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综述:益生菌肠道靶向递送与微生物群失调治疗的封装策略
天然益生菌益生菌被定义为"当摄入足够数量时能为宿主带来健康益处的活微生物"。大量研究证实益生菌通过增强肠道屏障完整性、调节免疫功能等机制促进宿主健康,尤其与肠道微生物群密切关联。目前针对肠道靶向设计的益生菌菌种及微生物联合体已成为研究重点。胃肠道生理环境与解决方案口服递送面临的最大挑战是严苛的胃肠道环境:胃酸、消化酶、胆汁盐以及炎症肠道中的活性氧(ROS)都会显著降低益生菌存活率。动态变化的pH环境、饮食与疾病因素进一步加剧递送难度。针对这些挑战,研究者开发了pH响应型材料(如海藻酸盐/壳聚糖复合凝胶)、酶抑制剂包埋、ROS清除材料(如二氧化铈纳米酶)以及黏液穿透策略(使用黏液黏附/穿透肽)等
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-09-23
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病毒仿生纳米酶实现角膜二维渗透与长效铁死亡抑制治疗干眼病的新策略
亮点本研究开创性地将病毒样仿生设计与长效铁死亡抑制相结合,突破角膜渗透和氧化-炎症恶性循环的长期屏障。仿生创新——模拟狂犬病毒形态和RVG29介导的受体靶向——实现了前所未有的二维渗透,通过棘突辅助粘附和高效跨膜内化进入角膜上皮细胞,最大化治疗递送的精准性和滞留性。同时,长效铁死亡抑制通过铈价态循环实现持续性活性氧(ROS)清除,并与环孢素A(CsA)介导的炎症调控协同作用,阻断脂质过氧化级联反应并长期维持细胞稳态,体外实验显示在连续四次过氧化氢刺激下实现95%的ROS清除率和90%的铁死亡水平降低。材料、细胞系、动物与表征本工作所用材料、细胞系、动物与表征方法详见支持信息。病毒模拟介孔二氧化
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-09-23
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通过替扎尼定(tizanidine)与美洛昔康(meloxicam)的超分子自组装,协同增强抗偏头痛疗效
这项研究聚焦于一种名为“偏头痛”的慢性神经系统疾病,该病对全球大量人群产生严重影响,被认为是全球第二大致残性疾病。偏头痛不仅表现为剧烈的头痛,还常伴随恶心、呕吐、对光和声音敏感等症状,给患者的生活质量带来显著挑战。传统治疗手段主要包括止痛药、曲普坦类药物以及抗炎药,但这些药物往往只能提供部分缓解,并且长期使用可能导致副作用,影响治疗效果和患者依从性。因此,探索更高效、更安全的治疗策略成为当前医学研究的重要方向。在这一背景下,研究人员提出了一种基于超分子自组装的药物协同结晶策略。这种方法利用非共价相互作用,如氢键、范德华力和π-π堆积等,将两种具有不同药理作用的化合物结合在一起,形成稳定的多组分
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-09-23
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ApoE介导的溶瘤腺病毒纳米颗粒突破血脑屏障实现胶质母细胞瘤免疫治疗
亮点通过基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析发现,CXADR在多种肿瘤类型中表达水平存在显著差异,其中宫颈鳞癌(CESC)、结肠腺癌(COAD)、食管癌(ESCA)等肿瘤中呈现高表达特征(图S1A)。Western blotting验证表明,与正常脑组织相比,胶质母细胞瘤组织中CXADR表达显著下调(图S1B),这直接导致天然OA对GBM细胞的感染效率低下。为解决此瓶颈,我们成功构建了基于ApoE-LRP1相互作用的OA@Aβ-am NPs纳米平台。OA@Aβ-am NPs的制备与表征将2 mL DSPE-PEG2000-COOH(1 mg/mL)溶于MES缓冲液,加入22.5 μL E
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-09-23
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前体药物/酶鼻内递送系统在癫痫急救中的快速预防与逆转进展
Studies with diazepam (DZP)(地西泮研究篇)药物吸收至体循环的速率与鼻腔内溶解药物浓度及其跨鼻粘膜渗透性成正比。而渗透性又与药物在粘膜和制剂间的分配系数及其在粘膜内的扩散常数相关。如Theeuwes等人和Hou与Siegel所示,任何通过维生素E等辅料提升药物溶解度的操作,都会伴随分配系数的降低,导致渗透性净增益有限甚至为零。因此,我们另辟蹊径:通过前体药物(AVF)与转化酶(APB)在给药点混合,瞬间生成超饱和DZP溶液。这种高浓度驱动下,DZP可快速穿透鼻粘膜,无需任何有机辅料,避免了刺激性且吸收迅猛。Studies with midazolam (MDZ)(咪达
