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源自iPSCs的稳定功能性人肠上皮细胞:突破Caco-2局限的新型药物筛选模型
在药物研发领域,准确预测药物在人体内的吸收、代谢和毒性是至关重要的环节。目前广泛使用的人结肠癌细胞系Caco-2虽然具备屏障功能和转运体活性,但其药物代谢能力存在明显缺陷——特别是缺乏代谢大多数药物的关键酶CYP3A4和参与前药代谢的CES2,这导致实验结果与人体实际生理情况存在显著差异。随着三维肠道类器官技术的发展,科学家们虽然能够培养出模拟小肠黏膜结构的类器官,但由于其尺寸微小、腔面向内等结构限制,在药物代谢产物分析等下游应用方面仍面临巨大挑战。为了解决这些技术瓶颈,日本国立成育医疗研究中心的研究团队开展了一项创新性研究,相关成果发表在《Drug Metabolism and Dispos
来源:Drug Metabolism and Disposition
时间:2025-09-25
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迈向消除:狂犬病流行国家实验室诊断的进展与挑战剖析
研究亮点研究背景狂犬病是由狂犬病毒属病毒引起的人畜共患感染,最常见的是狂犬病丽沙病毒[1]。该病一旦出现症状几乎必然致命,在印度每年造成约20,000人死亡,全球约60,000人[2]。印度的人类狂犬病最常通过狗和猫传播,但獴、豺狼和狼等其他哺乳动物也是传播源[3,4]。印度的狂犬病死亡估计数可能是一个...研究环境与数据收集神经病毒学系NIMHANS是国家级狂犬病参考实验室,接收两类临床样本:临床疑似病例的实验室确诊;以及暴露前或暴露后预防(PrEP或PEP)接种后的疫苗病毒中和抗体(RVNA)滴度测定。本研究对2018年1月至2022年12月的实验室记录进行回顾性分析,包括人口统计学...
来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
时间:2025-09-25
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对神经黑色素敏感的MRI造影剂与年轻女性的慢性抑郁症
关键要点问题 20至24岁的年轻女性中,多巴胺能功能低下是否能够区分慢性抑郁症与非慢性抑郁症的病程?研究结果 在这项队列研究中,招募了105名女性参与者,她们的抑郁障碍病程从14岁持续到22岁。研究人员使用神经黑素敏感磁共振成像(NM-MRI)技术来评估她们的多巴胺功能。结果显示,患有慢性抑郁症的年轻女性的NM-MRI对比度低于非慢性抑郁症患者以及没有抑郁症病史的女性。意义 这项研究结果表明,多巴胺能功能低下在慢性抑郁症的发病机制中起着重要作用。
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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膳食升糖负荷与餐后血糖反应:年龄、性别、BMI及进餐时间的交互影响研究
这项横断面研究于2012年至2015年在西班牙西北部的初级保健中心开展,旨在探究无糖尿病的普通成年人群中,混合膳食的升糖负荷(Glycemic Load, GL)、进餐时间、年龄、性别、身体质量指数(Body Mass Index, BMI)以及糖化血红蛋白(HbA1c)浓度与餐后血糖反应之间的关联。研究人员通过连续血糖监测(Continuous Glucose Monitoring, CGM)技术,对514名符合条件的中位年龄46岁的参与者(其中64%为女性)进行了长达7天的追踪,收集超过130万次血糖测量数据,覆盖2451个监测日。多水平回归模型分析表明:膳食GL每增加10个单位,餐后血糖
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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基于大语言模型驱动的多智能体系统优化临床医嘱集:提升决策支持精准度与效率的新策略
本研究评估了一种基于大语言模型(Large Language Model, LLM)驱动的多智能体系统(multiagent system),通过与医生偏好对比,提升临床医嘱集(order sets)优化的准确性、相关性和效率。系统包含内容批判、动态搜索、知识检索、药物验证和建议总结等多个智能体模块,并开发了过滤机制以对齐专家效用评分。在2024年期间于范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)开展的实验中,研究针对71个医嘱集生成735条建议。其中96条建议由3名医生对9个医嘱集进行评估,其余639条建议由1名医生对62个医嘱集进行评价
