• α-番茄碱通过抑制Wnt/β-catenin信号与RelB介导的耐药性在肝细胞癌治疗中的双重机制研究

  α-番茄碱通过G2/M期阻滞抑制肝细胞癌增殖与迁移研究显示，番茄源甾体生物碱α-番茄碱（α-tomatine）由糖基（番茄碱）和四糖基（β-四葡萄糖）构成，其分支结构附着于糖的C-3位点。通过MTT实验发现，α-番茄碱以剂量依赖方式（0.2-5.0 μM）显著抑制HepG2细胞生长，24小时EC50值为0.5418 ± 0.077 μM。伤口愈合实验和Transwell侵袭实验表明，2 μM α-番茄碱处理12小时后可明显抑制细胞迁移和侵袭能力。流式细胞术检测显示，药物处理导致G2/M期细胞群体显著增加。Western blot分析进一步揭示，α-番茄碱下调细胞周期调控蛋白Cyclin A和C

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-23

• 右旋糖酐包覆Fe3O4纳米颗粒的比率依赖性药物负载：结构表征及其在结直肠癌细胞中的细胞毒性研究

  引言：磁性纳米颗粒（MNPs），尤其是四氧化三铁纳米颗粒（Fe3O4 NPs），因其独特的超顺磁性、高比表面积和易于表面修饰的特性，在抗癌治疗和诊断工具开发中备受关注。本研究聚焦于右旋糖酐包覆的Fe3O4纳米颗粒（Fe3O4@Dextran NPs）作为天然黄酮类抗癌药物金雀异黄素（Chrysin）的载体，通过系统改变药物与纳米颗粒的比例，探究其对结构特性、药物负载效率及细胞毒性的影响。材料与方法：Fe3O4@Dextran NPs通过共沉淀法合成，使用氯化铁（FeCl3·6H2O）和硫酸亚铁（FeSO4·7H2O）以2:1的摩尔比在氮气保护下反应，右旋糖酐（分子量∼40000）作为稳定剂。金

  来源：Frontiers in Nanotechnology

  时间：2025-09-23

• 国家医保谈判政策对依洛尤单抗与阿利西尤单抗在不同等级医院可及性与使用情况的影响：一项中断时间序列分析

  引言Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9)是体内胆固醇转运的最强调节因子，通过抑制低密度脂蛋白受体（LDLRs）的回收，导致血液中低密度脂蛋白（LDL）水平升高。LDL与胆固醇持续结合形成低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），从而促成血脂异常。近年来，PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药物，已被欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准。这类抑制剂通过特异性结合PCSK9，阻断LDLRs的内化和降解，从而促进LDL的内化和清除，改善脂质紊乱。大量研究证实，PCSK9抑制剂不仅能有效降低接受最大耐受剂量他汀类和依折

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-23

• 短时累积运动（SBAE）的整合定义、健康效益与实践应用：国际专家共识声明

  在全球范围内，身体活动不足和长时间久坐已成为严峻的公共卫生问题。据统计，约27.5%的成年人身体活动未达到世界卫生组织建议标准，而青少年中这一比例高达81%。与此同时，人们每日久坐时间不断延长，青少年达8.2小时，成年人达8.8小时。这种久坐生活方式会带来一系列健康风险：单次长时间坐着可使餐后血糖升高18%、胰岛素敏感性降低28%、血管内皮功能下降2.1%。长期久坐还会增加肥胖、心血管疾病和2型糖尿病等慢性病的发病风险。传统提倡的连续运动方式虽然有益健康，但由于人们普遍抱怨"没有时间"，实际参与率并不理想。为此，研究人员开始探索一种更为灵活的运动方式——将运动分散到一天中进行，每次只需几分钟，

  来源：Journal of Sport and Health Science

  时间：2025-09-23

• 离心运动并非无效？机械负荷刺激在串联肌小节生成(SSN)中的关键作用再审视

  与离心运动相关的机械负荷环境是触发肌小节生成(sarcomerogenesis)的关键刺激之一：断言离心运动不能促进串联肌小节生成实属牵强。骨骼肌中串联肌小节的增加(即肌小节生成)近年来日益吸引运动科学家的关注，因其对运动表现具有积极影响潜力。在Blazevich等人新发表的综述文章中，他们对从17世纪至今该领域研究历史进行了值得称赞的梳理，并通过动物模型的meta分析支持其核心观点——离心运动不能触发肌小节生成。他们明确得出结论："当前证据不支持离心训练作为肌小节生成的有效刺激"，特别是在动物模型中"缺乏离心抗阻训练的效果"。然而，基于过去6年针对动物模型离心训练诱导肌小节生成的实验研究，特

