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FGF9下调通过调控肾小管上皮细胞EMT促进糖尿病肾损伤的机制研究
1 引言糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见和严重的慢性微血管并发症之一,已成为全球终末期肾病(ESRD)的主要病因。据统计,20%–50%的糖尿病患者最终会发展为DN,其中近半数患者进展至ESRD,死亡率显著升高。DN的病理改变包括肾小球硬化和肾小管间质纤维化(TIF),最终导致肾硬化。肾小管上皮细胞(TECs)的上皮-间质转化(EMT)过程在DN进展中起关键作用,其中TGF-β1是诱导EMT的主要驱动因子。尽管FGF家族在发育和病理过程中具有多重功能,但FGF9在DN中的作用尚未明确。本研究通过整合生物信息学分析、临床样本和实验模型,探讨FGF9在DN肾小管EMT中的作用机制。2 材料与方法研
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-23
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利用十二指肠RNA测序与实时PCR生物标志物进行儿童乳糜泻分子分型及早期诊断研究
研究背景与方法创新乳糜泻(Celiac Disease, CD)是一种由麸质摄入引发的自身免疫性肠病,其诊断依赖小肠活检的组织学评估(Marsh分级)。尽管组织转谷氨酰胺酶抗体(anti-TG2)检测已成为重要筛查手段,但约50%疑似患儿因anti-TG2水平低于10倍正常值上限(<10×ULN)仍需活检确诊,且部分患者存在组织学不典型(Marsh 0-1)或抗体阴性情况,导致诊断延迟。本研究创新性地联合RNA测序(RNA-seq)和实时PCR技术,对36例儿童十二指肠活检样本进行多组学分析,涵盖非CD对照组、规范化治疗CD组、潜在CD(含进展/非进展亚型)及典型活动期CD组(依据anti-T
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-23
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基于单核细胞亚型特异性分子表达谱的AL淀粉样变性血液诊断标志物研究
研究背景与意义AL淀粉样变性作为一种由异常免疫球蛋白轻链沉积引起的系统性疾病,其诊断依赖组织活检且临床表征异质性强。现有血清游离轻链检测在肾功能不全等场景下可靠性有限,亟需开发高灵敏度血液诊断方法。本研究创新性地通过高精度流式细胞技术分析单核细胞亚型特异性分子表达,旨在挖掘可用于诊断和疾病监测的血液生物标志物。材料与方法研究纳入27例AL淀粉样变性患者和40例无淀粉样沉积的骨髓瘤患者外周血样本,采用限制维度流式细胞术(rdC)检测CD4+T细胞和单核细胞中20种靶分子的表达水平。技术核心是通过抗兔免疫球蛋白-辣根过氧化物酶复合物与荧光酪酰胺信号放大系统,实现10-100倍于常规方法的检测灵敏度
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-23
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miR-106a-5p靶向SFRP2通过Wnt/β-catenin通路调控Perthes病骨再生与成骨分化的机制研究
引言Perthes病是一种儿童股骨头缺血性坏死的疾病,其发病机制尚不明确,但股骨头缺损区域的骨再生机制备受关注。该病由于股骨头血供减少导致,常引起髋关节畸形和早发性退行性关节炎,致残率较高。目前缺乏有效治疗方法,主要治疗目标是恢复股骨头球形结构和改善头臼匹配度。由于病理机制不清,理解骨再生机制并加速骨修复至关重要。分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)在骨和软骨生长发育中起关键作用。研究表明,SFRP2在儿童肢体发育中表达显著上调,其缺失会导致软骨细胞增殖减少和分化延迟,引起并指和短指畸形。de Castro等人发现SFRP2在骨愈合过程中对成体骨骼干细胞(SSCs)的自我更新、募集和分化起重要作
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-23
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儿童鞍区及鞍旁占位病变的临床特征与手术内分泌结局:单中心经验分析
研究人员针对儿童鞍区(sellar)及鞍旁(parasellar)占位病变的临床特征、手术结局和内分泌随访结果开展了系统性研究。该研究对2021年至2025年间接受手术治疗的47例患儿进行回顾性分析,通过标准化激素检测(采用年龄与性别特异性参考范围)评估内分泌功能。结果显示:患儿中位年龄10.1岁(范围2.5–17.5),女性占59.6%。最常见临床症状为头痛(46.8%)、视力障碍(27.7%)和身材矮小(14.9%)。组织病理学分析显示非垂体源性肿瘤占74.5%,其中颅咽管瘤(craniopharyngioma)占比最高(44.7%)。89.4%的病例采用内镜手术(endoscopic a
