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巴瑞替尼与TNF抑制剂在类风湿性关节炎治疗中的安全性比较:基于多数据库的真实世界研究
在类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治疗领域,Janus激酶抑制剂(JAK抑制剂)如巴瑞替尼(Baricitinib)与肿瘤坏死因子抑制剂(Tumor Necrosis Factor Inhibitors, TNFi)已成为重要选择。然而,这些药物在真实世界中的安全性——特别是静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)、主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Event, MACE)和严重感染(Serious Infection, SI)方面的风险,仍备受关注。这些不良事件已被列入美国药品说明书
来源:Rheumatology and Therapy
时间:2025-09-28
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综述:恶病质综合征病理生理学改变对药代动力学影响的范畴综述
Abstract本范畴综述旨在系统考察恶病质综合征引发的病理生理学改变对药物药代动力学(Pharmacokinetics, PK)的影响。恶病质是一种复杂的多器官综合征,其特征性系统性改变可能深刻干扰药物的体内过程。通过循证分析,本文综合评估了当前该领域的研究进展与证据缺口。Introduction恶病质(Cachexia)是一种由慢性疾病(如癌症、心力衰竭、慢性肾病等)引发的复杂多器官综合征,主要表现为非自愿的体重下降、肌肉萎缩以及全身性炎症。这种综合征伴随着广泛的病理生理学改变,可能从多个层面影响药物的药代动力学(PK),即机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。因此,深入理解这些变化对于
来源:European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics
时间:2025-09-28
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全球碳青霉烯酶阳性沙雷氏菌的分子流行病学特征与传播机制研究(2015-2017)
关于产碳青霉烯酶沙雷氏菌属的全球分子流行病学信息较为有限。研究团队通过短读长全基因组测序(WGS)技术,对来自全球监测计划(2015–2017年)的56株碳青霉烯酶阳性沙雷氏菌进行深入解析。结果显示,KPC(54%)、VIM(16%)和NDM(14%)是最常见的碳青霉烯酶类型,其次为OXA-48(10%)、IMP-8(4%)和GES-5(2%)。该种群具有高度异质性,涵盖7个物种和32个克隆。其中,Sarumanii沙雷氏菌(32%)、Nevei沙雷氏菌(23%)和狭义表观沙雷氏菌(20%)为主要物种。Sarumanii沙雷氏菌中存在三个优势克隆:携带blaVIM-1的ST795(意大利)、携
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-28
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魏斯氏菌(Weissella confusa)致主动脉瓣心内膜炎病例报告及文献综述
魏斯氏菌属(Weissella)是一类存在于发酵食品中的革兰阳性(Gram-positive)球杆菌(coccobacilli),被认为具有益生菌潜力。然而该菌属的不同菌种可能参与人类感染,尤其在免疫抑制(immunodepression)情况下。研究人员报告了一例65岁男性骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome)患者罹患魏斯氏菌混淆种(Weissella confusa)心内膜炎(endocarditis)的罕见病例,并结合文献进行系统综述。由于标准技术难以实现菌种水平鉴定,研究采用全基因组测序(whole genome sequence)分析完成精准鉴定。
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-28
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伊朗伊斯法罕地区皮肤癣菌病近十年流行病学特征变迁及临床意义分析
背景皮肤癣菌(Dermatophytes)作为能分解角蛋白的真菌,是引起皮肤癣(tinea)的主要病原体,全球约20-25%人群受其影响。本研究旨在更新2013至2023年间伊朗伊斯法罕地区皮肤癣菌病的流行病学特征,重点关注患病率及菌种分布情况。方法这项回顾性研究分析了伊朗伊斯法罕参考医学真菌学实验室十年间收集的22,198份临床样本。记录了患者人口统计学特征和感染部位信息。对来自皮肤、指甲和毛发样本采用KOH直接镜检法进行检测,并接种于含氯霉素和放线菌酮的沙保弱(Sabouraud)琼脂培养基进行培养。结果十年间共分析22,198份临床样本,其中5,038份(22.7%)经镜检确诊为皮肤癣菌
