• 整合GNPS与半制备HPLC技术结合网络药理学揭示牡丹叶治疗子宫内膜异位症伴焦虑抑郁的活性成分及PI3K/Akt通路机制

  Highlight分子网络技术揭示牡丹叶化学图谱通过LC-MS/MS技术获取的质谱数据上传至GNPS平台，经Cytoscape可视化生成30个分子网络簇，其中9个网络包含已知化合物（图1A）。分子网络1作为最大集群包含98个节点，代表98种化合物，其中33种获得明确鉴定。最终通过GNPS数据库从九个分子网络中成功鉴定45种化合物（图1）。在去除重复及未通过半制备HPLC验证的化合物后，本研究共确认57种化学成分。Discussion多维技术解析牡丹叶活性成分群牡丹叶富含单萜苷类、酚类、黄酮类等多种化学成分，先前通过HPLC-Q-TOF-MS和LCMS-IT-TOF技术已有所报道[18,19]。

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-09-17

• 基于顶空进样与溶剂泄压模式的GC–MS/MS法同步测定不同药物剂型中六种亚硝胺的开发与验证及其方法学比较

  Reagents试剂部分：气相色谱或质谱级甲醇和水购自Merck（德国）。碳酸钠采购自Isolab（德国）。亚硝胺对照品为固体形式，包括N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）和N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）购自Supelco；N-亚硝基二乙胺（NDEA）、N-亚硝基异丙基乙胺（NEIPA）和N-亚硝基甲基苯胺（NMPA）则分别购自Clearsynth、Amzeal和Toronto Research。Design of experiment实验设计：为优化方法参数，本研究采用Minitab软件实施实验设计（DoE）策略。实验范围涵盖柱温箱温度、样品瓶平衡时间和瓶压参数，其最

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-09-17

• 基于化学组学与转录组学探索真武汤抗肾纤维化新机制：靶向ADAMTS16与TRPV5的突破性研究

  Qualitative analysis of ZWD采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）对真武汤水提物及血中成分进行定性分析，最终鉴定出53种化合物，正负离子模式下的基峰色谱图揭示了其复杂化学组成。Quality analysis of ZWD药物疗效源于其组分，中药复方通过配伍可改变原组分含量或性质，产生协同或拮抗效应。本研究通过UPLC-Q/TOF MS对真武汤组分进行定性分析，为阐明其药效机制提供科学依据。Aconite alkaloids from Fuzi are primary pharmacodynamic basis of anti-renal

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-09-17

• 膜吸附器与树脂在生物制药过程中高效清除宿主细胞蛋白的比较研究

  在生物制药领域，单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)已经成为治疗多种疾病的重要武器。然而，在生产这些精密药物的过程中，一个令人头疼的问题始终存在——如何有效地清除宿主细胞蛋白(host cell protein, HCP)。这些由生产细胞产生的杂质蛋白不仅会影响药物的纯度，更令人担忧的是，其中一些酶类（如酯酶）即使在极低浓度下也能降解制剂中的聚山梨酯(polysorbate, PS)表面活性剂，从而影响药物的稳定性和安全性。传统的纯化工艺主要依赖基于树脂的色谱技术，但随着生物制药行业对效率和生产成本的要求不断提高，膜吸附器(membrane adsorber)技术应运

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-09-17

• 基于深度学习的腹主动脉瘤组织病理学评估：揭示炎症特征与纤维化的数字生物标志物

  在血管疾病研究领域，腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysm, AAA）作为一种潜在的致命性血管病变，其病理机制至今尚未完全阐明。临床上，AAA主要表现为肾下腹主动脉的病理性扩张，伴随破裂风险。传统组织病理学分析依赖病理学家肉眼观察染色切片，主观性强且效率低下。尽管计算病理学（Computational Pathology）在肿瘤学领域取得突破性进展——例如预测微卫星不稳定性（MSI）和基因突变——但血管病理学的数字化分析仍处于起步阶段。更关键的是，当前缺乏能够从常规染色切片中自动提取定量生物标志物的可靠方法，这严重阻碍了对AAA病理生物学机制的深入理解。针对这一空白，来

