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靶向AgamOBP1蛋白定向发现新型驱避剂以控制蚊媒疾病传播
1 引言蚊媒疾病(VBD)占所有传染病的17%以上,每年导致超过70万人死亡。疟疾、登革热、寨卡病毒等由按蚊、伊蚊和库蚊传播的疾病对全球公共卫生构成严重威胁。目前主要依赖杀虫剂和驱避剂进行防控,但蚊虫对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗药性日益严重,而广泛使用的驱避剂如DEET和Icaridin(Picaridin)存在有效期短、潜在毒性和皮肤刺激性等问题,亟需开发新型驱避剂。蚊子的嗅觉机制是理性设计新驱避剂的理想靶点。气味结合蛋白(OBPs)在昆虫感器淋巴中高表达,负责捕获挥发性气味分子并将其传递至嗅觉神经元(OSNs)中的气味受体(ORs)。尽管近年来冷冻电镜技术提升了对OR-配体相互作用的理解,但O
来源:ChemMedChem
时间:2025-09-23
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新型氮杂并嘧啶-6-腈类化合物的合成及其抗肿瘤活性与机制研究
研究人员开发了一种通过氨基唑类化合物与2-氰基-3-R-氨基-3-(甲硫基)丙烯酸乙酯环缩合合成新型含腈基氮杂并嘧啶类化合物的方法。这些5-氨基-7-氧代氮杂并[1,5-a]嘧啶-6-腈类化合物在体外显示出显著抗肿瘤活性:三氮唑衍生物5j对膀胱癌T-24细胞具有选择性细胞毒性(IC50=14.68μM),而吡唑衍生物5v对胶质母细胞瘤A-172细胞敏感(IC50=18.38μM)。进一步机制研究表明,先导化合物5j主要通过抑制增殖活性而非诱导细胞死亡发挥作用,该结论通过annexin V凋亡检测得到验证。分子对接研究揭示细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)可能是关键作用靶点,其对接数据与MTT
来源:ChemMedChem
时间:2025-09-23
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基于聚(丙烯酰胺-co-2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)自修复超拉伸水凝胶应变传感器及其生物医学应用探索
材料设计与合成策略本研究通过精确配比聚乙烯醇(PVA)、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(AMPS)、丙烯酰胺(AM)、N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和光引发剂Irgacure 2959,构建了具有三重网络结构的智能水凝胶体系。PVA提供主体框架并形成氢键网络,AMPS引入磺酸基团(-SO3H)增强离子导电性,MBA作为交联剂构建共价网络,甘油作为增塑剂改善柔韧性。合成过程中采用分步添加策略:先溶解PVA基底,依次加入甘油、光引发剂、交联剂和单体,最后通过紫外光照引发聚合反应。优化后的配方中PVA浓度为0.2g/6mL水,此比例下可获得透明柔韧的完美水凝胶。结构与性能表征扫描电镜(SEM)图
来源:Advanced Sensor Research
时间:2025-09-23
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综述:多发性骨髓瘤中较低剂量和每周给药方案的塞利尼索——安全性和有效性的更新证据
1 引言多发性骨髓瘤(MM)的治疗领域在不断演进。在嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和双特异性抗体等新疗法出现之前,经治MM患者的单药总体缓解率(ORR)仅为20%-30%,这凸显了探索和联合新作用机制以实现最佳临床疗效的必要性。2019年,塞利尼索(Selinexor, S)作为首个口服核输出蛋白1(XPO1)抑制剂,联合地塞米松获批用于治疗 heavily pre-treated 的复发/难治性骨髓瘤(RRMM)。XPO1的过表达与包括MM在内的多种恶性肿瘤的不良预后相关。选择性靶向XPO1可干扰核质运输、重新激活肿瘤抑制蛋白,并同时阻断癌基因编码mRNA的翻译。关键的2b期STORM研究
