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  • EliteMHCII:高通量MHC II免疫肽组平台揭示SARS-CoV-2 RBD特异性CD4+ T细胞表位及其免疫原性

    CD4+ T细胞在适应性免疫中扮演着关键角色,它们通过识别抗原呈递细胞(APCs)表面MHC II(主要组织相容性复合体II类)分子所呈现的肽段抗原,在感染和肿瘤发展过程中协调B细胞产生高质量抗体、激活细胞毒性CD8+ T细胞,并直接清除病毒感染或肿瘤细胞。然而,当前鉴定MHC II表位的方法存在显著局限性:质谱技术(如LC-MS/MS)灵敏度低、通量有限,难以全面覆盖多样化的HLA类型;计算预测算法(如NetMHCIIpan)准确性参差不齐,尤其对MHC II结合肽的预测可靠性较低。这些挑战严重制约了针对传染性疾病和癌症的肽疫苗开发。为了突破这些瓶颈,Jing Chen、Xu Zhu、Jun

    来源:Biomedical Technology

    时间:2025-09-28

  • 基于14C源解析的瑞典南部湖泊黑碳沉积历史研究(1450 CE至今)

    在当今全球气候变化和环境污染治理的背景下,黑碳(Black Carbon, BC)作为一种由生物质和化石燃料不完全燃烧产生的气溶胶颗粒,其对气候系统的增温效应可达二氧化碳的数百倍,同时还会加剧冰川融化、影响空气质量和人类健康。尽管现代BC排放监测网络已在许多地区建立,但全球覆盖范围仍有限,尤其是历史时期的BC沉积记录更为稀缺,这限制了对BC长期环境行为和气候效应的深入理解。瑞典作为北欧工业化较早的国家,其能源结构从化石燃料向生物质的转型过程,为研究人类活动对BC排放的影响提供了理想案例。为了重建瑞典南部历史时期BC沉积通量和来源变化,隆德大学地质系的研究团队在《Annals of Anatom

    来源:Annals of Anatomy - Anatomischer Anzeiger

    时间:2025-09-28

  • 综述:一氧化氮在纤维化肿瘤微环境中的免疫与基质功能:一篇小型综述

    1. 引言促纤维增生(Desmoplasia)是促纤维增生性黑色素瘤(DM)的标志性组织学特征,也是胰腺导管腺癌(PDAC)中典型的基质反应,而三阴性乳腺癌(TNBC)中约三分之一病例会发展出类似促纤维化的基质,影响预后并促进免疫排斥。这类富含胶原的肿瘤微环境(TME)阻碍免疫细胞浸润,促进免疫抑制条件,导致肿瘤免疫逃逸。一氧化氮(NO)作为一种小分子可扩散气体信号分子,通过三种一氧化氮合酶(NOS)亚型——神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)产生。在炎症状态下,这些酶常被上调,并在TME中通过调节免疫检查点和基质-免疫细胞交叉对话发挥复杂作用。低水平可控的NO可支持灌

    来源:Advances in Redox Research

    时间:2025-09-28

  • iPSC联合CRISPR技术解析髓系白血病(MDS向AML演进)的疾病建模与精准治疗新策略

    章节亮点骨髓增生异常综合征与疾病演进MDS是最常见的髓系恶性肿瘤之一,其发病率与原发性AML(de novo AML)相当。MDS包含一组异质性髓系恶性肿瘤,其起源细胞为骨髓中的造血干细胞(HSC)。患者常出现血细胞减少、贫血,并经常伴发中性粒细胞减少,从而导致感染和出血风险增加。iPSC技术在MDS研究中的应用近二十年前,Takahashi和Yamanaka首次证明,通过表达四种转录因子——OCT4、SOX2、KLF4和cMYC(OSKM因子),可将终末分化的体细胞(成纤维细胞)重编程为多能干细胞。这些细胞具有与胚胎干细胞(ESC)相似的性质,包括基因表达谱和分化潜能(三胚层)。阶段特异性患

    来源:Advances in Biological Regulation

    时间:2025-09-28

  • CD19的结构、表达与信号传导:从基础机制到靶向治疗新策略

    亮点 (Highlights)CD19是B细胞生物学中的核心调节因子,既作为谱系标志物,又作为调控发育、激活和耐受的信号阈值的关键调节器。结构上,CD19是一个高度糖基化的跨膜蛋白,其胞质域包含多个酪氨酸基序,作为关键信号分子(包括PI3K)的停靠位点。其表达受到转录、转录后和翻译后机制以及与表面复合物中CD21和CD81相互作用的严格调控。小鼠和人类的遗传学研究表明,CD19充当一个分子变阻器,其缺陷和过表达都会导致深刻的免疫功能障碍,范围从低丙种球蛋白血症到自身免疫。重要的是,最近的研究揭示了通过CD19胞质域构象控制介导的CD19信号传导调控的新层面。一个碱性的CD19胞质近膜区域与Pt

