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PepHarmony:基于多视角对比学习的肽序列与结构融合表征框架及其在药物发现中的应用
Highlight肽序列与结构间的内在关联对其功能理解和应用潜力至关重要(Fjell et al., 2011; Owji et al., 2018)。有效的肽表征是推动药物发现和肽工程计算模型发展的基础,但仍面临挑战。传统方法往往孤立处理序列或结构(Z. Chen et al., 2018; Wei et al., 2023),未能全面捕捉二者间复杂相互作用。近年来,一些研究开始探索肽特异性建模框架。例如,Du等人提出了UniDL4BioPep(Du, Ding, Xu, & Li, 2023),一种用于肽生物活性分类的通用架构,展示了统一框架在不同肽任务中的潜力。在一篇相关综述中,
来源:Neural Networks
时间:2025-09-25
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综述:幽门螺杆菌根除治疗的进展:当前治疗策略及靶向受体的脂质纳米载体潜力
幽门螺杆菌(H. pylori)是一种革兰阴性、微需氧的螺旋形细菌,具有多重鞭毛结构。其感染是全球性健康难题,导致慢性胃炎、消化性溃疡,并显著增加胃癌死亡率,全球感染率超90%。抗生素耐药性攀升使传统疗法面临严峻挑战,亟需开发新型治疗策略。H. pylori的致病机制与其毒力因子密切相关。该菌通过黏附素(如BabA/B)附着于胃上皮细胞,并分泌尿素酶分解尿素产生氨,中和胃酸以维持生存环境。其螺旋形态和鞭毛运动有助于穿透胃黏液层,定植于深部黏膜。传播途径包括垂直(亲子)和水平(口-口、粪-口等)方式,环境因素如卫生条件差亦加剧感染扩散。当前临床主要采用含铋剂或质子泵抑制剂(PPI)的联合抗生素方
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-09-25
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重症肺炎患者肠道菌群紊乱特征及其与临床指标的相关性研究:一项中国单中心观察性研究
Highlight研究设计与患者招募本横断面研究经山东第一医科大学第一附属医院伦理委员会批准(批准号:YXLL-KY-2022-94)。所有参与者或其法定监护人在入组前均签署书面知情同意书。2023年2月至2024年3月期间,从山东第一医科大学第一附属医院重症监护室(ICU)招募了38名重症肺炎患者,并从同期健康体检中心纳入了34名健康参与者作为对照组。参与者特征研究共纳入72名参与者,包括38名重症肺炎(SP)患者和34名健康对照(HC)(图1)。人口统计学和临床数据总结见表S1。两组在年龄和性别分布上无显著差异。然而,与健康对照组相比,重症肺炎组表现出临床指标显著升高,包括白细胞(WBC)
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-09-25
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Hinokitiol通过破坏铁稳态和降低毒力来对抗多重耐药鲍曼不动杆菌的研究
Antibacterial activityHinokitiol的结构如图1A所示。其对鲍曼不动杆菌(A. baumannii)的抗菌活性最强,MIC值为5至40 μg/mL,其次是大肠杆菌(E. coli)(10 μg/mL)、肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)(50 μg/mL)和铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)(250−1000 μg/mL)(表1)。由于Hinokitiol对鲍曼不动杆菌的MIC值较低,这促使我们深入探究该化合物对该病原体的作用机制。生长动力学分析显示,Hinokitiol(5-10 μg/mL)有效抑制了鲍曼不动杆菌的生长。Discussion鲍曼不
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-09-25
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系统性红斑狼疮妊娠精准医疗:突破数据局限与填补研究空白的探索
系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)是一种以免疫系统异常激活为特征的慢性自身免疫性疾病,好发于育龄期女性。妊娠对SLE患者而言犹如一场免疫风暴的考验,疾病活动性与妊娠结局的复杂交互常导致不良妊娠结局(Adverse Pregnancy Outcomes, APOs)风险显著升高。尽管近年来临床管理策略不断优化,但SLE妊娠患者的异质性使得个体化风险预测和干预仍面临巨大挑战。当前研究多依赖于横断面数据或短期观察,缺乏对疾病动态演变过程的捕捉,同时专科医疗中心的数据偏倚可能掩盖轻症患者的真实状况。如何突破现有数据局限,构建更精准的风险分层模型,成为风
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-09-25
