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综述:间叶组织肿瘤的扩展分子谱分析:意大利肉瘤小组共识文件
扩展分子谱分析的技术革命大规模平行测序(MPS)技术——通常被称为下一代测序(NGS)——彻底改变了癌症的诊断与治疗模式,尤其在骨与软组织肉瘤(BSTS)领域展现出巨大潜力。这类间叶组织来源的肿瘤具有高度异质性,包含超过80种组织学亚型,其遗传学改变复杂多样,涵盖染色体易位、点突变和拷贝数变异等。与驱动突变较为明确的癌瘤不同,BSTS的特定基因组特征对预后和治疗反应的指导意义尚待充分阐明。临床应用的挑战与局限尽管MPS/NGS技术前景广阔,但在BSTS领域的应用仍面临多重障碍:检测可及性存在地域差异、报告周转时间长短不一、标本质量(如骨组织与软组织、新鲜标本与石蜡包埋标本、脱钙与非脱钙处理)影
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2025-09-24
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综述:阴道癌和外阴癌的预防与诊断指南:一项系统性评价
背景阴道癌与外阴癌作为罕见妇科恶性肿瘤,其全球年龄标准化发病率分别为0.36/10万和0.84/10万(Ferlay, 2024)。据预测,2020至2040年间阴道癌和外阴癌的病例数将分别增长53%和48%,死亡率增幅分别为44%和35%(Bizuayehu, 2024)。与常见癌症相比,这类罕见妇科肿瘤的死亡率与发病率比值更高,且生存差距预计将进一步扩大。诊疗差异是这类癌症面临的核心挑战。由于缺乏特异性症状和早期筛查手段,诊断过程高度依赖患者对症状的自我评估、就医及时性以及医疗专业人员的初步检查与转诊效率。研究显示,阴道癌与外阴癌的诊断时间显著长于常见癌症及其他妇科癌种(如宫颈癌、卵巢癌)
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2025-09-24
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综述:人工智能赋能肿瘤诊疗:现状、突破与挑战
人工智能概述与基础人工智能(AI)自20世纪50年代被提出以来,已从理论概念发展为能够识别数据内在模式并提升任务执行效率的强大工具。在肿瘤学领域,AI应用主要依赖机器学习(ML)、深度学习(DL)和强化学习(RL),其中DL和RL是ML的专门子领域(图2A)。AI并非单一技术,而是通过多层神经网络模拟人脑处理信息的方式,在图像分析、自然语言处理和预测建模中展现出卓越能力。人工智能在肿瘤诊断中的应用肿瘤诊断是 oncology 的关键初始步骤,需要多维数据和多学科医师的复杂决策。AI驱动计算模型能够将视觉信息转化为可量化、可重复的诊断输出,显著提升诊断准确性和效率。例如,在影像学筛查中,AI算法
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2025-09-24
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综述:更智能地对抗癌症:利用水凝胶递送系统靶向趋化因子
1. 引言趋化因子是一类通过G蛋白偶联受体(GPCRs)发挥作用的分泌型糖蛋白,根据其结构中保守半胱氨酸残基的位置可分为CC、CXC、CX3C和XC四个亚家族。它们在稳态、器官发育、免疫系统发育、免疫细胞招募至特定组织、细胞生长和组织修复等多种生物学过程中发挥关键作用。在癌症等病理状态下,趋化因子影响肿瘤生长、增殖、缺氧、血管生成、转移以及癌症治疗的疗效。例如,C-X-C基序趋化因子配体9(CXCL9)、CXCL10和CXCL11能够增强效应T细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)向肿瘤部位的招募,从而提升抗肿瘤免疫应答。相反,某些趋化因子如C-C基序趋化因子配体2(CCL2)则促进肿瘤进展,它
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:外泌体在阿尔茨海默病中的作用:从发病机制到治疗——诊断与药物递送应用的全面评述
引言阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种慢性、不可逆的神经退行性疾病,以细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和细胞内神经纤维缠结(由过度磷酸化的tau蛋白构成)为主要病理特征。全球老龄化趋势加剧了AD的患病率,目前治疗手段有限,亟需早期诊断和有效治疗策略。外泌体作为纳米级细胞外囊泡,在细胞间通信中扮演关键角色,近年因其在AD中的双重作用(传播病理蛋白和递送治疗剂)成为研究热点。外泌体的生物学特性外泌体是直径30–150纳米的脂质双层囊泡,起源于细胞内吞途径的多泡体(MVBs),通过释放至细胞外空间参与细胞通信。其膜结构富含胆固醇、鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸等脂质,并携带蛋