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-09-23
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电荷反转型天然光响应纳米颗粒实现除草剂靶向递送并降低哺乳动物毒性
在现代农业体系中,化学农药犹如一把双刃剑。它们虽然能有效控制田间杂草、害虫和病原体,使全球粮食产量提升约33%,但其背后隐藏的生态和健康代价令人触目惊心。据统计,超过99%的农药通过蒸发、漂移或降解等途径流失到环境中,最终仅有约0.1%能作用于靶标生物。这些残留的农药通过食物链进入人体,每年在全球造成超过300万起严重中毒事件,成为威胁公共健康的隐形杀手。二喹啉(Diquat, DQ)作为欧盟禁用百草枯后的主要替代除草剂,市场份额已跃居第二。这种吡啶类除草剂通过干扰光系统I的电子流,抑制光合作用中NADP+的还原过程,能有效防治棉花、大豆等作物田间的杂草。然而其毒性问题日益凸显:长期暴露会导致
来源:Journal of Advanced Research
时间:2025-09-23
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跨癌症分析揭示了在根治性放射治疗期间免疫调节的独特模式
Badr Id Said | Giselle M. Boukhaled | Benjamin H. Lok | Jelena Lukovic | Aruz Mesci | John Waldron | Philip Wong | Ben X. Wang | David G. Brooks | Michael Milosevic玛格丽特公主癌症中心和大学健康网络目的放射治疗(RT)是治愈癌症的关键手段,但其对免疫系统的影响尚未完全明了。本研究探讨了接受实体瘤放射治疗的患者的系统性免疫谱变化。方法和材料研究纳入了患有局部头颈部癌症、非小细胞肺癌、直肠癌或肢体软组织肉瘤并接受根治性放射治疗(剂量≥4
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-09-23
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基于呼吸信号引导的深度学习驱动数据采集实现4D CT成像剂量优化
在胸腹部肿瘤的放射治疗规划中,四维计算机断层扫描(4D CT)成像技术扮演着至关重要的角色。与传统三维CT不同,4D CT能够捕捉呼吸运动带来的器官位移,为医生提供时间分辨的运动信息,从而实现更精确的靶区定义和安全边界确定。然而,这种技术的广泛应用面临一个严峻挑战:当前临床协议往往采集远超实际重建所需的投影数据,导致患者承受不必要的辐射暴露。据统计,4D CT的辐射剂量通常达到标准三维胸部CT扫描的四倍之多,这与放射防护中著名的"合理可行最低剂量"(ALARA)原则明显相悖。问题的根源在于现有4D CT采集协议的固有局限性。以智能4D(i4D)协议为例,虽然在每个扫描床位(couch posi
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-09-23
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综述:胃肠道癌症中的组蛋白乳酸化:开发靶向表观遗传学的免疫治疗药物
Abstract胃肠道癌症(GICs)因其侵袭性、治疗耐药性和免疫抑制性肿瘤微环境(TME)而仍然是全球主要的健康负担。组蛋白乳酸化是一种由肿瘤源性乳酸驱动的新型表观遗传修饰,已成为连接代谢重编程与基因表达和免疫调节的关键介质。在GICs中,异常的乳酸化导致M2巨噬细胞极化、PD-L1表达增加和细胞毒性免疫细胞浸润减少,所有这些都与不良预后和免疫治疗耐药性相关。靶向组蛋白乳酸化相关酶——如p300、SIRT2和LDHA——或干扰乳酸代谢,为重塑TME和增强对免疫检查点阻断的反应提供了有前景的途径。本综述重点介绍了GICs中组蛋白乳酸化的机制基础和免疫学后果,并讨论了利用这一表观遗传轴改善癌症免
来源:Archives of Pharmacal Research
时间:2025-09-23
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基于临床影像组学的胃癌新辅助化疗前后分期整合预后模型:一项多中心回顾性研究
在胃癌(Gastric Cancer, GC)的治疗策略中,新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy, NAC)的应用日益广泛,但传统评估手段——包括肿瘤消退分级(Tumor Regression Grade, TRG)和术后病理分期(ypTNM)——在预测患者长期预后方面存在明显局限性。为突破此瓶颈,一项涵盖三大医疗中心、875例GC患者的回顾性多中心研究应运而生。研究团队创新性地将目光投向化疗前后的动态T/N分期变化规律,并融合了前沿的影像组学(Radiomics)技术。通过采用Cox比例风险回归模型进行临床变量筛选与权重分配,并运用Lasso回归对海量影像特征进行降维
来源:Gastric Cancer
