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  • 综述:癌症治疗中的病毒模拟

    Highlights转座元件(TEs)是免疫原性核酸的主要来源,可在癌细胞中被治疗性重新激活,从而诱导病毒模拟状态。TE表达可触发天然免疫感应通路,包括Ⅰ型干扰素反应,并通过RIG-I、MDA5、cGAS和Z-DNA结合蛋白1等传感器促进免疫原性细胞死亡。尽管最初在表观遗传疗法背景下被描述,病毒模拟现已被认为是多种癌症治疗方式(包括化疗和靶向治疗)的共同反应。尽管这些治疗方法的主要机制不同,但它们通过破坏DNA/组蛋白甲基化、激活p53以及干扰mRNA剪接等方式汇聚于TE的重新激活。对化疗、放疗和靶向药物的治疗耐药性与TE沉默有关,表明TE抑制是一个可靶向的耐药轴。诱导免疫原性TE表达的联合策

    来源:TRENDS IN Cancer

    时间:2025-09-23

  • 综述:糖基化在神经炎症中的作用机制:神经退行性疾病的治疗策略与意义

    引言神经炎症是神经退行性疾病的共同病理特征,涉及小胶质细胞和星形胶质细胞的异常激活及炎症介质释放。近年研究表明,糖基化作为关键翻译后修饰(PTM),与神经炎症存在复杂双向交互:异常糖基化破坏免疫稳态,激活小胶质细胞并促进炎症因子释放,而炎症微环境又可进一步扰乱糖基化模式,形成恶性循环。本文系统综述糖基化与神经炎症的相互作用机制,及其在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)和肌萎缩侧索硬化(ALS)中的病理作用与治疗潜力。蛋白糖基化调控中枢神经系统细胞功能糖基化由糖基转移酶催化,将单糖连接形成聚糖并与蛋白质或脂质结合,形成糖蛋白或糖脂。中枢神经系统(CNS)中的聚糖主要分为N

    来源:Translational Neurodegeneration

    时间:2025-09-23

  • 综述:胰腺癌早期诊断、预防和治疗的进展:过去、现在与未来

    流行病学与疾病负担胰腺导管腺癌(PDAC)是全球范围内严峻的公共卫生挑战,其发病率呈持续上升趋势。2024年美国新发病例约6.7万例,年增长率达1.1%。PDAC已成为美国第三大致命实体肿瘤,预计2030年将跃升为癌症相关死亡的第二大原因。全球数据显示,PDAC发病率居第12位,但死亡率高居第6位,占全球癌症病例的2.6%和癌症死亡的4.8%。发病风险存在明显性别和地域差异,男性终身发病风险为0.64%,女性为0.44%,高收入国家发病率显著高于低收入国家。风险因素与预防策略年龄是最重要的非遗传风险因素,约80%病例发生在60-80岁人群。可改变风险因素中,吸烟是最强危险因素,约25%的PDA

    来源:CA: A Cancer Journal for Clinicians

    时间:2025-09-23

  • 综述:压电材料在骨重塑与修复中的作用:机制与应用

    骨骼作为生命体重要的承重与保护结构,其修复与重塑过程依赖于复杂的生理信号网络,包括生物电、生物化学及生物力学因素。其中,生物电信号的调控作用尤为关键。天然骨组织本身即是一种优异的压电材料,其压电特性主要来源于胶原纤维的非中心对称排列结构。当骨骼承受机械应力时,胶原分子发生位移,产生偶极矩与表面电荷,这一现象被称为压电效应。这种内源性电信号在引导细胞行为、介导骨愈合过程中发挥着核心作用。压电材料的分类与特性压电材料主要分为三大类:无机压电材料(IPMs)、有机压电材料(OPMs)和复合压电材料(CPMs)。IPMs以压电陶瓷为代表,如钛酸钡(BaTiO3)、锆钛酸铅(PZT)和氧化锌(ZnO)。