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:ZNRF2在肾缺血再灌注损伤中整合泛素化驱动的铁死亡和线粒体质量控制
1. 引言肾缺血再灌注损伤(RIRI)是指肾脏血流暂时中断后恢复灌注,反而加重组织损伤并损害器官功能的病理过程。它在肾移植、血管外科手术、创伤和多种急性肾损伤(AKI)中尤为常见,是导致移植肾功能延迟恢复和长期移植肾丢失的主要原因之一。当前临床管理策略效果有限,亟需深入探索其分子机制并寻找新的治疗靶点。RIRI的病理特征包括氧化损伤、炎症反应、程序性细胞死亡激活以及线粒体和能量代谢障碍。其中,铁死亡(Ferroptosis)作为一种新发现的铁依赖性细胞死亡方式,以脂质过氧化为特征,显著区别于凋亡、坏死和自噬,已成为RIRI治疗研究的新焦点。同时,线粒体作为细胞能量工厂,在RIRI发病机制中扮演
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:负载黄芩素和黄芩苷的药物递送系统在癌症治疗中的现状与未来展望
引言癌症是全球第二大死因,尽管诊疗技术进步使死亡率下降,但年轻人群发病率上升引发关注。传统疗法如化疗和放疗存在耐药性、副作用大等局限,推动了对新型治疗策略的探索。天然化合物因其药理潜力备受重视,其中黄芩素(Baicalein, BA)及其苷类衍生物黄芩苷(Baicalin, BI)作为源自黄芩(Scutellaria baicalensis)的黄酮类化合物,展现出显著的抗癌活性,但受限于低水溶性、快速代谢和生物利用度差等问题。纳米药物递送系统(NDDS)通过提升药物稳定性、靶向性和疗效,为克服这些瓶颈提供了创新解决方案。BA和BI的生物学特性结构与来源BA(5,6,7-三羟基黄酮)和BI(7-
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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靶向PD-L1的免疫细胞疗法在肺癌中的安全性与有效性评估:新型体外效价安全性测试平台的建立与应用
在肿瘤免疫治疗领域,嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展,然而其在实体瘤治疗中仍面临巨大挑战。自然杀伤(NK)细胞因其具有更强的肿瘤杀伤能力和更好的安全性特征,逐渐成为细胞治疗的新宠。特别是靶向程序性死亡配体1(PD-L1)的免疫检查点抑制剂已在多种癌症治疗中显示出临床效益,但总体响应率仍不理想。这就催生了将CAR技术与NK细胞相结合的新策略,即CAR-NK细胞疗法。然而,这类新型疗法的临床应用仍存在两个关键瓶颈:一是缺乏能够全面评估细胞产品疗效和安全性的标准化体外测试平台;二是CAR-NK细胞可能存在脱靶毒性和细胞因子释放综合征等风险。传统的评估方法多侧重于
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:氧化三甲胺(TMAO)与癌症风险:对潜在关联的探讨
氧化三甲胺(TMAO),一种肠道菌源次级代谢物氧化三甲胺(TMAO)是一种胺氧化物,化学式为(CH3)3NO,分子量为75.11 g/mol,在水和乙醇中具有高溶解度。它在人类体内的生成是一个两步过程:首先,特定膳食成分(如胆碱、L-肉碱、甜菜碱)被肠道微生物代谢产生三甲胺(TMA);随后,TMA经门静脉循环被吸收至肝脏,主要通过肝内的含黄素单加氧酶(FMO3,以及少量FMO1)氧化成TMAO。约95%的TMA会被氧化为TMAO,并在24小时内通过尿液排泄。肾脏功能是循环TMAO水平的关键调节因素,肾功能下降会导致其浓度显著升高。血浆TMAO水平受年龄、饮食、肠道菌群组成及肝脏FMO活性等多种
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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PD-1/LAG-3双特异性抗体YG-003D1、YG-003D2和YG-003D3的构建与功能比较研究
在肿瘤免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)如抗PD-1(Programmed Cell Death Protein 1)抗体已展现出显著的临床效益,然而仍有大量患者对PD-1单药治疗无应答或产生耐药。研究表明,LAG-3(Lymphocyte Activation Gene-3)与PD-1在肿瘤浸润T细胞上共表达,且LAG-3的上调是PD-1阻断耐药的重要机制之一。因此,同时靶向PD-1和LAG-3的双特异性抗体(BsAbs)成为克服耐药性、增强抗肿瘤免疫的新策略。尽管PD-1/LAG-3双特异性抗体备受关注,但不同抗体格式的系
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:生物偶联的最新进展:从策略设计到临床应用
