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  • 综述:内耳屏障模型在耳科药物开发中的潜力

    在当今医学研究中,耳部疾病尤其是听力障碍,已成为全球范围内一个重要的健康问题。据相关研究,全球约有4.66亿人受到听力损失的影响,其中包括3400万儿童。然而,目前尚无经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物用于治疗或预防耳部疾病。这一现状凸显了开发高效耳部给药系统的重要性,尤其是在面对耳部复杂的解剖结构和生理屏障时。传统的体外和体内模型在准确模拟耳部微环境和药物动力学方面存在局限性,因此,新兴的器官芯片技术为研究耳部药物传递提供了极具前景的替代方案。器官芯片技术的核心在于通过微流控平台重建关键的耳部屏障,如圆窗膜、血迷路屏障(BLB)以及前庭液与耳蜗液之间的屏障。这些屏障在药物进入耳蜗和

    来源:Advanced Therapeutics

    时间:2025-10-03

  • 基于去细胞化肝脏基质的纳米药物的开发,用于治疗与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病

    与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)的发病率有所增加,主要原因是营养摄入过量以及久坐不动的生活方式。然而,针对这种疾病的临床试验表明,现有的治疗药物效果有限。在这项研究中,我们开发了一种新型纳米药物,该药物由单宁酸(TA)和去细胞化的肝基质组成,名为TD-Nm,旨在促进MASLD的康复。我们合成了TD-Nm并对其进行了表征,并通过体外(油酸诱导的脂肪肝细胞模型)和体内(两种MASLD小鼠模型)实验来评估其治疗效果。体外实验结果显示,3天后TD-Nm中有大约50%的单宁酸被释放出来。与单独使用单宁酸相比,TD-Nm在体外模型中表现出更显著的治疗效果

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-10-03

  • 基于脑脊液蛋白质组学探索小儿烟雾病发病机制与预后的新型生物标志物

    通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术对104例小儿烟雾病(MMD)患者和14例非肿瘤性脑积水患者的脑脊液(CSF)蛋白质组进行系统性分析,共鉴定出2463种蛋白质,其中2307种在至少一个样本中成功定量。研究发现321个显著差异表达蛋白(DEPs),包括8个上调蛋白和11个下调蛋白。通过ELISA实验验证了ALB(血清白蛋白)和SLITRK1(Slit和Trk样蛋白1)在MMD患者中的高表达水平。进一步采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建了与临床特征相关的七个模块,其中MEred模块与术前脑梗死显著相关,而MEblack模块与良好的改良Rankin量表(mRS)评分密切相关。

    来源:Translational Stroke Research

    时间:2025-10-03

  • 综述:组织蛋白酶S在肿瘤线粒体能量代谢中的作用:癌症进展与靶向治疗的意义

    Abstract组织蛋白酶S(CTSS)作为溶酶体半胱氨酸蛋白酶,其功能已超越传统的蛋白降解和免疫调节范畴。最新研究表明,CTSS通过调控线粒体能量代谢、肿瘤微环境重塑和细胞凋亡过程,在癌症进展中发挥关键作用。具体而言,CTSS通过调控线粒体钙单向转运体(MCU)介导的钙离子内流,维持线粒体膜电位和氧化磷酸化(OXPHOS)稳态。在胶质母细胞瘤模型中,CTSS抑制会导致线粒体钙超载、活性氧(ROS)爆发、自噬功能障碍和细胞凋亡激活。肿瘤微环境调控机制CTSS通过降解细胞外基质成分促进肿瘤血管生成、侵袭和转移。其蛋白酶活性直接参与肿瘤微环境的物理屏障破坏,为癌细胞迁移创造通路。值得注意的是,CT

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-10-03

  • 综述:三阴性乳腺癌:挑战、进展与前景广阔的治疗干预措施

    Abstract三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性的亚型,其定义特征是缺乏雌激素受体(Estrogen Receptor, ER)、孕激素受体(Progesterone Receptor, PR)和人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2)的表达。全球约有10–15%的乳腺癌患者被诊断为TNBC,由于其复杂的遗传背景,该亚型不仅具有极高的转移潜能,而且治疗难度大,对患者生存构成严重威胁。治疗挑战与进展TNBC的传统治疗方案主要依赖于化疗,但效果常因耐

