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染色体外环状DNA通过miRNA表达驱动高级别浆液性卵巢癌进展的机制研究
eccDNA在HGSOC中的基因组景观研究团队通过对11例HGSOC组织及5例正常卵巢组织进行Circle-seq分析,共检测到447,562个eccDNA。数据显示HGSOC样本的eccDNA平均数量是正常样本的13倍,体现了HGSOC肿瘤基因组高度不稳定的特征。eccDNA的大小分布范围从100 bp到100 Mb,其中绝大多数集中在100 bp到10 kb之间。与正常组织相比,HGSOC样本中的eccDNA长度更短(中位大小:47,953 bp对156,235 bp),表明HGSOC中DNA碎片化程度更高,可能促进了eccDNA的生物合成。在基因组区域分布方面,eccDNA在启动子和基因
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2025-09-24
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综述:适应性癌症治疗:非遗传因素会成为其阿喀琉斯之踵吗?
非遗传/表观遗传成分在治疗耐药中的作用标准的最大耐受剂量(MTD)疗法若能在耐药出现和扩散前消除所有肿瘤细胞,则有可能实现彻底治愈。此类情况下的肿瘤可被视为同质性的敏感细胞群体,不存在足以引发进化救援的遗传性或新生耐药表型。与MTD治疗相反,适应性疗法(AT)在最有效时,其耐药细胞频率需超过一个最小阈值,使得MTD疗法无法清除,但在此阈值之上,耐药群体又尽可能小。在晚期癌症中,完全的药物敏感性十分罕见。相反,基础的遗传和表型变异确保了某种程度的耐药性在治疗开始前便已存在。群体中存在的耐药突变(或其他具有适应性效应的遗传改变)使得细胞能够快速调整其转录和代谢程序以应对治疗挑战。无可否认,遗传进化
来源:Oncogene
时间:2025-09-24
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Camizestrant对大鼠视网膜反应的可逆性药理作用机制研究:从临床视觉症状到非临床视网膜电图探索
在乳腺癌治疗领域,新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Camizestrant因其卓越的疗效而备受关注。然而,在SERENA-1和SERENA-2临床试验中,部分患者报告了短暂的视觉异常现象,主要表现为光幻视(photopsia)——即眼前出现瞬间闪光、频闪或闪烁感。这些症状具有剂量相关性,通常在黑暗到亮光环境转换时出现,且在停药数周内完全消失,眼科检查未发现眼部结构异常。这种独特的临床表现提示视觉症状可能源于视网膜功能层面的暂时性改变,而非器质性损伤。为了深入解析这一现象的内在机制,阿斯利康研发团队开展了一项综合性的非临床研究,相关成果发表于《Translational Oncolo
来源:Translational Oncology
时间:2025-09-24
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ComEC结构域间分子互作调控自然转化中非转运链选择性降解的机制研究
自然转化是细菌通过摄取环境DNA并整合至基因组实现水平基因转移的关键机制,直接推动抗生素耐药性在病原菌中的传播。这一过程依赖于复杂的分子机器,其中ComEC蛋白作为跨细胞质膜的DNA转运通道核心组件,长期因其结构复杂性和膜整合特性难以被深入研究。尽管已知ComEC包含跨膜通道域、OB折叠(oligonucleotide binding fold)和β-乳酰胺酶样结构域(β-lactamase-like domain),但其如何协同实现DNA链的分离、选择性降解及转运仍存在大量未知。为解决这一难题,研究团队以Moorella glycerini的ComEC同源蛋白为模型,通过多学科方法揭示了其分
来源:Nucleic Acids Research
时间:2025-09-24
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综述:间叶组织肿瘤的扩展分子谱分析:意大利肉瘤小组共识文件
扩展分子谱分析的技术革命大规模平行测序(MPS)技术——通常被称为下一代测序(NGS)——彻底改变了癌症的诊断与治疗模式,尤其在骨与软组织肉瘤(BSTS)领域展现出巨大潜力。这类间叶组织来源的肿瘤具有高度异质性,包含超过80种组织学亚型,其遗传学改变复杂多样,涵盖染色体易位、点突变和拷贝数变异等。与驱动突变较为明确的癌瘤不同,BSTS的特定基因组特征对预后和治疗反应的指导意义尚待充分阐明。临床应用的挑战与局限尽管MPS/NGS技术前景广阔,但在BSTS领域的应用仍面临多重障碍:检测可及性存在地域差异、报告周转时间长短不一、标本质量(如骨组织与软组织、新鲜标本与石蜡包埋标本、脱钙与非脱钙处理)影
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2025-09-24
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综述:阴道癌和外阴癌的预防与诊断指南:一项系统性评价