引言生物偶联是指通过共价键将生物分子(如蛋白质、核酸、糖类或脂质)与其它功能实体(合成聚合物、荧光探针、药物分子等)进行连接的技术。自20世纪中期首次应用于蛋白质标记以来,该技术已发展成为抗体-药物偶联物(ADC)、分子成像、靶向递送系统和诊断生物传感器的核心平台。生物偶联策略生物分子反应基团与交联策略生物偶联的成功依赖于对蛋白质、核酸、糖类和脂质中特定反应基团的精准利用。例如,蛋白质中赖氨酸的氨基和半胱氨酸的巯基是常见的修饰位点,可通过琥珀酰亚胺酯或马来酰亚胺等进行特异性偶联。核酸则常利用5′-磷酸或3′-末端二醇进行氧化后形成醛基,进而实现耦合。零长度交联与无痕连接该方法直接在生物分子间形
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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Visnagin通过抑制NF-κB和细胞焦亡通路缓解脓毒症相关急性肾损伤的作用与机制研究
急性肾损伤(AKI)是危重症患者中常见且致命的临床综合征,尤其脓毒症相关AKI因缺乏特异性治疗药物而成为临床管理的难点。脓毒症状态下,病原体成分如脂多糖(LPS)可激活过度炎症反应与程序性细胞死亡,进而导致肾功能急剧恶化。尽管支持治疗有所进步,针对其分子机制的药物研发仍滞后。近年来,天然产物因其多靶点、低毒性的特点受到广泛关注,其中源自植物Ammi visnaga的呋喃色酮类化合物Visnagin,已被报道具有抗炎、抗氧化等多种药理活性,然而其在脓毒症相关AKI中的作用尚未明确。为系统探索Visnagin在AKI治疗中的潜力,我国台湾省中山医学大学的研究团队开展了一项整合计算预测与实验验证的研
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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靶向CXCR4+白血病细胞的人源化MMAE纳米偶联物在AML小鼠模型中的精准治疗研究
急性髓系白血病(AML)是一种具有高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤,其特征是异常髓系细胞的克隆性扩增。尽管近年来靶向治疗取得了一定进展,但由于高复发率和难治性疾病的存在,AML患者的总体生存率仍然不容乐观。这种治疗困境主要源于白血病干细胞(LSCs)的持续存在——这些细胞具有自我更新能力,能够抵抗化疗并发生克隆多样化,最终驱动疾病向更侵袭性的形式发展。特别值得关注的是,约50%的AML患者存在CXCR4的过表达,这与不良预后、化疗耐药和高复发率密切相关。CXCR4作为C-X-C趋化因子受体4,在LSCs的运输和生存中扮演着关键角色。CXCR4与其配体CXCL12的相互作用对于LSCs在保护性骨髓微
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:蛋白酶体介导的泛素化在神经再生中的作用
1. 背景神经损伤是导致长期功能障碍的主要原因,其修复过程涉及轴突变性、神经营养因子缺失、氧化应激及神经炎症等复杂病理生理 cascade。泛素-蛋白酶体系统(UPS)作为细胞内蛋白质选择性降解的主要途径,在神经系统中扮演着越来越重要的角色。传统上,UPS被视为维持细胞蛋白质稳态的“管家”,但新研究表明其功能远不止于此,它积极参与神经损伤与修复的动态调控,从调节生长锥导向、微管稳定性,到介导沃勒变性过程中的髓鞘碎片清除,以及作为神经炎症反应的核心介质,UPS几乎涉及神经再生所有关键步骤。2. 蛋白酶体系统:结构、功能与关键亚基细胞内主要有两条蛋白质降解途径:泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:甲基丙烯酸酯化透明质酸(HAMA)/陶瓷复合材料在口腔与牙科再生治疗中的最新进展与临床潜力
引言甲基丙烯酸酯化透明质酸(HAMA)作为一种化学修饰的天然糖胺聚糖衍生物,因其优异的生物相容性、可控降解性和可调节力学性能,近年来在口腔与牙科再生治疗领域备受关注。通过将陶瓷组分(如羟基磷灰石HAp、磷酸三钙TCP、生物活性玻璃)引入HAMA基复合材料中,可协同增强材料的机械强度、生物活性和成骨能力,从而拓展其在牙科组织工程、牙周再生和种植体表面功能化中的应用潜力。HAMA的合成与功能化HAMA的合成涉及将甲基丙烯酸酯基团引入透明质酸(HA)骨架,使其能够通过化学或光化学交联形成稳定水凝胶。这一修饰不仅保留了天然HA的生物相容性和生物活性,还显著提高了材料的稳定性和加工灵活性。HAMA的关键
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:通过天然产物和干细胞驱动的 rejuvenation 追求健康老龄化与长寿