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-09-23
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非洲Aspilia叶粉对大白公猪血液参数与繁殖性能的影响及其最适添加水平研究
研究人员以50头7-8月龄大白公猪为对象,通过完全随机设计(CRD)分组研究非洲Aspilia africana (AA)叶粉对血液学、血清生化、激素谱、精液质量及性欲参数的影响。对照组饲喂基础日粮,实验组AA2.5、AA5.0、AA7.5和AA10.0分别添加2.5%、5.0%、7.5%和10%AA叶粉。血液学分析显示,AA5.0和AA7.5组显著(P<0.05)提升血红蛋白(Hb)和红细胞(RBC)数量;AA5.0、AA7.5和AA10.0组显著增加红细胞压积(PCV)、白细胞(WBC)、淋巴细胞和中性粒细胞计数。血小板呈现剂量依赖性上升,而AA10.0组的平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC
来源:Comparative Clinical Pathology
时间:2025-09-23
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城市农业系统中叶菜与土壤相关细菌的多重耐药性:基因组视角下的抗性机制与传播风险
引言随着全球人口快速增长,粮食与营养安全问题日益突出。城市农场和社区菜园在强化本地食物生产、促进社区参与和增加城市绿地方面具有重要作用。然而,城市土壤受高密度人类活动产生的污染物(如重金属、农药)影响,可能导致土壤肥力下降并富集生物性污染物,包括人类病原菌和抗菌素耐药性(AMR)细菌。AMR在美国每年导致约280万感染和超过3.5万人死亡,农业系统被广泛认为是AMR传播和多重耐药(MDR)菌出现的重要推手。畜禽养殖中抗生素使用可能导致动物粪便中残留抗菌药物和AMR基因(ARGs),这些基因甚至在堆肥等处理后仍可存留。此外,作物生产环境中常见的农药和重金属等污染物也可能施加选择性压力,促进AMR
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-09-23
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间歇性热量限制饮食(ICR)对2型糖尿病缓解的真实世界效应:一项双队列回顾性研究
1 引言2型糖尿病(T2D)的全球流行对个人健康和医疗系统构成重大负担,传统上被视为终身进展性疾病。尽管药物治疗是主要管理手段,但自然缓解率极低(约1.6%-1.7%)。随机对照试验(RCTs)表明间歇性热量限制饮食(ICR)可诱导糖尿病缓解,但真实世界证据缺乏。本研究基于新城智联网医院和南华大学附属第一医院的数据,旨在评估ICR在真实世界环境中对T2D缓解的效果。2 方法2.1 研究设计与数据来源研究时间为2022年1月至2023年7月,随访截至2024年1月。ICR队列来自新城智联网医院参与中国医学营养治疗(CMNT)糖尿病缓解项目的患者,接受6个周期(90天)的干预:每周期5天低热量饮食
来源:Frontiers in Nutrition
时间:2025-09-23
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NOP激动剂AT-403在乳酸诱导的急性疼痛模型中促进睡眠:一种改善疼痛相关睡眠障碍的新型镇痛策略
引言睡眠障碍是急性疼痛患者常见的主诉,疼痛严重程度与睡眠质量下降呈正相关。尽管使用了μ阿片受体(MOP)激动剂和非甾体抗炎药(NSAIDs)等镇痛药,多数患者的睡眠问题仍持续存在。睡眠障碍又会增加疼痛敏感性,形成疼痛与睡眠之间的双向影响关系。临床常用的MOP激动剂在无痛状态下会破坏睡眠结构,因此镇痛药可能加剧疼痛状态下的睡眠紊乱。疼痛诱导的睡眠障碍作为一个未被充分研究和治疗的症状,严重影响患者的生活质量,开发新型镇痛药物显得尤为关键。Nociceptin/Orphanin FQ 阿片肽受体(NOP)激动剂作为一类新型镇痛药,在临床前研究中显示出镇痛潜力,并在无痛个体中具有促睡眠作用,可能改善疼
来源:Frontiers in Pain Research
时间:2025-09-23
