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综述:硫化氢在胎盘发育与妊娠疾病中的作用:机制、治疗潜力与转化挑战
H2S的生物合成与代谢途径作为第三种气体信号分子(继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后),硫化氢(H2S)在哺乳动物体内主要通过三种酶催化生成:胱硫醚β-合酶(CBS)、胱硫醚γ-裂解酶(CSE)和3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)。CBS依赖磷酸吡哆醛(PLP)催化同型半胱氨酸(Hcy)和丝氨酸(Ser)生成胱硫醚(Cth),CSE进一步分解Cth产生半胱氨酸(Cys)和H2S。3-MST则通过代谢3-巯基丙酮酸(3-MP)生成H2S。妊娠期间,胎盘和子宫动脉中CBS表达显著上调,而CSE和3-MST表达相对稳定。H2S的清除主要依赖线粒体氧化途径,经硫醌氧化还原酶(SQR)和硫酸氧化
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-10-02
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综述:基于卵泡期两阶段模型整合FSH亚型、雄激素和抑制素-B对卵泡发育的影响
背景卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)是月经周期中卵泡生长最核心的调节激素。它并非单一分子,而是以多种糖基化亚型(isoforms)的形式存在,这些亚型在糖基化程度、生物活性和半衰期上存在显著差异。酸性亚型在卵泡早期占主导,而随着雌激素(oestradiol)水平升高,接近排卵期时弱酸性亚型分泌增加。尽管体外研究深入,但这些不同亚型在体内的具体生理角色仍未完全阐明。方法本研究采用叙述性综述(narrative review)方法,系统检索了已发表的文献,重点关注人体月经周期中FSH亚型的组成、糖基化模式及其功能角色,尤其侧重于亚型特异性在卵泡发育中
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-10-02
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综述:心理社会因素对男性生育力和精子质量的影响:一项范围综述
背景全球约有1.86亿人受不孕症困扰,男性因素约占一半。传统研究多关注化学物质暴露对生育的影响,而心理社会工作因素(如轮班工作、工作压力)对男性生殖健康的影响尚未系统评估。本综述旨在填补这一空白,探索工作环境中的心理社会因素与男性生育力及精子质量的关联。方法遵循Arksey和O'Malley的范围综述框架,检索JSTOR、PubMed等数据库1990-2024年的英文文献。最终纳入18篇同行评议文章,涵盖6.5万名参与者,多数为生育诊所就诊男性。数据提取由两名作者独立完成,并通过主题分析进行合成。轮班工作与男性生育力证据显示轮班工作(尤其非固定轮班)与男性不育和勃起功能障碍相关。埃及和以色列研
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-10-02
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NRF2通过靶向TAGLN介导上皮间质转化促进卵巢癌细胞迁移的机制研究
卵巢癌作为妇科恶性肿瘤的"隐形杀手",其五年生存率长期徘徊在30-50%之间,严重威胁女性健康。尽管手术技术和化疗方案不断改进,但癌细胞转移和化疗耐药仍是导致患者预后不良的主要因素。在癌细胞转移的复杂过程中,细胞迁移是关键起始步骤,而探索这一过程的分子调控机制对于开发新型治疗策略具有重要意义。近年来,核转录因子NRF2(NF-E2-related factor 2)在肿瘤学研究领域备受关注。这个原本被认为是细胞抗氧化防御系统核心的转录因子,如今被发现与肿瘤化疗耐药和远处转移都存在着密切联系。在卵巢癌研究中,NRF2已被证实能够通过调控自噬、铁死亡和凋亡等过程介导 cisplatin耐药,但其在
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-10-02
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抗氧化与抗炎机制在氨己烯酸防治大鼠卵巢缺血再灌注损伤中的保护作用
当卵巢发生扭转导致血流中断时,会引发严重的缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion Injury, I/R),这一病理过程不仅直接影响卵巢功能,还可能对女性生育能力造成长期损害。缺血期间组织缺氧导致能量代谢障碍,而血流恢复后的再灌注过程反而会触发更剧烈的氧化应激和炎症反应,大量活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的产生以及促炎细胞因子的释放进一步加剧组织损伤。目前临床上对于卵巢I/R损伤仍缺乏特效防治药物,因此探索具有抗氧化和抗炎特性的药物成为研究重点。在这项发表于《Journal of Ovarian Research》的研究中,研究人员创新性地
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-10-02
