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综述:解锁外泌体对缺血性卒中的治疗潜力
外泌体的生物学特性外泌体是直径约30-150纳米的细胞外囊泡,由多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外环境。这些纳米级载体携带蛋白质、脂质、核酸(如mRNA和miRNA)等生物活性分子,构成细胞间通讯的重要介质。其天然的双层脂质结构赋予卓越的生物相容性,且表面蛋白(如CD9、CD63和CD81)可作为特异性标志物。跨越血脑屏障的递送优势缺血性卒中治疗面临的核心挑战是如何使 therapeutics 高效穿越血脑屏障(BBB)。外泌体凭借其纳米尺度和脂质特性,可通过受体介导的 transcytosis 等机制被动或主动穿越BBB,这一优势显著优于许多大分子药物和合成纳米颗粒。研究表明,外泌体能够将 n
来源:Biomaterials Science
时间:2025-09-23
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综述:用于肠道类器官的水凝胶设计:指导转化再生医学的原理
水凝胶在肠道类器官培养中的核心作用肠道类器官(Intestinal Organoids, IOs)是通过体外培养形成的自组织三维组织构建体,能够高度模拟肠道上皮的结构与功能特性。其发展依赖于具有适宜生物物理特性的细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)。水凝胶材料因其可调节的生化与生物物理性质(如硬度、孔隙率、黏弹性),成为优化IOs培养的关键工具。水凝胶的分类与设计原则水凝胶基质可分为天然来源(如Matrigel、胶原蛋白、藻酸盐)和合成类(如聚乙二醇PEG、多肽水凝胶)。天然水凝胶提供良好的生物相容性,但存在批次差异性大、机械性能不可控等问题;合成水凝胶则可通过化学
来源:Biomaterials Science
时间:2025-09-23
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孔科学与工程:引领多孔材料迈向分子级扩散设计新纪元
当我们使用净水器过滤自来水时,活性炭中的微小孔洞会吸附杂质;当化工厂通过催化裂化技术将重油转化为汽油时,沸石分子筛的规整孔道会对烃类分子进行择形催化——这些广泛应用背后的核心材料,正是具有多孔结构的特种材料。随着科技发展,从传统的活性炭、沸石,到新兴的金属有机框架(MOF)和共价有机框架(COF),多孔材料已在能源催化、吸附分离、放射性元素回收和生物医学工程等领域扮演关键角色。2023年全球沸石产品市场规模已达675亿美元,其中吸附剂(65%)和催化剂(20%)是主要产品。然而传统单级孔材料正面临严峻挑战:其均一的孔径虽然能提供择形选择性,但分子在狭窄孔道内的扩散阻力极大,导致反应物无法快速进
来源:National Science Review
时间:2025-09-23
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多学科协作下甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌三尖瓣心内膜炎抗生素疗程优化:一项28天标准化治疗新策略
在当今 opioid epidemic(阿片类药物流行)的阴影下,注射吸毒相关感染性心内膜炎(IE)的发病率呈现显著上升趋势。其中,甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus, MSSA)引起的孤立性三尖瓣心内膜炎(Tricuspid Valve Infective Endocarditis, TVIE)已成为临床常见难题。尽管MSSA是TVIE最主要的致病病原体(占60%-90%),但关于其最佳抗生素治疗疗程和给药途径,国际指南存在明显分歧:美国心脏协会(AHA)建议对无并发症患者可考虑短至2周方案,而欧洲心脏病学会
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-09-23
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综述:视神经脊髓炎谱系障碍治疗领域的进展
引言视神经脊髓炎谱系障碍(Neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)是一种罕见、复发性、自身免疫性的中枢神经系统疾病,主要特征为影响视神经、脊髓和大脑的炎性发作。在大多数病例中,可检测到针对水通道蛋白-4(aquaporin-4, AQP4)的致病性抗体(AQP4-IgG)。这些抗体靶向星形胶质细胞,触发补体激活和促炎细胞因子(如白细胞介素-6, IL-6)的释放,最终导致星形胶质细胞病变和神经功能残疾。过去十年间,对NMOSD免疫病理机制的深入理解推动了靶向治疗的发展,彻底改变了患者的预后和生存率。NMOSD的临床特征NMOSD是一种严重但罕
来源:Expert Review of Neurotherapeutics
时间:2025-09-23
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综述:透析相关性头痛的急性和预防性治疗:系统性综述