  来源：Diagnostic Pathology

  时间：2025-09-17

• 综述：利用生物样本库数据推进医学中的因果推断

  定义与背景在医学研究中，确立治疗与结果之间的因果关系是核心挑战。随机对照试验（RCT）虽是金标准，但受限于伦理、成本及长期随访的可行性。生物样本库（Biobank）作为整合遗传、临床、生活方式和环境数据的资源库，为大规模观察性研究提供了宝贵数据源。然而，这些数据常受混杂因素、选择偏倚和信息缺失的影响，使得因果推断复杂化。基础因果框架鲁宾因果模型（RCM）和珀尔因果模型（PCM）是因果推断的两大基础框架。RCM通过潜在结果定义因果效应，而PCM则利用结构因果模型和do-演算来形式化干预效应。两者均强调识别混杂变量和控制其影响的重要性。匹配与加权方法为控制混杂，常用策略包括匹配和加权。匹配旨在为处

  来源：Journal of Biomedical Informatics

  时间：2025-09-17

• 基于脑启发联邦扩散变换器与强化学习（BiFDR）的隐私保护分子生成框架及其在药物发现中的应用

  HighlightBiFDR通过三大协同模块突破分子生成瓶颈：NeuroFed模块借助突触可塑性原理实现安全协作，结合服务器剪枝与客户端低秩自适应（LoRA）；TransFuse模块在压缩潜空间中使用注意力机制高效生成化学有效分子；T-JORM模块通过基于Tanimoto的多目标奖励函数引导生成新颖2D/3D分子结构。Introduction近年来，深度生成模型虽推动药物发现，但多机构协作仍面临数据隐私异质性、分子生成稳定性与多目标优化三大挑战。联邦学习（FL）虽保护隐私，却受限于数据异质性与通信开销。BiFDR为此集成三大创新：（1）NeuroFed通过稀疏异步更新大幅降低计算与通信负载；（

  来源：Journal of Biomedical Informatics

  时间：2025-09-17

• SynthMedic：基于大语言模型的合成出院摘要生成、校正与验证新方法及其在临床NLP中的应用

  在医疗人工智能快速发展的今天，临床自然语言处理（NLP）模型的训练严重依赖于大量高质量的临床文本数据。然而，真实患者数据不仅获取成本高昂，还涉及敏感的隐私问题和严格的法律法规限制，这极大地制约了临床NLP模型的开发与应用。面对这一困境，合成临床文本的出现为研究者们提供了一条新的路径。这类数据不包含任何真实患者信息，可以自由共享，并能根据特定任务需求进行定制化生成，尤其能为罕见病研究提供宝贵的数据补充。为了系统性地解决合成临床文本的生成与质量问题，来自保加利亚索菲亚大学的Georgi Grazhdanski、Vasil Vasilev、Svetla Boytcheva等研究人员在《Journal

  来源：Journal of Biomedical Informatics

  时间：2025-09-17

• 基于分子对接与动力学的COX-2抑制性植物化合物计算机筛选及安全性预测研究

  炎症反应虽是组织修复与免疫防御的重要机制，但慢性炎症会引发心血管疾病、自身免疫紊乱及癌症等多种病理状态。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)作为该过程的关键酶，通过催化促炎前列腺素合成成为抗炎治疗的重要靶点。传统COX-2抑制剂（特别是非甾体抗炎药NSAIDs）存在显著副作用，亟需开发更安全的替代方案。本研究采用计算机模拟技术，系统评估了来自九种传统药用植物（包括姜黄、芫荽、甘草等）的生物活性化合物与COX-2受体的结合能力。分子对接与动力学模拟显示：茄解碱(solasonine)、茄边碱(solamargine)、芦丁(rutin)和甘草酸(glycyrrhizin

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 基于苯并恶唑酮骨架的新型OGT抑制剂：分子对接、动力学模拟与ADME特性的协同优化研究

  通过计算生物学方法对新型苯并恶唑酮-氨基酸缀合物作为O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)抑制剂的潜力进行了系统性研究。针对当前唯一公认抑制剂OSMI-4的局限性，本研究创新性地同时评估了酸型(b系列)和酯型(a系列)两种分子形式，旨在平衡结合亲和力与药代动力学特性。研究显示酸型类似物普遍表现出更优的结合能力，而酯型化合物则作为前药候选分子，有效提升了脂溶性、膜渗透性和生物利用度。通过分子对接(molecular docking)和分子动力学(molecular dynamics, MD)模拟技术，揭示了配体-蛋白质复合物的稳定性和相互作用动态。化合物1b

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 大体积肿瘤网格空间分割放疗（Grid-RT）临床实践：单中心大样本疗效与安全性分析

