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  • 下丘脑错构瘤立体定向射频热凝术的长期疗效分析:单中心经验与精准离断策略的价值

    引言:下丘脑错构瘤的治疗挑战下丘脑错构瘤(HH)是一种罕见的发育性病变,与药物难治性癫痫、内分泌异常和认知障碍密切相关。其特征性发作类型包括凝胶性发作(gelastic seizures)和哭泣性发作(dacrystic seizures),多数患者对抗癫痫药物(ASM)反应不佳。国际指南建议早期进行术前评估甚至手术干预。由于HH位置深邻下丘脑,传统开放手术并发症风险高,当前标准治疗多为微创技术,包括立体定向射频热凝术(SRT)、激光间质热疗(LITT)、放射外科(如伽玛刀)及机器人引导的内镜手术。近年多项荟萃分析表明,SRT与LITT在癫痫控制方面效果相当,但SRT的并发症率可能更低。研究方

    来源:Epilepsia

    时间:2025-10-02

  • 基于MRI-PET融合成像的自动化沟底皮质发育不良检测助力耐药性局灶性癫痫精准诊断

    在耐药性局灶性癫痫诊疗领域,沟底皮质发育不良(BOSD)作为局灶性皮质发育不良的特殊亚型,具有极高的临床漏诊风险——约60%的病例在常规磁共振成像(MRI)检查中难以被发现。虽然目前已有针对局灶性皮质发育不良的自动化MRI检测方案,但专门针对BOSD且整合氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)的多模态检测系统仍属空白。研究团队构建了包含54例BOSD患者的训练集,并采用来自两个医疗中心的29例患者作为测试集(其中17例为前瞻性收集,12例来自文献报道)。值得注意的是,81%的患者初始MRI表现正常,且多数病灶体积小于1.5cm3。通过评估T1加权MRI、液体衰减反转恢复序列(FLAI

    来源:Epilepsia

    时间:2025-10-02

  • 长春西汀通过靶向P-gp/MDR1与PDE1C通路逆转三阴性乳腺癌紫杉醇耐药性研究

    研究背景与意义紫杉醇作为三阴性乳腺癌(TNBC)的一线化疗药物,通过结合微管蛋白促进微管聚合与稳定,破坏有丝分裂纺锤体组装,最终诱导细胞死亡。然而,肿瘤细胞易产生耐药性,导致治疗失败。耐药机制包括药物外排泵P-糖蛋白(P-gp/MDR1)高表达、细胞生存通路上调、微管动态改变等。长春西汀是一种从长春花中提取的半合成生物碱衍生物,具有良好的血脑屏障穿透性和安全性,既往用于脑血管疾病和认知障碍治疗。近年研究发现其具有抗肿瘤潜力,可能通过抑制磷酸二酯酶1(PDE1)、调节离子通道和炎症通路发挥作用。本研究旨在探索长春西汀能否逆转TNBC细胞对紫杉醇的耐药性及其分子机制。材料与方法实验采用MDA-MB

    来源:Cell Biology International

    时间:2025-10-02

  • 综述:微针介导的外泌体递送:先进再生医学中的精准策略

    微针技术:突破外泌体递送瓶颈的创新方案传统细胞外囊泡(EVs)递送方法存在生物利用度低和靶向性差等局限性。微针递送系统通过物理穿透皮肤角质层屏障,为EVs的透皮给药提供了创新解决方案。根据应用需求,微针可通过可溶解型、涂层型或中空型等不同工程设计实现精准递送,显著提升治疗效率。工程化外泌体:增强治疗效能的精密工具研究表明,将特定功能性RNAs或蛋白质装入外泌体可大幅增强其治疗效能。这些经过工程化改造的外泌体在创伤修复和组织工程中展现出卓越潜力,能够通过调节关键靶点与通路促进组织再生。这种精密设计策略为再生医学提供了可定制化的治疗平台。临床转化挑战:从实验室到临床应用的道路尽管已有成功案例报道,

    来源:Journal of Materials Chemistry B

    时间:2025-10-02

  • SOD1D90A突变的外泌体蛋白质组学研究揭示了疾病的早期机制,同时发现FN1可作为生物标志物

    ### 背景与研究目的肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种复杂的神经肌肉疾病,影响大脑和脊髓的运动神经元。这种疾病可以分为家族性ALS和散发性ALS,前者是由遗传突变引起的,而后者则没有明确的遗传原因。近年来,科学家们发现多个基因与ALS有关,其中超氧化物歧化酶1(SOD1)是最早被鉴定为导致ALS的基因之一。SOD1基因突变会引发“毒性获得”,即突变的蛋白质可能对神经元产生有害影响。因此,针对SOD1突变的治疗策略,如反义寡核苷酸(ASO)技术,正在成为研究的热点。Qalsody是一种基于ASO技术的药物,专门用于治疗携带SOD1突变的ALS患者,已被批准用于美国、欧洲和日本,并在全球范围内逐渐

