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静脉注射羧甲基麦芽糖铁治疗铁缺乏性贫血后组织铁动态的计算预测
铁缺乏性贫血(IDA)是全球公共卫生领域的一个重要问题,影响着约16亿(占全球人口的24.8%)人群,包括慢性肾病(CKD)、炎症性肠病(IBD)和心力衰竭等疾病患者。由于口服补铁疗法在某些患者中可能不耐受或效果不佳,静脉注射铁剂已成为IDA治疗的重要手段。近年来,静脉铁剂的应用趋势在管理CKD相关贫血方面日益增强,这主要是因为与促红细胞生成素刺激剂(ESA)相关的不良结果。此外,多项随机临床试验表明,静脉铁剂在管理ESRD和IBD患者贫血方面优于口服铁剂。然而,尽管静脉铁剂在临床广泛应用,其在优化治疗方案和监测组织铁分布方面仍面临重大挑战。铁稳态是一个由复杂协调系统调控的过程,旨在确保铁能够
来源:International Journal of Nanomedicine
时间:2025-10-03
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scDb-hERG1-β1-TRAIL在体内的药效动力学研究……
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近年来,癌症治疗领域取得了显著进展,尤其是在靶向治疗和免疫治疗方面。TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)作为一种具有潜在抗肿瘤活性的蛋白,因其能选择性激活细胞凋亡通路,成为研究热点。然而,TRAIL在体内的半衰期较短,且对DR5受体的活性较低,限制了其在临床中的应用。因此,科学家们探索了将TRAIL与抗体结合的新策略,以克服这些限制并提高其治疗效果。本文介绍了一种新型抗体——scDb-hERG1-β1-TRAIL,它结合了靶向hERG1/β1整合素复合物的单链二聚体(scDb-hERG1-β1)与三个TRAIL序
来源:Molecular Cancer Therapeutics
时间:2025-10-03
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基于细胞的ELISA检测scDb-hERG1-β1、scDb-hERG1-β1-TRAIL和s-trimer-TRAIL……
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在癌症治疗领域,近年来靶向治疗和免疫治疗的进展显著提升了患者的生存率和生活质量。其中,TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)作为一种具有强大抗肿瘤活性的细胞因子,其通过与细胞膜上的凋亡诱导受体DR4和DR5结合,激活细胞外凋亡通路,对肿瘤细胞产生特异性杀伤作用。然而,TRAIL在体内的应用仍面临诸多挑战,例如其半衰期较短,无法在体内维持足够时间以实现有效的治疗效果;此外,TRAIL对DR5受体的活性较低,也限制了其在临床中的应用。为了解决这些问题,科学家们开始探索将TRAIL与抗体等靶向分子进行融合,以增强其对肿瘤
来源:Molecular Cancer Therapeutics
时间:2025-10-03
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scDb-hERG1-β1-TRAIL、scDb-hERG1-β1、s-trimer-TRAIL和E403的影响...
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在过去的二十年中,癌症治疗领域取得了显著进展,尤其是在靶向治疗和免疫治疗方面。其中,一种备受关注的治疗策略是通过TRAIL(凋亡诱导因子)的结合,诱导肿瘤细胞发生凋亡。TRAIL是一种由TRAIL-R1(DR4)和TRAIL-R2(DR5)等受体介导的细胞凋亡途径中的关键分子。然而,TRAIL在体内的半衰期较短,且在DR5受体上的活性有限,这限制了其作为单独可溶性蛋白的临床应用。因此,研究人员开始探索将TRAIL与其他靶向分子结合的方法,以提高其治疗效果和稳定性。在此背景下,一项研究开发了一种新型的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate),该偶联物通过将TRAIL与一种
来源:Molecular Cancer Therapeutics
时间:2025-10-03
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scDb-hERG1-β1-...在体内的药代动力学和毒性
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近年来,癌症治疗领域经历了显著的进展,其中靶向治疗和免疫治疗尤为突出。这些方法通过直接作用于癌细胞的分子机制,提供了比传统化疗更精准、更安全的治疗选择。然而,尽管这些治疗方式在临床前研究中表现良好,但在实际应用中仍面临诸多挑战。例如,一些疗法在体内存在半衰期短、靶向性不足、对正常细胞产生毒性反应等问题,限制了其临床转化。TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)作为一种具有抗肿瘤活性的蛋白质,因其能够特异性地激活癌细胞表面的死亡受体(如DR4和DR5)而受到广泛关注。然而,其在体内的应用受到诸如分子半衰期短、对DR5受体的活性不足等限制。因此,如何