时间:2025-09-23
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微创与开腹全胃切除术治疗残胃癌的全国性倾向评分匹配分析:短期结局比较与临床意义
在胃肿瘤外科领域,微创手术(MIS)的应用日益广泛,但针对残胃癌(RGC)的微创全胃切除术仍面临巨大技术挑战——既往手术造成的粘连和解剖结构改变显著增加了手术难度。虽然目前缺乏大规模对比数据,但这项基于日本国家临床数据库的研究给出了重要答案。研究人员回顾性分析了2018年至2022年间3,337例接受全胃切除术的RGC患者数据,通过精确的倾向评分匹配最终筛选出540对病例进行对比研究。结果显示:微创手术组虽然中位手术时间显著延长(344分钟 vs. 248.5分钟,P<0.001),但中位出血量明显减少(70mL vs. 290mL,P<0.001)。值得注意的是,微创组的吻合口漏
来源:Gastric Cancer
时间:2025-09-23
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综述:大动脉炎血管造影类型的患病率及临床严重性的系统评价与荟萃分析
引言大动脉炎(Takayasu arteritis, TA)是一种主要累及大中型动脉的罕见慢性炎症性疾病,尤其好发于主动脉及其分支。其病理特征为血管壁的肉芽肿性炎症导致管腔狭窄、闭塞或动脉瘤形成。根据1996年Hata等人提出的血管造影分型标准,TA被分为六种类型(I型至V型),该分类系统依据主动脉受累节段进行划分,是目前临床最广泛使用的分型体系。研究方法与数据来源本研究对PubMed、Embase、Web of Science等5个数据库进行了系统检索,时间跨度为1996年1月至2025年8月,最终纳入66项符合标准的研究,涵盖12,545例患者数据。采用R软件(4.3.2版)进行荟萃分析,
来源:Rheumatology International
时间:2025-09-23
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综述:抗羰氨化蛋白抗体在类风湿性关节炎中的诊断准确性:一项系统评价和荟萃分析
摘要抗氨基甲酰化蛋白(anti-CarP)抗体已成为类风湿性关节炎(RA)中的一种新型血清学标志物。本荟萃分析旨在评估抗CarP抗体在RA患者中的诊断准确性。研究通过2025年4月进行了系统性文献检索。主要结果是抗CarP抗体与健康对照组相比的诊断准确性;次要结果包括根据抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)状态进行的亚组分析。共有36项研究被纳入(7431名RA患者;3347名健康对照组),大多数研究使用了自制的ELISA平台。总体而言,抗CarP抗体在检测RA方面表现出较高的特异性,但敏感性有限,其合并敏感性为44%(95%置信区间:39–49%,I²=91.5%),特异性为96%(95%置信区间
来源:Rheumatology International
时间:2025-09-23
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综述:抗菌肽与蛋鸡养殖——分析动物生产性能、健康及蛋品质改善的综述
抗菌肽与蛋鸡养殖:动物生产性能、健康及蛋品质的改善机制摘要微生物耐药性已成为全球公共卫生挑战,预计到2050年可能导致1000万人死亡。抗菌肽(AMPs)因其广谱抗菌活性且不易诱导耐药性,成为替代传统抗生素的潜在策略。本文综述了AMPs在蛋鸡养殖中的应用,重点分析其对动物健康、生产性能和蛋品质的改善作用,并探讨其与可持续发展目标(SDGs)的关联。1. 引言蛋鸡养殖面临可持续性和产品质量的双重挑战。抗菌肽(AMPs)通过抑制病原体而不损害宿主细胞,为减少抗生素使用提供了新途径。其作用机制与免疫调节、肠道健康改善密切相关,符合“一体化健康”(One Health)理念,并直接关联SDG 3(良好
来源:Scientifica
时间:2025-09-23
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综述:PTEN在黑色素瘤抑制中的作用
PTEN的发现与特征PTEN基因位于10号染色体10q23.31区,编码含403个氨基酸的蛋白质,包含五个关键结构域:N端PIP2结合域(PBD)、催化磷酸酶域、C端尾域、C2域和PDZ结合域。最初因其与张力蛋白和辅助蛋白磷酸酶的序列同源性被认定为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP),后续研究发现其还具有脂质磷酸酶活性,可特异性去磷酸化磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸(PIP3)生成磷脂酰肌醇(4,5)-二磷酸(PIP2),从而拮抗PI3K信号通路。PTEN的双重功能PTEN具备双特异性蛋白磷酸酶活性,可去磷酸化靶蛋白的磷酸丝氨酸/苏氨酸和磷酸酪氨酸残基。其直接作用底物包括PTK6、AKT1、PLK1、
来源:Pigment Cell & Melanoma Research