来源:Pituitary
时间:2025-09-23
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综述:肺类器官作为分枝杆菌感染建模和药物测试的人类系统
呼吸道的结构与防御机制呼吸道是由半刚性传导气道组成的复杂系统,从气管起源,经支气管分叉,逐渐狭窄为细支气管,最终形成进行气体交换的肺泡。沿近端-远端轴呈分区化分布,不同区域具有独特的细胞组成:近端气管和支气管区域由假复层上皮构成,含基底细胞、纤毛细胞、杯状细胞和浆液细胞;远端支气管区域则简化为柱状上皮,包含纤毛细胞、俱乐部细胞、少量基底细胞和杯状细胞。各气道上皮细胞具有特殊功能:基底细胞是呼吸上皮的主要干细胞群;俱乐部细胞分泌具有免疫调节功能的表面活性液体;杯状细胞产生可捕获污染物和病原体的黏液;纤毛细胞通过纤毛运动实现黏液-纤毛清除功能。肺泡区域覆盖I型肺泡上皮细胞(AEC1)和II型肺泡上
来源:The FEBS Journal
时间:2025-09-23
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植物醇通过GABAA受体与电压门控钠通道协同增强卡马西平及地西泮抗PTZ诱导雏鸡惊厥作用
源自叶绿素的二萜类化合物植物醇(phytol, PHY)被证实具有包括实验动物神经保护作用在内的多种生物活性。本研究通过动物实验与计算机模拟(in silico)研究,评估其抗惊厥作用及潜在机制。采用戊四氮(pentylenetetrazole, PTZ)诱导的雏鸡惊厥模型,并针对GABAA受体亚基和电压门控钠通道(voltage-gated sodium channel, VGSC)受体进行计算机模拟分析。PHY以25、50和75 mg/kg的剂量单独或联合标准抗惊厥药物地西泮(diazepam, DZP: 5 mg/kg)与卡马西平(carbamazepine, CAR: 80 mg/kg
来源:Drug Development Research
时间:2025-09-23
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英国河流无脊椎动物种群面临的化学污染物压力评估:金属与农药的风险主导格局
I. 引言全球淡水生物多样性正经历严重衰退,自1970年以来种群数量减少超过80%,远高于陆地及海洋生态系统。河流无脊椎动物作为淡水生态系统的关键组成部分,受到土地利用变化、入侵物种、酸化、化学品污染及气候变化的多重威胁。尽管近年来英国部分河流无脊椎动物群落出现改善迹象,但软体动物等类群持续衰退,提示化学污染的压力仍在持续。然而,除部分废水化学品外,化学污染物对淡水无脊椎动物种群的长期影响并未得到充分关注。本研究通过综合分析实验室毒性数据与环境监测数据,评估了不同化学类别对英国河流无脊椎动物的潜在影响。II. 化学污染物浓度与实验室效应浓度的比较研究采用了三方面的方法进行评估:(i) 判断环境
来源:Biological Reviews
时间:2025-09-23
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SN38前药纳米组装体表面工程的“双重性格”:体外与体内行为的背道而驰及其对肿瘤治疗的深远意义
在肿瘤化疗领域,伊立替康(CPT-11)是治疗结直肠癌和胰腺癌的常用药物,但其疗效受到一个关键瓶颈的限制:它需要在体内转化为活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)才能发挥作用。然而,这种转化效率极低,仅在0.1%到1%之间,并且存在显著的个体差异。更棘手的是,肿瘤组织往往缺乏负责该转化的羧酸酯酶,转化主要发生在肝脏。在肝脏中,生成的SN38又会被尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)代谢为无活性的SN38-葡萄糖醛酸苷(SN38G),随后通过胆汁排泄进入肠道。肠道中的细菌β-葡萄糖醛酸苷酶能将SN38G重新转化为SN38,这导致了严重的剂量限制性肠道毒性,如重度腹泻。因此
来源:Military Medical Research
时间:2025-09-23
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利用CD47特异性纳米体进行乳腺癌的PET/NIR-II荧光成像及图像引导手术
在乳腺癌的诊断和治疗过程中,肿瘤的精准定位和完全切除一直是医学界关注的重点问题。随着医学影像技术的不断发展,乳腺癌患者在接受手术治疗时,如何更准确地识别肿瘤边界、判断是否有转移以及如何在手术过程中实时监测,成为提高手术成功率和患者预后的关键。目前,虽然已有多种影像学手段,如乳腺X线摄影、磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT),它们在术前诊断和病情监测方面具有重要价值,但这些方法在术中缺乏实时指导功能,难以提供清晰的手术边界信息。为了解决这一问题,荧光引导手术(Fluorescence-Guided Surgery, FGS)作为一种新兴技术,正在被广泛研究和应用,以实现对肿瘤的实时可视化