    来源:Advances in Biological Regulation

    时间:2025-09-28

  • 靶向PIK3CA与PTEN变异:头颈癌和乳腺癌治疗的传统与新兴策略

    PIK3CA and PTEN alterations in head and neck, breast, and other cancers大量研究表明,编码p110α的PIK3CA基因在多种人类恶性肿瘤中频繁发生变异。生化研究证实p110α由5个功能域通过连接区(L1-L3)串联构成(图1)。其氨基末端依次包含适配蛋白结合域(ABD)、连接区1(L1)、Ras结合域(RBD)、连接区2(L2)、蛋白激酶同源2域(C2)、连接区3(L3)、螺旋域和羧基末端的激酶域。PIK3CA/PTEN alterations and metabolismPI3K/AKT信号通路是细胞代谢的核心调控者,在葡

    来源:Advances in Biological Regulation

    时间:2025-09-28

  • FDA“Optimus计划”对早期临床试验设计的变革性影响:2021-2024年剂量优化与贝叶斯设计趋势分析

    AbstractPurpose首次人体I期临床试验作为连接实验室研究与临床应用的关键桥梁,其设计理念正在发生重大变革。美国食品药品监督管理局(FDA)于2021年启动的"Optimus计划",旨在改进剂量寻找方法学,摒弃传统的最大耐受剂量(MTD)方法,更好地平衡疗效与耐受性,这一转变在靶向治疗和免疫治疗兴起的背景下显得尤为重要。Methods本研究回顾了2021年至2024年间在Sarah Cannon研究所八个药物开发单元启动的所有行业赞助的I期临床试验方案。审查重点聚焦于与研究设计相关的数据提取。采用描述性统计和卡方独立性检验分析时间趋势,以P值<0.05表示统计学显著性。Results

    来源:JCO Oncology Advances

    时间:2025-09-28

  • Acthar Gel治疗强直性脊柱炎与银屑病关节炎的真实世界研究:治疗模式与临床结局分析

    AbstractPurpose本研究旨在描述使用Acthar Gel治疗的强直性脊柱炎(AS)或银屑病关节炎(PsA)患者的临床特征、药物使用模式以及医师对其健康状况变化的评估。Patients and Methods研究采用前瞻性设计的横断面病历回顾方法,于2024年11月进行,数据采集时间跨度为2022年4月至2024年11月。纳入患者年龄≥18岁,确诊AS或PsA,且在24个月内接受过Acthar Gel治疗。ResultsAS患者平均年龄44岁,PsA患者为51岁,人群以白种人/非西班牙裔为主。AS患者中男性占67%(42/63),PsA患者性别分布相近(男女各占49%)。常见合并症包

    来源:Open Access Rheumatology: Research and Reviews

    时间:2025-09-28

  • Acthar Gel治疗强直性脊柱炎与银屑病关节炎的真实世界研究:症状改善与类固醇减量的临床观察

    Abstract本研究旨在描述使用Acthar Gel治疗的强直性脊柱炎(AS)或银屑病关节炎(PsA)患者的特征、药物利用模式以及医生对患者健康状况变化的评估。通过前瞻性设计的横断面医学图表回顾研究,收集2022年4月至2024年11月期间的患者数据。符合条件的患者年龄≥18岁,确诊AS或PsA,并在24个月内接受过Acthar Gel治疗。Patients and Methods研究采用预定义方案和分析计划,于2024年11月实施。45名风湿病学家回顾了63例AS患者图表,49名风湿病学家回顾了77例PsA患者图表。数据通过标准化在线调查收集,涵盖人口统计学、临床指标、治疗前后健康状况比较

    来源:Open Access Rheumatology: Research and Reviews

    时间:2025-09-28

  • E2F1转录激活MAL2促进膀胱癌恶性进展并抑制舒尼替尼敏感性的机制研究

    研究揭示E2F转录因子1(E2F1)通过转录激活机制调控T细胞分化蛋白2(MAL2)表达,从而促进膀胱癌(BCa)恶性进展。实验显示MAL2在BCa组织和细胞中表达显著升高,其沉默可有效抑制T24和J82细胞的增殖、迁移和侵袭能力,同时增强细胞凋亡和铁死亡过程(表现为Fe2+、丙二醛和活性氧水平变化),并显著提高舒尼替尼敏感性。染色质免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验证实E2F1直接结合MAL2启动子区域。体内外实验均证明E2F1过表达通过上调MAL2促进肿瘤生长并诱导耐药表型,而MAL2过表达可逆转E2F1沉默的抗肿瘤效应。该发现为BCa治疗提供了新的靶向策略。

