星(DOX, 98%)购自上海麦克林生化科技有限公司。1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC, ≥99%)和DSPE-MPEG2000(≥98%)购自上海麦克林生化科技有限公司。胆固醇(≥95%)购自北京索莱宝科技有限公司。胎牛血清……Synthesis and characterization of Lip-BPQDs通过液相剥离和溶剂热反应合成高质量BPQDs。采用薄膜分
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-09-17
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基于结构活性关系将FLAP抑制剂BRP-7重塑为高效选择性sEH抑制剂:新型苯并咪唑酰胺衍生物的发现与优化
研究亮点通过基于结构活性关系(SAR)的合理设计,我们将先前报道的FLAP抑制剂BRP-7通过苯并咪唑核心C(2)和C(5)位的战略修饰,成功转化为一类新型的sEH抑制剂。在合成的类似物中,FP30(BRP-821)表现出卓越的亚纳摩尔级sEH抑制活性(IC50 = 0.4 nM),同时在人肝微粒体中具有优异的代谢稳定性(半衰期t1/2 184分钟,萃取率ER <0.27)和在模拟肠液中的高溶解度(108 μM)。值得注意的是,该先导化合物对FLAP表现出高选择性,从而将此新化学类型与双重抑制剂区分开来。总之,这些发现突显了一个有前途的新支架,可为进一步优化以开发用于治疗神经性疼痛和炎症疾病的
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-09-17
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新型噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计合成及其作为抗乳腺癌药物(靶向PIM-1激酶)的综合生物学评价与计算模拟研究
Section snippetsChemistry新十六种噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物2–17依据方案1成功合成。通过光谱与分析方法验证了新衍生物的结构。[Supplementary Data]。参照文献方法合成了7-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4′,3′:4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮(1)[48]。将化合物1与溴乙酸乙酯在无水丙酮及碳酸钾存在下反应,经回流8小时获得化合物2。该化合物在核磁谱中显示出两个关键特征信号……Conclusion本研究成功合成并评价了噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物作为PIM-1激酶抑制剂的潜力。结果表明,化合物15对MCF-7乳腺癌细胞
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
时间:2025-09-17
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新型二芳基乙酰胺衍生物的设计合成及其作为潜在细胞毒性剂对HL-60(TB)细胞系的生物学筛选研究
hHighlight/hhReagents and antibodies/hLevistolide A(HY-N1472)、NAC(HY-134495)、740Y-P(HY-P0175)和CCK-8(HY-K0301)购自MedChemExpress公司。Annexin V/PI凋亡检测试剂盒(C1062S)、EdU-594细胞增殖试剂盒(C0078S)、DCFH-DA(S0033S)购自碧云天生物技术公司。抗GAPDH(10494–1-AP)、抗Bax(50599–2-Ig)、抗Bcl-2(12789–1-AP)、抗Caspase3(19677–1-AP)、抗PI3K(20584–1-AP)
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-09-17
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患儿家属的“不知所措”:探索儿童中枢神经系统肿瘤诊断与治疗决策中的家庭体验与医疗差异
儿童中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)肿瘤近年来已超过白血病,成为儿童癌症相关死亡的首要原因。更令人担忧的是,生存结局存在着显著的种族、民族和社会经济差异——黑人、西班牙裔儿童以及来自高贫困地区的儿童,面临着显著更高的死亡风险。尽管这些差异在人群层面上已有充分记录,但关于患者及其家庭在此过程中的真实经历,尤其是这些因素如何影响他们获得治疗的机会,却知之甚少。理解家庭层面的体验,对于识别可操作的步骤以减轻这些差异、改善儿科肿瘤护理的公平性至关重要。在此背景下,一项题为“患儿家属的‘不知所措’:探索儿童中枢神经系统肿瘤诊断与治疗决策中的家庭体验”的研究应运而生,
来源:Neuro-Oncology Advances
时间:2025-09-17
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世界首例兼具NET G3与NEC特性的杂交神经内分泌细胞系MS-18的建立及其治疗靶点研究
神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Neoplasms, NENs)是一类起源于弥散神经内分泌系统的异质性肿瘤,近年来发病率显著上升。根据世界卫生组织的分类,NENs可分为分化良好的神经内分泌肿瘤(NETs)和低分化的神经内分泌癌(NECs),两者在临床行为、分子特征和治疗策略上存在显著差异。NETs通常保留较高的生长抑素受体(Somatostatin Receptor, SSTR)表达,使得肽受体放射性核素治疗(Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT)和生长抑素类似物(Somatostatin Analogues, SSAs)成为有效
来源:European Journal of Endocrinology
时间:2025-09-17
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综述:靶向BCMA在多发性骨髓瘤中的免疫治疗策略与临床结局全面评述
STRUCTURE AND FUNCTIONS OF BCMAB细胞成熟抗原(BCMA)是肿瘤坏死因子受体超家族成员,又称CD269或TNFRSF17,是一种主要表达于晚期B淋巴细胞和浆细胞的跨膜糖蛋白。其结构包含三个关键域:胞外域(氨基酸1-54)具有β-发夹和螺旋-环-螺旋 motif,介导与配体APRIL和BAFF的结合,其中APRIL亲和力更高;跨膜域(氨基酸55-77)锚定于细胞膜;胞内域(氨基酸78-184)包含TRAF结合 motif,可激活NF-κB和JNK信号通路,促进浆细胞存活和肿瘤进展。BCMA可通过γ-分泌酶介导的胞外域剪切生成可溶性BCMA(sBCMA),后者作为诱饵
来源:Molecular Therapy Oncology
时间:2025-09-17