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具有长期血液相容性和初步抗炎特性的稳健肝素模拟聚甘油涂层用于血液接触设备
1 引言心血管疾病晚期通常需要植入医疗器械,但这些设备面临血栓形成和炎症等严重并发症。传统抗凝药物如肝素虽有效但会增加出血风险。改善植入材料的生物相容性,尤其是表面性能,成为减少并发症的关键策略。表面改性技术,如功能分子接枝和水凝胶涂层,已被广泛研究。聚乙二醇(PEG)作为“金标准”生物相容性聚合物,但其免疫原性问题日益凸显。水凝胶涂层虽有效,但厚度难以控制,且存在机械不稳定性风险。因此,开发稳定、厚度可控且具有长期血液相容性的涂层迫在眉睫。层层自组装(LBL)技术能精确构建生物功能表面,但涂层稳定性仍是挑战。肝素虽能有效抗凝,但出血风险高。合成聚电解质如聚甘油硫酸盐(lPGS)模拟肝素和硫酸
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-23
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人子宫内膜细胞外基质水凝胶通过促进子宫内膜间充质干细胞功能实现子宫内膜再生
1 引言人类子宫内膜作为胚胎植入的界面,在生殖年龄期间经历周期性变化。虽然子宫内膜具有显著的再生能力,但严重或重复性损伤会导致不可逆变化。子宫内膜间充质干细胞(eMSC)位于子宫内膜血管周围区域,符合国际细胞治疗学会(ISCT)制定的MSC标准:体外培养条件下贴壁生长、表达CD44/CD90/CD105/CD73表面标志物、不表达造血标志物、具有成骨/成软骨/成脂分化能力。然而eMSC仅占子宫内膜基质细胞的1-4%,体外扩增易出现自发分化、复制性衰老和细胞死亡等问题。细胞外基质(ECM)作为关键微环境因子,具有组织特异性和动态重塑特性。人类子宫内膜在不同月经周期阶段呈现独特的生物学和结构特征,
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-23
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综述:阿尔茨海默病自传体回忆障碍的具身化研究方法
Abstract自传体记忆功能承载着整合所有个人知识的重要使命。阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)患者由于难以提取与个人记忆相关的语境化元素,表现出显著的自传体回忆功能障碍。这种损害不仅导致回忆主观体验的减弱,更引发自我意识(self-awareness)的混乱。本文通过创新的具身认知(embodied cognition)理论视角,重新审视AD中存在的自传体回忆缺陷,旨在推动针对AD患者的具身化干预策略的开发。为此,我们提出两个初步模型:其一基于具身认知理论解释AD自传体回忆障碍的机制;其二着眼于在该理论框架下对AD自传体记忆障碍进行临床管理。本文为临床工作者和研
来源:Neuropsychology Review
时间:2025-09-23
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FUNDC1通过JNK通路促进吸烟诱导的慢性阻塞性肺疾病中的铁死亡
摘要背景吸烟(CS)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要风险因素,它会导致氧化应激、线粒体自噬和铁死亡(ferroptosis)。由于含有FUN14结构域的蛋白质1(FUNDC1)是一种线粒体自噬受体,可能促进COPD的发生和发展,因此我们研究了其在吸烟诱导的COPD铁死亡中的作用,并探讨了其背后的细胞信号传导机制。方法野生型(C57BL/6J背景)和FUNDC1敲低(KD)小鼠被暴露于香烟烟雾中12周。FUNDC1-KD和FUNDC1过表达(OE)的肺泡上皮细胞A549在存在或不存在JNK抑制剂SP6001(10 mM)的情况下暴露于香烟烟雾提取物(CSE)中。测量了氧化应激、炎症、线粒体功
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综述:重组人mitsugumin 53:一种潜在的多重疾病治疗药物
MG53,即“Mitsugumin 53”,是一种属于TRIM蛋白家族的蛋白质,其在骨骼肌和心肌中表达较为丰富。这一蛋白最初被发现是细胞膜修复机制的重要组成部分,特别是在应对急性细胞膜损伤时表现出关键作用。随着研究的深入,科学家们逐渐认识到MG53不仅仅局限于肌肉组织,它在多种非横纹肌组织中也存在,如肺泡上皮细胞、肾脏内皮细胞、巨噬细胞、主动脉瓣、角膜上皮细胞以及泪液和房水中。尽管其在这些组织中的表达水平较低,但MG53在这些组织中仍然发挥着重要的生理功能,为开发其作为治疗多种疾病的新药提供了理论依据。在心脏疾病方面,MG53的保护作用尤为突出。它不仅能够防止缺血/再灌注(I/R)引起的急性心
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-23
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综述:揭开对甲酚(p-Cresol)的面纱:从生物合成到生物及生化活性