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-09-23

  • 综述:外泌体作为脊髓损伤的无细胞治疗手段进展如何

    外泌体的生物学特性外泌体是源自多种细胞的纳米级细胞外囊泡,通过内体系统形成,尺寸为40–100 nm。其生物发生始于早期内体的膜内陷,形成多泡体(MVB),最终通过胞吐作用释放至细胞外。外泌体携带DNA、RNA和蛋白质等生物活性分子,介导细胞间通讯,并具有低免疫原性、高稳定性及血脊髓屏障(BSCB)渗透性等优势。不同细胞来源的外泌体在SCI治疗中的作用间充质干细胞来源外泌体(MSC-Exos)MSC-Exos可模拟亲本细胞的治疗效益,包括促进轴突再生、恢复BSCB完整性、免疫调节和促血管生成,同时避免免疫排斥和致瘤风险。研究显示,脂肪来源MSC-Exos(AD-MSC-Exos)因富含miR-

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-09-23

  • MOF介导芦荟大黄素递送通过细胞焦亡与免疫抑制协同增强肝细胞癌免疫治疗

    Abstract本研究针对肝细胞癌(HCC)传统疗法疗效有限的问题,旨在利用细胞焦亡(pyroptosis)缓解肿瘤免疫抑制微环境,增强全身免疫力并提高免疫治疗效果。研究重点聚焦于焦亡诱导剂、免疫治疗剂和药物递送策略的精准选择。Materials and Methods通过合成AE-FeMn/FA纳米颗粒,对其形态、粒径和Zeta电位进行了表征。评估了其在激活H2O2产生·OH方面的催化性能、触发细胞焦亡的能力以及体内外抗肿瘤效果。结合BMS-202,探索了其对PD-1/PD-L1复合物的抑制和焦亡的协同诱导作用。Results静脉注射的AE-FeMn/FA能够靶向HCC,控制释放AE触发焦亡

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-09-23

  • 综述:不同给药途径的细胞外囊泡治疗支气管肺发育不良的效果分析

    细胞外囊泡的特性与分类细胞外囊泡(EVs)是由细胞释放的脂质双层包被的纳米颗粒,携带蛋白质、miRNA等生物活性物质,参与细胞间通讯。根据大小和起源,EVs主要分为外泌体(Exos,30-150 nm)、微囊泡(100-1000 nm)和凋亡小体(1000-5000 nm)。外泌体起源于内体系统,通过多泡体与质膜融合释放;微囊泡直接由质膜出芽形成;凋亡小体则通过细胞膜 blebbing 产生。EVs的分离鉴定技术包括超速离心、纳米颗粒追踪分析(NTA)、透射电镜(TEM)和Western blot等,但其异质性仍是临床应用的挑战。EVs治疗BPD的机制BPD是早产儿常见的慢性肺疾病,以肺泡和血

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-09-23

  • 综述:神经胶质瘤诊疗用放射性治疗药物的研发进展

    引言神经胶质瘤(Glioma)是源于中枢神经系统胶质细胞的肿瘤。放疗可为低级别胶质瘤提供局部控制,并延长高级别胶质瘤患者的生存期;然而,肿瘤复发仍属常见,且治疗可能伴随长期毒性。目前多种策略正在研发中,旨在提升放疗的抗肿瘤疗效并限制潜在副作用。新型分子影像探针有助于新发胶质瘤的诊断、勾画肿瘤轮廓以实现更精准的放疗计划,并在影像学上区分肿瘤复发与治疗反应性变化。放射性治疗药物通过利用分子靶点,提供了向肿瘤递送靶向辐射的替代方法。新一代靶向DNA损伤应答(DNA Damage Response)和细胞周期通路的放射增敏剂,旨在增强辐射诱导的细胞毒性。领域涵盖本综述总结了神经胶质瘤领域新兴的分子影像

