• 病原体相关癌症免疫微环境重塑机制与临床治疗策略新进展

  在全球癌症负担日益加重的背景下，约15-20%的恶性肿瘤与病原体感染密切相关。由致癌病毒、细菌和寄生虫引起的慢性感染，通过精巧的免疫调控机制将肿瘤微环境（TME）重塑为免疫抑制性生态位，导致传统疗法和免疫治疗面临严峻挑战。这种免疫逃逸现象不仅促进肿瘤发生发展，更造成治疗抵抗，成为临床治疗的瓶颈问题。为系统解析病原体介导的免疫微环境重塑机制，Wei等研究人员在《Molecular Cancer》发表了深度综述，从先天免疫和适应性免疫两个层面揭示了病原体操纵免疫系统的分子途径，并整合最新临床研究进展，提出针对性治疗策略。本研究主要采用系统文献综述方法，整合多中心临床研究数据，结合分子机制研究（包括

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 综述：解码泛素网络：癌症精准放射增敏的分子机制与治疗脆弱性

  泛素链层级在放射抵抗中的作用泛素链架构，包括K48连接的多聚泛素化、K63连接的信号支架和单泛素化，通过不同的空间和功能机制构成一个复杂的调控系统，支配着肿瘤的放射抵抗。K48连接的多聚泛素链主要靶向蛋白质进行蛋白酶体降解，而K63连接则促进非降解性信号复合物的组装。肿瘤利用这些经典功能来协调放射抵抗，调控DNA修复、代谢重编程和免疫逃逸。K48泛素化作为具有背景双重性的蛋白稳态守门员，其影响具有高度背景依赖性。FBXW7体现了这种双重性：在p53野生型结直肠肿瘤中，它通过降解p53和抑制凋亡来促进放射抵抗；相反，在SOX9过表达的非小细胞肺癌（NSCLC）中，FBXW7通过 destabil

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• p23通过分子伴侣介导的自噬抑制GPX4降解负向调控非小细胞肺癌铁死亡

  肺癌是全球发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占据主要比例且预后较差。尽管诊疗技术不断进步，但患者总体生存率仍不理想。铁死亡作为一种铁依赖性的程序性细胞死亡方式，通过脂质过氧化积累导致细胞膜破裂，在肿瘤抑制和治疗抵抗中发挥关键作用。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是铁死亡的核心调控因子，通过还原脂质过氧化物维持细胞膜稳定性。近年来研究发现GPX4稳定性受到多种调控机制影响，包括泛素化降解、蛋白质翻译后修饰等，但具体调控网络尚未完全阐明。p23作为HSP90的分子伴侣，在多种肿瘤中高表达并促进癌症进展。前期研究发现p23 knockdown可诱导细胞死亡，且铁死亡抑制剂能

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• TAS-102联合索凡替尼治疗难治性转移性胰腺癌的II期研究：疗效、安全性及生物标志物探索

  胰腺癌被称为"癌王"，其发病隐匿、进展迅速，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尤其令人担忧的是，超过80%的患者在确诊时已处于晚期，失去了手术机会。对于转移性胰腺癌（metastatic pancreatic cancer, mPC）患者，尽管一线化疗方案（如FOLFIRINOX或AG方案）带来了一定的生存获益，但大多数患者最终会出现疾病进展。一旦一线和二线治疗失败，后续治疗选择极其有限，疗效也不理想，患者的中位总生存期往往只有几个月。因此，开发高效、安全的后续治疗方案成为临床实践的迫切需求。在这一背景下，口服化疗药物TAS-102（曲氟尿苷替匹嘧啶）和新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂索凡替尼（Su

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 综述：脂质重编程与铁死亡在肾透明细胞癌中的相互作用：代谢脆弱性与治疗靶向

  脂质代谢重编程在ccRCC中的改变ccRCC表现出显著的脂质代谢重构，其特征是脂滴大量积聚。这种代谢表型由脂质摄取增强和脂肪酸合成激活共同驱动。在脂质摄取方面，ccRCC中CD36（脂肪酸转位酶）、SCARB1（高密度脂蛋白受体）、LDLR（低密度脂蛋白受体）和FATP4（脂肪酸转运蛋白）表达显著上调。其中CD36的过表达与患者较短的无进展生存期相关，其调控机制涉及VHL缺失导致的HIF-α积累。SCARB1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进胆固醇摄取，而circABCA1通过稳定SCARB1 mRNA进一步增强胆固醇摄取并抑制外流。在脂肪酸生物合成途径中，关键酶ACLY、ACC、FAS和