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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瑞典经前期障碍(PMDs)显著降低患者生活质量:一项基于大规模人群的横断面研究
在瑞典开展的一项横断面研究揭示了经前期障碍(Premenstrual Disorders, PMDs)对女性生活质量的显著影响。这项基于LifeGene队列、涵盖17,284名15-60岁女性的研究显示,10.5%的参与者符合PMDs诊断标准(包括经前期综合征PMS和经前期烦躁障碍PMDD)。研究人员采用改良版经前期症状筛查工具结合瑞典医疗登记系统数据,使用EuroQol-5-Dimensions-3-Levels (EQ-5D-3L)量表评估健康相关生活质量(Quality of Life, QOL)。该量表涵盖行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁五个维度。研究结果令人瞩目:
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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美国创伤住院费用十年激增:老年跌倒成主要驱动因素及医疗成本差异分析
这项发表于JAMA的队列研究深入剖析了2012至2021年间美国创伤性损伤住院护理的成本演变。通过对国家住院样本(National Inpatient Sample)中18,353,296例住院病例的分析,揭示出全国创伤护理总成本近乎翻倍增长——从2012年的270亿美元攀升至2021年的420亿美元。研究采用《国际疾病分类第九版》(ICD-9)和《国际疾病分类第十版》(ICD-10)的损伤外部原因编码进行病例筛选。数据显示机动车碰撞导致的住院成本高居首位(中位数15,412美元),其次为跌倒损伤(11,769美元)。特别值得注意的是,75岁以上老年群体占据总成本的34.8%,而医疗保险(Me
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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孤立性严重钝性脾损伤治疗策略比较:血管栓塞术、脾切除术与保守观察的队列研究
针对孤立性严重钝性脾损伤(Abbreviated Injury Scale评分≥3分)的治疗策略选择,这项基于美国外科医师学会创伤质量改进计划(ACS-TQIP)数据库的大规模回顾性研究揭示了重要发现。研究团队对2017-2022年间7567例患者数据进行分析,比较开腹脾切除术(Open Splenectomy, OS)、脾动脉栓塞术(Splenic Angioembolization, SAE)和保守观察三种治疗方式的临床结局。多变量分析显示,虽然三种策略的死亡率无显著差异,但SAE组(比值比[OR]=0.61;95% CI 0.45-0.81;P<0.001)和观察组(OR=0.71
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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处理完成
功能性躯体障碍在内科诊断诊所中的早期识别:DISTRESS试验 - 探索改善患者诊疗路径的新模式
背景功能性躯体障碍(Functional Somatic Disorders, FSDs)影响着大约10%的一般人群,并常常导致生活质量下降、广泛的诊断评估和医疗费用增加。DISTRESS(Diagnostic Intervention in Secondary care Targeting patients Referred for Evaluation of bodily Stress Symptoms)试验方案描述了一项随机临床试验,评估一种新颖的FSD诊断诊所,旨在提供早期诊断,从而帮助患者和临床医生将诊断探索之旅带到明确而有意义的结论。方法/设计这项实用的随机试验采用分配隐藏和盲法结
来源:Contemporary Clinical Trials
时间:2025-09-25
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俄亥俄州麻疹消除后疫情下MMR疫苗接种覆盖率的演变与健康公平性挑战
这项重复横断面研究监测了美国俄亥俄州中部大型儿科初级保健网络中149,092名儿童的麻疹-腮腺炎-风疹(measles-mumps-rubella, MMR)疫苗接种情况。研究比较了疫情开始时(2022年10月8日)、12个月后和20个月后三个时间点的接种数据。关键发现显示:•及时接种首剂MMR疫苗(16月龄前完成)的覆盖率保持稳定(53.6%,P=0.76)•第二剂及时接种(首剂后28天以上且84月龄前完成)从57.9%显著提升至60.2%(风险差异+2.3个百分点,P<0.001)•84月龄前至少接种1剂MMR的总体覆盖率从77.3%微增至77.9%(P=0.003)特别值得注意的是