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-28
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基于富集肉汤法优化直肠拭子筛查显著提升ESBL、碳青霉烯酶及VRE检测灵敏度
在全球公共卫生领域,多重耐药菌(Multidrug-resistant, MDR)的蔓延已成为严峻挑战。由于有效治疗手段匮乏,MDR细菌感染显著推高了发病率和死亡率。早期发现患者体内定植的MDR细菌,对于及时实施感染控制措施、预防医院内暴发流行至关重要。然而,目前临床上对于MDR细菌 colonization(定植)的最佳筛查策略仍存在争议,尤其是在如何平衡检测灵敏度、操作便捷性和时间成本方面。许多医疗机构已将MDR细菌筛查纳入常规感控流程,重点关注三大类耐药菌:产超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrum β-Lactamase, ESBL)肠杆菌科细菌、碳青霉烯酶产生菌(Car
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-28
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海鞘共生枯草芽孢杆菌来源的PPARγ部分激动剂Macrolactins增强葡萄糖摄取且规避脂肪生成
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)作为核激素受体,是治疗2型糖尿病的关键靶点。虽然噻唑烷二酮类(TZDs)作为PPARγ完全激动剂具有优异的胰岛素增敏效果,但其临床使用因副作用而受限。研究人员从海鞘共生微生物Bacillus subtilis J08J-1-B’-4中分离出两种大环内酯类化合物:macrolactin A和7-O-succinyl macrolactin A。通过生物活性导向分馏、PPARγ转录激活实验及分子对接模拟,证实前者为PPARγ部分激动剂,后者为PPARα/γ双部分激动剂。这两种化合物在脂肪细胞和HepG2细胞中显著增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取,且不诱导脂肪生成。
来源:Revista Brasileira de Farmacognosia
时间:2025-09-28
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人际敏感性作为核心枢纽:青少年重性抑郁障碍童年创伤与心理症状的网络分析
童年创伤与青少年心理健康存在复杂关联,但特定创伤亚型与心理症状间的相互作用机制尚未明确。这项开创性研究采用网络分析方法,对723名中国临床诊断为重性抑郁障碍(MDD)青少年的心理症状(SCL-90)和童年创伤经历(CTQ)进行评估。通过正则化偏相关网络(EBICglasso)建模15个节点(10个症状和5种创伤类型)的相互作用,计算中心性指标并检验性别差异。研究发现人际敏感性(Interpersonal sensitivity, IPS)成为网络中最核心的节点,具有最高的预期影响力(Expected Influence, EI)(1.67),并与情感虐待形成最强连接边(权重=0.41)。一个紧
来源:European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience
时间:2025-09-28
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综述:紧密连接蛋白在精神分裂症发病机制中的作用
Abstract血脑屏障(BBB)的完整性对中枢神经系统稳态至关重要,其组成元件的功能障碍可能与包括精神分裂症在内的多种神经精神疾病的发病机制有关。支持这一假说的另一个因素是精神分裂症与迪乔治综合征(DiGeorge syndrome)的关联,该综合征中22号染色体部分缺失(22q11DS)会导致Claudin-5基因(一种形成BBB的紧密连接蛋白)的单倍体功能不足。22q11DS个体患精神分裂症的风险是普通人群的25倍。本综述旨在阐明紧密连接蛋白在精神分裂症发病机制中的作用。遗传多态性与迪乔治综合征研究综述的第一部分聚焦于紧密连接蛋白的遗传多态性以及对迪乔治综合征患者的研究。染色体22q11
来源:European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience
时间:2025-09-28
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基于血浆pTau217与Aβ1-42/1-40复合标志物的阿尔茨海默病全自动检测方法评估及其诊断价值研究
随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)已成为威胁老年人健康的重大神经退行性疾病。传统的AD诊断依赖于临床症状评估和脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)检测或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(amyloid-PET),但这些方法存在侵入性强、成本高或辐射暴露等问题,难以广泛应用于早期筛查和动态监测。近年来,血液生物标志物的研究为AD的无创诊断带来了希望,其中血浆中的磷酸化Tau蛋白(phosphorylated Tau, pTau)尤其是pTau217片段,展现出极高的诊断潜力。然而,如何实现血液生物标志物的高精度、全自动化检测,
