• 在外照射放疗之前对前列腺肿瘤进行放射基因组学分析，发现TGF-β活性的转录组特征与肿瘤复发密切相关 开放获取

  摘要 目的：基于PSA（前列腺特异性抗原）、肿瘤分级和疾病范围的临床风险分组有助于确定局部前列腺癌的治疗强度。然而，许多接受外照射放疗（EBRT）和雄激素剥夺疗法（ADT）的中高风险患者仍会出现生化复发（BCR）。早期识别出具有高BCR风险的患者可以制定个性化的治疗策略。实验设计：我们前瞻性地招募了29名接受EBRT和ADT的中高风险前列腺癌患者。治疗前的活检样本（n=60）进行了全转录组微阵列分析和全外显子测序。患者在基线和治疗

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• FDA-AACR关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：为注册试验选择最佳剂量 免费

  摘要 历史上，最大耐受剂量一直被推荐作为二期临床试验的剂量，这种剂量通常在肿瘤药物的注册临床试验中进行评估。随着靶向疗法的出现，这种方法可能导致研究出不必要的高剂量，这些高剂量虽然能引发额外的毒性，但并未带来额外的益处。在临床开发过程中，采用创新的试验设计和基于模型的方法可以更科学地选择剂量。暴露-反应分析、临床效用指数以及其他基于模型的方法已成功应用于理解各类现代肿瘤药物的初步活性和安全性数据，为注册临床试验中建议的剂量选择提供了依据。无缝的试验设计也通过利用预先规划

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• FDA-AACR关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：采用创新试验设计和生物标志物的早期阶段试验 免费

  摘要 传统上，肿瘤药物的剂量选择依赖于初步的剂量探索试验来确定最大耐受剂量（MTD），然后在支持审批的注册试验中进一步评估该剂量。尽管这种方法可能为细胞毒性化疗药物确定了最佳剂量，但通过这种方式开发的许多现代肿瘤药物剂量优化效果不佳，因此需要在上市后进行额外的剂量优化。美国食品药品监督管理局（FDA）的最新举措指出了这种方法的不可持续性，建议在提交上市申请之前，通过直接比较多种剂量来尽早确定潜在的最佳剂量。对于MTD之外的剂量选择，需要采用适合特定药物特点和需求的技术。

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• FDA-AACR关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：为首次人体试验选择剂量 免费

  摘要 剂量优化已成为肿瘤药物研发的重点，这一点从美国食品药品监督管理局（FDA）近期推出的项目（如Project Optimus）中可见一斑。传统上，大多数肿瘤药物研发项目会确定一个最大耐受剂量，并在后续的临床试验和上市前申请中逐步提高这一剂量。这种方法通常用于细胞毒性化疗药物，因为较高剂量通常能带来更好的疗效，但也伴随着更大的毒性。然而，对于现代肿瘤药物这种更具针对性的药物类型来说，这种方法并不适用——因为过度增

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• 分泌BiTE分子的T细胞与PD-1抑制剂和疫苗增强疗法的合理结合，能够重塑卵巢癌患者的抗肿瘤免疫机制

  Jessie L. Chiello | Nijamuddin Shaikh | Justine Jacobi | Nicole Gaulin | Gabriel Santos | Christopher Keck | Suzanne M. Hess | Brian Lichty | Prashant K. Singh | Spencer R. Rosario | Scott I. Abrams | Emese Zsiros | Mark D. Long | A.J. Robert McGray免疫学系，罗斯威尔公园综合癌症中心；美国纽约州布法罗市 14263摘要：尽管在临床上取得了一些进展，但

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-10-03

• 综述：胰腺癌中的微生物群失调与KRAS驱动的肿瘤发生：对免疫检查点抑制剂疗效的影响

  胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种极具挑战性的恶性肿瘤，其高致死率和有限的治疗选择使得该疾病成为全球癌症死亡的主要原因之一。PDAC的五年生存率低于10%，这与其诊断延迟、治疗手段有限以及早期转移密切相关。因此，探索PDAC的发病机制和潜在治疗策略是当前医学研究的重要课题。近年来，科学家们开始关注PDAC与肠道微生物群之间的复杂关系，认为微生物群在肿瘤发生、免疫反应及治疗反应中发挥着重要作用。这一发现不仅拓展了我们对PDAC发病机制的理解，也为开发新的治疗策略提供了新的视角。### 胰腺与微生物群的相互作用胰腺作为连接消化道与内分

