• HIV/HCV共感染伴晚期肝纤维化患者获得SVR后长期肝脏硬度动态演变及影响因素分析

  本研究旨在分析人类免疫缺陷病毒（HIV）与丙型肝炎病毒（HCV）共感染者（PLWH）在实现持续病毒学应答（SVR）后，长期肝脏硬度（LS）的动态变化，并探讨影响LS恢复正常或进展的相关因素。研究设计为前瞻性多中心队列研究，纳入西班牙GEHEP-011队列中符合以下条件的个体：①治疗前LS≥9.5kPa；②经直接抗病毒药物（DAA）方案治疗获得SVR；③SVR时可获得LS测量数据。研究重点分析了实现LS正常化（即连续两次测量≤7.2kPa）及LS进展（末次可用测量值增加＞20%）的相关因素。共纳入678例患者，中位随访时间为40个月。重复测量方差分析显示，时间对LS存在显著主效应。总体而言，22

  来源：AIDS

  时间：2025-09-28

• 综述：miR-146a在肺癌中的双重作用及ceRNA网络：调控增殖、转移和化疗耐药性

  miR-146a的生物合成与表达调控miR-146a基因位于人类5、10和19号染色体上，其生物合成始于细胞核内RNA聚合酶II转录生成具茎环结构的初级转录本（pri-miRNA）。该转录本经Drosha酶与DGCR8蛋白复合物处理形成前体miRNA（pre-miRNA），再由Exportin-5蛋白转运至细胞质，最终被Dicer酶切割产生成熟miR-146a-5p和miR-146a-3p。表达调控涉及表观遗传修饰、转录因子结合及上游非编码RNA的干预，形成多层次调控网络。miR-146a在肺癌中的双重作用在非小细胞肺癌（NSCLC）中，miR-146a-5p表现出显著的双重功能：一方面通过靶

  来源：Gene

  时间：2025-09-28

• 综述：前列腺癌中治疗诱导的衰老：机制、治疗策略及临床意义

  2. 细胞衰老的机制细胞衰老最初由Hayflick和Moorhead在1961年描述，是一种永久性细胞周期停滞状态，具有多种分子和表型特征，包括分泌表型的表达。这是一种生理机制，通过阻止受损细胞的增殖，在预防癌变和促进伤口愈合中发挥重要作用。衰老细胞无法增殖，但也不经历细胞死亡过程；它们会随着年龄增长而积累，并通过慢性炎症对组织稳态产生不利影响。衰老可由多种压力因素触发，包括端粒缩短、DNA损伤、致癌基因激活等。面对这些损伤，细胞转变为衰老状态，以平衡否则无法修复的累积性和持续性损伤。p53通路在PTEN缺失诱导的衰老（PICS）和致癌基因诱导的衰老（OIS）中均起关键作用，可被PICS中的m

  来源：Gene

  时间：2025-09-28

• 基于三阶段对抗学习的PET图像肺癌病灶精准分割框架：显著降低假阳性并提升诊断可靠性

  Highlight多阶段医学影像分割基于多阶段的深度学习架构已成为医学影像分割的有效范式，通过分层优化解决假阳性、病灶边界模糊和解剖变异等挑战。与难以处理细微病灶或复杂解剖变异的单阶段网络不同，多阶段模型采用由粗到细的策略，结合中间监督和上下文感知优化，显著提升分割精度。三阶段分割架构如图2所示，本模型包含生成器和判别器。受医师临床读片流程启发，生成器采用“先定位后分割”策略，分为三阶段：第一阶段完成病灶粗分割；第二阶段聚焦减少因定位错误引发的假阳性；第三阶段强化病灶边界特征学习以抑制边缘过分割导致的误判。数据集本研究回顾性数据来源于中国人民解放军联勤保障部队第940医院，采用Biograph

  来源：Engineered Regeneration

  时间：2025-09-28

• 基于Retinex分解与光照感知Transformer的低光图像增强模型研究及其在视觉信息稳定性中的应用

  Highlight基于Retinex的低光图像增强方法（LLIE）与传统计算机视觉中直接利用传感器成像特性的方法不同（如Qian等2023年工作），其通过增强光照或调整反射分量来提升图像质量。因其理论扎实且实践有效，已成为LLIE领域的经典算法。Method本节详细阐述所提方法的整体架构，随后重点讨论三个子网络的技术细节：即大型核注意力分解网络（LKA DecomNet）、色彩估计模块（COE Module）以及光照与反射调整Transformer网络（IRAT-Net）。最后介绍训练阶段采用的损失函数。Implementation details and data setsTIMRetine