    来源:Expert Opinion on Investigational Drugs

    时间:2025-09-23

  • 综述:肥胖是牙周炎的危险因素吗?一项系统性回顾与荟萃分析

    1 引言30 kg/m2)不仅影响身心健康,更与多种慢性疾病密切相关,包括Ⅱ型糖尿病、高血压、心血管疾病等。牙周炎作为一种由菌斑生物膜引发的慢性炎症性疾病,会导致牙龈、牙周韧带及牙槽骨的进行性破坏,对口腔功能和生活质量造成显著影响。从公共卫生视角看,牙周炎是全球最普遍的慢性疾病之一。最新数据显示,约62%的牙列成人患有牙周炎,其中23.6%为重度患者。肥胖与牙周炎的共同流行对全球医疗系统构成重大挑战。两者均与医疗成本上升及生产力损失相关。肥胖患者血液中高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)和白介素6(IL-6)水平升高,可能加剧牙周局部炎症反应,加速疾病进展。因此,世界卫生组织

    来源:Obesity Reviews

    时间:2025-09-23

  • 靶向HPV16/18 E7的双特异性Affitoxin:在宫颈癌治疗中展现卓越抗肿瘤活性及EMT逆转能力

    宫颈癌作为严重威胁女性健康的恶性肿瘤,其发病机制与高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染密切相关。在众多HPV亚型中,HPV16和18型尤为特殊,它们共同导致了近75%的宫颈癌病例。然而令人遗憾的是,尽管HPV疫苗在预防感染方面取得显著成效,但对于已经形成的HPV感染及相关病变,临床仍缺乏能够特异性清除HPV感染的治疗手段。当前标准治疗方案包括手术切除、放射治疗以及以顺铂为基础的化疗,这些方法虽然具有一定疗效,但往往伴随着严重的毒副作用和耐药性问题。更为棘手的是,宫颈癌的转移和复发一直是临床治疗中的难点。研究表明,上皮间质转化(EMT)过程在这一现象中扮演着关键角色——HPV16 E7癌蛋白能

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-09-23

  • 新型MCL-1抑制剂MIK665在急性髓系白血病中的反应预测因子与理性联合治疗策略

    3.1 原发性AML细胞对MIK665呈现差异化反应通过对42例原发性AML样本进行多参数流式细胞术检测,发现MIK665的药物敏感性评分(DSS)呈连续分布(范围5.2-34.9)。根据DSS阈值将样本分为敏感组(DSS≥20,n=15)、耐药组(DSS≤10,n=10)和中间反应组(n=17)。值得注意的是,单核细胞分化群体(CD14+)对MIK665高度敏感(75%样本DSS≥20),而淋巴细胞群体则普遍耐药(96%样本DSS<20)。健康供体骨髓样本仅显示中等反应(DSS=10-12),表明MIK665对正常造血细胞影响有限。3.2 ABCB1与BCL-XL高表达介导MIK665耐药机

    来源:Molecular Oncology

    时间:2025-09-23

  • 促动力素-2(PK2)作为克服多细胞乳腺癌球体阿霉素耐药性潜在药效学生物标志物的鉴定

    引言乳腺癌作为全球第二大死亡原因,其治疗仍面临化疗耐药重大挑战。阿霉素(Dox)虽为一线化疗药物,但耐药性导致治疗失败率高达20-30%。本研究通过构建模拟肿瘤微环境的三维(3D)多细胞乳腺癌球体(HBCSs),探究Dox耐药机制并寻找可预测疗效的生物标志物。实验方法研究采用人乳腺癌MDAMB231细胞、人脐静脉内皮细胞(ECs)和人肺成纤维细胞(FBs)以1:2:2比例构建HBCSs模型,并给予1-400 μM梯度浓度Dox处理72小时。通过CellTiter-Glo 3D检测细胞活力,RT-PCR分析基因表达,免疫荧光检测HIF-1α和活性caspase-3(Cas3)蛋白,TUNEL法检