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 综述：重编程细胞衰老与衰老时钟以推进癌症免疫治疗

  引言细胞衰老最初由Hayflick和Moorhead定义为人类二倍体成纤维细胞的有限复制能力，现已发展为涵盖应激反应性细胞周期停滞和深层分泌组改变的多维概念。现代衰老生物学通过两个基本特征区分这一过程与机体衰老（geroconversion）：（1）由p53/p21CIP1和p16INK4A/Rb通路介导的不可逆增殖停滞；（2）衰老相关分泌表型（SASP）的发展，可重塑组织微环境。尽管最初被表征为一种抑制恶性肿瘤的机制，但越来越多的证据表明，衰老细胞通过SASP介导的免疫抑制和细胞外基质重塑矛盾地促进肿瘤进展——这种双重性要求针对特定背景的治疗干预。衰老时钟是基于组学数据训练的线性或非线性模型

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 环状RNA hsa_circ_0038737通过IGF2BP3介导的DNPH1 mRNA稳定机制促进去势抵抗性前列腺癌PARP抑制剂耐药性研究

  前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤，而去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是其进展的晚期阶段，尽管采取了雄激素剥夺治疗，疾病仍会继续发展。几乎所有前列腺癌相关的死亡都归因于CRPC，尤其是转移性CRPC（mCRPC）。流行病学数据显示，CRPC占所有前列腺癌病例的10%-20%，一旦发生转移，患者的中位生存期不足三年。大约28%的mCRPC患者携带同源重组修复（HRR）基因（如BRCA1/2）突变，这使得他们成为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的候选治疗对象。PARPi（如奥拉帕尼和鲁卡帕尼）利用合成致死原理，靶向HRR缺陷的肿瘤，导致DNA损伤积累和细胞死亡。然而，PARPi的临床疗效

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• BRD9-p53-E2F1信号轴：调控胃癌细胞生长与DNA损伤修复的关键回路

  胃癌是全球第四大癌症相关死亡原因，尤其在中国等东亚地区负担沉重。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，5年生存率仅约6%。尽管手术和化疗（如含铂方案）是标准治疗，但耐药和复发仍是临床面临的严峻挑战。胃癌具有高度异质性，其发生发展涉及多信号通路与表观遗传调控网络的复杂交互。其中，p53-E2F通路在细胞周期调控、凋亡和DNA损伤应答中扮演核心角色：E2F1等转录因子促进细胞周期进程，而p53作为“基因组守护者”可抑制E2F1活性以防止增殖失控。然而，p53功能缺失会导致E2F1失调，促进肿瘤发生。另一方面，E2F1亦可在应激条件下激活p53，形成反馈放大环路。这种精细平衡的破坏是胃癌进展的

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 胰腺癌微生物-代谢组互作机制：多组学揭示假单胞菌调控氨基酸代谢的新作用

  胰腺癌被称为"癌中之王"，其5年生存率仅为13%，是预后最差的恶性肿瘤之一。预计到2040年，它将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。目前胰腺癌的标准治疗包括手术、化疗、免疫治疗和靶向治疗，但由于早期症状隐匿，大多数患者确诊时已处于局部晚期或转移阶段，失去手术机会。即使能够进行根治性手术，约80%的患者会在术后2年内复发。化疗反应率仅30%，且容易产生耐药，只有极少数患者能从免疫治疗和靶向治疗中获益。胰腺癌肿瘤微环境(TME)的一个显著特征是癌细胞内外机制的复杂相互作用，形成了以密集细胞外基质、代谢重编程和显著免疫抑制为特征的TME。为适应严重缺氧环境，癌细胞改变了代谢表型以维持生存和增殖，包括

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• HPGD通过LXA4-ERK1/2-U2AF2-TFRC轴诱导铁死亡和自噬抑制食管鳞癌的分子机制研究

  食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国高发的消化道恶性肿瘤，患者确诊时多已处于中晚期，尽管近年来免疫联合放化疗取得了短期疗效突破，但患者长期生存率仍徘徊在30%左右，寻找有效的治疗靶点和预后生物标志物成为临床研究的迫切需求。前列腺素代谢关键酶15-羟基前列腺素脱氢酶（HPGD）在多种肿瘤中表现出抑癌特性，但其在ESCC中的作用机制和临床意义尚未明确。南京医科大学附属淮安第一医院的研究团队在《Molecular Cancer》发表的最新研究中，首次系统阐明了HPGD在ESCC中的表达特征、临床意义及分子机制。研究人员通过对死亡ESCC患者的配对癌与癌旁组织进行转录组测序，发现HPGD在癌组织中显著低表

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 人工智能驱动的窄谱抗生素Enterololin的发现及其靶向LolCDE的机制研究