来源:European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience
时间:2025-09-28
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降钙素分泌型神经内分泌肿瘤的临床特征与生存分析:一项71例患者队列研究揭示其侵袭性生物学行为
尽管降钙素(Calcitonin, CT)分泌型神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Neoplasms, NENs)是甲状腺髓样癌的重要鉴别诊断,但其流行病学特征和生物学行为因数据匮乏难以明确。研究人员通过回顾性分析国家级转诊中心20年间收治的1216例各原发部位NENs患者,最终鉴定出71例CT分泌型NENs病例。这些肿瘤主要起源于胰腺和肺部,多数为高级别肿瘤且91.5%伴有转移灶。近三分之一(32.4%)的肿瘤存在多种激素共分泌现象。腹泻症状罕见(21.1%)且与CT水平无相关性(p=0.174)。研究发现CT水平与Ki67指数无关,但与转移灶存在显著正相关(p=0.008)。患
来源:Endocrine
时间:2025-09-28
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综述:糖尿病夏科氏神经骨关节病的临床路径管理
Abstract糖尿病夏科氏神经骨关节病(Diabetic Charcot neuro-osteoarthropathy, DCNO)是糖尿病的一种严重并发症,常导致足部畸形、溃疡、感染甚至截肢。本文系统综述DCNO的诊断方法、活动性评估、感染判别标准、发病机制以及包含内科治疗、外科手术和减压疗法在内的综合治疗方案,旨在为该类患者的临床路径管理提供更多支持。诊断与临床评估DCNO的早期诊断极具挑战性,需结合临床表现、影像学检查及神经病变评估。患者通常伴有周围神经病变,表现为感觉减退和自主神经功能障碍。X线、MRI和核素扫描是常用的影像学手段,能够显示骨关节破坏、骨折和软组织水肿等特征性改变。活
来源:Endocrine
时间:2025-09-28
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脂质运载蛋白-2水平在特发性矮小症儿童中的变化及其对生长调控的启示
在儿童生长发育领域,特发性矮小症(Idiopathic Short Stature, ISS)始终是一个令人困惑的难题。这些孩子的身高低于同龄人平均水平两个标准差以上(身高SDS<-2),但经过全面检查却找不到明确原因——既没有生长激素缺乏,也没有慢性疾病或营养不良等问题。更令人担忧的是,ISS可能对儿童的心理健康和生活质量产生长期影响。近年来研究发现,25-40%的ISS患儿存在生长激素/胰岛素样生长因子-1(GH/IGF-1)轴或生长板相关基因的变异,但仍有大量病例的病因无法用遗传因素解释。科学家们开始将目光投向炎症机制。众所周知,慢性炎症状态会干扰生长激素信号传导,降低IGF-1生物利用
来源:Endocrine
时间:2025-09-28
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老年人呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗接种:预防策略与临床意义的新进展
呼吸道合胞病毒(RSV)是近年来被确认为老年人呼吸道疾病的重要病原体,该群体目前缺乏有效的药物预防和治疗方案。目前已有三种疫苗获批准用于≥60岁人群:RSVPreF(Abrysvo)、RSVPreF3 OA(Arexvy)和mRNA-1345(mResvia)。单剂接种后均能显著降低实验室确诊的RSV感染发生率。疫苗整体耐受性良好,严重不良事件发生率与安慰剂组相当。建议与所有老年个体共同探讨RSV疫苗接种的可行性。
来源:Drugs & Therapy Perspectives
时间:2025-09-28
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Stevens-Johnson综合征与中毒性表皮坏死松解症的系统性治疗策略及临床研究进展
目前针对Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)尚未建立标准化的诊断标准与治疗路径。实验室检测有助于区分SJS/TEN和其他临床表现相似的疾病,但诊断性生物标志物的研究仍在持续探索中。终止致病药物并实施积极的多学科协同护理是SJS/TEN治疗的基石。系统性治疗(包括药理制剂和血浆置换)在开放标签试验及案例研究中已展现出治疗潜力,但其临床应用仍存在争议。当前针对SJS/TEN系统性治疗的临床评估仍在进行中。
来源:Drugs & Therapy Perspectives