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-10-03

  • 基于仿生脂质体纳米囊的奥美沙坦酯经皮递送系统:通过皮内药物储库提升生物利用度的创新策略

    75%)、粒径(PS±25 mV)和多分散指数(PDI<0.5)等关键参数,最终优选OMN-Ns-3进行后续调制。在九种液体脂质(丁香油、Maisine® CC、Transcutol® HP、蓖麻油、橄榄油、Miglyol® 812、大豆油、芝麻油和棉籽油)的溶解度筛选中,前三种显示出最高OMN溶解度(分别为16.30±1.80、25.60±2.20和38.35±1.30 mg/mL)。将其整合入OMN-Ns-3后获得调制尼奥体M/C-OMN-Ns-T,其特性参数为:EE 98.70±1.40%、PS 186.30±2.40 nm、ZP -36.20±0.70 mV、PDI 0.34±0.03

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-10-03

  • 综述:自身DNA通过激活CGAS-STING1通路促进动脉粥样硬化发病机制

    AbstractPurpose of Review本文旨在讨论自身DNA在激活胞质DNA感受蛋白(CDSPs)并诱导冠状动脉粥样硬化血管壁低度炎症中的作用。Recent Findings胞质自身DNA来源于细胞核或线粒体DNA,在内外源性应激因素作用下释放至胞质,被CDSPs识别后触发一系列分子事件,导致干扰素刺激基因(ISGs)和促炎细胞因子的表达。本综述重点关注cGAMP合成酶(CGAS)及其下游分子干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用蛋白1(STING1)所构成的信号通路——即CGAS-STING1通路。研究证实,在人动脉粥样硬化冠状动脉中该通路被显著激活。实验数据进一步表明,胞质自身D

    来源:Current Atherosclerosis Reports

    时间:2025-10-03

  • 基于多参数MRI影像组学与机器学习预测非肌层浸润性膀胱癌两年内复发风险的临床研究

    膀胱癌作为全球男性第四大常见恶性肿瘤,每年导致约20万人死亡,其中70-75%初诊患者属于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。虽然经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)可有效切除肿瘤,但术后两年内复发率高达30-50%,部分患者甚至需要多次手术乃至根治性切除。现有临床预测模型如EORTC和CUETO评分系统的预测效能有限(AUC仅0.48-0.56),无法满足精准医疗需求。为突破这一瓶颈,昆明医科大学第二附属医院陈博团队联合云南省肿瘤医院等机构,在《BMC Cancer》发表了创新性研究。该研究通过融合多参数磁共振(mp-MRI)影像组学特征与临床参数,构建机器学习模型来预测NMIBC术后两年内复发

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-10-03

  • 综述:疾病特异性巨噬细胞在多种疾病中的功能多样性

    功能多样性:疾病特异性巨噬细胞的全新认知巨噬细胞作为高度可塑的免疫细胞,其功能状态深受局部微环境影响。长期以来主导该领域的M1/M2极化模型,虽在体外实验中具有高度可复现性,却难以充分捕捉体内巨噬细胞观察到的全部多样性。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术的进步揭示,巨噬细胞存在于一个由组织特异性和疾病特异性信号形成的连续转录状态中,从而引出了疾病特异性巨噬细胞(disorder-specific macrophages) 的概念。这些巨噬细胞亚群在应对病理刺激时出现,在疾病进展中扮演独特角色,其特性由发育起源和微环境信号共同塑造,表现为独特的转录特征、表观遗传修饰和功能属性。疾病特异性

    来源:Inflammation and Regeneration

    时间:2025-10-03

  • 成都地区2019-2024年女性HPV感染流行特征及基因型分布变迁:一项揭示区域流行病学模式与疫苗策略优化关键证据的回溯性研究

    在全球宫颈癌防治战线上,人乳头瘤病毒(HPV)持续感染被确认为宫颈癌发生的必要因素。虽然HPV疫苗的问世为宫颈癌消除带来曙光,但病毒型别分布呈现显著地域差异,且新冠病毒大流行对医疗行为模式的影响尚未明确,这些都成为精准防控策略制定的关键瓶颈。成都作为西南地区人口超两千万的超大城市,其女性群体HPV感染谱系演变规律亟需系统揭示。为此,周晓林团队在《Infectious Agents and Cancer》发表了一项跨越新冠疫情前后六年(2019-2024)的大规模回溯性研究,通过对四川锦欣西囡妇女儿童医院65,130名女性患者的宫颈脱落细胞样本进行26种HPV基因分型检测,绘制出成都地区最全面的