  来源：Engineered Regeneration

  时间：2025-09-28

• 综述：2025年呼吸道合胞病毒抗病毒治疗药物的研究进展

  Introduction呼吸道合胞病毒（RSV）作为副黏病毒科的单股负链RNA病毒，是全球婴幼儿下呼吸道感染的首要致病源，每年引发约3300万例呼吸道感染病例。该病毒通过感染支气管上皮细胞触发过度炎症反应，导致气道阻塞与组织坏死，在早产儿、老年人群及免疫缺陷患者中易进展为重症支气管炎和病毒性肺炎。自1956年病毒发现以来，RSV防治策略历经重大变革。Overview of respiratory syncytial virus host cell entry and replicationRSV入侵机制依赖于病毒包膜上的预融合F蛋白三聚体。受体结合触发F蛋白构象重排，促使融合肽插入宿主细胞膜，

  来源：Current Opinion in Toxicology

  时间：2025-09-28

• 肝细胞计算模型揭示MASLD相关对乙酰氨基酚肝毒性中药物代谢、氧化应激及谷胱甘肽解毒机制的新见解

  Highlight通过敏感性分析发现，在MASLD患者中，细胞色素P450（CYPs）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性对活性氧（ROS）生成的敏感性高于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）和磺基转移酶（SULT）——后者在APAP解毒中效能显著。研究特别强调，谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的上调在脂肪变性期间通过诱导过氧化氢（H2O2）升高带来意外风险，这是由于NAPQI加合物增加进一步推高H2O2水平的恶性循环所致。Discussion肥胖与MASLD背景下APAP诱发急性肝损伤的风险升高已受到关注，但其机制缺乏坚实证据。由于体内实验存在技术、成本与伦理限制，计算模型成为揭示MASLD加剧A

  来源：Computational Toxicology

  时间：2025-09-28

• 综述：多发性骨髓瘤和冒烟型骨髓瘤患者未满足的心理需求：当前方法与未来方向的回顾

  骨髓瘤与未满足的支持性护理需求多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种无法治愈的血液癌症，其特征是骨髓中恶性浆细胞的不可控增殖，通常伴随高钙血症、肾功能不全、贫血和骨病变等器官损伤证据。2022年，MM是仅次于白血病的第二常见血液恶性肿瘤，全球病例达187,952例，且在50岁以上男性和高收入国家人群中发病率呈上升趋势。MM具有独特的慢性复发-缓解病程，几乎所有患者都会经历复发和疾病进展，因此需要接受多线治疗（包括标准护理和临床试验方案）以延长缓解期和延缓疾病进展。患者常需连续数年接受五种或以上的治疗方案，每种药物组合都伴随着独特且常使人衰弱的副作用。此外，由于疾病的不可

  来源：Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia

  时间：2025-09-28

• 基于纵向真实世界数据的倾向加权分析揭示晚期非小细胞肺癌二线治疗临床效益

  AbstractBACKGROUND尽管大量研究聚焦于晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）的一线（1L）治疗，但对于1L疾病进展后的二线（2L）治疗方案有效性仍知之甚少。1L进展后的不良预后、2L治疗指南的局限性以及临床试验在解决这些问题时的约束，凸显了真实世界比较效果研究的迫切需求。METHODS我们开展了一项回顾性分析，比较1L治疗期间疾病进展患者接受不同2L治疗方案的真实世界总生存期（rwOS）。研究对象选自Flatiron Health全国性电子健康记录（EHR）脱敏数据库。1L和2L治疗分为单纯化疗（Chemo-alone）、化疗联合免疫（Chemo+Immuno）、单纯免疫（IO-al

  来源：Clinical Lung Cancer

  时间：2025-09-28

• ICBCCR：基于多中心真实世界278,703例队列的检验结果标准化新路径及临床验证

  Highlight研究设计60例患者样本分别作为心肌肌钙蛋白（MYO）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的标准化参考物质（HRMs），严格遵循临床与实验室标准协会（CLSI）C37指南。其中40例衍生样本用于开发标准化算法，20例验证样本用于内部验证算法有效性。MYO和CK-MB的HRMs分别在来自5家制造商的5种不同体外诊断测量设备（IVD MD）上进行测定，包括LiCA® Smart (Chemclin)、A2000 plus (Autobio)、AE240 (Hybiome)、AIA2000 (Tosoh)和iFlash3000 (Yhlo)。校准曲线的建立本研究共纳入5种不同的IVD MD