来源:Molecular Cancer Therapeutics
时间:2025-10-03
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scDb-hERG1-β1-TRAIL、scDb-hERG1-β1、s-trimer-TRAIL和E403...的影响
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近年来,癌症治疗领域取得了显著进展,特别是在靶向治疗和免疫治疗方面。TRAIL(凋亡诱导因子)作为一类能够通过与靶细胞膜上的凋亡诱导受体DR4和DR5结合,触发细胞凋亡的蛋白质,被认为是具有巨大潜力的抗癌药物。然而,TRAIL在体内的半衰期较短,且对DR5受体的活性较低,限制了其临床应用。为克服这些限制,研究者探索了将TRAIL与抗体结构融合的新策略,以增强其靶向性和疗效。本文介绍了一种新型的单链二聚体(scDb)抗体——scDb-hERG1-β1-TRAIL,它结合了对hERG1/β1整合素复合物的特异性靶向作用,以及TRAIL的促凋亡功能。这种“三特异性”抗体的开发,代表了抗癌治疗领域的一
来源:Molecular Cancer Therapeutics
时间:2025-10-03
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scDb-hERG1-β1-TRAIL抗体的生化特性分析。A,流式细胞术……
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近年来,癌症治疗领域取得了显著进展,其中靶向治疗和免疫治疗成为关键策略。这些方法通过针对肿瘤细胞的特定分子进行干预,提高了治疗的精准性和有效性。然而,一些传统疗法在临床应用中仍面临挑战,例如治疗效果有限、药物在体内的半衰期短、对正常细胞的毒性等。针对这些问题,科学家们不断探索新的治疗手段,以期提高治疗效果并减少副作用。TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)是一种在免疫细胞和肿瘤细胞中表达的蛋白质,能够通过与靶点细胞膜上的DR4和DR5受体结合,触发细胞凋亡。这一特性使得TRAIL成为抗肿瘤治疗的潜在候选药物。然而,由于其在体内的半衰期较短,以及
来源:Molecular Cancer Therapeutics
时间:2025-10-03
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综述:针对CD70的CAR-T/NK疗法:原理、进展与未来方向
CD70作为细胞免疫治疗中的一个潜在靶点,近年来在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。CD70是一种在多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤中高度表达的表面抗原,如急性髓系白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)、肾细胞癌(RCC)、胶质瘤和结直肠癌(CRC)/胰腺导管腺癌(PDAC)等。这些肿瘤的高表达特征使CD70成为CAR-T和CAR-NK细胞疗法的重要目标。目前,针对CD70的CAR-T/NK细胞疗法正处于临床前研究和临床试验的阶段,展现出在治疗CD70阳性肿瘤方面的巨大潜力。CD70属于肿瘤坏死因子(TNF)家族,是一种II型跨膜蛋白。在免疫刺激下,CD70的表达可在激活的淋巴
来源:Translational Oncology
时间:2025-10-03
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基于多中心大样本机器学习模型LIDGAX术前精准鉴别黄色肉芽肿性胆囊炎与胆囊癌的研究
在肝胆外科临床实践中,黄色肉芽肿性胆囊炎(Xanthogranulomatous Cholecystitis, XGC)与胆囊癌(Gallbladder Cancer, GBC)的术前鉴别始终是一大挑战。两者在临床症状(如腹痛、黄疸)和影像学表现(如胆囊壁增厚、邻近组织浸润)上高度重叠,导致误诊率高达10%-30%。若将GBC误判为XGC,可能延误根治性手术时机;反之,若将XGC误诊为GBC,则可能使患者承受不必要的肝切除、淋巴结清扫或辅助放化疗等过度治疗。目前,超声(US)、增强CT(CECT)和磁共振成像(MRI)是术前主要诊断手段,但单一影像模态的鉴别能力有限,且依赖医师经验。因此,开发
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-10-03
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生成式AI模型医学安全警示的纵向衰退:一项2022-2025年的多模态分析
随着ChatGPT 3.5在2022年的推出,生成式人工智能(AI)在医疗领域的应用呈现爆发式增长。大语言模型(Large Language Models, LLMs)和视觉语言模型(Vision-Language Models, VLMs)不仅被临床医生用于辅助诊断和行政事务,公众也日益依赖它们获取健康信息、解读医学报告和影像。然而,这些模型并非为医疗用途设计,其输出内容尽管语气权威,却可能包含不准确或误导性信息。用户若将AI生成内容误认为专业医疗指导,可能导致治疗延误、不当自我护理或错误信任未经验证的信息。医学免责声明(medical disclaimers)作为关键安全措施,旨在阐明模型