  来源：Journal of the National Cancer Center

  时间：2025-10-03

• 乳腺癌肿瘤内微生物组在恶性转化与治疗过程中的动态演变：精准肿瘤学新视角

  研究背景与意义乳腺癌（BC）作为全球女性最常见的恶性肿瘤，2022年新发病例达230万，死亡病例66.6万，占女性新发癌症的23.8%和癌症相关死亡的15.4%。尽管影像学技术的进步使乳腺结节早期检出率显著提升，但传统方法对结节恶性转化风险的预测能力有限。近年来，肿瘤内微生物组（包括细菌、病毒和真菌）在肿瘤发生发展中的作用备受关注。从幽门螺杆菌与胃癌的关联到多种肿瘤中微生物组的证实，研究表明乳腺癌组织中Pseudomonas、Proteus、Nitrosomonas等菌属富集，而Sphingomonas和Corynebacterium减少。然而现有研究多局限于横断面设计，难以捕捉微生物组在恶性

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-03

• 盐敏感性高血压通过神经血管代谢重编程和局部RAS信号通路诱导神经元线粒体应激与神经退行性变

  当我们谈论高血压时，大多数人首先想到的是心血管疾病风险，但越来越多的证据表明，这种"沉默的杀手"同样对大脑健康构成严重威胁。高血压已被确认为年龄相关性认知障碍和阿尔茨海默病(AD)的重要危险因素，但其具体机制一直不甚明确。传统观点认为高血压主要通过损害脑血管结构和功能来影响认知，但在这项发表于《Journal of Neuroinflammation》的研究中，吴寒雪等研究人员揭示了更为复杂的机制——高血压能够直接引发脑细胞能量代谢紊乱，进而驱动神经退行性病变。高血压对大脑的影响远不止于血管。大脑作为高能耗器官，持续消耗大量葡萄糖和氧气。当高血压损害脑血管反应性时，脑细胞的能量供应可能受到影响

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-10-03

• 综述：针对败血症中的NLRP3炎症小体：分子机制与治疗策略

  ### NLRP3 炎症小体在脓毒症中的双重作用及其靶向治疗的前景脓毒症是一种由感染引发的全身性炎症反应综合征（SIRS），其临床诊断标准在历史上一直存在争议。随着医学研究的深入，对脓毒症的理解不断深化，尤其是在2016年发布的Sepsis-3定义中，将脓毒症重新定义为由宿主对感染的失调反应所导致的危及生命的器官功能障碍。这一定义的转变不仅强调了器官功能障碍在诊断中的核心地位，还引入了SOFA（Sequential Organ Failure Assessment）评分系统，以更精准地评估患者的病情严重程度和预后风险。同时，Sepsis-3还废除了“严重脓毒症”这一术语，并将“脓毒症休克”重新

  来源：Cytokine & Growth Factor Reviews

  时间：2025-10-03

• 综述：COVID-19与炎症性肠病——你需要了解的信息

  炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一种慢性胃肠道炎症性疾病，其发生与遗传易感性个体中免疫系统的异常反应密切相关。IBD主要分为两种亚型：克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）。这两种疾病在全球范围内呈现出不断上升的发病率和患病率，因此被视作一种全球性的流行病。据估计，目前美国和欧洲约有三百万名患者患有IBD，其中大多数都需要维持治疗，包括免疫抑制剂，这使得他们更容易受到机会性感染的影响。在2020年，冠状病毒疾病2019（Coronavirus Disease 2019, CO

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-10-03

• 综述：直肠癌中的肠道微生物群与化放疗反应：生物标志物的研究前景

  近年来，肠道微生物群在直肠癌发生和治疗中的作用逐渐受到关注。这不仅体现在其与癌症发展之间的密切关系，还在于其对治疗效果和耐药性的潜在影响。科学家们正在通过临床研究和实验探索，试图揭示肠道微生物群如何影响化疗和放疗的疗效，并寻找能够预测治疗反应的微生物标志物。这些研究的进展为个性化医疗提供了新的思路，也为优化直肠癌患者的治疗方案带来了希望。肠道微生物群是一个复杂的生态系统，包含大量微生物，如细菌、古菌、病毒、噬菌体和真菌。这些微生物在人体内的分布和功能受到多种因素的影响，包括饮食、生活方式和遗传背景。在健康的个体中，肠道微生物群通常具有良好的平衡状态，能够维持肠道屏障功能，促进免疫调节，并参与多