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没食子酸通过调控CXCL12/CXCR4-PI3K/AKT/mTOR轴增强卵巢癌顺铂化疗敏感性及生存获益的机制研究
没食子酸选择性抑制卵巢癌细胞增殖并与顺铂产生协同效应GA抑制卵巢癌细胞增殖研究通过CCK-8实验证实,没食子酸(GA)对卵巢癌细胞A2780和ES-2的48小时半数抑制浓度(IC50)分别为(10.89 ± 1.77)μM和(17.60 ± 1.12)μM,显著低于正常卵巢上皮细胞IOSE80的(168.10 ± 12.01)μM,表明GA对癌细胞具有选择性细胞毒性作用。HE染色显示,随着GA浓度增加,癌细胞密度逐渐降低,细胞失去正常结构,出现染色质浓缩、胞浆收缩等典型凋亡形态学特征。GA与顺铂的协同效应在ID8细胞系中,GA与顺铂(DDP)联用表现出显著协同效应。CompuSyn软件分析显示
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-09-23
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中国六种杠柳属植物叶绿体基因组比较与系统发育分析揭示药用小属的种间差异
引言杠柳属(Periploca L.)作为夹竹桃科(Apocynaceae)的重要成员,全球约17种,具有显著的药用价值。然而,由于营养器官形态高度相似,且标本和活体植株常缺少花和果实,导致物种鉴定困难,严重制约其药用开发。传统分类学存在争议:早期研究仅承认中国有2种,而《中国植物志》记录4种,《Flora of China》增至5种,最新研究提出7种,但主要数据库仅接受6种(包括P. forrestii、P. calophylla、P. floribunda、P. sepium、P. chrysantha和P. tsiangii),其中P. omeiensis因模式标本遗失和野外未再发现而存
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-09-23
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综述:酪氨酸激酶抑制剂用于肺癌或乳腺癌及药物相互作用的临床指南
1 引言乳腺癌是全球诊断率最高的恶性肿瘤,肺癌则是第二大常见癌症及癌症相关死亡的首要原因,年死亡人数约180万。近二十年来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)彻底改变了分子选择型非小细胞肺癌(NSCLC)和HER2阳性乳腺癌的治疗格局,显著提升转移性患者生存期,并在辅助治疗中展现重要价值。酪氨酸激酶(TK)是调控细胞增殖、凋亡、分化和存活的关键酶,其过度表达或突变可导致致癌信号通路失控。TKI作为口服靶向药物,通过抑制异常信号通路阻断癌细胞增殖。但其生物利用度高度依赖胃肠道吸收和肝脏首过代谢:胃酸pH值变化或P-糖蛋白(P-gp)等转运蛋白抑制会显著影响血药浓度;而细胞色素P450(CYP450)酶系
来源:Oncology Reviews
时间:2025-09-23
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综述:三阴性乳腺癌的治疗创新:整合分子靶向与单克隆抗体策略
引言三阴性乳腺癌(TNBC)是一种缺乏人类表皮生长因子受体2(HER2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的乳腺癌亚型,常见于40岁以下女性、非裔美国人群或BRCA1基因突变携带者。TNBC具有侵袭性强、复发率高和治疗选择有限的特点。化疗是目前主要手段,但存在脱靶毒性问题。通过基因谱分析,研究人员已识别出多个可靶向的信号通路和分子靶点。信号通路与靶向治疗PI3K/AKT/mTOR通路PI3K通路在TNBC中常被异常激活,通过受体酪氨酸激酶(如EGFR、IGF-1R)触发,促进细胞增殖和生存。PI3K催化亚基(如p110α)突变或PTEN抑癌基因缺失会导致通路持续激活。单克隆抗体如曲妥
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-09-23
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内镜黏膜下剥离术治疗残胃癌的临床病理特征与长期预后分析:一项单中心回顾性研究