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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芬太尼镇痛对儿童回结肠套叠复位成功率的影响及安全性研究
这项横断面研究(cross-sectional study)针对4至48月龄儿童回结肠套叠(ileocolic intussusception)的临床管理展开探讨,重点评估了强效镇痛药芬太尼(fentanyl)在复位前镇痛应用与复位失败之间的潜在关联。研究基于2017至2019年间全球14国86家儿科三级医疗中心的3184例患儿数据(中位年龄17个月,64.01%为男性),其中仅3.66%的患儿在复位前120分钟内接受了芬太尼给药。结果显示,总体复位失败率为15.20%。在未调整分析中,芬太尼给药与复位失败无显著统计学关联(比值比OR 0.66,95%置信区间CI 0.36–1.22)。多变量
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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急诊科用于识别儿童自杀风险的筛查与风险评估算法
关键要点问题 面对面筛查在识别有自杀风险的青少年方面的表现与风险算法相比如何?研究结果 在这项针对19,653名青少年的队列研究中,使用患者临床数据的风险算法在识别急诊科中具有后续自杀企图风险的儿童患者方面显著优于通用筛查工具。该风险算法识别的具有后续自杀企图的患者数量比筛查方法多出了127%。意义 这些研究结果表明,将自杀风险算法应用于临床实践将有助于更好地识别高风险患者,并可能大幅帮助医疗机构满足联合委员会关于降低自杀风险的要求。
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-25
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BRAFV600E突变状态联合年龄分层优化甲状腺乳头状癌放射性碘治疗预后评估
甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma, PTC)是最常见的内分泌恶性肿瘤,近年来全球发病率持续上升。虽然大多数PTC患者预后良好,但仍有部分患者出现治疗抵抗和复发转移。目前基于年龄的AJCC/TNM分期系统是预后评估的重要依据,其中55岁被作为风险分层的关键年龄节点。然而临床实践中发现,同一年龄层内的患者仍存在显著的预后差异,特别是青少年患者群体中既有预后良好者也不乏侵袭性病例。这种异质性表明需要更精细的生物标志物来优化风险分层体系。BRAFV600E突变作为PTC中最常见的遗传学改变,与肿瘤侵袭性特征和放射性碘(Radioactive Iodine, RAI
来源:Clinical Oncology
时间:2025-09-25
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基于二代测序的靶向治疗在晚期癌症中的临床疗效与安全性:一项系统评价与荟萃分析
随着精准医学时代的到来,下一代测序(next-generation sequencing, NGS)技术正在深刻改变晚期癌症的治疗格局。通过检测肿瘤特异性基因组变异,NGS为患者匹配靶向治疗(matched targeted therapies, MTTs)提供了可能。尽管MTTs在早期癌症中显示出明确获益,但在复发或转移性晚期癌症中的疗效和安全性仍存在争议。晚期患者通常经历过多种系统治疗,肿瘤异质性更强,耐药机制更复杂,这使得靶向治疗在这些患者中的应用价值亟待验证。为了回答这一关键临床问题,研究团队在《Clinical Oncology》发表了这项系统评价与荟萃分析。研究团队通过系统检索CE
来源:Clinical Oncology
时间:2025-09-25
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左半结肠癌梗阻切除术后辅助化疗的真实世界证据:一项全国性队列研究揭示pT3N0亚组生存获益缺失
Highlight背景肠梗阻被认为是结肠癌的不良预后因素。因此,这些患者通常在原发肿瘤切除后接受辅助化疗。然而,辅助化疗对II期梗阻性结肠癌的益处,以及桥接手术(BTS)策略的影响尚不明确。方法这是一项全国性队列研究,纳入了2009-2016年间在75家医院接受根治性左半梗阻性结肠癌(LSOCC)切除术的患者。多变量模型包含了接受辅助化疗的潜在预测因素。通过Cox回归分析(按pTNM分层),评估了辅助化疗对无病生存(DFS)和总生存(OS)的影响,并校正了年龄、ASA评分和术后30天并发症。结果在2151例患者中,39.7%接受了辅助化疗。接受辅助化疗的独立预测因素包括年龄、ASA评分、pT分
来源:Clinical Colorectal Cancer