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血清25-羟基维生素D水平与中国成人住院患者临床结局的关联性分析:一项回顾性队列研究的意义与展望
维生素D作为一种重要的脂溶性维生素,不仅在钙磷代谢和骨骼健康中发挥关键作用,近年来更被发现在免疫调节、心血管功能和细胞增殖分化等过程中具有广泛影响。然而在全球范围内,维生素D缺乏仍是一个突出的公共卫生问题,尤其在住院患者中更为普遍。尽管已有大量研究探讨维生素D水平与健康结局的关联,但针对中国大型住院人群的高质量流行病学证据仍相对缺乏。在此背景下,Wang等学者于2025年在《Clinical Rheumatology》发表了一项大规模多中心回顾性队列研究,系统分析了中国成人住院患者血清25-羟基维生素D(25(OH)D)水平与临床结局之间的关联。该研究纳入了超过17,000名来自上海和北京三家
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-09-25
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类风湿关节炎患者牙齿缺失与临床并发症的关联性初步研究:聚焦多重用药与疾病活动性的相互作用
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)作为一种慢性自身免疫性疾病,不仅影响关节功能,还与口腔健康密切相关。研究表明RA会促进牙周病(Periodontal Disease, PD)的发展,而牙周病作为一种炎症性疾病,与多种系统性疾病存在双向关联,并可能导致牙齿缺失(Tooth Loss, TL)。在这项初步研究中,研究人员采用特定方案对RA患者进行评估,包括病历分析和系统性口面部检查,以计算龋失补指数(Decayed, Missing, and Filled Teeth, DMFT)。同时应用经过验证的问卷,并收集疾病活动度指数(DAS-28)和功能能力指数(HAQ)
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-09-25
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基于网格搜索优化的LSTM-XGBoost混合模型在岩溶泉流量预测中的创新研究及其对水资源管理的意义
在全球气候变化加剧干旱的背景下,岩溶地区的水资源管理面临严峻挑战。这些地区因其独特的地质结构——可溶性岩石形成的复杂地下管道系统,使得水文过程具有高度非线性和时空异质性特点。传统水文模型在模拟岩溶泉流量动态时往往力不从心,而机器学习方法为这一难题提供了新的解决思路。尽管已有研究尝试应用ANN、SVR等单一模型,但仍存在捕捉时间依赖性和非线性关系不足的局限。为突破这一瓶颈,研究人员开展了一项创新性研究,将长短期记忆网络(LSTM)处理时间序列数据的优势与极端梯度提升(XGBoost)建模非线性关系的能力相结合,并采用网格搜索(Grid Search)进行超参数优化,构建了LSTM-XGBoost
来源:Lung Cancer
时间:2025-09-25
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融合语义与风格特征:深度学习在作者身份验证中的鲁棒性研究
在数字信息时代,文本 authorship verification(作者身份验证,AV)已成为自然语言处理领域的关键挑战。与作者分类(Authorship Classification, AC)不同,AV需要判断两篇文本是否出自同一作者,且训练时可能完全未知目标作者的信息。这种开放集(open-set)特性使其在数字取证、文学分析和侵权检测等场景中具有重要应用价值。然而,现有研究多基于平衡数据集和同质化文本(如PAN共享任务),与现实场景中风格多样、主题多变且正负样本不平衡的情况存在显著差距。为突破这一瓶颈,研究者们开始探索结合深度学习与传统风格特征的方法。尽管Transformer模型(如
来源:Lung Cancer
时间:2025-09-25
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纳米乳剂化植物精油靶向赤拟谷盗:一种绿色害虫防治新策略
研究亮点通过伪三元相图优化纳米乳剂配方,成功构建粒径约11 nm、分布均匀(PDI<0.5)的肉桂油、丁香油及丁香酚纳米乳剂,显著提升精油的水溶性与环境持久性。研究地点本研究于2019至2025年间在韦洛尔理工学院生物科学与技术学院的纳米技术研究中心实验室完成。昆虫培养在未使用杀虫剂条件下,于25–30°C、70%相对湿度的环境中培育赤拟谷盗(T. castaneum)种群,确保其健康发育与高存活率。伪三元相图分析通过伪三元相图解析纳米乳剂的热力学稳定性,优化水-油-表面活性剂比例,筛选出形成透明乳状液的最佳配比(以肉桂油纳米乳剂为例,见图1)。讨论精油纳米乳剂在防治小麦粉中的赤拟谷盗方
来源:Journal of Structural Biology
时间:2025-09-25
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帽蕊木碱与7-羟基帽蕊木碱对呼吸功能双向调节作用的机制研究及其临床安全性启示