时间:2025-09-28
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住院老年患者抗精神病药物剂量与疗效及安全性结局的关联性研究:一项回顾性队列分析
在医院里,老年患者因谵妄或躁动需要使用抗精神病药物的情况十分常见。尽管这类药物被广泛使用,但其证据基础却相当有限,尤其是针对住院老年人群的研究更为缺乏。更令人担忧的是,抗精神病药物在老年患者中应用存在明确风险,包括增加死亡率、跌倒、肺炎以及QTc间期延长等严重不良反应。现有指南普遍推荐使用最低有效剂量和最短疗程,但临床实践中高剂量处方仍十分普遍。这种高剂量用药是否真的更有效?又是否会带来更高的风险?目前仍缺乏充分的数据回答这一关键问题。在这一背景下,由Nicole M. Sarisky、Collin M. Clark、Stephanie Seyse、Nicole E. Cieri-Hutche
来源:Drugs & Aging
时间:2025-09-28
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综述:妇科癌症中ERα辅因子景观的差异性:对疾病进展和治疗的意义
Abstract雌激素受体α(ERα)是乳腺癌的既定生物标志物,其缺失与不良预后相关。尽管70%以上的乳腺癌表达ERα且靶向该蛋白已成功抑制疾病进展,但同样表达ERα的卵巢癌和子宫癌患者却大多对抗雌激素治疗不敏感。本文提出假说:ERα与不同辅因子的结合决定了这些癌症对治疗的敏感性。通过cBioportal患者样本数据分析,我们发现ERα与其辅因子GATA3和FOXA1在乳腺癌中呈强正相关,而在卵巢癌和子宫癌中这一相关性消失。利用ChIP-seq数据进一步揭示三种癌症中ERα基因组定位存在显著差异。这些结果表明,辅因子性质与定位差异共同驱动了不同细胞环境中ERα依赖的癌症进展。1. Introd
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-28
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脑结构连接组与精神疾病风险的因果关联:孟德尔随机化研究新证
研究团队采用双向双样本孟德尔随机化(MR)方法,系统性探讨了206项白质结构连接表型(样本量n=26,333,数据源自UK Biobank)与13种主要精神疾病(样本量n=14,307–1,222,882)之间的因果关联。正向MR分析发现,5种基因预测的白质结构连接表型对6种精神疾病存在显著或提示性因果效应。例如,左半球额顶控制网络(frontoparietal control network, FPN)与右半球默认模式网络(default mode network, DMN)之间结构连接的增强,显著降低了自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder)的风险;而右半球FPN
来源:Psychiatry and Clinical Neurosciences
时间:2025-09-28
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免疫未暴露人群感染SARS-CoV-2后多系统健康风险研究:基于台湾地区的大规模队列分析
99%未感染)和低疫苗接种覆盖率(<1%)的全国代表性队列。方法:该队列研究纳入11,185名在2021年5月1日至9月30日期间经逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)确认感染SARS-CoV-2(α变异株)且存活超过30天的患者,并设置三个年龄性别匹配的对照组:同期无COVID-19诊断对照组(n=223,700)、大流行前历史对照组(n=223,700)和季节性流感组(n=44,740)。通过计算调整后发病率比率(aIRRs)比较COVID-19组与对照组在特定精神和躯体疾病发生率的差异。结果:在首次COVID-19诊断后的6个月内,COVID-19组所有诊断类别的精神疾病aIRRs均高于对
来源:Psychiatry and Clinical Neurosciences
时间:2025-09-28
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基于ITS2序列等位基因特异性PCR技术精准鉴定北五味子种子及排除常见掺伪物
在中药材市场和种源流通领域,华中五味子(Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.)常被冒充为药用价值更高的北五味子(Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.)。虽然《中国药典》在药材层面已作出区分,但种子阶段缺乏可靠鉴定方法,传统形态学鉴定高度依赖经验。为从源头上实现质量控制,研究人员基于ITS2(Internal Transcribed Spacer 2)序列构建邻接树(Neighbor-joining tree),分析物种遗传关系并筛选出北五味子的特异性单核苷酸多态性(SNP)位点。针对该位点设计等位基因特异性PCR(All
来源:Phytochemical Analysis
时间:2025-09-28