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-10-03
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综述:阿尔茨海默病中的TDP-43:病理生理学与治疗策略
阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,其特征在于多种分子机制的失调。近年来,转录反应DNA结合蛋白43(TDP-43)逐渐被认识为一种关键的病理蛋白,成为AD研究中的重要焦点。TDP-43不仅参与生理过程,如RNA代谢、蛋白质质量控制和线粒体调节,还通过异常聚集、核质转运失调以及异常的翻译后修饰与AD病理相关,导致神经毒性、线粒体功能障碍和蛋白质稳态失衡。研究表明,TDP-43与AD的两个核心病理标志物——β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白有密切的相互作用。通过促进Aβ寡聚化和tau蛋白过度磷酸化,TDP-43加速了该疾病的病理进展。鉴于TDP-43在AD中的多方面作用,针对TDP-
来源:Pharmacological Research
时间:2025-10-03
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对人类拓扑异构酶的蛋白质组学分析揭示了它们独特而多样的细胞功能
DNA拓扑异构酶是一类在细胞生命活动中起关键作用的酶,其主要功能是解决DNA的拓扑应力,包括DNA复制、转录、重组以及染色质重塑等过程。这些酶通过暂时切割DNA的一条或两条链,然后重新连接,从而缓解DNA的扭力和缠绕,确保DNA和RNA的结构完整性。在人类细胞中,共有六种不同的拓扑异构酶,它们在执行类似功能的同时,也具有一定的特异性,以应对不同的拓扑问题和细胞环境。为了深入了解这些酶的相互作用及其在DNA损伤修复中的角色,研究人员通过全面的蛋白质组学分析,构建了人类拓扑异构酶相关蛋白的相互作用网络。这一研究不仅揭示了这些酶在不同条件下的动态变化,还可能为癌症治疗中拓扑异构酶抑制剂的应用提供新的
来源:Molecular & Cellular Proteomics
时间:2025-10-03
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综述:Galleria mellonella作为纳米毒理学中简单而可靠的体内模型:技术与应用
纳米材料是当前科学领域中发展迅速的一类工具,其应用已渗透到多个学科中。然而,这些材料与生物体之间的相互作用引发了诸多安全问题,使得开发可靠的模型来预测和评估其毒性效应变得尤为重要。传统的体外实验方法虽然在某些方面具有优势,例如成本低、操作简便,但它们在模拟生物体内复杂的生理反应方面存在明显局限。而小鼠等体内实验模型虽然更接近人体反应,但其使用往往伴随着高昂的成本、较长的实验周期以及伦理上的争议。因此,寻找一种兼具简单性、伦理可行性以及生理相关性的替代模型成为当前研究的重点。在此背景下,**蜡虫(Galleria mellonella)**作为一种潜在的体内实验模型,正逐渐受到关注。该昆虫的幼虫
来源:Wiley Interdisciplinary Reviews-Nanomedicine and Nanobiotechnology
时间:2025-10-03
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综述:肺动脉高压中炎症的消退,性别的影响——IUPHAR免疫药理学委员会综述
1 肺动脉高压(PAH)肺动脉高压(PAH)是一种以静息状态下平均肺动脉压(mPAP)>20 mmHg为特征的致命性疾病,属于第五类肺动脉高压亚型。其病理核心是肺血管重塑,包括血管壁增厚、管腔狭窄、丛状病变形成及右心室(RV)肥厚进而衰竭。炎症在PAH中扮演关键角色:患者肺部存在大量免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞),血清中炎症因子(如TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8)水平显著升高,且与预后不良相关。全球PAH发病率约为每年6例/百万人,患病率48–55例/百万人,其中女性患者占比达55–81%,但男性患者预后更差。生存率方面,近年数据显示1年、3年和5年生存率分别约为9
来源:British Journal of Pharmacology
时间:2025-10-03
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综述:生物材料与细胞疗法在脊髓损伤后的应用
脊髓损伤的病理生理学脊髓损伤(SCI)是一种进行性损伤,其急性期以血管损伤、出血、炎症、兴奋性毒性、自由基形成及离子和神经递质失衡为特征。随后进入亚急性期,包括沃勒变性、急性轴突脱髓鞘、星形胶质细胞活化、胶质瘢痕形成及敌对微环境的形成。第三阶段是长期的慢性期,表现为进行性神经退行性变,导致进一步的运动、感觉和自主神经功能障碍。治疗策略SCI的治疗侧重于急性期的即时护理和神经保护、亚急性期的细胞治疗和药物干预,以及慢性期的评估和康复策略。药物治疗中,静脉注射甲基强的松龙常用作初始治疗,加巴喷丁则用于缓解SCI相关的慢性神经性疼痛。手术干预如椎板切除术、减压和稳定手术旨在释放脊髓或神经根的压力,恢