ABSTRACTIntroduction透析相关性头痛(Dialysis Headache, DH)在血液透析患者中的患病率高达27%至73%,然而针对其治疗的研究仍相对有限。这一疼痛问题显著影响了接受血液透析治疗患者的生活质量,凸显了深入探索有效治疗策略的紧迫性和重要性。Methods本系统性综述严格遵循PRISMA声明,旨在全面探索DH的治疗方案,并已在PROSPERO平台注册(注册号:CRD42023493031)。检索的数据库包括PubMed/Medline、LILACS/Scielo、Cochrane、Scopus、Web of Science、Embase以及Google Scho
来源:Expert Review of Neurotherapeutics
时间:2025-09-23
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综述:重新定义失眠:从神经调控障碍到个体化治疗
ABSTRACTIntroduction失眠障碍(Insomnia Disorder, ID)是一种普遍存在的致残性神经系统疾病,约三分之一的人在一生中会受其影响。该疾病与认知衰退、精神疾病、心脏代谢性疾病和神经退行性疾病的风险升高密切相关。尽管已被确认为独立的临床实体,ID仍然存在诊断不足和治疗不充分的问题。传统诊断工具缺乏对该病神经生物学复杂性的敏感度,而当前的临床前和临床模型也难以充分捕捉其慢性、异质性和高觉醒驱动的本质。Areas Covered本综述整合多学科证据,将失眠定义为一种觉醒调节障碍。其主要特征包括显著性网络和执行控制网络的持续过度活跃、皮质兴奋性增高以及情绪处理过程紊乱。
来源:Expert Review of Neurotherapeutics
时间:2025-09-23
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机器人辅助步态训练(RAGT)在中风后行走康复中的真实效益评估与技术热潮反思
机器人辅助步态训练(Robot-Assisted Gait Training, RAGT)作为卒中康复领域的技术热点,其临床价值仍存争议。尽管被推崇为改善行走功能的前沿干预手段,但临床试验与系统评价证据显示其效益存在不确定性。近期研究通过批判性分析发现,现有证据过度依赖替代终点(如步态参数),而未能充分验证其在功能性独立行走和社区活动能力等关键结局指标上的优势。特别值得注意的是,当RAGT与任务特异性地面步态训练(Task-Specific Overground Gait Training, TOGT)直接对比时,并未表现出显著附加临床价值。专家观点指出,当前对RAGT的推崇可能更多反映技术狂
来源:Expert Review of Neurotherapeutics
时间:2025-09-23
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综述:脂质体稳定性:体内递送中的多因素调控与优化策略
Abstract作为药物递送系统(Drug Delivery System, DDS)的核心载体,脂质体(Liposome)的稳定性直接决定了药物递送的效率与安全性。在复杂严苛的体内递送环境中,其稳定性受到自身理化特性与外界生物因素的双重调控。本文系统梳理了脂质体在体内的完整旅程:从进入血液循环开始,经历组织特异性分布、生物代谢直至最终排泄的全过程。文中重点总结了影响脂质体稳定性的关键生物因素,包括免疫系统识别(如补体激活与巨噬细胞吞噬)、脂质-蛋白质相互作用(形成蛋白冠,Protein corona)、酶促降解反应(如磷脂酶催化)以及动态生理环境变化(如pH梯度、渗透压)。此外,综述深入探讨
来源:Journal of Liposome Research
时间:2025-09-23
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基于PLGA纳米粒温敏水凝胶的双相艾塞那肽递送系统实现长效血糖控制
背景:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂虽在2型糖尿病(T2DM)和肥胖治疗中展现出显著临床疗效,但口服生物利用度低和频繁注射导致的患者依从性差限制了其应用。本研究开发了整合聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)温敏水凝胶与纳米粒(NPs)的双相递送系统(Ex-NPs-gel),用于可持续释放的注射制剂。方法:采用双乳液溶剂蒸发法制备载艾塞那肽纳米粒(Ex-NPs),并将其封装至PLGA-PEG-PLGA水凝胶中,系统评估了纳米粒与水凝胶复合物的理化特性及体内外性能。结果:体外研究显示Ex-NPs-gel可实现31天艾塞那肽持续释放,且2
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-09-23
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综述:靶向细菌生物被膜(Biofilms)的聚合物稳定纳米乳剂(PSNEs)