时间:2025-09-23
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离子交换色谱-质谱联用技术(IEC-MS)在完整蛋白质和蛋白质变体表征中的进展与应用
IEC方法原理蛋白质是两性分子,其净电荷取决于周围环境的pH值。等电点(pI)是蛋白质不带净电荷时的pH值,高于pI时带负电,低于pI时带正电。离子交换色谱(IEC)利用蛋白质与固定相之间的电荷差异进行分离,主要分为阴离子交换(AEX)和阳离子交换(CEX)两种模式,又可进一步分为弱离子交换(WAX/WCX)和强离子交换(SAX/SCX)。蛋白质在IEC中的保留通常采用"开关"机制,在梯度洗脱条件下,主要通过两种策略实现:(1)恒定pH下的盐梯度洗脱,通过改变离子强度破坏静电相互作用;(2)pH变化洗脱,利用pH梯度使蛋白质在接近其pI时洗脱。pH梯度方法包括色谱聚焦(内部pH梯度)和外部pH
来源:Journal of Separation Science
时间:2025-09-23
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综述:用于蛋白质位点选择性非酶共价修饰的肽标签
1 引言蛋白质偶联技术对于研究蛋白质动力学、开发药物制剂及工业生物催化剂至关重要。理想的方法需在温和条件下实现高产量、均质且稳定的位点选择性修饰。传统方法通常靶向赖氨酸(Lys)、N端胺或半胱氨酸(Cys)等天然亲核残基,但缺乏位点选择性,可能导致产物异质性和功能受损。例如,FDA批准的抗体药物偶联物(ADC)中,通过修饰天然Lys或Cys残基产生的批次间差异可能影响疗效和副作用。因此,开发位点选择性反应成为解决这些问题的关键。2 肽-金属离子络合定向修饰FLAG标签(DYKDDDDK)和聚天冬氨酸标签((DDDD)n)通过螯合金属离子(如Zn(II)、Ni(II))实现蛋白质标记。Hamac
来源:Journal of Peptide Science
时间:2025-09-23
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猪源与牛源胶原膜在引导性骨再生中的体内对比研究:骨再生效能与愈合动态的临床前评估
研究人员通过n=16只比格犬的下颌模型开展了一项突破性研究:在10 mm×10 mm的全层骨缺损中植入脱蛋白猪源颗粒移植物后,分别覆盖实验型猪源胶原膜(CMI, Regenity Biosciences)与商用牛源胶原膜(CopiOs, ZimVie),对比其在引导性骨再生(Guided Bone Regeneration, GBR)中的性能。组织学形态计量和微CT(microtomographic)分析显示,术后8周时CMI组骨再生比例显著高于CopiOs组(38.27%±15.20 vs. 17.43%±15.49, p=0.016),软组织浸润比例更低(50.88%±11.83 vs.
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials
时间:2025-09-23
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明胶改性可生物降解聚氨酯泡沫的体外表征及其在创伤止血与再生中的应用研究
1 引言聚氨酯(PUr)泡沫因其生物相容性、血液相容性、耐久性及易规模化生产等特点,被广泛探索用于栓塞、止血和组织工程应用。其可调的孔隙结构、力学性能和降解速率使其成为血栓形成和细胞浸润的理想支架。然而,传统PUr泡沫完全由合成材料制成,限制了其促进组织再生的长期愈合能力。为改善PUr驱动的愈合效果,本研究探索通过简单的物理和化学方法在泡沫制备后将生物活性明胶引入可生物降解PUr泡沫中。2 方法2.1 材料所有化学品和试剂均购自Fisher Scientific和Sigma Aldrich等公司,并按收到状态使用。猪全血购自Lampire Biological Laboratories。2.2
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-23
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综述:KLF4在癌症化疗耐药性中的作用:分子机制与治疗意义
引言化疗耐药性是癌症治疗中的主要障碍,常导致治疗失败和疾病进展。在众多促成化疗耐药性的因素中,转录因子Krüppel样因子4(KLF4)已成为一个关键角色。KLF4最初被鉴定为细胞分化和增殖的调节因子,近年来因其在调节细胞对化疗药物反应中的作用而受到关注。KLF4表达分析与蛋白互作网络通过泛癌分析发现,KLF4在多种癌症中表达下调,但在急性髓系白血病(AML)、胰腺癌、肾癌和皮肤癌中过表达。蛋白互作网络分析显示,KLF4与SOX2、NANOG、TP53、MYC、CTNNB1和EP300等基因相互作用,这些基因参与干细胞维持和癌症相关通路。GO富集分析表明,KLF4显著参与干细胞群体维持、细胞命
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-23