背景残胃癌(RGC)在临床和病理特征上区别于原发性胃癌(PGC),其发生率约占所有胃癌的1-2%。随着内镜黏膜下剥离术(ESD)在早期胃癌治疗中的广泛应用,该技术也逐渐应用于RGC治疗。但由于既往手术造成的解剖结构改变、黏膜纤维化及手术钉残留等问题,RGC的ESD操作更具挑战性。本研究旨在阐明RGC的临床病理特征,并评估ESD治疗该疾病的安全性与有效性。材料与方法本研究回顾性分析了2012年至2023年间在北京大学肿瘤医院内镜中心接受ESD治疗的30例RGC患者(共32处病灶)的数据。RGC定义遵循日本胃癌协会(JGCA)标准,包括良性疾病术后原发RGC、同时性多发性胃癌(SRGC)、异时性多
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-09-23
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绿茶提取物及多酚在女性激素依赖性癌症中的效益-风险评估:一项系统综述与Meta分析
引言女性激素依赖性癌症,特别是乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌,仍然是全球范围内的重要健康挑战。乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,约占所有女性癌症的25%。这些癌症主要由激素因素如雌激素和孕激素驱动,它们调控肿瘤的生长、增殖和存活。尽管激素疗法如选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和芳香酶抑制剂是有效的治疗选择,但药物耐药性、复发和不良反应等问题凸显了对替代或辅助治疗策略的需求。近年来,天然产物和膳食补充剂在癌症预防和治疗中的作用日益受到关注。茶(Camellia sinensis),特别是绿茶,因其高多酚含量而备受瞩目,尤其是儿茶素如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG),这是一种主要的儿茶素成分,以
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-09-23
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综述:钙敏感受体在脓毒症发病机制中的作用
Abstract脓毒症是由感染引发的机体反应失调导致的器官功能障碍,是重症患者死亡的主要原因之一,具有高发病率、高死亡率和治疗成本高的特点。当前治疗主要依赖支持疗法,缺乏针对性干预手段。钙敏感受体(Calcium-sensitive receptor, CaSR)作为G蛋白偶联受体家族成员,广泛分布于多种组织器官。研究表明,CaSR在脓毒症中呈现双重作用:在某些组织中减轻器官损伤(如肠道和肺部),而在其他组织(如免疫细胞)可能促进炎症反应。这种组织特异性效应与CaSR激活的下游信号通路密切相关,包括Gq/PLC/IP3和Gi/cAMP等途径。CaSR的生物学特性与分布CaSR是一种具有七次跨膜
来源:Canadian Journal of Physiology and Pharmacology
时间:2025-09-23
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纪念心脏能量代谢研究先驱Gary D. Lopaschuk博士(1955–2025)的科学遗产与贡献
2025年4月2日,科学界痛失心脏能量代谢研究领域的杰出学者Gary Lopaschuk博士。他早年于不列颠哥伦比亚大学获得药学学士学位,随后在S. Katz教授指导下完成药理学与毒理学硕士研究,并师从J.H. McNeill与S. Katz教授取得博士学位。在Milton S. Hershey医学中心J.R. Neely教授实验室进行博士后工作期间,他确立了以心脏能量代谢为核心的研究方向。1985年,Lopaschuk博士在多伦多大学病童医院心血管研究组开启独立研究生涯,次年转任阿尔伯塔大学儿科系教授。2010年获聘杰出大学教授,2020年更被授予代表该校最高学术荣誉的"大学奖杯",以表彰其
来源:Canadian Journal of Physiology and Pharmacology