  来源：Journal of Sport and Health Science

  时间：2025-09-23

• Lenacapavir（LEN）体外耐药性研究揭示其跨HIV-1亚型的广谱抗病毒潜力

  一项针对HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（LEN）的体外研究揭示了其跨亚型的耐药性发展规律。研究人员将来自A1、AE、AG、B、C、D、F1、G和H亚型的24株临床分离株的gag-蛋白酶DNA片段克隆至pXXLAI载体，通过转染生成病毒。这些病毒在药物敏感性测试后，继续在组织培养中使用LEN进行长达46天的筛选压力实验。结果显示，所有亚型均对LEN表现出野生型敏感性，半数有效浓度（EC50）介于21–115 pM之间。在耐药筛选过程中，非B亚型与B亚型在相似的时间范围内出现了相同的耐药突变，其中最常见的是衣壳蛋白突变N74D（25个培养物中9例）、Q67H（4例）和T107N（4例）

  来源：AIDS

  时间：2025-09-23

• 整合酶抑制剂抗逆转录病毒方案对比研究：超低病毒载量抑制效果与泛基因型HIV-1衣壳抑制剂Lenacapavir的耐药机制分析

  研究人员通过体外实验评估了不同HIV-1亚型对新型衣壳抑制剂Lenacapavir(LEN)的敏感性及耐药突变发展规律。研究将来自A1、AE、AG、B、C、D、F1、G和H亚型的24株临床分离株的HIV-1 gag-蛋白酶DNA片段克隆至pXXLAI载体，通过转染生成重组病毒。采用药物敏感性试验检测病毒对LEN的敏感性，并在组织培养中进行长达46天的LEN压力筛选。实验结果显示所有亚型病毒均表现出对LEN的野生型敏感性，半数有效浓度(EC50)值介于21-115 pM之间。在耐药筛选过程中，非B亚型与B亚型出现耐药突变的时间框架和突变类型高度一致。 across all subtypes we

  来源：AIDS

  时间：2025-09-23

• HIV感染者脑脊液NAAG水平与认知功能的关联性研究及其对老年认知衰弱的启示

  背景：认知衰弱(Cognitive Frailty, CF)作为衰弱与认知障碍共存的综合征，已被确认为多种不良健康结局的重要预测指标。本研究旨在探讨50岁以上HIV感染者(PWH)中CF的患病率及风险因素。0.5定义为神经认知障碍。通过37项衰弱指数评估衰弱状态（分数0.26为衰弱）。结果：研究对象中73%为男性，中位年龄58岁，HIV感染中位时长27年。按衰弱(F)与认知障碍(ICT)状态分为四组：F+/ICT+、F+/ICT-、F-/ICT+、F-/ICT-。多因素调整分析显示，年龄每增加5岁（OR=1.27, 95%CI:1.02–1.55）、较低CD4nadir计数（OR=0.81,

  来源：AIDS

  时间：2025-09-23

• 基于TIES_PM分子动力学模拟的结核病耐药性从头预测：快速、精准与可重复性新策略

  ABSTRACT结核病作为全球最致命的传染病之一，每年导致数百万新发病例和死亡。耐药结核病，特别是对利福平等一线药物的耐药性，对全球健康构成严峻挑战。本研究应用基于集成学习的分子动力学计算机模拟方法TIES_PM，通过自由能计算估算结合亲和力，预测RNA聚合酶中的利福平耐药性。通过分析61种突变（包括利福平耐药决定区内的突变），TIES_PM得出可靠结果，与临床参考数据高度一致，并识别出表明替代耐药机制的异常数据点。未来，TIES_PM能够识别和选择耐药进化风险较低的先导化合物，对于较小蛋白质，它可能通过分析所有可能的密码子排列来系统预测抗生素耐药性。此外，其灵活性允许将预测扩展到其他一线药物

  来源：mSphere

  时间：2025-09-23

• TAK1磷酸化介导Macozinone（PBTZ169）通过激活先天免疫对抗结核病的新机制

  ABSTRACT结核病（TB）特别是耐药结核的治疗面临持续临床挑战，当前药物研发主要关注病原体特异性靶点而忽视药物对宿主免疫的影响。本研究通过评估重要抗结核药物对宿主先天免疫的作用，发现PBTZ169具有强效先天免疫激活功能。在脂多糖（LPS）刺激和PBTZ169耐药菌感染条件下，PBTZ169显著上调细胞因子和I型干扰素表达，并通过激活TAK1磷酸化上调NF-κB和MAPK信号通路。TAK1敲除实验证实该机制是PBTZ169介导免疫激活和抗菌效应的关键。INTRODUCTION结核病由结核分枝杆菌（Mtb）引起，2023年重新成为全球单一传染病首要死因。目前治疗方案存在疗程长、副作用大等问题