研究亮点受试对象本研究使用32只Sprague-Dawley大鼠(查尔斯河公司提供,n=16雌性,n=16雄性),年龄12周。所有大鼠预先植入颈静脉导管。第一阶段实验将16只动物分为两组(n=8吗啡组,n=8 MG/7-HMG组)。实验采用重复测量的受试者内设计,每只动物接受多剂量给药。来自kratom相关实验组的一只雄性大鼠因导管故障被排除。吗啡、帽蕊木碱和7-羟基帽蕊木碱单独使用的呼吸效应吗啡产生剂量依赖性呼吸抑制,表现为呼吸频率、潮气量和每分钟通气量的时序变化(图1A-C)。代表性原始轨迹数据见补充图1和2。吗啡在30分钟[图1D;F(1.57, 11.0)=3.65, p=0.069]
来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
时间:2025-09-25
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替代强化物可得性对雄性和雌性松鼠猴羟考酮自我给药及药物引发反应的差异性影响:揭示性别特异性治疗策略
HighlightSubjects(研究对象)八只成年松鼠猴(4雄/4雌;学名saimiri sciureus),体重750-1000克,参与每日实验(周一至周五)。这些猴子在de Moura等人2024年的研究中亦作为研究对象,且在本次实验前无任何实验经历。所有操作均遵循ARRIVE指南(https://arriveguidelines.org)。研究对象成对饲养于不锈钢笼中,置于温控动物房内,采用12小时自动光暗循环系统。Responding for Oxycodone or Milk Alone(羟考酮与牛奶的单独应答行为)首先研究了在水作为唯一替代物时(图1左图),不同剂量羟考酮的自我
来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
时间:2025-09-25
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埃及蜂胶调控金黄色葡萄球菌抗生素耐药性的机制研究
在微生物与感染领域,抗生素耐药性正成为全球公共卫生最严峻的挑战之一。其中,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA)尤为棘手,它不仅对β-内酰胺类抗生素耐药,还常常表现出多重耐药特性,导致临床治疗失败和患者死亡率升高。世界卫生组织已将MRSA列为优先防控的重点病原体。尽管万古霉素等糖肽类药物目前仍有效,但耐药菌株的出现和传播速度令人担忧,亟需开发新的抗菌策略或辅助治疗方法来应对这一危机。在这一背景下,天然产物因其化学多样性、低毒性和多靶点作用机制而受到广泛关注。蜂胶(propolis),作为蜜蜂从植物中采集的
来源:Annals of Microbiology
时间:2025-09-25
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抗骨质疏松治疗对骨质疏松患者高脂血症风险的影响:一项基于人群的回顾性队列研究的亚洲证据
随着全球老龄化进程加速,骨质疏松症已成为影响超过2亿人的重大公共卫生问题。这种以骨量减少、骨微结构破坏和骨脆性增加为特征的慢性疾病,不仅导致骨折风险显著上升,更与多种代谢性疾病存在潜在关联。尤其引人关注的是,骨质疏松与高脂血症——心血管疾病的主要风险因子——之间的关系始终存在争议。尽管已有研究提示血脂水平可能与骨密度(BMD)存在相关性,但由于人群差异和研究方法不同,结论并不一致,特别是在亚洲人群中缺乏大规模实证研究。这种认知空白使得临床医生在治疗骨质疏松患者时,往往忽视了对其血脂异常的筛查和干预,可能错失了预防心血管事件的重要时机。为了解开这个谜团,由中国台湾多家医疗和研究机构组成的研究团队
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-09-25
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局部晚期乳腺癌超低分次放疗:为无法手术或虚弱患者提供安全有效的姑息治疗新方案
局部晚期乳腺癌在老年和虚弱患者群体中常伴随肿瘤相关疼痛、出血或分泌物等问题,这些患者往往因身体状况无法耐受手术或有毒性的系统治疗。传统治疗方案对这些特殊人群的适用性有限,亟需一种既能快速缓解症状又兼具良好安全性的治疗策略。放射治疗作为局部控制的重要手段,其超低分次(ultra-hypofractionated)模式通过极大缩短治疗周期,为这一临床难题提供了新的解决思路。本研究由德国汉诺威医学院放射治疗科的Anne Caroline Knochelmann团队开展,旨在评估一种超低分次确定性放疗方案(5次分割,总剂量25 Gy,同时通过同步整合推量(SIB)将肿瘤区域剂量提升至30 Gy)在无法
来源:Strahlentherapie und Onkologie
时间:2025-09-25
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玻璃体液新视角:辐射诱导白内障发生机制及其氧化应激调控作用