  Highlight患者回顾性分析了2013年12月至2022年6月期间接受网格放疗（Grid-RT）治疗的转移性或不可切除大体积原发性癌症患者。入选标准为经临床影像学评估直径≥6 cm的大体积肿瘤，包括被各亚专业外科医生判定为不可切除的原发灶或转移灶。患者特征队列包含80例患者共82次Grid-RT治疗（图3）。中位治疗年龄58.5岁（范围8-87岁），其中包含3例21岁以下患者。男性53例（66%），女性27例（34%）。多数为非西班牙裔白人（48/80, 60%），其余为非洲裔美国人（30/80, 37.5%）和西班牙裔（2/80, 2.5%）。根据放疗时的国际疾病分类（ICD）诊断代码，

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-09-17

• 双重靶向蛋白酶体抑制剂ONX-0914展现强效抗疟活性及其机制研究

  疟疾是由疟原虫引起的致命性寄生虫病，据世界卫生组织2023年统计，全球仍有2.63亿病例和59.7万人死亡。当前一线疗法青蒿素联合疗法（ACTs）因疟原虫耐药性突变而出现治疗失败，尤其在非洲、美洲和东南亚地区。耐药性问题日益严重，迫切需要开发具有新颖作用机制、高效低毒的抗疟新药。泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）是真核细胞中降解错误折叠蛋白质的关键机制，在癌症、免疫性疾病和感染性疾病中具有重要治疗价值。疟原虫依赖UPS进行必需蛋白合成和受损蛋白清除，使得蛋白酶体成为抗疟药物开发的潜在靶点。然而，已有蛋白酶体抑制剂如硼替佐米存在贫血、血小板减少

  来源：International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance

  时间：2025-09-17

• 基于患者报告结局的晚期胃癌食管癌预后模型开发与验证：整合AGITG随机试验个体数据提升生存预测精准性

  在全球癌症负担日益加重的背景下，晚期胃癌及食管癌（AGOC）患者的生存预测始终是临床医生面临的重大挑战。传统的预后模型主要依赖临床病理学指标，如体能状态（ECOG评分）、转移灶数量、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）等，但这些模型在预测精确性和个体化方面存在局限。尤其对于接受二线及以上治疗的患者，现有模型的适用性尚不明确。更值得注意的是，患者主观感受的症状负担——如疼痛、疲劳、食欲减退等——虽被临床广泛观察，却极少被量化纳入预后评估体系。这种"缺失的维度"正是澳大利亚研究者团队试图通过本研究填补的关键空白。研究人员利用澳大利亚胃肠试验组（AGITG）开展的两项重要随机试验——INTEGRATE

  来源：Gastric Cancer

  时间：2025-09-17

• 综述：系统性硬化症与轻链淀粉样变性同时发病：首例病例报告及文献回顾

  引言：当两种罕见病相遇系统性硬化症（SSc）是以皮肤及内脏器官纤维化、血管病变和自身免疫为特征的复杂疾病，其发病机制涉及血管损伤引发的慢性炎症和成纤维细胞活化。而轻链（AL）淀粉样变性则由浆细胞克隆产生的错误折叠免疫球蛋白轻链在器官中沉积所致。这两种病理机制迥异的疾病同时出现在同一患者身上的概率极低，本次报道的57岁女性病例是全球首例经病理证实的SSc与系统性AL淀粉样变性共发病例。病例呈现：迷雾重重的临床表现2023年夏季，患者因疲劳、劳力性呼吸困难、晕厥发作和上腹痛就诊。初步检查显示左心室轻度增厚（室间隔12mm），NT-proBNP升高（1170 pg/ml），肌钙蛋白异常（1010 n

  来源：Rheumatology International

  时间：2025-09-17

• 拉丁美洲中轴型脊柱关节炎患者特征：ESPALDA-PANLAR注册研究的首次报告及其临床启示

  尽管拉丁美洲对中轴型脊柱关节炎（axial spondyloarthritis, axSpA）的认知度逐渐提升，但该地区的临床数据仍十分稀缺。本研究首次利用覆盖7个拉丁美洲国家的ESPALDA注册系统基线数据，通过横断面分析描绘了axSpA患者的临床、实验室及影像学特征。研究团队按性别、HLA-B27状态及影像学分类对患者进行分层，并采用多变量逻辑回归模型挖掘独立关联因素。在纳入的220名患者中（男性占56%，平均年龄46岁），诊断延迟中位数高达93个月（IQR: 13–122）。HLA-B27阳性率为60%，62%的患者符合影像学axSpA分类标准。多变量分析显示，影像学axSpA与男性（O