    来源:Annals of Clinical and Translational Neurology

    时间:2025-10-02

  • 药物诱发眼周及眼表疾病:EAACI立场文件

    1 引言随着全球药物使用增加,药物 hypersensitivity 反应(DHR)风险上升,约7%人群受影响。眼部药物不良反应(ODHR)可分为IgE介导和非IgE介导两类,表现为眼睑水肿、结膜炎、干眼症(DED)、甚至严重角膜损伤。本文首次提出“ocular DHRs(ODHRs)”术语,以统一描述药物引发的可重复性眼表症状。2 材料与方法本立场文件由EAACI工作组基于文献综述和专家共识制定,结合PubMed/Medline检索,针对药物相关眼表疾病提供专家驱动的合成建议,而非正式指南。3 系统用药与眼表疾病系统用药如抗生素、抗病毒药、抗惊厥药、抗组胺药、β受体阻滞剂等可引发眼表不良反应

    来源:Allergy

    时间:2025-10-02

  • 他汀类药物使用时长与肌萎缩侧索硬化风险关联的挪威人群队列研究:短期使用增加风险而长期使用呈保护效应

    在探究他汀类药物使用时长与肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)风险关联的这项挪威人群队列研究中,研究人员通过创新性的研究设计和严谨的数据分析,揭示了令人瞩目的发现。研究背景源于高胆固醇血症(hypercholesterolemia)与ALS风险之间的复杂关系——既可能是长期风险因素,又可能在疾病前驱期表现为继发效应。为厘清这一关系,研究团队设计了大规模队列研究,将挪威人群健康调查中的心血管风险因素数据与全国范围内的他汀类药物使用记录和ALS诊断信息进行链接。研究方法方面,研究人员采用基于累积限定日剂量(cumulative defined da

    来源:Neurology

    时间:2025-10-02

  • 美国学术医疗中心孕期癫痫与非癫痫患者抗癫痫药物处方实践研究及其临床意义

    针对美国学术医疗中心孕期癫痫与非癫痫人群的抗癫痫药物(Antiseizure Medications, ASM)处方实践,研究人员开展了一项多维度调研。通过回顾性提取2021年1月1日至2022年12月31日期间20家美国三级医疗中心的电子医疗数据,分析了378,808例接受ASM处方的孕妇数据(其中12,908例癫痫患者,365,900例非癫痫患者)。关键发现揭示:苯二氮䓬类药物成为最常用ASM类别(12.13%),加巴喷丁(gabapentin)位列第二(4.16%)。在癫痫孕妇中,左乙拉西坦(levetiracetam, 28.28%)、拉莫三嗪(lamotrigine, 15.61%)

    来源:Neurology

    时间:2025-10-02

  • 儿童血压百分位数评估工具:Shiny与移动应用在高血压分类标准差异中的临床应用研究

    背景:美国儿科学会(American Academy of Pediatrics, AAP)、欧洲高血压学会(European Society of Hypertension, ESH)和欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology, ESC)针对儿童青少年提出了基于不同百分位数推导方法和年龄分段固定血压阈值的高血压分类标准,这种差异可能导致临床与科研场景的分类混乱。方法:研究团队开发了两款Shiny应用和一款移动应用,可同步计算两种标准下的血压百分位数,并依据各指南进行高血压分类。首款Shiny应用面向科研场景,支持大规模儿科数据集批量处理;第二款Shiny应

    来源:Hypertension

    时间:2025-10-02

  • EPM2AIP1免疫组化作为MLH1启动子甲基化替代标志物在子宫内膜癌微卫星不稳定性检测中的价值与应用前景

    在妇科恶性肿瘤领域,子宫内膜癌的分子分型近年来受到广泛关注。其中微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)或错配修复缺陷(Mismatch Repair Deficiency, dMMR)型约占所有病例的20-30%,这类患者往往具有独特的临床病理特征和治疗反应。目前临床检测MLH1启动子甲基化金标准需要依赖甲基化特异性PCR或焦磷酸测序等分子生物学技术,存在检测成本高、周期长、技术要求高等局限性。特别是在基层医疗机构,这类检测难以广泛开展。因此,寻找一种经济快速且可靠的替代检测方法成为临床实践的迫切需求。值得注意的是,EPM2AIP1(EPM2A-int