    来源:Infectious Agents and Cancer

    时间:2025-10-03

  • 早产与自闭症谱系障碍遗传易感性的交互作用:多组学队列分析与机器学习预测模型

    自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)是一种复杂的神经发育障碍,以社交互动缺陷、重复刻板行为为核心特征,其病因涉及遗传与环境因素的复杂交互。尽管遗传因素可解释80-90%的患病风险,但环境因素如早产(妊娠<37周)也使ASD风险提高2-4倍。然而,遗传易感性与早产如何共同促成ASD表型异质性,尤其是早产ASD患儿是否具有独特的临床和遗传特征,仍是未解之谜。为回答这一问题,由Zhang等人在《Genome Medicine》发表的研究,整合了Simons基金会两大核心队列——SPARK(Simons Foundation Powering Autism Re

    来源:Genome Medicine

    时间:2025-10-03

  • PRDM1调控的T细胞网络在动脉粥样硬化斑块炎症中的作用机制与靶向治疗探索

    在心血管疾病领域,动脉粥样硬化始终是威胁人类健康的重要病理过程。尽管已知炎症是推动斑块进展的核心驱动因素,但人类斑块中维持炎症的具体机制仍不明确。尤其当斑块从稳定的低风险状态向易破裂的高风险状态转变时,其内部的免疫调控网络发生了什么变化?哪些关键分子和细胞群体在这一过程中扮演了核心角色?这些问题至今缺乏系统性的解答。近年来,高通量测序技术的发展为解析复杂疾病机制提供了有力工具。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术虽然能够揭示特定细胞群体的异质性和功能状态,却难以捕捉整个斑块组织在表型转变过程中的全局性基因互动网络。因此,采用无偏见的计算生物学方法,从整体层面研究斑块转录组变化,可能为理解

    来源:Genome Medicine

    时间:2025-10-03

  • 用于治疗痴呆的抗淀粉样蛋白疗法:担忧多于希望

    摘要 目的 在肿瘤学实践中,营养护理一直被忽视。虽然大家普遍认识到营养护理的重要性,但很少有人真正采取措施来落实,导致患者得不到应有的关注。本文探讨了确保肿瘤患者获得最佳营养护理所面临的挑战。 最新研究进展 欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)、欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和美国临床肿瘤学会(ASCO)发布的癌症营养指南之间存在显著差异。一些指南强调全面的营养评估,而另一些则侧重于药物干预。尽管将指南建议与全球营养不良领导倡议(GLIM)的标准对齐可能较为复杂,但仍有一些共同原则可以指导

    来源:Current Opinion in Psychiatry

    时间:2025-10-03

  • A-204:针对当今有限劳动力的临床实验室人员配置模式——非传统实验室技术人员的职业发展路径

    摘要 背景 由于持续的人力短缺,临床实验室仍在面临人员空缺增加的问题。2022年美国临床病理学会的最新调查显示,退休人数增加以及整体空缺率较2020年有所上升(Garcia等人,2023年)。实验室团队可以参考CLIA法规42CFR493.1423,以确定非传统实验室技术人员的就业选择,这些人员不仅可以填补当前的空缺,还可以成为更广泛的人力资源计划的一部分,包括教育培训和晋升路径。 方法

    来源:Clinical Chemistry

    时间:2025-10-03

  • 降低能力验证(PT)缺陷率:二次核查对文书错误防控效果的区域性研究

    在临床实验室的日常运营中,质量保证(Quality Assurance)始终是确保患者检测结果准确可靠的生命线。能力验证(Proficiency Testing, PT)作为质量保证的核心组成部分,是实验室认证的强制性要求。它通过定期将实验室的检测结果与同行使用相同仪器和方法获得的结果进行比较,来评估实验室的表现。当PT结果被判定为不可接受(unacceptable)时,这通常是一个危险信号,可能预示着患者检测结果存在潜在的不准确性,实验室必须启动正式的调查并采取纠正措施。更为严峻的是,根据认证机构的规定,连续的PT缺陷甚至可能导致该检测项目被强制停止。在导致PT失败的诸多因素中,文书错误(C