尽管辐射诱导白内障发生的精确机制尚未完全阐明,但已知氧化应激增强在白内障发病机制中起核心作用。玻璃体液(vitreous humor)通过调节氧压和含有抗氧化剂,有助于维持晶状体的低氧环境。本研究旨在探索辐射引起的玻璃体液变化对晶状体健康的影响,特别关注其致白内障潜力。在这项实验研究中,使用了12只新西兰兔。采用晶状体保护技术对左眼玻璃体液施加单次20戈瑞(Gy)剂量的辐射,右眼作为对照。在3个月期间每月进行眼科评估。随访结束时进行眼眶磁共振成像(MRI)。采用分光光度法分析玻璃体液样本以测定总氧化剂和抗氧化剂水平。在八只受辐照眼中,有两眼(25%)观察到白内障形成。MRI分析显示,在非对比序
来源:Strahlentherapie und Onkologie
时间:2025-09-25
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基于免疫信息学设计靶向人星状病毒VP90衣壳多蛋白的新型高效硅疫苗:应对全球胃肠道“沉默威胁”的新策略
人星状病毒(Human Astrovirus, HAstV)作为星状病毒科(Astroviridae)哺乳星状病毒属的重要病原体,主要感染免疫缺陷人群和婴幼儿,是病毒性胃肠炎的主要致病因子。针对当前缺乏有效抗病毒药物和疫苗的现状,研究团队采用精准免疫信息学方法,基于病毒衣壳多蛋白VP90成功预测了B细胞、细胞毒性T细胞(CTL)和辅助T细胞(HTL)表位。通过筛选非过敏性和高免疫原性表位,研究人员使用KK、GPGPG和AAY linker连接构建了多表位疫苗。免疫模拟结果显示:疫苗能诱导产生显著升高的抗体滴度(IgM和IgG >600,000/ml)和细胞因子水平(IFN-γ≈430,0
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-09-25
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α1-酸性糖蛋白(AGP)与中青年女性代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患病率的非线性关联:基于NHANES 2017-2020的横断面研究
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)作为一种新兴的代谢性疾病概念,其全球患病率已高达25%-50%,成为威胁公共健康的重要问题。与传统非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)不同,MAFLD的诊断更强调代谢失调的共存条件,如超重/肥胖、2型糖尿病或代谢异常证据,从而更好地反映疾病的代谢本质和异质性。然而,MAFLD早期常无症状,且缺乏敏感、便捷的生物标志物用于早期识别和风险分层,这为临床防控带来巨大挑战。α1-酸性糖蛋白(AGP)是一种主要由肝脏合成的急性时相反应蛋白,在系统性炎症状态下显著升高,并与多种代谢和心血管疾病相关。尽管AGP可能与脂肪肝的炎症背景密切相关,但此前缺乏大规模人群研究探讨其与MAF
来源:Diabetology & Metabolic Syndrome
时间:2025-09-25
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直肠新型MEF2A::NCOA2融合基因的黏液样上皮样平滑肌肿瘤病例研究及临床意义
胃肠道(GI)间叶源性肿瘤包含多种类型,如胃肠道间质瘤(GIST)、神经鞘瘤和平滑肌瘤,但后者的遗传学背景尚未明确。本文报道一例发生于67岁男性患者直肠下段的16毫米肿瘤,病理检查显示肿瘤位于黏膜肌层内,边界清晰,由上皮样至梭形细胞构成,分布于黏液样基质中。肿瘤细胞异型性轻微,未见核分裂象。免疫组化显示结蛋白(Desmin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、h-钙调结合蛋白(h-caldesmon)和CD34强阳性,DOG1弱阳性。RNA测序发现框内MEF2A::NCOA2融合,经直接测序确认。荧光原位杂交(FISH)进一步验证NCOA2基因重排。该新型融合基因可能作为驱动基因发挥作用。近期
来源:Virchows Archiv
时间:2025-09-25
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工程化BMP2-利塞膦酸盐复合物实现持续释放以增强骨质疏松治疗
骨质疏松症是一种全球性的健康问题,其特征是骨密度降低和骨微结构恶化,导致骨折风险增加。骨形态发生蛋白2(BMP2)作为骨生成的关键诱导因子,具有强大的成骨能力,但其临床应用却面临巨大挑战:半衰期短、易被快速清除,往往需要高剂量给药,而高剂量又会引发免疫反应、异位骨形成等一系列副作用。传统的递送系统,如胶原海绵,存在突释现象,无法实现BMP2的持续释放,限制了其治疗效果。为了解决这些难题,研究人员将目光投向了离子配对技术。他们设想,能否利用一种临床上已广泛使用的抗骨吸收药物——利塞膦酸盐(Risedronate),作为带负电的配对离子,与带正电的BMP2通过静电作用形成复合物?这种复合物能否像“
来源:Archives of Pharmacal Research
时间:2025-09-25