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阿司匹林调控非小细胞肺癌PD-L1表达及M2巨噬细胞极化的免疫机制研究
尽管阿司匹林是凝血与炎症治疗中最具代表性的药物之一,新线索表明其可能显著影响癌症免疫。本研究证实促炎细胞因子IFNγ能增强非小细胞肺癌细胞中程序性死亡配体1(PD-L1)的蛋白表达。通过模拟刺激后和/或阿司匹林处理的癌细胞分泌组与巨噬细胞的相互作用,CD38(M1型巨噬细胞标志物)与CD209(M2型标志物)表达证实外周血单核细胞在极化后分化为M1或M2表型。在与肺癌细胞分泌组共培养48小时后,对分化后的M2极化巨噬细胞进行转录组分析。结果显示:相较于EGFR突变型阿司匹林处理的HCC827细胞系,非EGFR突变型阿司匹林处理的IFNγ诱导H838癌细胞分泌组所产生的因子可改变M2巨噬细胞动态
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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综述:脓毒症临床前研究中的大麻素类物质
Abstract脓毒症作为全球健康难题,每年导致数百万人死亡并消耗巨额医疗资源,其病死率居全球死亡原因第五位、院内死亡第三位。尽管经过数十年研究,目前仍缺乏特异性治疗手段,临床以支持对症治疗为主。内源性大麻素系统(Endocannabinoid System, ECS)的发现推动了大麻素类物质在脓毒症治疗领域的探索。Background脓毒症是由感染引发的全身性炎症反应综合征,常进展为多器官功能障碍。ECS系统包含大麻素受体(CB1、CB2)、内源性配体及其合成/降解酶,通过调控免疫炎症反应参与病理过程。本研究旨在系统综述ECS在脓毒症临床前研究中的证据体系。Methods通过Pubmed、S
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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结核感染巨噬细胞外泌体miR-125b-5p通过靶向IGF2介导PI3K/AKT通路诱发骨质疏松的机制研究
结核病(Tuberculosis, TB)感染可引发包括骨质疏松在内的系统性并发症。本研究揭示结核分枝杆菌感染的巨噬细胞通过释放富含miR-125b-5p的外泌体,靶向胰岛素样生长因子2(Insulin-like growth factor 2, IGF2)并抑制PI3K/AKT信号通路,从而导致成骨细胞功能受损和骨形成减少。通过分析NHANES数据库发现结核患者骨密度显著降低,小鼠体内外实验证实:敲低miR-125b-5p可部分恢复成骨标志物表达和骨密度,而IGF2沉默则加剧骨丢失。该发现阐明了外泌体miRNA在结核相关性骨质疏松中的调控机制,为靶向IGF2/PI3K/AKT信号轴的治疗策略
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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综述:从鼻子到脑袋的疼痛:长新冠中的神经系统受累(A pain from the nose to the head: neurological commitment during long COVID)
背景长新冠(Long COVID)是一种多系统受累的衰弱性疾病,影响至少10%的新冠病毒(COVID-19)感染者。其临床表现涵盖呼吸系统、皮肤、胃肠道、心血管系统以及最为常见的神经系统后遗症。在神经系统症状中,以疲劳、脑雾(Brain Fog)、记忆障碍、注意力缺陷和头痛最为普遍。方法本综述通过系统回顾现有文献,重点探讨长新冠中神经系统临床表现及其背后机制,尤其聚焦导致神经炎症(Neuroinflammation)的核心路径,包括自身免疫(Autoimmunity)、病毒持续存在的病毒储存库(Viral Reservoirs)、以及T细胞免疫监视功能失调等因素。结果神经炎症被揭示为一种高度复
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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综述:重编程免疫:衣康酸的代谢机制与治疗前景
Abstract衣康酸是一种由顺乌头酸通过免疫应答基因1(IRG1,也称ACOD1)在线粒体内生成的代谢物,作为关键的免疫代谢信号分子,将代谢重编程与免疫调控紧密相连。作为三羧酸(TCA)循环的衍生中间产物,衣康酸展示了代谢物如何在应激与炎症状态下重塑细胞命运与功能。在炎症刺激下,免疫细胞(尤其是巨噬细胞)会发生深刻的代谢重组。衣康酸通过多重机制协调这一转变:抑制琥珀酸脱氢酶(SDH)导致琥珀酸积累,激活核因子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化反应,并调节糖酵解通量,从而精确平衡炎症输出与氧化应激水平。衣康酸及其衍生物(如4-辛基衣康酸,4-OI)在多种疾病临床前模型中显示出治疗潜力,包括