    来源:Clinical Chemistry

    时间:2025-10-03

  • 糖尿病肾病早期肾皮质自噬溶酶体形成的质量控制机制研究:线粒体自噬与溶酶体自噬的协同作用

    糖尿病已成为全球性的健康挑战,其并发症糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是导致终末期肾病的主要原因之一。在糖尿病肾病的早期阶段,患者往往处于正常白蛋白尿期(normoalbuminuric stage),此时常规临床指标可能未见明显异常,但肾脏内部已经开始了复杂的病理生理变化。氧化应激(oxidative stress)被认为是驱动糖尿病肾病进展的核心因素,它能够直接损伤肾脏细胞内的关键细胞器,尤其是线粒体(mitochondria)和溶酶体(lysosomes)。线粒体是细胞的能量工厂,其功能受损会加剧氧化应激,形成恶性循环;而溶酶体作为细胞的降解中心,其完整性对

    来源:Clinical Chemistry

    时间:2025-10-03

  • Atellica CI分析仪上总三碘甲状腺原氨酸(T3)和总甲状腺素(T4)检测的分析性能评估

    甲状腺是人体内分泌系统的“发动机”,它分泌的甲状腺激素调控着机体的新陈代谢、生长发育等重要功能。总三碘甲状腺原氨酸(Total Triiodothyronine, T3)和总甲状腺素(Total Thyroxine, T4)是评估甲状腺功能的核心指标。甲状腺本身(原发性)、垂体或下丘脑(继发性)的功能异常,都会导致血液中T3和T4水平的紊乱。在临床诊断中,T3和T4各有侧重:T4水平是诊断甲状腺功能减退症(Hypothyroidism)更敏感的指标,而T3水平则能更好地界定甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism)。由于T3在血清中的浓度变化比T4更快、更显著,它也成为评估甲状腺对刺激

    来源:Clinical Chemistry

    时间:2025-10-03

  • 人血清pS129 α-突触核蛋白LC-MS/MS定量方法的开发与适用性验证及其在神经退行性疾病研究中的意义

    帕金森病(Parkinson's Disease, PD)作为第二大神经退行性疾病,全球影响着数百万人的健康。其诊断主要依赖临床症状,如静止性震颤、运动迟缓和肌强直,但这些症状通常在疾病进展到中晚期才变得明显,此时大脑中多巴胺能神经元已经发生了不可逆的损伤。因此,寻找能够在疾病早期、甚至在症状出现之前就能识别PD的客观生物标志物,成为了该领域迫在眉睫的需求。这不仅有助于实现早期干预,延缓疾病进展,也对新药临床试验中精准筛选患者和评估疗效至关重要。在PD的病理过程中,α-突触核蛋白(Alpha-synuclein, Asyn)的错误折叠和聚集形成路易体(Lewy bodies)是其核心特征。而在

    来源:Clinical Chemistry

    时间:2025-10-03

  • 囊性纤维化老年患者经ETI治疗后汗液氯离子浓度持续降低的病例分析

    囊性纤维化(Cystic Fibrosis, CF)是一种危及生命的遗传性疾病,由于CFTR基因突变导致氯离子通道功能异常,引发多系统功能障碍。典型表现为汗液氯离子浓度升高和肺部黏液积聚,但迟发型病例的诊疗仍存在挑战。随着精准医疗发展,CFTR蛋白调节剂疗法为患者带来新希望,然而老年患者治疗反应数据尚不完善。本研究发表于《Clinical Chemistry》,报道一例74岁女性CF患者经ETI治疗后汗液氯离子浓度的动态变化。通过系列检测发现,治疗1个月后浓度从45(50) mM降至34(34) mM,2个月后进一步降至24(24) mM,证实ETI疗法可快速改善氯离子转运功能。该案例为老年迟

    来源:Clinical Chemistry

    时间:2025-10-03

  • 基于机器学习和人工智能的高敏肌钙蛋白周转时间优化分析及其对急性心肌梗死诊疗流程的改进意义

    在急诊医学和心血管疾病诊疗领域,时间就是心肌,时间就是生命。急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction, AMI)作为一种危重症,其快速诊断与及时干预直接关系到患者的预后和生存质量。当前,高敏肌钙蛋白(high-sensitivity Troponin, 包括hs-TnT和hs-TnI)检测已成为临床诊断AMI的核心实验室指标。然而,从样本采集到出具报告的实验室周转时间(Turnaround Time, TAT)长短,直接影响了医生能否迅速做出诊断决策,从而尽早启动再灌注治疗,最大限度地挽救濒死的心肌细胞,减少心肌坏死范围。因此,如何优化实验室检测流程,最大限度地缩短

    来源:Clinical Chemistry

    时间:2025-10-03


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