• BENDITA研究：苯硝唑在慢性恰加斯病中的群体药代动力学-药效学分析及与福司拉瓦康唑联合治疗的探索

  引言恰加斯病（Chagas disease，CD）是一种被忽视的、慢性的、可能危及生命的疾病，由原生动物寄生虫克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）引起。全球约有600-700万人被感染，另有7500万人处于风险之中。虽然最大的疾病负担在拉丁美洲，但日益增长的人口流动性已使恰加斯病传播到非流行地区，使其成为全球公共卫生问题。该病从通常无症状的急性期进展到慢性期，其血液中寄生虫密度极低。大多数个体保持无症状，但数十年后约三分之一出现严重的心脏或胃肠道并发症，导致显著的死亡率和发病率。目前的治疗选择仅限于两种药物，硝呋莫司（nifurtimox）和苯硝唑（benznidazole），它们都

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-23

• IMOJEV疫苗接种在正黄病毒流行区儿童中诱导对日本脑炎病毒和登革2型病毒的抗体反应研究及其交叉增强风险评价

  背景日本脑炎病毒（JEV）作为一种蚊媒传播的正黄病毒，是亚洲地区病毒性脑炎的主要致病源。虽然99%的感染者无症状，但出现症状的患者中约三分之一会死亡，幸存者多伴有长期神经系统后遗症。菲律宾作为JEV和登革病毒（DENV）共同流行区，尚未将JEV疫苗纳入国家免疫规划，部分源于对登革疫苗Dengvaxia引发的抗体依赖增强（ADE）现象的担忧。本研究旨在阐明IMOJEV疫苗接种是否会诱导针对DENV2的交叉中和或增强抗体。方法伦理声明与样本来源研究使用来自菲律宾大学马尼拉分校牵头队列的生物样本库血清，共29名9-24月龄菲律宾儿童接种IMOJEV疫苗前后的配对样本。IMOJEV是一种以黄热病17D

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-23

• 法属圭亚那HIV感染者淋巴结病变17年病原谱与诊断特征的多中心回顾性研究

  引言淋巴结作为适应性免疫的关键器官，在HIV感染过程中常出现病理性肿大，可能由HIV本身反应、机会性感染或恶性肿瘤引起。法属圭亚那作为亚马逊地区的特殊流行病学区域，其多元种族构成、显著社会经济差异和独特病原生态系统，使得该地区HIV感染者淋巴结病变的病因分布可能与温带地区存在显著差异。方法本研究采用回顾性多中心观察设计，纳入2005年1月至2021年12月期间接受细针穿刺抽吸（FNA）或淋巴结活检的成年HIV感染者。所有样本均经由卡宴医院病理科进行分析，最终纳入152例患者。通过病理学检查、微生物培养和分子检测（如结核杆菌和组织胞浆菌特异性PCR）进行病因确认。结果基线特征研究人群的中位年龄为

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-23

• 结核分枝杆菌PE/PPE基因家族的持续进化：耐药性与宿主免疫应答的关联机制

  ABSTRACT结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）中的脯氨酸-谷氨酸/脯氨酸-脯氨酸-谷氨酸（PE/PPE）基因家族约占其基因组的10%，以其高GC含量和高度重复的序列特征而闻名。这些特性使得传统短读长测序技术难以准确解析该基因家族，导致其序列多样性和进化动力学研究长期滞后。近期发展的基因组掩蔽技术表明，约54%的PE/PPE序列可从短读长数据中恢复，为在群体水平研究该基因家族的进化提供了契机。本研究通过对51,229个Mtb基因组的分析，系统揭示了PE/PPE基因家族的序列多样性和选择压力。结果显示，与其他基因类别相比，PE/PPE基因承受着更为宽

  来源：mSystems

  时间：2025-09-23

• 中国blaNDM-1阳性奇异变形杆菌的全球系统发育地理学与基因组特征研究

  ABSTRACT碳青霉烯耐药奇异变形杆菌（CRPM）在全球范围内构成日益严重的威胁，其主要由blaNDM-1基因的传播所驱动。本研究通过药敏试验、接合实验、全基因组测序和生长实验，分析了2017-2024年间从中国某三甲医院分离的16株blaNDM-1阳性CRPM临床分离株。研究发现blaNDM-1的传播主要通过质粒和沙门菌基因组岛1（SGI1）实现，其中包括一个新发现的SGI1-PM16变体。早期传播事件与Tn125衍生元件（ΔTn125）相关，而ISCR1似乎介导了滚环转座，可能促进了耐药盒的局部扩增。此外，研究还从NCBI数据库（截至2025年4月21日）中整理了420个blaNDM阳性