  研究团队通过筛选10,747种生物活性小分子，发现enterololin——一种能够特异性抑制肠杆菌科（Enterobacteriaceae）细菌的窄谱抗生素。该化合物在体外和小鼠肠道感染模型中均表现出对黏附侵袭性大肠杆菌（adherent-invasive Escherichia coli, AIEC）的高效杀伤活性。通过人工智能驱动的分子亚结构分析和深度学习模型，研究揭示了enterololin的作用机制：它通过靶向脂蛋白转运系统LolCDE复合物（其中LolC和LolE为关键组分），干扰细菌的脂蛋白 trafficking。实验室诱导的耐药突变株主要位于lolC和lolE基因，其体外耐药

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-10-04

• 生成式人工智能驱动的新型抗菌肽发现及其对抗多重耐药菌的研究

  随着抗生素滥用问题日益严重，多重耐药菌的蔓延已成为全球公共卫生领域的重大威胁。世界卫生组织将包括鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌在内的ESKAPE病原体列为最高优先级威胁，尤其是碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB），因其对“最后一道防线”抗生素也产生耐药，临床治疗选择极为有限。在这一背景下，抗菌肽（AMPs）因其广谱抗菌活性、快速杀菌机制及不易引发耐药性等特点，被视为替代传统抗生素的重要候选者。然而，如何从海量序列中快速、精准地识别和设计出高效低毒的AMP，仍是当前研究的瓶颈。为解决这一难题，研究人员在《Nature Microbiology》上发表了一项开创性研究，他们成功构建了一套基于生成式

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-10-04

• 胶质母细胞瘤中细胞外囊泡与非囊泡纳米颗粒的异质性及其在血脑屏障穿透与肿瘤微环境调控中的功能研究

  1 引言胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性的原发性脑癌，尽管采用手术切除、放疗和化疗等综合治疗手段，其中位生存率仍然不容乐观。表皮生长因子受体（EGFR）的扩增和突变与约70%的GBM病例相关，其中EGFRvIII作为EGFR的基因内重排形式，在50%的EGFR阳性病例中出现，导致受体不依赖配体而持续激活。尽管EGFR在GBM中被证实具有驱动突变功能，但EGFR抑制在临床环境中仍无效。GBM治疗的主要障碍之一是其巨大的基因组和细胞异质性，这种多样性使GBM细胞能够通过适应和存活于多种细胞状态来逃避治疗。尽管对GBM相关基因突变已有大量研究，但关于GBM细胞与其周围肿瘤微环境相互作用的理解仍

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2025-10-04

• 靶向FBXO5-DOK6轴通过蛋白酶体-细胞力学调控克服胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药

  Highlight胶质母细胞瘤（GBM）患者对替莫唑胺（TMZ）产生耐药性是临床治疗中的主要障碍，而泛素化过程在其病理生理学中起关键作用。本研究发现了FBXO5在调节GBM细胞TMZ敏感性中的意外作用——FBXO5通过K48连接的多聚泛素化修饰DOK6来改变细胞刚度，进而调控GBM细胞对TMZ的化疗敏感性。从转化医学角度，我们发现了天然产物库中的茶黄素-3,3'-双没食子酸酯（TF3）可作为FBXO5的选择性抑制剂，为临床复发或难治性GBM患者提供了新的治疗策略。Conclusion总之，我们的研究强调了FBXO5-DOK6复合物在调节GBM细胞替莫唑胺敏感性和细胞刚度方面的重要意义，并为指导

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-10-04

• 肿瘤靶向IL-12免疫细胞因子疗法增强晚期实体瘤患者外周T干细胞样记忆细胞特征及其临床意义

  引言细胞因子在实体瘤免疫治疗中的应用是一个活跃的研究领域。新型策略包括开发免疫细胞因子，即将细胞因子与靶向肿瘤实体的单克隆抗体或抗体片段融合。PDS01ADC（曾用名NHS-IL12、M9241、PDS0301）是一种肿瘤靶向IL-12偶联物，由异源二聚体IL-12与人类IgG1 NHS76抗体融合而成，该抗体可结合肿瘤坏死区域暴露的DNA和组蛋白。其鼠源同源物NHS-muIL12在多个临床前模型中显示出肿瘤定位和抗肿瘤活性，无论是作为单药还是与其他疗法联合，均优于重组IL-12（rIL-12）。PDS01ADC作为单药在一项针对曾接受过抗癌治疗的局部晚期和转移性实体瘤患者的I期临床试验（NC