细菌生物被膜的临床挑战与治疗困境细菌生物被膜(Bacterial biofilms)是由微生物群落及其分泌的胞外聚合物(EPS)构成的复杂结构,可附着于生物或非生物表面。这种结构赋予细菌强大的抗生素抗性(Antibiotic resistance),导致慢性感染反复发作。传统抗菌剂难以穿透EPS基质,使得生物被膜相关感染成为临床治疗的重大难题。聚合物稳定纳米乳剂(PSNEs)的特性与设计优势聚合物稳定纳米乳剂(Polymer-stabilized nanoemulsions, PSNEs)是一种通过表面活性聚合物构建的纳米级载药系统。其粒径通常在20–200 nm范围内,具有高比表面积和稳定性
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-09-23
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整合代谢组学与离子组学揭示顺铂诱导小鼠多器官毒性的分子机制与潜在干预靶点
引言顺铂(Cisplatin, CDDP)是一种广泛应用于多种实体瘤治疗的铂类化疗药物,通过形成DNA加合物、诱导细胞凋亡和氧化应激发挥抗癌作用。然而,其临床应用受到严重多器官毒性(如肾毒性、神经毒性、肝毒性等)的限制。目前,顺铂诱导器官毒性的机制尚未完全阐明,缺乏有效的早期诊断和预防策略。整合代谢组学(Metabolomics)和离子组学(Ionomics)分析可为系统性解析顺铂毒性提供全面视角。材料与方法研究采用雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组和顺铂处理组(2 mg/kg/天,腹腔注射,持续14天)。采集血清、心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、脑皮质、海马体、棕色脂肪等组织样本,通过气相
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-09-23
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氧化苦参碱通过KIT/PI3K信号通路抑制肺上皮细胞凋亡缓解急性肺损伤的作用机制研究
Abstract急性肺损伤(ALI)是一种由多种因素引起的急性弥漫性炎症性肺损伤。氧化苦参碱(OSC)是从传统中药苦参和山豆根中提取的喹啉生物碱,具有抗炎和抗氧化特性,但其对ALI的作用尚不明确。本研究旨在探讨OSC治疗ALI的作用及潜在机制。Methods通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织变化;通过末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)法分析肺细胞凋亡;利用流式细胞术检测中性粒细胞聚集;进一步采用网络药理学和
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-09-23
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基于转录组学与实验验证揭示6-羟基染料木素通过激活PI3K/AKT信号通路改善高原脑损伤的机制研究
研究背景2500米)的低压缺氧(Hypobaric Hypoxia, HH)环境可导致多器官损伤,其中大脑因高耗氧特性对缺氧尤为敏感。低压缺氧诱导的脑损伤(HHBI)以形态结构异常、氧化应激、线粒体功能障碍、炎症反应和细胞凋亡为特征,目前缺乏有效防治手段。6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein, 6-OHG)作为一种存在于发酵豆制品中的天然异黄酮,既往研究证实其具有抗氧化、抗炎及抗凋亡等多重生物活性,并能通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB/NLRP3通路缓解HHBI,但其深层调控机制尚未完全阐明。研究方法本研究整合转录组学分析与实验验证策略。通过RNA-Seq技术对
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-09-23
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右美托咪定影响艾司氯胺酮及其代谢产物去甲氯胺酮药代动力学的HPLC-MS/MS方法开发与DDI机制研究
方法开发本研究针对临床常用麻醉辅助用药艾司氯胺酮(Esketamine, ESK)及其活性代谢物去甲氯胺酮(Norketamine, NORK)的检测需求,开发了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)同步定量分析方法。采用乙腈蛋白沉淀法进行血浆样本前处理,以普罗地芬(Proadifen)为内标,色谱分离使用Shimadzu VP-ODS C18柱(4.6 × 150 mm, 5 μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(60:40),流速0.3 mL/min。在电喷雾正离子(ESI+)模式下,通过多反应监测(MRM)模式检测,ESK、NORK和内标的质荷比(m/z)分别设定为238.1
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-09-23