  来源：mSystems

  时间：2025-09-23

• 综述：人偏肺病毒：感染分子机制与病理学的理解

  临床病理与病毒株人偏肺病毒（HMPV）是一种全球流行的呼吸道病原体，于2001年首次从表现为呼吸道合胞病毒（RSV）样症状但病原体未知的患者样本中分离出来。血清学研究表明，该病毒早在1950年代就已流行，而系统进化分析提示其至少200年前从禽偏肺病毒经人畜共患事件演化而来。HMPV感染可引起从轻度呼吸道疾病（如充血、发热、咳嗽）到严重并发症（如细支气管炎、缺氧和肺炎）的广泛临床症状。儿童、老年人和免疫缺陷人群是发展为重症的高风险群体。2003年的一项研究表明，因呼吸道感染住院的患者中7%为HMPV阳性。Meta分析显示，因急性呼吸道感染（ARI）住院的患者中HMPV感染率为6.24%，且发病率

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-09-23

• 铜绿假单胞菌甘油调节子激活：抗生素敏感性降低与慢性肺部感染的新机制

  引言：慢性感染的代谢适应策略铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）患者肺部慢性感染的主要病原体。其成功定植依赖于对宿主营养环境的代谢适应，尤其是利用气道中丰富的甘油。甘油代谢由glp调节子控制，包括甘油扩散促进蛋白GlpF、甘油激酶GlpK、甘油-3-磷酸脱氢酶GlpD等基因，这些基因受转录抑制子GlpR的负调控。前期研究发现，GlpR缺失会增强CF适应株FRD1的生物膜形成能力，而生物膜与抗生素耐药性密切相关。本研究旨在探究GlpR是否通过调节甘油代谢途径影响铜绿假单胞菌的抗生素敏感性及毒力表型。GlpR缺失降低妥布

  来源：Infection and Immunity

  时间：2025-09-23

• 高糖环境通过增强金黄色葡萄球菌聚集与耐药性加剧囊性纤维化气道感染

  引言囊性纤维化（CF）是一种由CF transmembrane conductance regulator（CFTR）基因突变引起的遗传病，导致多器官黏液积聚和功能异常。在肺部，异常黏液清除障碍使患者易发生持续性细菌感染，其中金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是最常见的病原体。约30%的CF患者会发展为CF相关糖尿病（CFRD），其高血糖状态可进一步升高气道表面液体（ASL）中葡萄糖浓度（最高达6.07 mM）。临床研究表明，高血糖与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染风险增加及预后不良显著相关，但其中机制尚未明确。高糖ALI模型构建与验证研究采用永生化非CF（1

  来源：Infection and Immunity

  时间：2025-09-23

• 关于高菌量阴沟肠杆菌复合感染β-内酰胺类治疗的分子机制和药效动力学研究

  在面对高菌量的肠杆菌科复杂菌群（Enterobacter cloacae complex, ECC）感染时，β-内酰胺类抗生素的治疗效果面临诸多挑战。这些挑战主要源于两种机制：β-内酰胺酶介导的耐药性和所谓的“菌量效应”（inoculum effect）。菌量效应指的是在高菌密度条件下，细菌的耐药性会增强，从而降低抗生素的疗效，即使这些菌株在标准菌量（通常为10⁵至10⁶ CFU/mL）下的最小抑菌浓度（MIC）显示其对药物敏感。β-内酰胺酶则是通过分解抗生素，使得药物失去抗菌活性。在这项研究中，研究人员评估了多种β-内酰胺类药物及其联合制剂在高菌量ECC感染模型中的药效动力学（PK/PD）表

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 氯法齐明体外诱导结核分枝杆菌对德拉马尼和普托马尼耐药性的机制与临床意义研究

  ABSTRACT体外实验表明，结核分枝杆菌暴露于氯法齐明（clofazimine）后，在可获得确定性的情况下，会先获得Rv0678突变，继而筛选出对德拉马尼（delamanid）和普托马尼（pretomanid）的耐药性，并伴随fbiA、fbiC或fbiD基因的突变。这种现象在体内以及Rv0678野生型背景中是否同样存在，尚需进一步研究。然而，基于现有证据，我们提出硝基咪唑类（nitroimidazole）耐药不应被视为使用氯法齐明的排除标准。INTRODUCTION氯法齐明是治疗耐利福平结核分枝杆菌的B组药物，并被纳入世界卫生组织（WHO）新推荐的6或9个月全口服方案中。迄今为止，已知的主要