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2025-09-23

  • Lumipulse血浆p-tau217与Aβ42/40联合检测:疾病修饰疗法前Aβ阳性的高精度确认新策略

    背景随着疾病修饰疗法(DMT)如lecanemab和donanemab获批准用于阿尔茨海默病(AD)治疗,快速准确地确认患者Aβ阳性状态成为临床迫切需求。当前DMT资格基于临床试验入组参数,亟需开发适用于分级或确认性血液检测的切点。尽管基于质谱的血液生物标志物(BBM)在预测Aβ状态方面表现出色,但其临床和分析有效性仍存在显著差距,尤其在 underrepresented 种族群体中证据不足。近期共识声明定义了BBM预测异常Aβ水平的最低性能标准:若匹配脑脊液(CSF)生物标志物性能(约90%灵敏度和特异性),可作为确认性检测;若灵敏度≥90%、特异性≥85%(初级保健)或75%-85%(二级

    来源:Alzheimer's & Dementia

    时间:2025-09-23

  • 中国HIV流行株gp140-CD4结合特性解析、Temsavir耐药机制及新型黏附抑制剂的发现

    引言人类免疫缺陷病毒(HIV)以其特殊的遗传可塑性和复杂复制周期持续构成全球健康挑战。作为逆转录病毒,HIV的包膜糖蛋白(gp120/gp41三聚体)在宿主细胞侵染过程中起关键作用,其中gp120与CD4受体的结合是病毒进入细胞的限速步骤。中国HIV疫情以多种循环重组形式(CRF)为特征,包括CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC和CRF55_01B等亚型。gp120与CD4的结合能力存在亚型依赖性差异,这给以该相互作用为靶点的黏附抑制剂开发带来挑战。目前唯一获FDA批准的黏附抑制剂Fostemsavir(活性形式为Temsavir)对中国主要流行亚型的抑制效果尚未系统评估。材料

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-23

  • 左金胶囊通过mTOR-eIF4E/p70S6K-CDK1通路改善肝细胞癌患者的T细胞耗竭情况以及肿瘤免疫微环境

    肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其高发病率和高死亡率对人类健康构成了重大威胁。在现代医学中,尽管已有诸如手术切除、局部消融、经动脉化疗栓塞(TACE)以及多种靶向和免疫治疗药物等治疗手段,但患者的总体预后仍然不理想。许多患者在诊断时已处于中晚期,无法接受根治性手术治疗,同时肿瘤复发率高,5年生存率低于20%。因此,深入了解肝癌的发病机制并开发更有效的治疗策略已成为肝癌研究的重要方向。近年来,传统中医在肿瘤治疗中的作用日益受到重视。传统中药不仅具有丰富的药理活性,还提供了一种独特的治疗理念,有助于现代医学探索新的治疗路径。其中,左金胶囊(ZJC)是一种经典的中药复方,由黄连(Coptidis

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-23

  • 气候变化与城市化驱动下的埃及伊蚊(Ae. aegypti)密度动态及其对巴西虫媒病毒病传播风险的未来预测 中文标题 气候变化与城市化背景下埃及伊蚊传播潜力预测:巴西未来虫媒病毒病热点区域分析

    引言埃及伊蚊(Aedes aegypti)是登革热、寨卡和基孔肯雅热等虫媒病毒的主要传播媒介,在气候变化和快速城市化的背景下,其对全球公共卫生的威胁日益加剧。巴西作为全球虫媒病毒病负担最重的国家之一,其气候条件和城市环境为埃及伊蚊提供了适宜的孳生环境。尽管已有研究利用气候适宜性模型评估未来的疾病风险,但多数模型未能整合生物机制与人为因素,难以捕捉温度、降水等非线性和阈值效应对蚊虫种群动态的影响。本研究通过建立机制性的阶段结构延迟微分方程(DDE)模型,结合CMIP6气候数据及SSP情景下的人口与城市化数据,旨在预测巴西埃及伊蚊密度的未来变化,并评估其对虫媒病毒传播潜力的影响。材料与方法研究采用