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-09-28

• 建立儿童及青少年性激素结合球蛋白与游离睾酮参考区间：年龄、性别、BMI及口服避孕药的影响分析

  Highlights• 基于9702份血清样本建立首个欧洲儿童青少年SHBG连续参考区间• SHBG水平随年龄增长呈性别特异性下降模式，青春期下降速率显著加快• BMI-SDS与SHBG-SDS呈强负相关（肥胖组βOB = -0.42, p < 0.001）• 口服避孕药使用者SHBG水平显著升高（约2.5倍）Material and methods本研究遵循STROBE观察性研究报告规范，纳入莱比锡LIFE Child研究中3109名0.43-18.98岁参与者，采用电化学发光法（ECLIA）检测血清SHBG水平，并通过广义加性模型（GAMLSS）构建百分位曲线。ResultsSHBG童年期

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-09-28

• 凝血波形分析预测APTT试剂对狼疮抗凝物敏感性的应用价值研究

  在凝血功能障碍诊断领域，狼疮抗凝物(LA)的检测始终面临着严峻挑战。这种特殊的抗磷脂抗体不仅与血栓形成风险密切相关，更令人困扰的是，不同活化部分凝血活酶时间(APTT)试剂对LA的敏感性存在显著差异，导致实验室检测结果参差不齐。尽管混合试验已被广泛应用于LA检测，但传统方法仅依赖凝固时间延长判断，缺乏对凝血过程的动态监测能力。正是在这样的背景下，凝血波形分析(CWA)技术应运而生，它通过分析凝血过程中的光强度变化曲线，能够获取凝血速度、加速度等深层参数，为凝血功能障碍提供更丰富的诊断信息。既往研究表明CWA在LA检测中具有潜在价值，但该技术能否用于预测APTT试剂的LA敏感性仍属未知。为了解决

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-09-28

• 喹啉-色烯杂合体作为双重拓扑异构酶抑制剂的综合评估：从计算机设计到体外验证揭示抗癌新策略

  Highlight喹啉与色烯支架已知具有抗癌活性，但它们的协同潜力从未被广泛研究。我们当前的工作通过计算和实验评估相结合的整合方法，研究了一系列选择性设计的喹啉-色烯杂合体。分子对接在本研究中，使用薛定谔的SiteMap模块识别受体中的潜在活性位点。检测到五个结合位点，并生成受体网格以评估每个位点的配体相互作用。随后在这些准备好的网格上系统地进行分子对接，重点关注结合相互作用和对接分数。其中一个位点显示出最高的对接分数，表明配体-受体相互作用更稳定和有利。分子动力学模拟分子动力学模拟证实了配体与蛋白质复合物的稳定性，具有较低的均方根偏差（RMSD）值和正的MM-GBSA结合自由能。ADMET分

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-09-28

• TMEM119与NRXN2：胃癌肝转移预后预测的新型生物标志物及其临床意义

  胃癌作为消化系统高发恶性肿瘤，其居高不下的死亡率主要归因于肿瘤转移，尤其是肝转移。尽管早期筛查和治疗手段不断进步，胃癌仍是全球癌症相关死亡的第三大原因。肿瘤细胞通过血流播散至肝脏的过程涉及多个分子机制的复杂调控，包括细胞侵袭、血管生成、循环存活及远端器官定植等环节。由于胃癌具有高度异质性，且肝脏独特的微环境特征，使得肝转移机制尤为复杂，亟需发现有效的预测标志物以改善患者预后。研究人员利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库中胃癌患者的mRNA表达数据，系统分析了无转移、肝转移和其他转移三组样本的差异表达基因。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）构建基因模块，发现灰色模块（MEgrey）与肝转移

  来源：Advances in Cancer Biology - Metastasis

  时间：2025-09-28

• 老年癌症患者临终前系统性抗癌治疗与医疗资源利用及临终关怀质量的关联：一项基于SEER-Medicare数据库的回顾性研究

  研究通过SEER-Medicare数据库纳入2005-2019年确诊且2015-2020年期间死亡的315,089名66岁以上实体瘤患者，分析临终前30天接受系统性抗癌治疗(Systemic Anticancer Therapy, SACT)对终末医疗资源利用的影响。结果显示7.6%患者临终前接受SACT，其中细胞毒性治疗(50.6%)、免疫治疗(20.8%)、靶向治疗(18%)和联合治疗(10.6%)。经多变量校正后，任何SACT使用均显著提升急诊使用风险(OR=3.05, 95%CI 2.95-3.15)、住院风险(OR=2.64, 95%CI 2.56-2.72)、ICU入住风险(OR=