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利用多色流式细胞术鉴定卵巢皮质细胞亚群:为卵巢组织自体移植提供质量评估新策略
随着癌症治疗技术的进步,患者生存率显著提高,但化疗和放疗导致的早发性卵巢功能不全已成为严峻挑战。卵巢组织冷冻保存(OTC)和自体移植技术为无法延迟治疗的女性及青春期前女孩提供了生育力保存的希望,全球已有超过200例通过该技术成功分娩的案例。然而,这项技术面临两大瓶颈:一是移植可能重新引入恶性肿瘤细胞,特别是对于白血病等易转移至卵巢的疾病;二是移植物质量参差不齐,包括存活卵泡数量不足和基质微环境缺陷,后者直接影响卵泡发育与移植后血管重建。为解决上述问题,法国贝桑松大学医院的研究团队在《Journal of Ovarian Research》发表了一项创新研究,通过多色流式细胞术(MFC)系统解析
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-10-02
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间充质干细胞外泌体通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡修复环磷酰胺诱导的卵巢早衰
在现代社会,随着生育年龄的推迟和环境因素的影响,卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)日益成为困扰女性生殖健康的重大难题。POF是指女性在40岁之前出现卵巢功能衰退,表现为闭经、不孕、雌激素水平下降以及一系列健康问题,包括骨质疏松和心血管疾病风险增加。其中,化疗药物环磷酰胺(Cyclophosphamide, CTX)是导致医源性POF的常见因素,但其具体机制尚不完全清楚,临床上也缺乏有效的治疗手段。近年来,再生医学领域的发展为POF治疗带来了新的希望。间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因其强大的再生和免疫调节能力备受关注
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-10-02
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综述:卵巢组织冷冻保存与解冻移植后卵泡损伤机制及保护策略
背景近年来,恶性肿瘤发病呈现年轻化趋势,随着治疗手段进步患者长期生存率提升,生育需求成为年轻幸存者的核心关切。常见抗肿瘤疗法(放疗、化疗、靶向治疗)可能严重损害性腺功能导致不孕,使生育力保存成为生殖医学关键挑战。临床现有方法包括胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻保存(OTC)、体外成熟及促性腺激素释放激素激动剂。其中OTC因无年龄与时机限制,成为青春期前女性和需紧急抗肿瘤治疗患者的唯一选择。OTC通过手术获取卵巢皮质,切片后(约1 mm厚×5-10 mm长/宽)采用玻璃化或慢速冷冻法保存于液氮,需时解冻移植。自2004年首例OTC活产报道以来,全球已有超过300例成功出生案例,美国生殖医学学
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-10-02
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急性髓系白血病诱导化疗期感染特征分析:一项未使用氟喹诺酮预防的当代队列研究
在急性髓系白血病(AML)的治疗领域,近年来靶向药物如FLT3抑制剂、吉妥珠单抗奥佐米星(gemtuzumab ozogamicin, GO)以及脂质体柔红霉素/阿糖胞苷(CPX-351)的应用显著提高了缓解率。然而,诱导化疗期间的感染并发症仍是导致治疗相关发病和早期死亡的主要原因。中性粒细胞减少、黏膜屏障损伤及中心静脉导管使用等因素极大增加了细菌和真菌感染风险。尽管抗真菌预防已成为标准操作,但常规抗菌药物预防(尤其是氟喹诺酮类)因副作用及耐药性问题备受争议。在此背景下,德国慕尼黑大学医院的研究团队开展了一项回顾性研究,旨在刻画未常规使用氟喹诺酮预防的当代AML患者诱导化疗期间的感染特征,相关
来源:Infection
时间:2025-10-02
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NDM-5与铁载体受体突变共同驱动肺炎克雷伯菌高水平头孢地尔耐药:一项病例系列研究及其警示
背景碳青霉烯类耐药肠杆菌目(Carbapenem-resistant Enterobacterales, CRE)感染是一个严峻的公共卫生威胁。鉴于针对产这些碳青霉烯酶菌株的治疗方案有限,能够抵抗头孢地尔(Cefiderocol)的新型新德里金属-β-内酰胺酶(New Delhi metallo-beta-lactamase, NDM)产酶肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)的出现,引起了高度关注。方法本研究描述了一个单一机构在2023年1月至2024年7月期间收治的12例患者的病例系列,这些患者均感染了头孢地尔耐药且产NDM的肺炎克雷伯菌。研究人员对其中9株分离菌株进行了全基因组测序及
来源:Infection
时间:2025-10-02