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 靶向铜绿假单胞菌耐药性：头孢洛扎/他唑巴坦持续输注的群体药代动力学/药效学蓝图与暴露前沿策略

  ABSTRACT4 mg/L的分离株中，也有15%–40%的病例实现了积极的靶标达成。本研究提示，基于TDM并针对积极PK/PD靶标优化的CI头孢洛扎/他唑巴坦给药策略，为最大化重症铜绿假单胞菌感染的疗效和抑制耐药性提供了有前景的方案。这些发现值得开展基于CI的暴露引导治疗的前瞻性临床试验。INTRODUCTION抗生素耐药性是威胁现代医学基础的巨大挑战。随着现有抗菌药物有效性的减弱，保护可用药物的效用需要采取主动的、基于精准医疗的方法。根据病原体、感染部位和患者特异性药理参数定制抗生素剂量已不再是可选项，而是防止治疗过程中耐药亚群选择和扩增的必要措施。在铜绿假单胞菌感染的管理中，这一点尤为关

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 靶向MmpL3的噻吩并嘧啶酰胺类似物：抗结核药物研发新策略

  ABSTRACT结核病治疗面临的最大挑战是发现具有新颖作用机制的化合物。分枝杆菌蛋白MmpL3因其在结核分枝杆菌细胞壁合成中的关键作用，已成为极具前景的药物靶点。本研究针对前期发现的具有良好抗结核活性的噻吩并嘧啶酰胺（TPAs）类化合物展开深度机制研究。INTRODUCTION尽管已有药物治疗方案，结核病仍是全球重大健康威胁，2023年新增病例约820万例，其中40万例为耐药结核。结核分枝杆菌拥有由分枝菌酸-阿拉伯半乳聚糖-肽聚糖构成的特殊细胞壁结构，这种疏水性屏障使其对药物和宿主免疫防御具有高度抵抗力。MmpL3（Rv0206c）作为该菌属中高度保守的必需转运蛋白，负责将海藻糖单分枝酸酯转运

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 评估ATM-NAC与FEP-NAC联合疗法对嗜麦芽窄食单胞菌的体外抑菌效果及临床潜力

  在这项突破性研究中，科学家们将目光投向了临床棘手的多重耐药菌——嗜麦芽窄食单胞菌（Stenotrophomonas maltophilia）。这种狡猾的病原体携带L1（金属β-内酰胺酶，MBL）和L2（A类）两种β-内酰胺酶，堪称耐药界的"双刀流战士"，能水解包括碳青霉烯类在内的大多数β-内酰胺类药物。研究团队精心测试了新型二氮杂双环辛烷类（DBOs）抑制剂纳库巴坦（nacubactam, NAC）与两种β-内酰胺药物的组合拳：氨曲南-纳库巴坦（ATM-NAC）和头孢吡肟-纳库巴坦（FEP-NAC）。通过肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC），揭示了令人振奋的结果——虽然头孢吡肟本身是L1酶

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 非细胞毒性多粘菌素衍生物增强抗生素对抗多重耐药革兰氏阴性菌的作用

  引言：多重耐药（MDR）细菌的日益流行对全球公共卫生构成了严重威胁，将世界推向了后抗生素时代的边缘。面对这一挑战，开发抗生素增效剂（Potentiator）成为一种关键策略，这类“辅助分子”本身几乎没有或仅有很弱的抗菌活性，但能够通过克服细菌的耐药机制，使细菌对伴侣抗生素重新敏感。它们可以抑制外排泵、抑制抗生素降解酶或改善膜通透性等，其优点在于不易诱发耐药性。革兰氏阴性菌因其外膜（OM）作为强大的渗透屏障而尤其难以治疗，这使得外膜渗透剂（Outer Membrane Permeabilizers）的开发显得尤为重要。多粘菌素（Polymyxins）是一类能够渗透细菌膜的代表性分子，但由于其肾毒

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 舒巴坦-度洛巴坦在中枢神经系统感染中的药代动力学突破：两例鲍曼不动杆菌脑室炎病例研究

  针对鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)引起的脑室炎这一治疗难题，研究人员对新型抗生素组合舒巴坦-度洛巴坦(sulbactam-durlobactam)在中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的渗透特性展开了深入探索。研究团队通过两例成人病例的详细观察发现：在稳态条件下，舒巴坦和度洛巴坦在脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中的浓度保持相对稳定，其CSF/血清药时曲线下面积(area under the curve, AUC)比值分别为0.47-0.64和0.27-0.3。特别值得注意的是，脑脊液药物浓度随时间波动