  来源：Rheumatology International

  时间：2025-09-17

• 超加工食品摄入与2型糖尿病风险：韩国人群前瞻性队列汇总分析与更新Meta证据

  研究表明超加工食品(Ultra-Processed Food, UPF)摄入与2型糖尿病(Type 2 Diabetes)风险存在正相关。为验证该关联在非西方人群中的适用性并阐明剂量反应关系，研究人员对三项韩国前瞻性队列(n=72,776)进行个体水平汇总分析，采用经过验证的食物频率问卷评估UPF摄入量(以g/d百分比为主要单位)，并依据Nova分类系统进行 categorization。通过Cox比例风险模型计算风险比(Hazard Ratios, HRs)及95%置信区间(95% CIs)。在长达18年的随访中发现，UPF摄入最高四分位组相比最低组显著增加糖尿病风险(汇总HR[95% CI

  来源：European Journal of Epidemiology

  时间：2025-09-17

• 强迫性酒精饮用表型的性别差异：决策与社会行为的临床前模型研究

  酒精是全球范围内最广泛使用的成瘾性物质，长期使用可能导致酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder, AUD），成为重大公共卫生问题。流行病学研究显示，男性更容易发展出AUD和强迫性饮酒模式，而女性饮酒量通常较低，但近年来女性酒精使用显著增加，性别差距正在缩小。成瘾行为涉及从可控使用到强迫性消费的转变，其特征是失去控制和尽管有负面后果仍持续行为。尽管冲动性和感觉寻求等特质已被广泛研究作为问题性酒精使用的脆弱性因素，但强迫性作为一种跨诊断特质的作用仍不明确。临床证据表明，强迫性特质可能增加AUD风险，尤其是与强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-09-17

• 母体单糖饮食调控子代大鼠代谢状态与黑皮质素-4受体信号通路的机制研究

  随着现代饮食结构中加工食品和添加糖摄入量的不断增加，母体营养对子代健康的长远影响已成为生命科学领域的重要议题。特别是孕期和哺乳期母体摄入的大量单糖（如高果糖玉米糖浆中的果糖和甜味饮料中的葡萄糖），可能通过胎盘直接传递给胎儿，进而编程子代的代谢和神经行为结局。然而，母体单糖饮食如何影响中脑边缘系统的黑皮质素-4受体（MC4R）信号通路，以及这一过程与代谢紊乱之间的内在联系，至今尚未明确。为此，研究人员在《Pharmacological Reports》发表了题为"Maternal monosaccharide diets modulate melanocortin-4 receptor sign

  来源：Pharmacological Reports

  时间：2025-09-17

• 综述：皮质醇轴与精神疾病：一项更新综述

  皮质醇轴与精神疾病：从机制到治疗皮质醇（C21H30O5）是一种由肾上腺皮质束状带分泌的主要糖皮质激素，其释放受下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴精密调控。它不仅参与应激反应，还调节血压、免疫反应、抗炎过程以及蛋白质、葡萄糖和脂肪的代谢。近年来，大量研究表明HPA轴功能异常与皮质醇水平紊乱与多种精神疾病的发病和进展密切相关。儿童行为问题与皮质醇儿童期长期暴露于高皮质醇环境可能导致攻击性、焦虑和抑郁等行为问题。初期，高水平皮质醇与行为问题出现相关，但随着时间推移，慢性的行为问题可能导致应激反应钝化，表现为皮质醇水平降低。童年逆境和创伤会改变皮质醇反应性，影响执行功能和认知表现。慢性应激还可引起海马

  来源：Pharmacological Reports

  时间：2025-09-17

• 综述：ZIC基因在癌症中的多面性角色：从发育调控因子到癌症调节因子

  2 ZIC蛋白的功能结构域ZIC基因作为脊椎动物中果蝇"odd-paired"（opa）基因的同源物，在人类基因组中编码五个家族成员（ZIC1-5）。这些基因产物均包含特征性的C2H2型锌指结构域（ZNF），该结构由约30个氨基酸组成，通过半胱氨酸（C）和组氨酸（H）残基与锌离子配位形成指状三维结构。每个ZIC蛋白通常包含五个锌指模体，其中ZIC3特有的核定位信号（NLS）是其发挥转录因子功能的关键，该信号富含碱性氨基酸，可通过与importin蛋白相互作用指导蛋白进入细胞核。锌指结构的α-螺旋是其DNA结合的核心元件，每个锌指可识别3-4个DNA碱基，多个锌指的串联组合实现了对靶基因的高特异

  来源：Discover Oncology

  时间：2025-09-17

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