  来源：mSphere

  时间：2025-09-23

• 混合生物膜自然转化实验揭示人源环境葡萄球菌作为SCCmec元件向金黄色葡萄球菌转移的关键载体

  ABSTRACT耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是引起医疗相关、社区相关和牲畜相关感染的重要病原体。其耐药基因mecA位于可移动遗传元件葡萄球菌染色体盒mec（SCCmec）上。该元件在栖息于人类和动物宿主的葡萄球菌间广泛共享，被流行病学确认为SCCmec的遗传库。然而，多种耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）作为SCCmec供体向金黄色葡萄球菌转移的能力尚未通过实验验证。本研究采用新型混合生物膜自然转化方案，测试了157株来源于宠物、肉类、牲畜和人类的MRS分离株将SCCmec转移至甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）的能力。结果发现，25株（16%）菌株能够成功转移SCCmec，其中表皮葡萄

  来源：mSphere

  时间：2025-09-23

• 细菌浓度调整法快速直接纸片扩散检测尿路感染的抗生素耐药性

  引言尿路感染（UTI）是全球最常见的细菌感染之一，年发病数约4亿例。其诊断通常依赖临床症状、试纸条测试和实验室培养，而抗生素药敏测试（AST）则需标准化菌悬液。传统纸片扩散法要求先将尿液样本孵育过夜，分离细菌并调整至0.5麦氏单位（McFarland）浓度，再接种于琼脂平板并放置抗生素纸片，通过测量18–24小时后的抑菌圈直径，与临床和实验室标准协会（CLSI）或欧洲抗菌药敏测试委员会（EUCAST）的折点表对比判断耐药性。这一流程耗时长达36–48小时，且资源需求较高。直接药敏测试（DST）可直接从患者样本（如尿液）中快速获得表型药敏结果，无需病原体分离和传代培养，节省时间并减少表型变异风险

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-23

• 基于三代测序的海南类鼻疽伯克霍尔德菌地方株基因组研究与SHERLOCK检测技术构建

  ABSTRACT类鼻疽伯克霍尔德菌（Burkholderia pseudomallei, Bp）是一种存在于土壤和地表水中的革兰氏阴性杆菌，可引起人和动物的类鼻疽病。本研究旨在利用三代测序（third-generation sequencing, TGS）技术获取海南地方性Bp菌株的全基因组序列，阐明其基因组结构、功能及遗传进化特征，并基于特异性高灵敏度酶促报告解锁（Specific High-sensitivity Enzymatic Reporter Unlocking, SHERLOCK）检测技术实现对这些地方株的快速特异性鉴定，为类鼻疽病的早期诊断提供新策略。通过PacBio平台完成1

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-23

• 马来西亚碳青霉烯类耐药肠杆菌目（CRE）的分子特征及新型β-内酰胺药物体外活性研究

  ABSTRACT研究旨在填补新型β-内酰胺药物（包括头孢地尔、头孢他啶-阿维巴坦、亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦和氨曲南）对碳青霉烯类耐药肠杆菌目（CRE）敏感性方面的知识空白。通过对马来西亚两家三级医院自2023年10月至2024年5月收集的154株CRE菌株进行基因型鉴定及药物敏感性分析，发现其中102株（66.2%）为产碳青霉烯酶CRE（CP-CRE）。主要耐药基因为blaNDM（74.5%）、blaOXA-48-like（16.7%），并有部分菌株同时携带两种以上基因。INTRODUCTION抗菌药物耐药（AMR）已成为全球公共卫生危机，世界卫生组织（WHO）将CRE列为2024年耐药细

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-23

• 综述：磁响应材料的4D打印及其应用

  引言4D打印技术由麻省理工学院Skylar Tibbits团队于2013年首次提出，在3D打印基础上引入时间维度，使打印结构能在磁场、光、热等外部刺激下发生可控变化。磁响应智能材料凭借大变形率、快速动态响应和远程可控性等优势，成为该领域的研究热点。打印技术磁响应材料的4D打印主要采用直接墨水书写（DIW）、光固化（SLA/DLP）、选择性激光烧结（SLS）和熔融沉积建模（FDM）等技术。DIW技术通过精密喷嘴挤出功能墨水，适用于多种材料（聚合物、金属、陶瓷）的多材料打印，但对墨水流变学特性要求极高。光固化技术（如SLA/DLP）具有超高精度和光滑表面，但仅适用于光敏树脂，难以处理含不透明填料的