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-10-03

• 综述：免疫检查点抑制剂相关的血小板减少症：当前状况与未来展望

  免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗领域取得了显著的进展，其通过激活机体免疫系统来攻击和清除恶性细胞，为许多癌症患者带来了新的希望。然而，随着ICIs的广泛应用，其相关的不良反应，尤其是免疫相关性血小板减少症（irTCP），也逐渐引起了医学界的关注。irTCP不仅可能影响治疗效果，还对患者的生活质量造成严重影响。因此，深入研究irTCP的机制、临床表现、诊断方法以及管理策略，对于优化ICIs的应用和提高患者预后具有重要意义。### 免疫检查点抑制剂与免疫相关不良反应免疫检查点抑制剂通过阻断免疫系统中的抑制性信号通路，如程序性死亡蛋白1（PD-1）、程序性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-10-03

• 自噬抑制增强了阿普利西布（alpelisib）对PI3K突变非小细胞肺癌的疗效

  肺癌是一种全球范围内导致癌症相关死亡的主要疾病之一，2022年，其致死人数已达到约180万。在所有肺癌病例中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了约85%的比例，而NSCLC的治疗仍然面临诸多挑战。其恶性程度高、预后差，晚期患者的五年生存率仅为5%。尽管现有的治疗手段如手术、放疗和化疗在某些情况下有效，但针对NSCLC的治疗选择仍然有限，尤其是在存在PI3K突变的病例中，缺乏有效的靶向治疗策略。PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）通路的异常激活是NSCLC发生和发展的关键因素之一，尤其在携带PIK3CA突变的肿瘤中更为显著。这种通路的激活会促进细胞增殖、存活，并且增强对凋亡的抵抗，使得NSCLC在治疗过

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-03

• 综述：利用ALIAmides靶向代谢综合征：一种新型的多机制治疗方法

  代谢综合征（MetS）作为一种全球性的临床挑战，正日益引起科学界和医疗界的广泛关注。MetS不仅显著增加了心血管疾病和2型糖尿病的风险，还与全因死亡率密切相关。其定义为一组相互关联的风险因素，包括中心性肥胖、血脂异常、高血压和胰岛素抵抗。此外，MetS还常与肝脏相关的代谢障碍性疾病，如代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）密切相关，进一步加剧了严重的并发症风险。近年来，越来越多的研究揭示了肠屏障功能障碍，即所谓的“漏肠综合征”以及肠道菌群失调在MetS慢性低度炎症中的关键作用。当前治疗MetS的药物，如他汀类药物、GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂和抗高血压

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-03

• Tyrphostin AG538 通过激活 TREM2 受体来抑制血小板激活和血栓形成

  动脉血栓性疾病仍然是威胁人类健康的主要因素之一。这类疾病包括心脑血管疾病，如动脉粥样硬化血栓形成、心肌梗死和中风等，它们不仅导致严重的健康问题，还成为全球范围内发病率和死亡率最高的疾病之一。近年来，随着研究的深入，人们发现血小板在血栓形成过程中起着关键作用，其过度激活可能导致出血或缺血性并发症。因此，开发能够有效抑制血栓形成同时避免增加出血风险的新型抗血小板药物成为研究的重点。目前，常用的抗血小板药物如P2Y12受体拮抗剂和COX-1抑制剂阿司匹林，虽然在临床上广泛应用，但它们在实际应用中仍面临诸多挑战。例如，部分患者对这些药物存在耐药性，导致治疗效果不佳，甚至出现反复血栓形成的情况。此外，某

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-03

• MyD88抑制剂TJ-M2010-5通过抑制巨噬细胞诱导的代谢性炎症，保护小鼠免受肥胖的影响

  杨曦|梁富荣|吴一琪|孟富成|王环宇|侯玲|周萍|张彩|罗晓萍华中科技大学同济医学院同济医院儿科，武汉430030，中国摘要代谢性炎症是加剧肥胖和胰岛素抵抗的重要环节，巨噬细胞的M1极化是代谢性炎症产生和维持的关键。作为炎症调节因子，Toll样受体4（TLR4）/髓系分化因子88（MyD88）信号通路在巨噬细胞的M1极化中起着重要作用。我们之前已经证明TJ-M2010-5是一种新型的MyD88抑制剂。然而，关于TJ-M2010-5对高脂饮食（HFD）诱导的肥胖的保护作用及其机制尚未有报道。本研究显示，TJ-M2010-5显著改善了HFD小鼠的体重、血糖和血脂水平。组织学上，TJ-M2010-5