时间:2025-09-25
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葡萄牙HR+/HER2-早期乳腺癌21基因检测应用与治疗决策影响:全国多中心真实世界研究
Highlight背景乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,在葡萄牙每年约有8,000例新发病例。尽管早期检测和治疗取得进展,但对激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌的预后评估和治疗决策仍存在挑战。研究设计与人群本研究为全国多中心回顾性分析,纳入2012年至2021年间接受21基因复发分数检测(RSA)的乳腺癌患者。通过制造商联系所有检测申请医师,最大限度提高研究参与度。所有患者需确诊为HR+/HER2-早期浸润性乳腺癌。21基因复发分数检测患者与肿瘤特征25。TAILORx公布前后淋巴结阴性患者辅助系统治疗处方模式2012年
来源:Clinical Breast Cancer
时间:2025-09-25
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医患关系质量对乳房切除术后重建决策的影响:基于“All of Us”大型研究项目的多变量分析
研究亮点(Highlights)• 基于全美大型多样化队列“All of Us”研究计划的创新性分析• 首次量化医患互动质量与乳房重建接受率的关联性• 患者感知的尊重缺失使重建概率降低53%(OR: 0.47, p=0.0012)• 就医紧张感使重建可能性下降49%(OR: 0.51, p=0.034)• 强调外科医患关系在乳腺癌治疗决策中的核心地位引言(INTRODUCTION)随着乳腺癌发病率持续上升,乳房切除术后重建(PMBR)已成为改善生活质量的标志性手术。美国年手术量较2013年激增65%,2023年突破15万例。然而,医疗资源薄弱群体仍存在明显的重建机会差异。讨论(DISCUSSI
来源:Clinical Breast Cancer
时间:2025-09-25
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多发性骨髓瘤双特异性抗体(BsAbs)与CAR T细胞疗法的序贯治疗策略:现状与挑战
BsAbs Before CAR T-Cell Therapy既往使用双特异性抗体(BsAbs)对CAR T细胞疗法结局的影响受到多个因素调控,包括靶抗原一致性(序贯治疗靶向相同抗原)、治疗背景和治疗持续时间等。在CARTITUDE-2研究的20例既往接受过抗BCMA治疗的患者中,cilta-cel的总缓解率(ORR)为57%,远低于BCMA初治CARTITUDE-1队列的97%。此外,无进展生存期(PFS)缩短至5.3个月,缓解持续时间(DOR)为8.2个月。真实世界数据也显示,既往接受抗BCMA治疗(多为抗体药物偶联物)的患者使用ide-cel的结局较差。这种不良结局可能是多因素造成的,部
来源:ASCO Daily News
时间:2025-09-25
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双吸大麻与烟草对年轻肺癌患者的临床影响:前瞻性环境与肺癌研究揭示独特风险特征
随着全球大麻使用率的持续上升,特别是年轻群体中的普及,大麻吸烟对肺部健康的影响已成为不容忽视的公共卫生问题。然而,由于大麻长期处于非法地位且常与烟草共同使用,其在肺癌发生中的作用至今未能明确。近年来,年轻肺癌患者的发病率呈现上升趋势,而传统烟草吸烟无法完全解释这一现象,这使得探索其他潜在风险因素——尤其是大麻使用——变得尤为迫切。在此背景下,由P. Pradère、A. Marinello、D. Vasseur等学者牵头,在法国Marie Lannelongue医院呼吸科等多个中心展开了一项名为“环境与肺癌”的前瞻性研究,该研究最终发表于权威期刊《CHEST》。研究聚焦于60岁以下的年轻肺癌患
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从预测到PRO预测模型:患者报告结局赋能肿瘤精准医学新纪元
预测驱动着癌症治疗决策。随着数字医疗与人工智能(AI)的兴起,预测肿瘤学这一新兴领域正通过复杂模型实现治疗个性化1。传统肿瘤预后模型仅依赖有限的临床或分子参数,而机器学习(ML)方法通过整合多组学、影像学、病理学及电子健康记录(EHR)等大规模数据,显著提升了风险预测能力2。然而当前模型常忽略患者主观体验,制约了真正个性化治疗的发展。患者报告结局(PROs)的价值在此凸显——它们无需临床医生解读,直接捕捉患者症状与生活质量(QOL)指标,已日益广泛应用于临床试验与监管决策3。通过标准化工具收集的PROs可提供疾病相关症状、药物不良事件、躯体功能等关键信息,这些数据常被传统疗效评估遗漏4。将PR
来源:ASCO Daily News
时间:2025-09-25