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-04

• 脂肪组织DNA介导的UCP1过表达：一种前景广阔的肥胖基因治疗新策略

  引言肥胖已成为全球性的健康挑战，其发病率持续攀升，预计到2030年全球超重或肥胖成人比例将达到50%。尽管胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在体重管理方面显示出显著效果，但其临床应用受到胃肠道不良反应和非脂肪体重下降等副作用的限制。解偶联蛋白1（UCP1）介导的脂肪产热是维持体温和体重管理的关键过程，然而缺乏有效且特异性的脂肪产热疗法限制了其临床应用。本研究旨在探索通过修饰质粒诱导脂肪特异性UCP1过表达作为肥胖治疗新策略的潜力。材料与方法研究采用雄性C57BL/6J小鼠和UCP1基因敲除（Ucp1−/−）小鼠模型。通过将质粒中的巨细胞病毒（CMV）启动子替换为小鼠脂联素（mADP）启

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• 脑脊液神经元五聚蛋白通过小胶质细胞-星形胶质细胞信号通路介导阿尔茨海默病tau病理机制研究

  在探索阿尔茨海默病错综复杂的病理迷宫时，科学家们一直致力于寻找能够早期预警认知衰退的分子哨兵。近年来，一类名为神经元五聚蛋白（Neuronal Pentraxin, NPTX）的突触相关蛋白家族逐渐进入研究视野，特别是NPTX2被发现在预测认知功能下降方面具有显著价值。然而，这些蛋白在人类阿尔茨海默病病理进展中的具体作用机制，尤其是它们与关键病理蛋白如tau之间的调控关系，仍笼罩在迷雾之中。更引人深思的是，NPTX蛋白与免疫系统中短五聚蛋白（如C反应蛋白）的结构相似性，暗示其可能参与神经免疫调节，通过小胶质细胞和星形胶质细胞的激活状态影响疾病进程。为了解开这些谜团，由张子浩（Zihao Zha

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-10-04

• PBN-CeA-脾轴通过神经免疫调控机制影响脓毒症相关谵妄的新发现

  脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍，由宿主对感染的反应失调引起，死亡率高达30%-50%，是全球健康的重大挑战。其发病率不断上升，部分原因是人口老龄化，伴随着多器官功能障碍综合征(MODS)和持久认知损伤的易感性增加。在脓毒症的并发症中，脓毒症相关谵妄(SAD)是最常见的急性脑功能障碍，影响30%-70%的脓毒症患者，与院内死亡率增加和持续性神经认知缺陷密切相关。尽管SAD的发病机制涉及多因素过程，如血脑屏障(BBB)的神经炎症激活和免疫代谢失调，但协调这些事件的核心调控回路仍不明确。近年来，权威研究逐渐揭示神经和免疫系统在分子、细胞和器官水平上进行双向通信，深刻影响免疫稳态。这些相互作用越来

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-10-04

• 阿尔茨海默病中小胶质细胞糖酵解重编程：与吞噬功能受损和血管邻近性改变相关的机制研究

  阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）作为最常见的神经退行性疾病，其典型特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和过度磷酸化Tau蛋白（p-Tau）构成的神经原纤维缠结。长期以来，科学家们认为这些病理蛋白的累积是驱动神经元死亡和认知功能下降的核心因素。然而，近年来的研究逐渐揭示，神经炎症在AD的发生与发展中扮演着关键角色。作为中枢神经系统中的常驻免疫细胞，小胶质细胞（microglia）的激活状态与功能变化尤为引人关注。在正常生理状态下，小胶质细胞主要通过氧化磷酸化获取能量，维持组织稳态并执行免疫监视功能。一旦遇到病理刺激，这些小胶质细胞会迅速发生代谢重编程，转向糖

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-10-04

• 综述：揭示铁死亡在感染性疾病中的作用：从基础、机制通路及其在感染中的双重作用到潜在的治疗意义

  铁死亡机制与调控铁死亡是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式，以脂质过氧化物的积累为特征，区别于凋亡、坏死等其他细胞死亡方式。其核心机制涉及铁代谢、抗氧化防御和脂质过氧化三大通路。铁稳态失衡导致游离Fe2+积累，通过芬顿反应产生活性氧（ROS），引发氧化损伤。关键调控蛋白包括转铁蛋白受体（TfR）、铁输出蛋白 ferroportin 和铁存储蛋白 ferritin。抗氧化代谢中，谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通过还原脂质过氧化物抑制铁死亡，其活性依赖谷胱甘肽（GSH）的合成，而胱氨酸/谷氨酸逆向转运体（system Xc−，由SLC7A11和SLC3A2组成）介导的胱氨酸摄取是GSH合成的关键。

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-04

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