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-03

• 综述：与癌症相关的转运蛋白：分子驱动因素与药物递送通道

  膜运输蛋白在维持细胞内稳态中起着至关重要的作用，它们通过调控营养物质、离子和药物的摄入与排出，确保细胞正常运作。在癌症的发生和发展过程中，这些运输蛋白的表达常常被重新编程，以支持肿瘤细胞的增殖、存活、代谢重塑、侵袭性增强以及对治疗的抵抗。其中，一些溶质载体（SLC）运输蛋白，如葡萄糖转运蛋白（GLUTs）、单羧酸转运蛋白（MCTs）以及钠/碘同向转运蛋白（NIS）等，不仅在肿瘤细胞中高度表达，还能够选择性地输送放射性药物，使它们成为有吸引力的治疗靶点。肿瘤抑制蛋白p53以其在基因组稳定性与细胞凋亡中的核心作用而闻名。然而，p53不仅参与调控这些基本的细胞过程，还广泛影响多种膜运输蛋白的表达。正

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-03

• 基于工程益生菌的尿酸感应调控系统PULSE实现高尿酸血症精准治疗

  在人类进化过程中，尿酸氧化酶基因的沉默使人类比其他哺乳动物具有更高的血清尿酸水平。这种进化适应是一把双刃剑——尿酸作为强大的抗氧化剂，能保护机体免受氧化损伤，但过高的尿酸水平会导致高尿酸血症，进而引发痛风、慢性肾病、心血管疾病等多种慢性疾病。目前临床常用的降尿酸药物如别嘌呤醇等存在明显局限性：需要长期服药、可能产生不良反应，且无法根据体内尿酸水平动态调节。更重要的是，尿酸在生理和病理过程中的双重作用要求治疗策略必须精准调控，避免过度降低尿酸水平而削弱其抗氧化功能。近年来，利用工程益生菌治疗代谢疾病显示出巨大潜力，但现有系统多采用组成型表达或外部诱导剂控制，难以实现对人体内源性尿酸波动的智能响应

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-10-03

• 单细胞与空间转录组揭示肝母细胞瘤化疗后免疫微环境重塑及肿瘤-成纤维细胞互作新机制

  在儿童恶性肿瘤中，肝母细胞瘤(HB)是最常见的肝脏原发肿瘤，近年来发病率呈现显著上升趋势。这种胚胎性肿瘤被认为起源于肝前体细胞——肝母细胞，其组织学特征表现为胎儿型、胚胎型和间质型等多种亚型共存的特点。虽然手术联合化疗显著改善了HB患者的预后，但临床晚期患者的3年无事件生存率仍仅有34%，化疗耐药成为治疗失败的主要原因。传统基因组学和转录组学研究虽然揭示了HB的关键驱动基因CTNNB1突变，并尝试靶向Myc信号、FABRCA信号等多个通路，但由于对HB肿瘤细胞分子特征及化疗响应机制理解不足，靶向治疗进展缓慢。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术的出现为深入解析肿瘤细胞异质性、TME组成及

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-10-03

• 多器官系统异质性衰老的多组学基础：从分子机制到精准干预新策略

  衰老是慢性疾病和死亡的主要决定因素，然而不同器官系统的衰老速度存在显著差异，这种异质性背后的分子基础却一直模糊不清。正如一辆汽车的各个部件磨损速率不同，人体各器官的“老化”也非同步进行。理解这种差异，对于从根源上延缓衰老、防治年龄相关疾病至关重要。传统医学往往针对特定疾病“亡羊补牢”，而新兴的衰老生物学观点则认为，这些疾病实质上是特定器官或系统的加速衰老。因此，直接靶向衰老过程本身，可能带来比疾病特异性治疗更巨大的健康效益。然而，由于对衰老分子机制和潜在治疗靶点的认知有限，将这一理念转化为实践仍面临重大挑战。DNA甲基化（DNAm）表观遗传时钟是研究最广泛的衰老生物标志物，器官特异性衰老时钟的

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-10-03

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