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综述:心力衰竭表型指导下的器械治疗策略
Abstract器械治疗已成为心力衰竭(HF)管理的重要组成部分。这些疗法通过靶向结构性或神经激素通路(neurohormonal pathways),提供超越药物治疗的额外获益,或矫正药物难以治疗的结构性异常。然而,目前尚缺乏针对个体临床特征和合并症定制的设备选择综合框架,许多潜在有效疗法在临床实践中的适用患者中存在应用不足的问题。此类框架的建立有助于最大化现有疗法对广大HF患者的获益。本综述基于临床试验证据探讨器械疗法在HF临床实践中的当前作用,并提出表型驱动的框架以指导射血分数降低和保留型HF患者的设备选择。同时展望未来发展方向,强调改善HF治疗的机遇。表型驱动框架的临床需求当前HF器械
来源:Heart Failure Reviews
时间:2025-10-02
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白蛋白结合型紫杉醇联合安罗替尼治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌的疗效与安全性:一项前瞻性II期单臂研究(A-Plus)
本研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇(albumin-bound paclitaxel, ab-paclitaxel)与安罗替尼(anlotinib)联合治疗卵巢癌的疗效与安全性。共纳入44例铂耐药卵巢癌患者,持续接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。疗效依据RECIST 1.1标准或Rustin标准评估,主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)。结果显示,意向治疗人群(ITT)的ORR为56.8%(25/44;95% CI 0.411–0.713),符合方案集人群(PP)的ORR为58.1%(25/43;95% CI 0.422–0.726)。中位无进展生存期(PFS)为9.8个月,中位缓解
来源:Frontiers of Medicine
时间:2025-10-02
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综述:胃肠病学(GI)专科培训匹配失败后的发展路径规划
承认结果与初步规划胃肠病学(GI)专科培训匹配竞争激烈,每年约35%的申请者未能成功匹配。面对这一结果,申请者需首先处理情绪波动,通过自我反思与支持系统(如导师、同事和家庭)缓解挫败感。这一时期的关键在于明确是否继续追求GI专科道路,并制定短期与长期目标。当前GI专科申请环境分析GI一直是内科(IM)中最具竞争力的亚专科之一。根据国家住院医师匹配计划(NRMP)数据,2022年GI专科的竞争比(SCR)达1.58(974名申请者竞争616个职位),未匹配率连续五年稳定在35%-37%。与其他专科(如心脏病学和血液肿瘤学)相比,GI的竞争强度持续居高,部分源于职位增长缓慢(年增4.6%)而申请人
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-10-02
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综述:基于肽的药物通过克服化疗耐药性治疗肺癌的新兴策略
背景肺癌发病率的持续攀升,加之现有治疗手段的不足及抗癌药物长期使用的严重不良反应,使其成为全球性的健康负担。当前癌症治疗的主要方式包括外科手术、放射治疗、化学疗法以及免疫疗法,然而这些方法普遍存在副作用明显、毒性较强且易产生耐药性等问题。目标凭借其卓越的选择性和较低的毒性,抗癌肽(Anti-Cancer Peptides, ACPs)已逐渐崛起为一种前沿的癌症治疗策略。方法学与抗体药物相比,多肽在体内的亲和力相对较弱,半衰期也较短。但另一方面,多肽在组织渗透能力和细胞内在化(internalization)方面表现更优。本研究提供了关于治疗性多肽药物的最新数据,这类药物在不久的将来具有巨大的潜
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-10-02
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磁性导航纳米PROTAC通过原位重编程巨噬细胞极化表型治疗急性肺损伤
急性肺损伤(ALI)是一种具有高发病率和高死亡率的急性炎症性肺疾病,目前缺乏有效的药物治疗手段,导致患者预后较差。传统抗炎药物因缺乏精准靶向性,不仅疗效有限,还易产生显著副作用。更棘手的是,ALI的炎症反应一旦触发,常呈"级联放大"效应,现有药物难以阻断中性粒细胞浸润和细胞因子风暴等关键进程。在这一背景下,巨噬细胞作为具有高度可塑性的免疫细胞,在ALI进程中扮演着关键角色。巨噬细胞可极化为经典激活的M1型或替代激活的M2型,两者具有截然不同的功能表型:M1巨噬细胞分泌IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子,加剧炎症损伤;而M2巨噬细胞则产生IL-10和TGF-β等抗炎介质,促进组织修复。研
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2025-10-02