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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靶向STARD13介导Th17抑制:M-XQLD治疗哮喘的作用机制与RhoA/ROCK2/p38信号通路研究
小青龙汤(Xiaoqinglong Decoction, XQLD)是一种传统中药方剂,其改良版本M-XQLD通过添加黄芪(astragalus membranaceus)和党参(codonopsis pilosula)进一步增强药效。临床研究显示M-XQLD对哮喘治疗具有显著效果,但其作用机制尚不明确。通过卵清蛋白(OVA)致敏构建小鼠哮喘模型,研究团队采用口服灌胃方式给予M-XQLD干预。利用无标记蛋白质组学技术筛选下游靶点,并结合支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞因子检测和组织病理学分析进行评估。体外实验分离初始CD4+T细胞进行机制探索。实验结果揭示:OVA刺激降低STARD13(StA
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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炎症与微环境调控IL-13诱导小胶质细胞极化的机制及其在脊髓损伤修复中的意义
脊髓损伤是一种毁灭性的神经系统创伤,通常导致患者终身感觉、运动和自主神经功能障碍。其病理过程包括原发性机械损伤和由小胶质细胞等免疫细胞驱动的继发性炎症反应阶段。虽然适度的炎症反应有助于限制损伤扩散并启动修复,但慢性的、无法解决的神经炎症反而会阻碍功能恢复。因此,免疫调节策略,特别是针对特定免疫细胞群体(如巨噬细胞和小胶质细胞)的极化调控,被认为是促进修复和限制继发性损伤的关键途径。在众多细胞因子中,白细胞介素13(IL-13)因其能诱导髓系细胞(包括巨噬细胞和小胶质细胞)向替代性激活(M2样)表型极化而备受关注。M2样表型具有抗炎和促修复的特性,例如分泌神经营养因子、促进组织重塑和减少炎症介质
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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环状RNA circ_0004058通过miR-221-3p/LYVE1通路调控蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用与机制研究
在脑血管疾病领域,蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage, SAH)是一种危重的出血性脑卒中类型,其发病急、致死率高,严重威胁人类健康。SAH后72小时内发生的早期脑损伤(Early Brain Injury, EBI)是导致患者神经功能缺损和不良预后的主要因素。EBI的病理过程涉及微循环功能障碍、神经炎症、血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)破坏、脑水肿和神经元死亡等多个环节。尽管目前对SAH的研究已取得一定进展,但其具体的分子机制尚未完全阐明,临床仍缺乏有效的靶向治疗策略。近年来,环状RNA(circular RNAs, circRNAs)作
来源:Translational Stroke Research
时间:2025-09-17
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综述:成人霍奇金淋巴瘤的心血管与肿瘤学考量:JACC:心脏肿瘤学最前沿综述
摘要经典霍奇金淋巴瘤(classic Hodgkin lymphoma, cHL)是一种主要影响年轻患者的高度可治愈淋巴瘤。随着治疗格局的演变,当前方案通常包括化疗、免疫疗法及选择性放疗的多种组合。尽管大多数患者可治愈,但治疗相关的心脏毒性风险显著影响其长期生存和生活质量。本文综述了评估基线心脏风险、实施风险降低策略及长期监测的最新证据,旨在最小化治疗相关心脏发病率和死亡率。病例展示一名26岁男性轻度脑瘫患者,因持续咳嗽超过1个月伴盗汗就诊。胸部计算机断层扫描(CT)显示右肺门区有一大于10厘米的分叶状肿块,活检确诊为cHL(结节硬化型)。氟-18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)/CT
来源:JACC: CardioOncology
时间:2025-09-17
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SECTM1调控单核细胞水平并与冠心病发病风险相关:蛋白质组学与功能研究揭示新机制
尽管在风险因素识别和预防治疗方面取得显著进展,冠心病(CHD)仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。虽然特定疾病机制已得到较好描述,但CHD的残余负担可能反映了尚未发现的生物学通路。虽然全基因组关联研究(GWAS)已识别出数百个与CHD相关的基因位点,但由于我们对疾病相关位点操作基因的认识仍不完整,以及模型系统中探索潜在机制的后续功能研究缺乏,将这些遗传位点映射到疾病通路一直具有挑战性。为同时解决CHD发病机制中的遗传和环境影响因素,研究人员越来越关注蛋白质研究,因为它们位于遗传位点的下游,是生物学过程的主要效应器。新兴的蛋白质组学技术使得血浆蛋白质组的系统表征成为可能,从而在心脏代谢疾病谱系中