    来源:Journal of Chemotherapy

    时间:2025-09-28

  • 万古霉素初始暴露量与急性肾损伤风险关联性研究:基于药时曲线下面积(AUC0–48 h)的临床证据

    通过评估万古霉素(vancomycin, VCM)给药初期48小时内累积药时曲线下面积(area under the concentration-time curve, AUC0–48 h)与急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的关联性,发现纳入的180例患者中AKI发生率达16.1%。基于首次治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)将患者分为低暴露组(AUC 800-<1000 μg·h/mL)、中暴露组(1000-<1200 μg·h/mL)和高暴露组(≥1200 μg·h/mL)。多变量Cox比例风险模型显示,中、高暴露组

    来源:Journal of Chemotherapy

    时间:2025-09-28

  • 基层医疗机构“行走医院”模式下高血压同质化管理模式的实践与效果评估

    引言随着中国居民生活水平提高和人口老龄化发展,高血压发病率呈逐年上升趋势。2015年中国18岁以上人群高血压患病率达27.9%,每年新增病例超过300万。高血压是心脑血管疾病、肾脏疾病和血管疾病的主要危险因素,通过影响靶器官结构与功能最终导致器官衰竭。在中国居民死亡因素中,心血管疾病位居首位,超过50%的心血管事件与高血压相关。高血压导致的直接经济负担每年达2103亿元,占中国卫生总费用的6.61%,给家庭和社会带来沉重负担。中国高血压控制现状严峻,呈现"三高三低"特点:高患病率、高致死率、高致残率;低知晓率、低治疗率、低控制率。2002年高血压知晓率仅为30.2%,治疗率24.7%,控制率6

    来源:International Journal of General Medicine

    时间:2025-09-28

  • 综述:从否认到怀孕与母职再到“性别知情”?女性与爱尔兰酒精和药物战略(1996-2025)

    背景爱尔兰共和国存在相当比例女性面临酒精与药物滥用问题,大量研究证实性别敏感(gender sensitive)政策及服务的必要性。通过检视1996年至2025年间发布的四版国家战略及关键配套文件,本研究追踪了政策框架对女性群体的表征演变轨迹。方法研究团队先后采用内容分析与批判性政策分析方法,以卡罗尔·巴奇(Carol Bacchi)提出的"问题表征"(What’s the Problem Represented to be?/WPR)理论框架为核心分析工具,系统解构政策文本中隐含的性别权力关系。结果历史分析表明爱尔兰药物政策历经非线性发展阶段:早期战略(1996-2009)普遍忽视女性特定需

    来源:Drug, Healthcare and Patient Safety

    时间:2025-09-28

  • 以“杯测筛查”激励策略提升阿片类药物维持治疗患者丙型肝炎筛查参与度的社区可行性研究

    背景丙型肝炎病毒(HCV)是一种威胁生命的血源性病毒,主要传播途径包括经皮接触感染血液,尤其与注射吸毒行为密切相关。尽管目前尚无预防性HCV疫苗,但使用简化直接抗病毒药物(DAA)的治疗方案对慢性HCV感染者的治愈率超过95%。全球及各国卫生战略,如《西澳大利亚HCV战略(2019–2023)》和《第六个国家HCV战略(2023–2030)》,均致力于2030年前大幅降低HCV发病并实现疾病消除目标。关键行动包括加强通过初级保健和社区服务进行的HCV检测,并改善获得简化DAA治疗的机会。高风险人群包括HCV感染者、注射吸毒者(PWID)以及接受阿片类药物维持治疗(OST)的人群。应急管理(CM

    来源:Drug, Healthcare and Patient Safety

    时间:2025-09-28

  • 药用真菌中新型芴酮衍生物的发现及其抗炎活性研究

    从药用蘑菇Piptoporus soloniensis(Dubois:Fr.)Pilat的大米发酵菌丝体中,研究人员分离出四种新型芴酮衍生物Soloniensis A–D(化合物1–4)。通过高分辨电喷雾质谱(HR-ESI-MS)、一维和二维核磁共振(1D/2D NMR)等光谱分析技术,明确了它们的分子结构。在脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬细胞抗炎活性实验中,这些芴酮化合物均表现出显著抑制炎症的作用,其半抑制浓度(IC50)介于7.92 ± 0.61至18.15 ± 0.71 μM之间,展现了其在抗炎药物开发领域的潜在价值。