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基于药物分子效应相似性的药物重定位新策略:利用LINCS L1000数据挖掘疾病治疗新方案
在当今医疗创新领域,寻找现有药物的新治疗用途(即药物重定位)已成为加速临床进展的重要策略。随着大规模分子效应数据的爆发式增长,特别是LINCS L1000 Connectivity Map项目提供了数千种化合物(包括已批准药物)对基因表达影响的详细图谱,数据驱动的药物重定位展现出巨大潜力。然而,这一领域仍面临严峻挑战:近期研究对LINCS数据的可靠性提出质疑,发现药物诱导的基因表达在不同数据集间缺乏一致性,尤其当细胞对药物的转录反应较弱时;同时,如何选择合适的细胞系来测试药物反应,以及如何整合不同细胞系的结果,仍缺乏明确指导。这些因素严重限制了LINCS数据在药物重定位中的有效应用。为了突破这
来源:Human Genomics
时间:2025-10-02
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综述:无脊椎动物胶质屏障作为理解血脑屏障进化的模型
背景生物屏障在从无脊椎动物到哺乳动物的多种动物类群中,对维持组织稳态起着至关重要的作用。在神经系统中,它们调节离子平衡、代谢交换和免疫保护,确保正常的神经元功能。在节肢动物中,血脑屏障(BBB)主要由神经周膜(perineurium)形成,该结构由神经周胶质细胞(perineurial glia, PG)和皮下周胶质细胞(subperineurial glia, SPG)组成,它们通过建立隔状连接(septate junctions)来限制扩散。头足类动物,如章鱼和乌贼,拥有两个不同的BBB:一个由胶质细胞形成,另一个由周细胞(pericytes)形成,具体取决于脑血管的类型。类似地,在鲨鱼、
来源:Fluids and Barriers of the CNS
时间:2025-10-02
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神经颗粒素与MYH9互作调控脑血管细胞骨架重塑的新机制及其在阿尔茨海默病中的潜在意义
在大脑的精密调控系统中,血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)犹如一道严密的防线,选择性控制物质进出中枢神经系统,维持脑内环境稳定。这道屏障主要由脑微血管内皮细胞及其间的紧密连接构成,其结构完整性对神经功能至关重要。然而,在阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease)等神经系统疾病中,血脑屏障常常出现功能障碍,导致神经毒性物质渗入脑实质,加速疾病进展。尽管科学家们已认识到血管病变在神经退行性疾病中的重要作用,但调控血脑屏障完整性的分子机制仍有许多未知之处。近年来,一种名为神经颗粒素(Neurogranin, Ng)的蛋白质引起了研究者的关注。Ng最初在神经元中被
来源:Fluids and Barriers of the CNS
时间:2025-10-02
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综述:动态的大脑周细胞:Eppur si muove
背景大脑周细胞是嵌入于微血管基底膜中的壁细胞,与内皮细胞紧密关联。尽管其早在19世纪末就被描述为小血管的收缩细胞,但由于其形态和功能的异质性、可塑性以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的可变表达,长期以来被视为存在争议的细胞类型。然而,自2000年代中期以来,周细胞在调节血脑屏障(BBB)、神经炎症、脑血流(CBF)和血管生成中的关键作用被重新发现,使其成为神经科学研究的热点。大脑周细胞的异质性大脑周细胞在起源、形态和功能上具有高度异质性。其前体细胞来自不同的胚层:前脑周细胞起源于神经嵴(神经外胚层),而中脑、后脑和脊髓的周细胞则来源于胚内中胚层。此外,一部分脑周细胞源自成熟的巨噬细胞。转录组
来源:Fluids and Barriers of the CNS
时间:2025-10-02
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上气道手术与持续正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停患者心血管健康影响的对比研究:一项基于真实世界数据的大规模回顾性队列分析
阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea, OSA)是一种极为常见的睡眠障碍疾病,其特征是睡眠期间上气道反复塌陷,导致呼吸中断和血氧饱和度下降。这种疾病不仅引发白天过度嗜睡、注意力不集中等问题,更与多种健康风险密切相关,包括心血管疾病、代谢紊乱、骨关节疾病甚至过早死亡。特别是在合并高血压的患者中,心血管风险显著升高,近年研究还发现同型半胱氨酸、肝脂肪变性指数等代谢生物标志物以及体重调整腰围指数等新型肥胖指标与不良结局相关。尽管OSA的治疗选择多样,包括生活方式干预、体位疗法、下颌前移装置、舌下神经刺激、持续正压通气(Continuous Positive Airway
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-10-02