来源:JACC: Basic to Translational Science
时间:2025-09-17
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小鼠主动脉瓣反流微创手术新模型:心脏重塑机制与特征基因挖掘
在心血管疾病领域,主动脉瓣反流(Aortic Regurgitation, AR)正逐渐成为一个不容忽视的健康问题。这种由主动脉瓣病变或主动脉根部形态异常引起的疾病,会导致左心室进行性扩张和偏心性肥厚,最终进展为心力衰竭(Heart Failure, HF)。尽管AR的总体患病率达到1.2%,且随年龄增长而增加,但由于患者可能长期无明显临床症状,其严重性常常被低估。目前,临床上对急性重度AR患者主要采用主动脉瓣保留根部置换和瓣膜修复手术,而对不适合手术或无症状的中重度AR患者则使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。然而,药物治疗效果有限,部分原因在于对AR诱导心肌功能障碍的机制理解
来源:JACC: Basic to Translational Science
时间:2025-09-17
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综述:库欣综合征药物治疗的最新进展
2 药物类别2.1 垂体靶向治疗目前用于治疗库欣病(CD)的药物主要通过激活生长抑素和多巴胺受体、引起烷基化损伤或激活免疫系统来靶向促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌垂体腺瘤。帕瑞肽(pasireotide)作为第二代多受体导向的生长抑素配体,对生长抑素受体亚型5(SSTR5)具有高亲和力,该受体在ACTH分泌腺瘤中大量表达,且不受高皮质醇诱导的下调影响。每日皮下注射帕瑞肽于2012年在欧美获批用于CD治疗,其III期研究显示,600μg和900μg剂量组分别有15%和26%的患者在治疗6个月后尿游离皮质醇(UFC)恢复正常。2017年,每月肌肉注射的长效帕瑞肽在部分国家获批,其双盲随机试验显示
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体内荧光成像评估羟基磷灰石结合肽的骨靶向效能及其在病理骨微环境中的应用
通过荧光成像技术开展羟基磷灰石(Hydroxyapatite, HA)结合肽的体内行为研究,揭示了D8、E8、YD8和YE8四种肽类在健康与病理骨骼环境中的靶向特性。在健康动物模型中,D8肽展现出最强的骨结合能力,其荧光信号显著富集于颅骨、股骨和胫骨区域,YD8呈现中等结合活性,而E8与YE8则受肽剂量与结合动力学影响显示有限定位。在胫骨缺损和成骨不全(Osteogenesis Imperfecta, OIM)小鼠病理模型中,D8与YD8优先聚集于受损骨区域,凸显其靶向病变骨微环境的潜力。研究采用光谱分离算法实现肽分布的可视化与定量分析,证实体内研究对推进HA结合肽在治疗诊断应用中的关键价值。
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-09-17
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欧洲处方考试(European Prescribing Exam)的可行性与质量评估:一项覆盖16所医学院校3109名医学生的国际多中心试点研究
摘要世界卫生组织(WHO)的全球患者安全挑战"用药无伤害"强调需提升医生的处方能力。年轻医生因培训不足尤其容易发生处方错误。为此,欧洲处方考试(European Prescribing Exam)应运而生,旨在标准化并提升全欧洲范围内的临床药理学与治疗学(CPT)教育。本研究首次对前两次试点考试的质量与发展进行了系统分析。基于欧洲共识研究及荷兰国家药物治疗评估(DNPA),团队制定了考试蓝图。2020年至2023年间,在11个国家的16所医学院校中开展了两次试点考试,每次包括36道知识型题目和11道技能型题目。考试质量通过可靠性指标(测量标准误、Cronbach's α、题目-总分相关系数Ri
来源:Clinical Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-09-17
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综述:空气污染在特应性皮炎发病机制中的作用——聚焦氧化应激
背景特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种慢性炎症性皮肤疾病,以剧烈瘙痒、湿疹样病变和皮肤干燥为特征。近年来工业化国家AD患病率显著上升,流行病学研究提示空气污染是AD发生与发展的重要环境因素。主要空气污染物包括颗粒物(PM2.5和PM10)、臭氧(O3)、二氧化氮(NO2)、挥发性有机化合物(VOCs)等,其通过氧化应激、屏障功能障碍及免疫调节异常等多途径参与AD病理过程。空气污染物的来源空气污染物可分为室外和室内两类。室外污染物源自自然事件(如野火、火山爆发)和人为活动(机动车尾气、工业排放),室内污染物主要来自烟草烟雾、建材和家居产品。美国环境保护署列出的六大污染