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-09-28

  • 药用真菌管孔菌中新发现四种具有显著抗炎活性的芴酮类化合物

    从药用真菌管孔菌(Piptoporus soloniensis (Dubois:Fr.) Pilat)的稻米发酵菌丝体中成功分离出四种结构新颖的芴酮衍生物,命名为soloniensis A − D(化合物1 − 4)。研究团队通过高分辨质谱(HR-ESI-MS)及一维/二维核磁共振(1D/2D NMR)等先进光谱技术全面解析了这些化合物的分子结构。在脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬细胞抗炎模型实验中,所有芴酮化合物均表现出卓越的抗炎效果,其半抑制浓度(IC50)值介于7.92 ± 0.61至18.15 ± 0.71 μM之间,证实这类天然产物在调控炎症反应方面具有重要开发价值。

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-09-28

  • 综述:治疗性寡核苷酸分析分离技术的最新进展

    引言治疗性寡核苷酸(Therapeutic oligonucleotides)是一类通过调控基因表达(如RNA干扰或反义寡核苷酸技术)治疗疾病的新型药物。随着临床实验数量增加和市场扩展,其开发与质量控制需求日益迫切。然而,由于合成过程中引入广泛化学修饰(如硫代磷酸酯修饰PS-backbone),这些分子易形成复杂杂质谱(包括截短序列、失败合成产物等),对分析技术提出极高挑战。分析挑战与需求寡核苷酸治疗剂需通过严格纯化与表征以确保符合监管指南(如FDA/EMA要求)。每种寡核苷酸通常需定制分析协议,因分子结构(如siRNA、ASO、aptamer等)和修饰类型(2′-O-甲基、LNA等)差异显著

    来源:Avian Pathology

    时间:2025-09-28

  • 去氧地胆草素作为双靶点配体的潜力:基于ADMET的靶点筛选及其与多巴胺D1和D2受体的计算机模拟结合机制研究

    去氧地胆草素(Deoxyelephantopin, DET)是一种从植物Elephantopus scaber中分离的倍半萜内酯化合物,其在抗肿瘤炎症和神经炎症方面展现出显著药理潜力。本研究通过计算机模拟方法评估了DET的类药性:利用SwissADME平台预测其ADMET(药物代谢动力学)性质,并采用AutoDock工具进行分子对接分析,探究DET与多巴胺D1受体(tavapadon结合型与mini-Gs蛋白复合物,PDB ID: 7×2D)及人源D2多巴胺受体(PDB ID: 7JVR)的相互作用机制。结果表明,DET具有优良的药代动力学特征,包括高胃肠道吸收率、中度血脑屏障穿透能力,且非P

    来源:Indian Journal of Clinical Biochemistry

    时间:2025-09-28

  • TLR2与TLR4及其衔接蛋白在2型糖尿病炎症机制与疾病进展中的作用研究

    本研究旨在探讨2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)患者中Toll样受体(Toll-like receptors, TLR2和TLR4)及其关键衔接蛋白——髓样分化因子88(MyD88)、白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的表达情况,并与健康受试者进行对比。研究共纳入226名18–60岁的参与者,包括113名T2DM患者和113名体重指数(BMI)正常的健康对照者。所有受试者均经过一夜空腹后采集血液样本,用于分离外周血单核细胞(PBMC)并完成多项代谢指标检测,包括血糖、胆固醇和糖化血红蛋白(HbA1c)水平

    来源:Indian Journal of Clinical Biochemistry

    时间:2025-09-28

  • 综述:姜黄素对癌症患者抗炎作用的系统评价与荟萃分析

    研究背景与目的炎症反应在癌症发生发展中起着关键作用。核因子κB(NF-κB)、血管内皮生长因子(VEGF)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)等炎症介质已成为癌症治疗的重要靶点。姜黄素作为从姜黄中提取的多酚类化合物,因其潜在的抗炎和抗肿瘤特性受到广泛关注。本研究通过系统评价和荟萃分析随机对照试验(RCT)的证据,全面评估姜黄素对癌症患者炎症标志物的影响,旨在为其临床应用提供循证依据。研究方法研究人员进行了系统的文献检索,覆盖了PubMed、Web of Science、Scopus和Cochrane Library等数据库,时间截至2024年6月。检索策略

    来源:Indian Journal of Clinical Biochemistry

    时间:2025-09-28


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