  来源：Research

  时间：2025-09-23

• 综述：超短阳离子β-肽作为有前景的抗菌治疗药物的崛起

  超短阳离子β-肽的崛起：抗菌治疗新策略抗菌耐药性危机的挑战抗菌耐药性（AMR）已成为全球健康的重大威胁，亟需开发超越传统抗生素的新型可持续治疗策略。面对多重耐药菌的不断涌现，合成抗菌肽领域迎来创新突破——超短阳离子β-肽以其独特的分子设计和高度的可编程性，正成为对抗微生物感染的新武器。分子设计优势与特性这类仅含2-10个残基的合成肽通过理性设计实现结构优化，其核心优势体现在三个方面：首先，两亲性（amphipathicity）结构使其能够特异性识别微生物膜；其次，β-肽骨架赋予其卓越的蛋白酶稳定性，避免体内快速降解；最后，阳离子特性通过静电作用靶向负电性微生物膜。值得注意的是，这些肽类还表现出

  来源：RSC Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-23

• 临床推理：表现为静止性震颤、运动迟缓和远端麻木的58岁男性病例分析

  一名58岁男性因进行性右手灵活性丧失和静止性震颤就诊，症状持续2年，伴远端肢体感觉异常和慢性咳嗽。神经系统检查显示不对称性帕金森综合征（Parkinsonism）、远端感觉减退和振动觉下降。神经传导研究（NCS）提示非长度依赖性轴索性多发性神经病（polyneuropathy）。患者既往有中度阻塞性睡眠呼吸暂停、长达20年的慢性咳嗽及甲状腺滤泡瘤切除史。除左旋甲状腺素（levothyroxine）外无特殊用药史。临床症状包括右侧肢体静止性震颤、运动迟缓、淡漠、双侧手足末端感觉异常，以及长期嗅觉减退、多汗、梦境演绎行为（REM sleep behavior disorder）和便秘。运动症状对多

  来源：Neurology

  时间：2025-09-23

• 多发性硬化症中PIRA预测残疾进展：挑战与临床意义探析

  在多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)研究领域，疾病进展独立于复发活动(Progression Independent of Relapse Activity, PIRA)已成为残疾累积的重要机制。最新研究通过纵向分析大型患者队列发现，PIRA现象在病程早期即显著出现，且随着时间推移逐渐主导残疾进展过程。研究人员采用扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale, EDSS)量化残疾程度，发现绝大多数患者在第10年时出现确认残疾进展(Confirmed Disability Progression, CDP)，其中PIRA相关进展占比

  来源：Neurology

  时间：2025-09-23

• 隐匿性前列腺腺癌蝶窦转移的病例研究与文献综述：揭示罕见转移路径及临床意义

  致编辑函：前列腺腺癌(prostatic adenocarcinoma)是美国男性人群中最常见的恶性肿瘤，跨越所有种族和族裔群体。虽然该疾病在患者生命周期中发生转移的比例较高，但转移通常发生于轴性骨骼等骨组织部位，其次为肺和肝脏。以隐匿性转移(occult metastasis)作为疾病首发表现的情况则较为罕见。头颈部区域的转移此前虽有25例报道，但蝶窦(sphenoid sinus)转移极为少见，文献仅记载13例。更值得注意的是，以蝶窦转移作为首发表现的隐匿性前列腺腺癌病例仅有4例被正式报道。本文报道了文献中第五例经确诊的、以蝶窦和眶尖(orbital apex)远处转移为首发表现的隐匿性高

  来源：Journal of Neuropathology & Experimental Neurology

  时间：2025-09-23

• 阿仑单抗治疗多发性硬化后继发Graves眼病：系统评价与真实世界证据揭示的临床挑战与管理策略

  在神经免疫学领域，阿仑单抗（Alemtuzumab）作为一种高效的免疫重建疗法，为多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）患者带来了新的治疗希望。然而，这种针对CD52+淋巴细胞的特异性单克隆抗体在重塑免疫系统的同时，也带来了不可忽视的自身免疫风险——其中甲状腺相关并发症尤为突出。尽管Graves病（GD）作为阿仑单抗治疗后最常见的自身免疫不良反应已被广泛认知，但其最严重的眼部表现——Graves眼病（Graves’ Orbitopathy, GO）却长期被忽视。这种被称为“阿仑单抗治疗后Graves眼病”（GO-f-ALEM）的并发症，不仅诊断困难，而且管理复杂，甚至可能进

  来源：European Journal of Endocrinology

  时间：2025-09-23

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