背景阴道癌与外阴癌作为罕见妇科恶性肿瘤,其全球年龄标准化发病率分别为0.36/10万和0.84/10万(Ferlay, 2024)。据预测,2020至2040年间阴道癌和外阴癌的病例数将分别增长53%和48%,死亡率增幅分别为44%和35%(Bizuayehu, 2024)。与常见癌症相比,这类罕见妇科肿瘤的死亡率与发病率比值更高,且生存差距预计将进一步扩大。诊疗差异是这类癌症面临的核心挑战。由于缺乏特异性症状和早期筛查手段,诊断过程高度依赖患者对症状的自我评估、就医及时性以及医疗专业人员的初步检查与转诊效率。研究显示,阴道癌与外阴癌的诊断时间显著长于常见癌症及其他妇科癌种(如宫颈癌、卵巢癌)
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2025-09-24
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综述:人工智能赋能肿瘤诊疗:现状、突破与挑战
人工智能概述与基础人工智能(AI)自20世纪50年代被提出以来,已从理论概念发展为能够识别数据内在模式并提升任务执行效率的强大工具。在肿瘤学领域,AI应用主要依赖机器学习(ML)、深度学习(DL)和强化学习(RL),其中DL和RL是ML的专门子领域(图2A)。AI并非单一技术,而是通过多层神经网络模拟人脑处理信息的方式,在图像分析、自然语言处理和预测建模中展现出卓越能力。人工智能在肿瘤诊断中的应用肿瘤诊断是 oncology 的关键初始步骤,需要多维数据和多学科医师的复杂决策。AI驱动计算模型能够将视觉信息转化为可量化、可重复的诊断输出,显著提升诊断准确性和效率。例如,在影像学筛查中,AI算法
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2025-09-24
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综述:更智能地对抗癌症:利用水凝胶递送系统靶向趋化因子
1. 引言趋化因子是一类通过G蛋白偶联受体(GPCRs)发挥作用的分泌型糖蛋白,根据其结构中保守半胱氨酸残基的位置可分为CC、CXC、CX3C和XC四个亚家族。它们在稳态、器官发育、免疫系统发育、免疫细胞招募至特定组织、细胞生长和组织修复等多种生物学过程中发挥关键作用。在癌症等病理状态下,趋化因子影响肿瘤生长、增殖、缺氧、血管生成、转移以及癌症治疗的疗效。例如,C-X-C基序趋化因子配体9(CXCL9)、CXCL10和CXCL11能够增强效应T细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)向肿瘤部位的招募,从而提升抗肿瘤免疫应答。相反,某些趋化因子如C-C基序趋化因子配体2(CCL2)则促进肿瘤进展,它
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:外泌体在阿尔茨海默病中的作用:从发病机制到治疗——诊断与药物递送应用的全面评述
引言阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种慢性、不可逆的神经退行性疾病,以细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和细胞内神经纤维缠结(由过度磷酸化的tau蛋白构成)为主要病理特征。全球老龄化趋势加剧了AD的患病率,目前治疗手段有限,亟需早期诊断和有效治疗策略。外泌体作为纳米级细胞外囊泡,在细胞间通信中扮演关键角色,近年因其在AD中的双重作用(传播病理蛋白和递送治疗剂)成为研究热点。外泌体的生物学特性外泌体是直径30–150纳米的脂质双层囊泡,起源于细胞内吞途径的多泡体(MVBs),通过释放至细胞外空间参与细胞通信。其膜结构富含胆固醇、鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸等脂质,并携带蛋
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:ZNRF2在肾缺血再灌注损伤中整合泛素化驱动的铁死亡和线粒体质量控制
1. 引言肾缺血再灌注损伤(RIRI)是指肾脏血流暂时中断后恢复灌注,反而加重组织损伤并损害器官功能的病理过程。它在肾移植、血管外科手术、创伤和多种急性肾损伤(AKI)中尤为常见,是导致移植肾功能延迟恢复和长期移植肾丢失的主要原因之一。当前临床管理策略效果有限,亟需深入探索其分子机制并寻找新的治疗靶点。RIRI的病理特征包括氧化损伤、炎症反应、程序性细胞死亡激活以及线粒体和能量代谢障碍。其中,铁死亡(Ferroptosis)作为一种新发现的铁依赖性细胞死亡方式,以脂质过氧化为特征,显著区别于凋亡、坏死和自噬,已成为RIRI治疗研究的新焦点。同时,线粒体作为细胞能量工厂,在RIRI发病机制中扮演
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:负载黄芩素和黄芩苷的药物递送系统在癌症治疗中的现状与未来展望
引言癌症是全球第二大死因,尽管诊疗技术进步使死亡率下降,但年轻人群发病率上升引发关注。传统疗法如化疗和放疗存在耐药性、副作用大等局限,推动了对新型治疗策略的探索。天然化合物因其药理潜力备受重视,其中黄芩素(Baicalein, BA)及其苷类衍生物黄芩苷(Baicalin, BI)作为源自黄芩(Scutellaria baicalensis)的黄酮类化合物,展现出显著的抗癌活性,但受限于低水溶性、快速代谢和生物利用度差等问题。纳米药物递送系统(NDDS)通过提升药物稳定性、靶向性和疗效,为克服这些瓶颈提供了创新解决方案。BA和BI的生物学特性结构与来源BA(5,6,7-三羟基黄酮)和BI(7-