时间:2025-09-23
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综述:肠促胰岛素疗法的再利用:对心血管代谢、肝脏、肾脏、神经、精神及其他系统新兴适应证的叙述性综述
Abstract肠促胰岛素疗法革新了2型糖尿病和肥胖的管理。近期证据表明,这些药物能调节心血管、肾脏、肝脏、神经精神及生殖健康的关键通路。本叙述性综述探讨了基于肠促胰岛素的疗法在慢性肾脏病、射血分数保留的心力衰竭、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、神经退行性与认知障碍、物质使用障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎和多囊卵巢综合征中的作用。这些益处的潜在机制似乎超越了葡萄糖和体重调节,包括抗炎、神经保护和心肾效应。我们总结了关键临床试验数据,强调了知识空白,并讨论了将基于肠胰岛素的疗法更广泛地整合到临床实践中的未来方向。Introduction肠促胰岛素(incretin)最初被称为“肠分泌胰岛素”(
来源:Canadian Journal of Physiology and Pharmacology
时间:2025-09-23
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加拿大沙门氏菌环丙沙星耐药性的分子流行病学与计算机预测(2017-2022):基因组学时代下的耐药机制解析与临床断点标准化挑战
Abstract环丙沙星是治疗人类严重或侵袭性沙门氏菌感染的重要药物。随着实验室从表型检测转向基因组学方法来确定环丙沙星非敏感性,界定耐药遗传决定因素与表型结果之间的相关性变得至关重要。本研究检验了沙门氏菌中环丙沙星的耐药机制,并测试了以下假设:根据美国临床和实验室标准协会(CLSI)的折点,仅包含一种机制的分离株具有中介耐药性,而包含两种或更多机制的分离株则具有完全耐药性。在13750株人源和食源性/动物源性沙门氏菌分离株中,通过全基因组测序(WGS)和Staramr预测,有2325株对环丙沙星呈非敏感性。最常见的耐药机制是gyrA突变(尤其是S83F和D87N/D87Y)和qnrB19等位
来源:Canadian Journal of Microbiology
时间:2025-09-23
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胞外DNA增强铜绿假单胞菌生物膜对次氯酸钠胁迫的抗性机制研究
引言生物膜是自然界中细菌最常见的生存形式,其由细菌细胞聚集并包裹在自身产生的细胞外聚合物(EPS)基质中构成。铜绿假单胞菌作为一种机会性人类病原体,凭借其强大的生物膜形成能力,表现出高致病性和抗菌药物耐药性。除多糖组分Psl和Pel外,胞外DNA(eDNA)是铜绿假单胞菌PAO1生物膜基质中的重要组成部分。尽管eDNA在生物膜起始、完整性维持及抗生素耐药性中的作用已被广泛研究,但其在抵抗氧化胁迫(如广泛使用的消毒剂次氯酸钠)中的功能尚不明确。材料与方法本研究使用铜绿假单胞菌PAO1野生型(WT)、缺失Psl和Pel外多糖的双突变株(ΔpslA pelF)以及eDNA含量增加的Tn-bfmR突变
来源:Canadian Journal of Microbiology
时间:2025-09-23
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食源性微生物通过调控菌群动态促进抗生素扰动后肠道内接合性质粒介导的耐药基因传播
Abstract食源性微生物对预扰动肠道微生物组中抗生素耐药性质粒接合转移的影响是当前抗生素耐药性(AMR)研究的重要课题。研究表明,摄入抗生素耐药细菌可能导致抗菌素耐药基因(ARGs)在受干扰的肠道菌群中传播,但食物基质中的微生物如何影响这一过程尚不明确。本研究利用已建立的小鼠模型,评估源自新鲜胡萝卜的食源性微生物对多重耐药质粒pIncA/C从海德堡沙门氏菌(供体)向鼠伤寒沙门氏菌(受体)接合转移的影响。与先前无食源性微生物时供体和受体细菌高密度定植的结果相反,食源性微生物的存在导致鼠伤寒沙门氏菌丰度较低,且在所有小鼠粪便样本中均未检测到鼠伤寒沙门氏菌接合子。然而,在经链霉素预处理的小鼠中,
来源:Canadian Journal of Microbiology
时间:2025-09-23