    来源:Virchows Archiv

    时间:2025-10-02

  • 生物标志物分析方法验证与药代动力学分析方法的差异:基于用途的验证策略与监管新指南解读

    随着精准医疗时代的到来,生物标志物(Biomarker)在药物研发中扮演着越来越重要的角色——从机制探索(Mechanism of Action, MoA)到患者分层,从药效评估到临床决策,都离不开它的支持。然而,一个长期困扰科学家和监管机构的问题是:我们应如何验证测量生物标志物的分析方法?是否可以直接套用早已成熟、用于药代动力学(Pharmacokinetic, PK)分析的验证标准?答案显然是否定的。2025年1月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了专门针对生物标志物的分析方法验证指南(BMVB),取代了2018年旧版中涉及生物标志物的部分内容,正式将生物标志物分析方法验证与PK分析方

    来源:The AAPS Journal

    时间:2025-10-02

  • 野生马来穿山甲寄生性胃炎:新加坡首次发现Gendrespirura sp.致病性研究

    穿山甲作为全球非法贸易最猖獗的哺乳动物之一,其生存状况备受关注。其中,马来穿山甲(Manis javanica)因鳞片和肉类的需求被过度捕猎,已被世界自然保护联盟(IUCN)列为极危(CR)物种。在新加坡,这一物种面临独特的威胁——车辆碰撞成为其主要死因。然而,除了外伤,寄生虫感染对穿山甲健康的影响长期缺乏研究。以往报道虽在亚洲其他地区的穿山甲中检出胃肠道寄生虫,但其致病性及虫种分类均不明确。为此,研究人员对新加坡野生马来穿山甲展开首次系统性寄生虫致病性研究,成果发表于《Parasitology Research》。本研究通过尸检、组织病理学、形态学测量和分子系统发育分析,对两例因车祸死亡的穿

    来源:Parasitology Research

    时间:2025-10-02

  • 苯并咪唑衍生物BMZD-2CPE通过抑制TNF-α/IL-6/PGE2通路在CFA诱导关节炎模型中展现抗炎与免疫调节作用

    研究人员评估了苯并咪唑衍生物BMZD-2CPE(化学名:2-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)硫代)-1-(3-(3-氯苯基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基)乙酮)在完全弗氏佐剂(CFA)诱导的关节炎大鼠模型中的抗炎和免疫调节作用。实验采用25、50和75 mg/kg三个剂量组,从关节炎诱导后第7天开始连续给药20天。通过数字水容积plethysmometer测量爪水肿程度,采用关节炎评分指数评估病情进展。分子机制研究表明,BMZD-2CPE能显著降低促炎细胞因子TNF-α(肿瘤坏死因子-α)和IL-6(白细胞介素-6)的mRNA表达水平(通过q-PCR检测),并下调前列腺素E2(PGE2)的

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-02

  • Oroxylin A通过下调宫颈癌HeLa细胞E6/E7癌基因发挥抗增殖作用

    大量植物化合物在抗宫颈癌方面展现出显著潜力。与基因组编辑技术(免疫治疗)相比,植物源化合物具有资源丰富、使用简便且成本低廉的优势。多种黄酮类化合物能直接抑制HPV(人乳头瘤病毒)E6/E7癌基因活性并诱导细胞凋亡。宫颈癌的发生发展完全依赖于持续表达的E6/E7癌基因,因此靶向调控这些基因成为宫颈癌治疗的核心策略。为深入探究其凋亡诱导机制,研究团队采用MTT法、细胞周期检测、Hoechst染色、分子对接及RT-PCR等技术,系统评估了活性氧(ROS)生成、凋亡相关基因(Bcl-2、caspase-3、caspase-8、caspase-9)、病毒癌基因(E6/E7)和抑癌蛋白(p53/pRb)的

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-02

  • 叶酸-Pluronic F127功能化二氧化钛纳米颗粒的绿色合成及其在抗菌与靶向抗癌治疗中的应用研究

    通过将金属氧化物纳米颗粒与聚合物及叶酸(Folic Acid, FA)功能化,可显著提升其绿色合成效率、治疗效能与成本效益。本研究采用番石榴(Psidium guajava)叶提取物作为天然还原与稳定剂,成功实现了二氧化钛(TiO2)以及叶酸–Pluronic F127–改性TiO2(TiPFFA)纳米颗粒的绿色合成。X射线衍射(XRD)分析证实两种纳米颗粒均以金红石晶相形式结晶。通过场发射扫描电镜(FESEM)和透射电镜(TEM)的形貌表征显示,纳米颗粒呈球形且尺寸分布均匀。傅里叶变换红外光谱(FTIR)显示TiO2具有Ti–O–Ti(789 cm−1)和Ti–O(666 cm−1)特征峰;

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-02

  • 美国间质性肺疾病死亡率趋势与COVID-19大流行的关联分析(1999-2022)