衰老的挑战与干预新策略全球人口正以前所未有的速度老龄化,据世界卫生组织估计,到2050年,65岁以上人口将占总人口的16%。衰老是一个不可避免的生物学过程,伴随着生理功能的进行性衰退和对疾病易感性的增加,这不仅降低了生活质量,也带来了巨大的社会经济挑战。因此,开发创新性干预措施以缓解年龄相关疾病、延长健康寿命(healthspan)已成为当今生命科学领域最紧迫的课题之一。细胞衰老:衰老的核心驱动力目前的理论认为,衰老由十二个相互关联的标志共同表征,而细胞衰老(cellular senescence)是其中的核心机制之一。细胞衰老是一种细胞状态,其特征是永久的细胞周期停滞、深刻的染色质重塑、抗凋
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-09-24
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综述:口腔微生物组-氧化还原-炎症轴在神经退行性疾病中的作用机制与治疗前景
口腔-脑轴:连接口腔健康与神经健康的桥梁人类口腔微生物组作为仅次于肠道的第二大多样性微生物群落,其生态失衡(口腔菌群失调)可通过多种途径影响远端器官。研究表明,牙周炎关键病原体——牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)在阿尔茨海默病患者中的检出率显著高于健康人群5倍。这些微生物及其代谢产物能够突破局部屏障进入循环系统,通过激活免疫细胞和促炎因子释放,引发全身性低度炎症状态。神经炎症作为神经退行性变的标志中枢神经系统(CNS)中的神经炎症原本是保护性防御机制,但慢性过度激活会转化为病理性过程。小胶质细胞和星形胶质细胞持续活化产生过量活性氧(ROS)、白细胞介素-1β(
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-09-24
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基于GLP-1和酰基乙醇酰胺的协同联合疗法改善MAFLD:大鼠模型研究揭示多靶点治疗新策略
HighlightAnimal protocol and ethics statement实验使用雄性Wistar Han国际遗传标准大鼠(Crl:WI(Han)),年龄5至6周,购自查尔斯河实验室(西班牙巴塞罗那)。所有动物初始体重为296 ± 13克,单独饲养于22–25°C、湿度75%的环境下,采用12小时光周期。动物操作和实验程序均符合欧盟指令(2010/63/EU)和西班牙法规(RD 53/2013),并经马拉加大学动物实验伦理委员会批准(批准号:UM-2021-009)。Intraperitoneal OLHHA administration resulted in sustain
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-09-24
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利用跨诊断精神疾病遗传易感性解析神经性厌食症临床结局:共享遗传负担与疾病特异性风险因子的作用
神经性厌食症(Anorexia Nervosa, AN)是一种严重且常呈慢性病程的精神疾病,以极低体重和强烈恐惧体重增加为核心特征,其终身患病率约1%,完全康复率不足50%。AN具有显著的遗传性,双生子研究显示其遗传度达50-70%,而最新全基因组关联研究(GWAS)发现常见遗传变异可解释17%的疾病易感性。更复杂的是,AN常与其他精神疾病高度共病,如强迫症(OCD)(14%)、重度抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)(73%)、焦虑障碍(Anxiety Disorders, ANX)(75%),且患精神分裂症(Schizophrenia, SCZ)的风险增加
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-09-24
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术后辅助化疗不良事件可预测局部晚期结直肠癌生存结局:一项日本临床试验的汇总分析
在当今全球癌症负担日益加重的背景下,结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)已成为威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一。尽管手术联合术后辅助化疗已成为局部晚期CRC的标准治疗方案,但仍有约20-30%的患者面临复发风险,而一旦复发往往难以治愈。这种严峻的现状促使临床医生和研究人员不断探索能够早期预测治疗效果的生物标志物,以期实现更精准的个体化治疗。有趣的是,近年来一些研究发现化疗期间出现的不良事件可能与治疗效果存在意想不到的关联。在转移性CRC治疗中,使用抗表皮生长因子受体药物时出现的皮肤皮疹,或卡培他滨为基础化疗引起的手足综合征,都被发现与更好的预后相关。这些现象提示我们,治疗相关
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-09-24