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 神经重症患者碳青霉烯类耐药革兰阴性菌肺炎不同硫酸黏菌素给药方案疗效与安全性比较：一项回顾性队列研究

  ABSTRACT神经重症患者中由碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CR-GNB）引起的医院感染是一个常见问题。临床证据表明多黏菌素对CR-GNB肺炎有益。本研究比较了不同硫酸黏菌素方案治疗CR-GNB肺炎的疗效和安全性。在133名ICU的CR-GNB肺炎神经重症患者中，24名接受单独雾化硫酸黏菌素（NC组），38名接受单独静脉硫酸黏菌素（IV组），71名接受雾化加静脉硫酸黏菌素（NCIV组）。经逆概率处理加权（IPTW）后，IV组在第7天和第14天的临床失败率显著高于NC组（38.3% vs. 20.5%，P = 0.017；32.1% vs. 15.3%，P = 0.004）和NCIV组（38.3%

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• ERG3基因突变介导耳念珠菌获得性两性霉素B耐药性的机制与临床意义研究

  引言耳念珠菌（Candidozyma auris，原Candida auris）自2009年首次被发现以来，已成为全球公共卫生领域的重大威胁。2019年，美国疾病控制与预防中心（CDC）将其列为“紧急威胁”级别的病原体，这是首次有真菌获此评级。该菌具有多重耐药性、易在医疗机构内传播以及高死亡率（30%–60%）等特点，尤其对免疫缺陷患者构成严重风险。目前，针对念珠菌感染的三大主流抗真菌药物中，耳念珠菌对氟康唑（唑类）的耐药率高达80%–93%，对棘白菌素类耐药率为5%–7%，而对两性霉素B（多烯类）的耐药率约为30%–50%。两性霉素B自1953年从结节链霉菌（Streptomyces nod

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 新型抗人类非洲锥虫病药物Acoziborole的人体放射性标记研究：质量平衡、药代动力学与代谢排泄特征

  ABSTRACTAcoziborole作为一种对冈比亚布氏锥虫和罗得西亚布氏锥虫具有活性的氧硼杂环6-羧酰胺衍生物，是治疗人类非洲锥虫病（HAT）的潜在新药。这项在六名健康男性参与者中进行的开放性I期研究评估了单次口服960 mg剂量[14C]-acoziborole后的质量平衡、药代动力学、代谢途径和排泄情况。收集了120天的血液、血浆和粪便样本以及16天的尿液样本。使用加速器质谱法测定了总循环放射性的排泄平衡和全身暴露量。在血浆、尿液和粪便的混合样本中进行了代谢谱分析。液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量了血浆和尿液中的acoziborole及其代谢物SCYX-3109。到第60天

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• β-内酰胺耐药性进化导致适应性代价与交叉敏感性：流感嗜血杆菌的实验室进化研究

  ABSTRACT抗菌药物耐药性（AMR）的进化是全球健康威胁，其进化轨迹是否导致可预测的表型尚不明确。本研究通过控制进化实验，分析了人类病原体流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）在氨苄青霉素、头孢噻肟或头孢曲松浓度递增条件下的耐药进化。从六个独立实验的不同时间点分离出315个克隆，表征其基因组序列变化、细菌适应度以及对14种抗生素的最小抑菌浓度（MICs）。研究发现，氨苄青霉素和头孢噻肟压力下的耐药进化主要由编码青霉素结合蛋白3的ftsI基因突变驱动，而头孢曲松暴露则反复选择了外膜蛋白P2（OmpP2）的氨基酸替换。部分OmpP2突变体不仅对头孢曲松表现出表型异质性，还

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

• 基于中空纤维系统模型的Epetraborole抗结核药效学/药代动力学研究及临床剂量挑战分析

  研究团队通过中空纤维系统结核模型(HFS-TB)评估了新型氧硼唑类药物epetraborole对抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的药效学与药代动力学特性。该药物通过抑制细菌亮氨酰-tRNA合成酶发挥抗菌作用，目前正针对非结核分枝杆菌(NTM)进行临床开发。对48株临床分离结核菌（包括敏感株、异烟肼单耐药株及多药耐药株）的最小抑菌浓度(MIC)测试显示，epetraborole的MIC值范围在0.25-64 mg/L之间，MIC50和MIC90分别为2 mg/L和32 mg/L，且其抗菌活性不受结核菌现有耐药背景影响。在针对广泛耐药结核(XDR-TB)菌株的

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-23

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