2 Review methodology2.1 Databases and search strategy文献检索自PubMed、Web of Science、Scopus和Google Scholar等数据库,关键词包括“cresol”、“p-cresol”、“para-cresol”、“4-cresol”等,覆盖2001年至2025年发表的文章,优先选择2020–2025年的研究以确保时效性。2.2 Inclusion/exclusion criteria纳入研究为经同行评审的原创研究、综述或荟萃分析,聚焦于对甲酚的生物合成、生物活性或临床相关性;排除会议摘要、非英文文章或内容不相关的研究
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-23
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基于UPLC-Q-TOF/MS的非靶向代谢组学研究揭示獐牙菜苦苷及其新型含氮代谢物(R)-龙胆二醇和(S)-龙胆二醇治疗大鼠非酒精性脂肪肝的作用机制
引言非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为全球主要的肝脏疾病,与全身性代谢紊乱密切相关。该疾病表现为肝细胞损伤、氧化应激和肝纤维化,可能发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。虽然NAFLD普遍存在,但目前尚未达成共识,且缺乏专门的治疗药物。近年来,中药提取物在治疗NAFLD方面显示出优异的治疗效果,表明中药单体可能具有治疗NAFLD的潜力且副作用较少。獐牙菜属植物属于龙胆科,广泛用于治疗消化功能障碍、肝胆和代谢紊乱。獐牙菜苦苷(STM)是獐牙菜中的活性成分,是一种环烯醚萜苷类化合物,具有抗肝损伤、抗乙肝病毒、降血脂和降血糖等多种药理作用。最近研究表明,STM可通过调
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-23
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基于多组学整合与可解释机器学习挖掘COVID-19分子特征及其机制研究
1 引言新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的疾病,其临床表现具有高度异质性,涵盖感染性、呼吸性和神经性等多类症状。尽管逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和抗原检测已广泛应用于诊断,但这些方法难以全面捕捉疾病的系统性复杂表现,如呼吸衰竭、凝血病变和炎症综合征等。COVID-19的表型变异反映了潜在分子与代谢通路的多因素紊乱。组学技术作为系统生物学的重要组成部分,为解析宿主-病原体相互作用及疾病机制提供了高通量分析手段。然而,现有研究多局限于少量生物标志物(通常为32至数百个),且普遍采用单一模型,未系统处理类别不平衡问题,限制了模型的
来源:Frontiers in Bioinformatics
时间:2025-09-23
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综述:杜仲提取物对骨质疏松大鼠模型的治疗作用:一项系统评价和荟萃分析
背景骨质疏松症(Osteoporosis, OP)是一种多因素引起的系统性骨骼疾病,以骨矿物质密度降低、骨质量下降和骨组织微结构恶化为特征,导致骨脆性显著增加和病理性骨折风险升高。随着全球人口老龄化的加速,骨质疏松症的患病率持续上升。全球流行病学数据显示,1990年至2019年间,因低骨密度(LBMD)导致的死亡人数从207,367例显著增加至437,884例,总增长达111.16%。同期,与LBMD相关的伤残调整生命年(DALYs)从8,588,936上升至16,647,466,增幅达93.82%。尤其值得关注的是,LBMD相关骨折的疾病负担增长更为迅猛:死亡病例从121,248例激增至30
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-23
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比利时HIV感染者多重用药与禁忌药物相互作用的演变趋势及临床意义分析
背景人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者由于预期寿命的显著延长,日益面临多种共病的挑战,从而导致多重用药(定义为同时使用五种及以上非抗逆转录病毒药物)的风险增加。抗逆转录病毒药物(ARV)与合并用药之间的相互作用(DDIs)可能引发毒性反应、降低疗效或诱导耐药,因此需要持续关注。随着ARV疗法的不断演进,尤其是整合酶链转移抑制剂(INSTIs)和非增效方案(unboosted regimens)的广泛应用,DDIs的类型和频率也在发生变化。方法本研究采用回顾性队列设计,在比利时列日大学医院(University Hospital of Liège)收集了2017年至2022年间接受治疗的HIV感染
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-23