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-09-17
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综述:先进多功能生物活性玻璃纳米颗粒:从组织修复到诊疗一体化
Abstract近年来,多功能生物活性玻璃纳米颗粒(BGNs)因其高生物活性、纳米级结构及多重功能(组织修复、生物成像、肿瘤治疗和抗感染)在生物医学应用中受到广泛关注。本文综述了多功能BGNs在物理化学结构、制备方法、功能化策略以及从组织修复到诊疗一体化的生物医学应用方面的最新进展。系统总结了功能化BGNs在组织修复、生物成像、药物递送、基因递送、抗感染治疗、肿瘤干预及整合性治疗-修复平台中的应用。通过对多功能BGNs在结构设计、功能构建和生物医学应用方面的综合分析,为多维优化和精准临床转化提供了系统参考和理论支持。Conflict of Interest作者声明无利益冲突。理化结构与制备方法
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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钽锌共掺β-TCP多孔生物陶瓷支架的降解调控与成骨诱导双重突破:从力学增强到骨再生协同机制
通过新型微波-超声水热法制备的钽/锌共掺杂β-磷酸三钙(β-TCP)多孔生物陶瓷支架,成功解决了传统β-TCP机械强度不足与降解速率过快的问题。理化分析证实钽(Ta⁵⁺)和锌(Zn²⁺)以2.46 mol%与2.35 mol%的掺杂量进入晶格,引发双向晶格畸变,使抗压强度从5.65±0.20 MPa提升至10.72±0.31 MPa,同时保持63.7±1.2%的理想孔隙率。钽离子形成钝化层调控钙离子(Ca²⁺)释放(28天降解率5.96% vs 纯β-TCP的9.8%),锌离子则富集磷酸根(PO₄³⁻)加速仿生矿化。该材料显著上调大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)的成骨基因表达:Runx2上
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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综述:用于修复和再生脑组织的可注射生物材料与生物支架的转化考量
可注射生物支架的革命性潜力脑组织修复与再生面临着独特的生物学和技术挑战。与其他器官不同,脑组织缺乏自发再生能力,仅具备有限的自我修复潜力。成年神经发生虽然能够通过迁移替换丢失的神经元并参与损伤组织修复,但这一过程本身不足以重建丢失的组织结构。可注射细胞外基质(ECM)来源的生物支架为解决这一难题提供了新的希望。介入脑组织的技术路径由于大脑受到颅骨的保护,介入治疗需要特殊的技术路径。虽然存在鼻内和血管内给药策略,但向病变腔隙内输送大体积生物支架仍然面临重大挑战。经颅接入是目前最常用的方式,需要通过钻孔或颅骨切除手术创建接入点。颅骨成形术是修复颅骨缺损的关键步骤,临床上有多种产品可供选择。较小的骨
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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基于纳米机器的柔性气泡递送藻蓝蛋白缓解长QT综合征的心脏保护研究
通常发生于遗传易感个体的长QT综合征(Long QT Syndrome, LQTS),以心室复极化延长(QT间期延长)为特征,易引发尖端扭转型室速、室性心动过速、心室颤动及心源性猝死。当前LQTS的治疗手段包括药物与手术,但存在患者不适与复发风险。本研究采用生物相容性无载体纳米机器柔性气泡递送藻蓝蛋白(Phycocyanin, PC),以保护长QT综合征小鼠模型中的心脏功能并维持电生理稳定性。该结构通过L-精氨酸(L-arginine, L-Arg)与PC经静电作用聚合,并在L-Arg/PC表面一侧溅镀金(Au)层,作为体内微环境中生成一氧化氮(Nitric Oxide, NO)的触发机制。不
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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基于凝胶喷涂系统构建的双层多功能止血海绵及其在非压迫性出血快速止血中的应用
通过多巴胺(dopamine)初级交联与戊二醛(glutaraldehyde)次级交联构建内层基质的凝胶喷涂系统双层止血海绵(Gel-Spray system Double-layer hemostatic sponge, GSD),结合表面活性成分喷涂技术形成功能化外层。在模拟非压迫性出血的五种大鼠模型中(包括股动脉横断模型和肝损伤模型),GSD展现出卓越的止血性能:股动脉横断出血时间从207.6秒显著缩短至118.0秒,失血量由1417.4 mg降低至789.8 mg;肝损伤模型中出血时间减少超60%,失血量下降超50%。该材料同时具备多重生物功能:术后第7天伤口愈合率超80%,显著促进新
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17