    随着人口老龄化进程加速,间质性肺疾病(Interstitial Lung Disease, ILD)作为以肺部炎症和/或纤维化为特征的疾病群,正成为影响数十万美国人的重要健康问题。患者不仅面临进行性呼吸困难、需氧疗维持生存的困境,更令人担忧的是,最严重阶段的三年死亡率高达76.8%。尽管在2019年美国已有超过65万确诊案例,但令人困惑的是,在COVID-19大流行之前,ILD死亡率竟保持相对稳定——这一现象与持续恶化的患者生存质量和不断增长的老龄化人口基数形成鲜明对比。COVID-19疫情的爆发彻底改变了这一态势。这种急性呼吸道疾病不仅引发咳嗽、发热等急性症状,更可能导致肺炎和急性呼吸窘迫综

    来源:Respiratory Research

    时间:2025-10-02

  • 丁酸钠靶向VWF抑制香烟烟雾提取物诱导的内皮细胞-巨噬细胞互作调控炎症反应

    在呼吸系统疾病领域,慢性阻塞性肺疾病(COPD)始终是全球性的健康挑战。作为第三大死亡原因,COPD患者数量预计在2020至2025年间增长23%,接近6亿病例,疾病负担日益加重。当前治疗方法主要依赖支气管扩张剂或广谱抗炎皮质类固醇,但这些手段仅能缓解症状,无法针对疾病根本 pathogenesis(发病机制),且疗效有限。尽管抗炎疗法尚未成为一线治疗方案,但它代表了未来COPD精准医学的潜在方向。香烟烟雾引发的炎症是COPD进展的关键驱动因素,其中巨噬细胞增多是COPD慢性炎症的标志性特征。香烟烟雾能激活巨噬细胞的炎症反应,促进肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CXC趋化因子配体1(CXCL1

    来源:Respiratory Research

    时间:2025-10-02

  • 基于多数据库验证的可解释机器学习模型预测肺炎患者院内死亡率的开发与综合评价

    肺炎一直是全球发病率和死亡率最重要的原因之一,特别是在需要重症监护室(ICU)入院的危重患者中。尽管抗菌治疗和支持治疗取得了进展,重症肺炎仍然与高死亡率相关,不同医疗系统的死亡率范围在17.1%至38.3%之间。肺炎患者表现的临床异质性给临床医生在风险分层和治疗决策方面带来了巨大挑战。早期准确预测死亡风险对于优化资源分配、指导治疗干预和改善重症监护环境中的患者结局至关重要。传统严重程度评分系统,包括简化急性生理学评分(SAPS)、序贯器官衰竭评估(SOFA)、CURB-65和肺炎严重程度指数(PSI),已广泛用于肺炎患者的死亡率预测。然而,这些传统方法在临床实践中表现出显著局限性。APACHE

    来源:Respiratory Research

    时间:2025-10-02

  • 美国肺癌死亡率区域趋势与差异分析(1999-2022):中西部和南部持续高负担及COVID-19影响的新证据

    肺癌作为全球和美国癌症死亡的首要原因,其疾病负担和分布差异一直是公共卫生领域的关注焦点。尽管过去二十年中,随着控烟措施的推进、筛查技术的改进(如低剂量CT筛查)以及靶向治疗和免疫疗法的应用,美国肺癌总体死亡率呈现下降趋势,但不同地区、种族和性别群体间的差异依然显著。特别是COVID-19大流行的出现,对癌症筛查和诊疗服务造成了巨大干扰,可能进一步加剧了这些不平等。因此,全面了解肺癌死亡率的长期趋势和最新变化,对于制定针对性干预策略、优化资源配置具有重要意义。正是在这样的背景下,Taylor Billion等研究人员在《Respiratory Research》发表了题为《Regional tr

    来源:Respiratory Research

    时间:2025-10-02

  • 心理应激通过线粒体PDK-PDC轴代谢重编程损害精子活力的机制研究

    全球范围内男性不育症正成为严峻的公共卫生挑战,近50年来北美、欧洲和澳大利亚地区的精子浓度惊人地下降了52.4%。更令人担忧的是,全球约有9.7亿人遭受焦虑或抑郁障碍困扰,而寻求生育治疗的男性中心理困扰发生率显著高于普通人群。虽然既往研究提示心理压力可能与精液参数下降存在关联,但其背后的生物学机制始终笼罩在迷雾之中,特别是心理应激如何精确调控精子细胞内的能量工厂——线粒体,更是一个未解之谜。发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》的最新研究开创性地揭示了心理应激与精子质量下降之间的分子桥梁。这项由湖北中医药大学等多个中心合作完成的研究,通过对557

    来源:Reproductive Biology and Endocrinology

    时间:2025-10-02


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