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-09-23

  • 评估利比里亚蒙罗维亚城市群基于血清学与媒介监测(XM)实施大规模药物干预(MDA)防控班氏丝虫感染的必要性

    背景淋巴丝虫病(LF)是一种导致疼痛、毁形和残疾的寄生虫病,全球有超过80个国家流行。世界卫生组织(WHO)提出到2030年通过大规模药物干预(MDA)和疾病管理实现消除目标。本研究旨在利用血清学(循环丝虫抗原[CFA]检测)和分子媒介监测(XM)方法,评估利比里亚蒙罗维亚城市区域是否需实施MDA。方法研究采用WHO推荐的确认性绘图协议,在蒙罗维亚四个卫生区进行基于学校的血清学调查。使用概率比例规模(PPS)方法选择学校,对9–14岁儿童采用Alere丝虫病测试条(FTS)检测CFA。若某区域阳性数超过3例(对应CFA≥2%),则判定需实施MDA。同时,选择两个具有蚊媒滋生高风险特征的卫生区(

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-09-23

  • 土地覆盖变化对恙虫病传播风险的影响:基于泰国南府17年数据的生态流行病学研究

    引言恙虫病是由恙虫病东方体(Orientia tsutsugamushi)引起、通过恙螨属(Leptotrombidium)媒介传播的人兽共患病,临床表现为发热、焦痂及多器官损伤,未经治疗死亡率可达6%。全球年发病约100万例,主要流行于"恙虫病三角区"(日本、东南亚及澳大利亚)。泰国北部是重要 endemic area,2003-2017年报告103,345例,部分地区血清阳性率高达77%。现有研究表明土地覆盖变化可能通过改变媒介栖息地微环境(温度、湿度)及宿主(啮齿类)分布影响疾病传播,但缺乏村级尺度的长期生态流行病学研究。研究方法研究区域为泰国南府(19.15°N, 100.83°E),

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-09-23

  • 被遗忘的拉丁美洲正布尼亚病毒:瓜罗亚病毒(GROV)的流行病学、临床意义及未来研究展望

    瓜罗亚病毒(GROV)是一种被忽视的虫媒正布尼亚病毒,主要流行于中南美洲部分地区。其流行病学和临床影响因研究有限和漏报而尚不明确,通常与人类轻度发热疾病零星相关。GROV被认为由按蚊属(Anopheles spp.)蚊子传播,但其天然储存宿主仍未知。病毒学特征GROV属于布尼亚病毒目(Elliovirales)、珀尔布尼亚病毒科(Peribunyaviridae),最近被国际病毒分类委员会更名为Orthobunyavirus guaroense。其基因组由三个单股负链RNA片段组成:小(S)、中(M)和大(L)。S片段编码核蛋白(N)和非结构蛋白NSs;M片段编码非结构蛋白NSm和糖蛋白Gn与

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-09-23

  • 白细胞介素-10(IL-10)在慢性亚临床疟原虫感染中限制免疫介导病理损伤的关键作用及其机制研究

    引言疟疾是全球最重大的公共卫生问题之一,2023年全球约发生2.63亿例感染并导致59.7万人死亡。其临床表现多样,可从危及生命的重症综合征(如严重贫血和脑型疟疾)到无明显症状的亚临床感染。在高度流行地区,亚临床感染占所有感染的80%以上,通常与慢性及反复的疟原虫暴露有关。尽管自然获得性免疫可预防重症疾病,感染者却很少实现完全清除病原体的无菌免疫,而持续表现为低水平原虫血症。现有证据表明,亚临床疟疾的发生与促炎及抗炎细胞因子水平的共同升高有关,其中白细胞介素-10(IL-10)的表达尤为突出。IL-10是一种关键的免疫调节细胞因子,由先天和获得性免疫系统中的多种细胞产生。在急性疟疾感染中,CD

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-09-23


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