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基于渗透增强技术的口服ARV-825纳米混悬剂开发及其在胶质母细胞瘤治疗中的应用研究
胶质母细胞瘤(GBM)作为一种侵袭性脑肿瘤,预后极差且亟需创新治疗策略。蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术代表者ARV-825是一种BRD4异双功能降解剂,虽能实现靶向蛋白降解,却受限于水溶性差、分子量高和渗透性不足等问题,导致口服生物利用度低下。本研究通过双离心纳米研磨技术,采用十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮及渗透增强剂SNAC作为共稳定剂,成功开发了ARV-825纳米混悬剂(A-NS)。该制剂粒径约204 nm,显著提升药物溶解度和溶出特性。基于生理的药代动力学(PBPK)模型预测显示,其口服生物利用度从原药的6%大幅提升至87%。体外实验证实,A-NS对替莫唑胺(TMZ)敏感及耐药G
来源:Journal of Pharmaceutical Investigation
时间:2025-09-23
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pH响应性牛血清白蛋白功能化层状双氢氧化物纳米载体用于卵巢癌靶向治疗的开发与评价
卵巢癌作为女性第八大常见恶性肿瘤,全球范围内占癌症相关死亡的4.7%,其治疗面临严峻挑战。紫杉醇(PAC)虽是有效化疗药物,却因极低的水溶性(0.1 μg/mL)和肿瘤微环境中释放效率低下而限制其临床应用。商业制剂Taxol需使用助溶剂Cremophor EL(CrEL),又会引发过敏反应、脂代谢紊乱和神经毒性等副作用。传统化疗药物无差别攻击快速分裂细胞,导致骨髓抑制、黏膜炎和脱发等并发症,严重影响患者生活质量和治疗依从性。纳米医学为这些难题提供了新思路。过去十年间,白蛋白结合纳米颗粒(如Abraxane®)、聚合物胶束(如Cynviloq®、Nanoxel®、Paclical®)和脂质体(如
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-09-23
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综述:肿瘤金属离子超载治疗的研究进展:机制、纳米材料与疗法
2.1. 钠和钾离子2.1.1. 钠钾离子超载在肿瘤治疗中的机制钠离子通过破坏细胞渗透压平衡和激活NCX交换体诱发钙信号紊乱,进而诱导细胞肿胀和坏死性死亡(NECSO)。钾离子通道(如Kv10.1)的异常表达通过调控细胞周期和缺氧应答影响肿瘤增殖,其过载可诱导线粒体ROS爆发和细胞凋亡。2.1.2. 钠离子超载治疗的纳米颗粒磷脂包覆的Na2S2O8纳米颗粒(PNSO NPs)通过内化后释放Na+和ROS,协同渗透压激增诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。NaNBO3纳米颗粒(NNOx)整合压电催化、光热治疗(PTT)和离子超载策略,可触发细胞焦亡并增强免疫治疗。NaHCO3和柠檬酸钠纳米颗粒通过酸
来源:Materials Today Bio
时间:2025-09-23
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等离子体增强双交联葛根多糖水凝胶涂层:协同干预动脉粥样硬化的创新策略
心血管疾病是全球死亡的首要原因,其中动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)作为主要病理基础,直接导致70%的冠心病和50%的中风病例。虽然血管支架技术特别是药物洗脱支架(DES)的应用显著改善了患者生存率,但动脉粥样硬化的复杂病理微环境——包括慢性炎症、氧化应激和脂质代谢紊乱——仍未得到有效解决,导致支架术后持续存在内皮化延迟和支架内再狭窄等并发症。当前研究探索了多种新型支架涂层策略,如水凝胶涂层因其组织样机械性能、优异的生物相容性和高载药能力而成为有前景的药物递送系统。然而,天然聚合物在心血管应用中的功能仍局限于单一病理方面,且物理药物包封或简单交联结构存在释放动力学不可控、
来源:Materials Today Bio
时间:2025-09-23
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基于转铁蛋白修饰MOF纳米颗粒的口服特立帕肽递送系统用于骨质疏松治疗
骨质疏松是一种以骨密度降低和骨折风险增加为特征的全身性骨骼疾病,全球约2亿人受其影响,每年发生约890万例相关骨折,给医疗系统带来沉重负担。特立帕肽(Teriparatide, TRP)作为美国FDA批准的唯一骨形成促进剂,能有效改善骨强度并降低骨折风险,但其临床应用受限于每日皮下注射的给药方式,患者依从性差且长期治疗不便。因此,开发一种高效口服递送TRP的系统成为迫切需求。然而,蛋白质药物口服面临胃酸、酶解、肠道黏液屏障和上皮细胞紧密连接等多重生理障碍,导致其生物利用度极低。为解决这一难题,武汉大学的研究团队在《Materials Today Bio》上发表了一项创新研究,他们设计了一种基于
来源:Materials Today Bio
时间:2025-09-23