  来源：Journal of Clinical Oncology

  时间：2025-09-28

• 基础英语医学教育资源中热带肾脏病的代表性不足：一项系统性内容评估及其对全球临床实践的意义

  引言热带肾病学作为一个重要学科，专注于研究热带及亚热带地区流行或输入的肾脏疾病。这类疾病包括疟疾相关急性肾损伤（AKI）、伴有肾脏受累的钩端螺旋体病、血吸虫病相关肾病、HIV相关性肾病（HIVAN）以及登革热相关肾损伤。由于全球旅行、气候变化和移民潮的影响，这些疾病正变得与全世界临床医生日益相关。然而，它们在基础英语医学教育资源中的覆盖情况可能不足，这可能会削弱临床医生有效管理这些疾病的能力。方法资源选择研究团队对12种具有广泛影响力的英语医学教育资源进行了结构化内容审查。这些资源是根据其全球影响力、在学术医学中心的广泛采用率以及高引用率而选出的，代表了英语医学教育的核心“经典”。为确保分析的

  来源：Renal Failure

  时间：2025-09-28

• 头颈癌患者来源白色念珠菌的氟康唑耐受性与毒力适应性研究

  AbstractBackground白色念珠菌（Candida albicans）是导致免疫受损头颈癌（HNC）患者口腔念珠菌病的主要机会性病原体。氟康唑（FLC）广泛用于治疗和预防，但在癌症治疗期间持续性感染仍是临床难题。本研究假设，白色念珠菌在FLC暴露下的存活可能由耐受性或耐药性发展所驱动，并伴随毒力特征的改变。Methods本研究对来自HNC患者的临床白色念珠菌分离株进行了FLC敏感性和毒力特征分析。Results大多数分离株对FLC敏感，但鉴定出两种耐受表型：中度耐受（MT）和高度耐受（HT）。FLC预防未显著影响耐受性流行率或严重程度。两种耐受分离株均显示关键耐药基因ERG11的上

  来源：Journal of Oral Microbiology

  时间：2025-09-28

• CDK4/6抑制剂相关肝毒性的临床管理与再挑战策略：一项针对HR+/HER2-转移性乳腺癌的多中心真实世界研究

  在激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的转移性乳腺癌治疗领域，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为标准方案，显著改善了患者的生存预后。然而，这类药物引发的肝毒性作为一类常见不良反应，可能导致治疗中断或调整，影响疗效延续。目前关于肝毒性的真实世界发生率、风险因素及管理策略——特别是再挑战（rechallenge）方案——的证据仍较为有限。为此，研究团队开展了一项大规模回顾性研究，深入探索CDK4/6抑制剂相关肝毒性的临床特征与管理策略，成果发表于《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》。研究团队主要采用了多中

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-09-28

• 2019-2022年WHO全球淋球菌抗菌药物监测规划：耐药性演变与治疗挑战的回顾性观察研究

  淋病是全球范围内严重的公共卫生威胁，每年约有8240万新发病例。更令人担忧的是，淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）已对所有曾用于治疗的抗菌药物产生耐药性（AMR）。目前，头孢曲松（ceftriaxone）——一种三代头孢菌素——已成为全球多数国家唯一推荐的 empirical first-line treatment（经验性一线治疗）药物（无论是单药还是与阿奇霉素联用）。然而，近年来，许多国家都报道了对头孢曲松耐药或敏感性下降的菌株，甚至治疗失败的案例。尤其令人警觉的是，头孢曲松耐药克隆（如FC428）已在国际间传播，且自2018年起，多个国家发现了同时对头孢曲松耐药和高

  来源：The Lancet Neurology

  时间：2025-09-28

• 重新评估霍乱诊断测试性能：基于孟加拉国现场潜伏类分析的创新研究

  霍乱仍然是一个重大的全球健康威胁，每年导致约9.5万人死亡。准确可靠的诊断工具，特别是快速诊断测试(RDT)，是霍乱控制项目的关键组成部分。然而，现有研究中对RDT性能的评估存在很大变异，灵敏度在66%到100%之间，特异度在47%到96%之间。这种变异性可能源于参考检测方法的选择、患者特征和采样条件等多种因素。传统的霍乱诊断依赖于细菌培养和PCR检测，但这些方法都存在局限性。培养法虽然特异性高，但灵敏度中等偏低，受到细菌载量、样本储存运输条件、患者抗生素使用和噬菌体捕食等因素影响。PCR检测灵敏度较高，但特异性也不完美。在没有完美金标准的情况下，诊断测试的现场性能评估可能存在偏差。为了解决这

  来源：The Lancet Neurology

  时间：2025-09-28

知名企业招聘：