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-10-03
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压力调节静态压缩疗法:探索化疗诱导神经病变中有氧代谢与微血管灌注的新机制
化疗是许多癌症患者治疗过程中的重要手段,然而其带来的副作用却常常让患者苦不堪言。化疗诱导性周围神经病变(Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN)便是其中常见且令人困扰的一种并发症,表现为手脚麻木、刺痛、感觉异常,严重时甚至影响运动功能,成为限制化疗剂量和应用的主要原因之一。尽管目前临床上尝试采用冷冻疗法或手套压迫等方法来预防CIPN,但其作用机制仍不明确,尤其是长期以来认为“压迫会减少血流”的假说缺乏直接证据,治疗效果和患者耐受性也存在争议。在这一背景下,Lischke等人开展了一项深入探索CIPN预防机制的研究,聚焦于压力调节静态压缩
来源:Cancer & Metabolism
时间:2025-10-03
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利用HYDRA机器学习方法解析记忆门诊队列神经解剖异质性揭示阿尔茨海默病两种亚型及其差异化进展轨迹
随着全球人口老龄化加剧,神经退行性疾病特别是阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)已成为重大公共卫生挑战。这类疾病在临床实践中表现出高度的异质性——不同患者可能呈现截然不同的症状表现、疾病进展速度和治疗反应。传统研究多基于理想化的研究队列,未能充分反映真实世界记忆门诊患者的多样性。记忆门诊患者往往具有不确定的诊断、混合的病理改变和多样化的临床表现,这种复杂性给精准诊断和个性化治疗带来了巨大困难。长期以来,研究人员假设神经退行性疾病可能存在不同的神经解剖亚型,这些亚型可能对应着不同的病因机制和疾病轨迹。然而,在真实临床环境中验证这一假设面临重大挑战:需要能够处理高维神经影
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2025-10-03
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微梗死与神经原纤维缠结主导型老年认知障碍的关联:来自NACC尸检队列的证据
随着人口老龄化加剧,认知障碍已成为全球性的健康挑战。传统观点认为阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)主要由β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)驱动,但越来越多研究发现,部分老年人表现出高tau蛋白缠结负荷却缺乏淀粉样斑块,这种病理特征被称为原发性年龄相关tau蛋白病(Primary Age-Related Tauopathy, PART)或临床上的疑似非阿尔茨海默病病理(Suspected Non-Alzheimer's Pathophysiology, SNAP)。这类患者的认知损害机制尚不明确,尤其当合并血管性
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2025-10-03
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心脏代谢风险因素对认知结局种族差异的群体干预模型研究:来自HABS-HD队列的证据
随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)及相关痴呆症(Alzheimer's disease related Dementias, ADRD)已成为重大公共卫生挑战。载脂蛋白E(Apolipoprotein E, APOE)ε4等位基因是目前最明确的遗传风险因素,而糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖和烟草使用等心脏代谢风险因素也与认知障碍密切相关。特别值得注意的是,不同种族/民族群体在认知障碍风险和心脏代谢疾病负担方面存在显著差异,非西班牙裔黑人(Non-Hispanic Black, NHB)和西班牙裔(Hispanic)人群通常面临更重的疾病负担,
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2025-10-03
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人工智能辅助判读标准化皮肤点刺试验:提升过敏诊断准确性与效率的创新方法
在全球范围内,约30%的人口患有气传过敏原引起的过敏性疾病,其中花粉和屋尘螨过敏是最常见的类型。过敏性疾病由对特定过敏原的致敏反应驱动,这一过程中B细胞产生特异性免疫球蛋白E(IgE),后者与肥大细胞上的Fce受体结合,引起受体交联和局部组胺释放。皮肤点刺试验(SPT)自1959年首次引入以来,部分模拟了这一系列事件,通过将少量过敏原注入皮肤引发局部反应,从而为识别过敏性致敏提供了诊断工具。尽管近年来有一些技术进步,SPT仍然是诊断过敏性疾病的金标准, alongside血清特异性IgE测量。然而,SPT的准确性高度依赖于操作者的专业知识、使用的设备和测试溶液,多项研究强调了这些因素导致的显著
来源:Nature Communications
时间:2025-10-03