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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靶向PD-L1的免疫细胞疗法在肺癌中的安全性与有效性评估:新型体外效价安全性测试平台的建立与应用
在肿瘤免疫治疗领域,嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展,然而其在实体瘤治疗中仍面临巨大挑战。自然杀伤(NK)细胞因其具有更强的肿瘤杀伤能力和更好的安全性特征,逐渐成为细胞治疗的新宠。特别是靶向程序性死亡配体1(PD-L1)的免疫检查点抑制剂已在多种癌症治疗中显示出临床效益,但总体响应率仍不理想。这就催生了将CAR技术与NK细胞相结合的新策略,即CAR-NK细胞疗法。然而,这类新型疗法的临床应用仍存在两个关键瓶颈:一是缺乏能够全面评估细胞产品疗效和安全性的标准化体外测试平台;二是CAR-NK细胞可能存在脱靶毒性和细胞因子释放综合征等风险。传统的评估方法多侧重于
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:氧化三甲胺(TMAO)与癌症风险:对潜在关联的探讨
氧化三甲胺(TMAO),一种肠道菌源次级代谢物氧化三甲胺(TMAO)是一种胺氧化物,化学式为(CH3)3NO,分子量为75.11 g/mol,在水和乙醇中具有高溶解度。它在人类体内的生成是一个两步过程:首先,特定膳食成分(如胆碱、L-肉碱、甜菜碱)被肠道微生物代谢产生三甲胺(TMA);随后,TMA经门静脉循环被吸收至肝脏,主要通过肝内的含黄素单加氧酶(FMO3,以及少量FMO1)氧化成TMAO。约95%的TMA会被氧化为TMAO,并在24小时内通过尿液排泄。肾脏功能是循环TMAO水平的关键调节因素,肾功能下降会导致其浓度显著升高。血浆TMAO水平受年龄、饮食、肠道菌群组成及肝脏FMO活性等多种
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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PD-1/LAG-3双特异性抗体YG-003D1、YG-003D2和YG-003D3的构建与功能比较研究
在肿瘤免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)如抗PD-1(Programmed Cell Death Protein 1)抗体已展现出显著的临床效益,然而仍有大量患者对PD-1单药治疗无应答或产生耐药。研究表明,LAG-3(Lymphocyte Activation Gene-3)与PD-1在肿瘤浸润T细胞上共表达,且LAG-3的上调是PD-1阻断耐药的重要机制之一。因此,同时靶向PD-1和LAG-3的双特异性抗体(BsAbs)成为克服耐药性、增强抗肿瘤免疫的新策略。尽管PD-1/LAG-3双特异性抗体备受关注,但不同抗体格式的系
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:生物偶联的最新进展:从策略设计到临床应用
引言生物偶联是指通过共价键将生物分子(如蛋白质、核酸、糖类或脂质)与其它功能实体(合成聚合物、荧光探针、药物分子等)进行连接的技术。自20世纪中期首次应用于蛋白质标记以来,该技术已发展成为抗体-药物偶联物(ADC)、分子成像、靶向递送系统和诊断生物传感器的核心平台。生物偶联策略生物分子反应基团与交联策略生物偶联的成功依赖于对蛋白质、核酸、糖类和脂质中特定反应基团的精准利用。例如,蛋白质中赖氨酸的氨基和半胱氨酸的巯基是常见的修饰位点,可通过琥珀酰亚胺酯或马来酰亚胺等进行特异性偶联。核酸则常利用5′-磷酸或3′-末端二醇进行氧化后形成醛基,进而实现耦合。零长度交联与无痕连接该方法直接在生物分子间形
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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Visnagin通过抑制NF-κB和细胞焦亡通路缓解脓毒症相关急性肾损伤的作用与机制研究
急性肾损伤(AKI)是危重症患者中常见且致命的临床综合征,尤其脓毒症相关AKI因缺乏特异性治疗药物而成为临床管理的难点。脓毒症状态下,病原体成分如脂多糖(LPS)可激活过度炎症反应与程序性细胞死亡,进而导致肾功能急剧恶化。尽管支持治疗有所进步,针对其分子机制的药物研发仍滞后。近年来,天然产物因其多靶点、低毒性的特点受到广泛关注,其中源自植物Ammi visnaga的呋喃色酮类化合物Visnagin,已被报道具有抗炎、抗氧化等多种药理活性,然而其在脓毒症相关AKI中的作用尚未明确。为系统探索Visnagin在AKI治疗中的潜力,我国台湾省中山医学大学的研究团队开展了一项整合计算预测与实验验证的研
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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靶向CXCR4+白血病细胞的人源化MMAE纳米偶联物在AML小鼠模型中的精准治疗研究
急性髓系白血病(AML)是一种具有高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤,其特征是异常髓系细胞的克隆性扩增。尽管近年来靶向治疗取得了一定进展,但由于高复发率和难治性疾病的存在,AML患者的总体生存率仍然不容乐观。这种治疗困境主要源于白血病干细胞(LSCs)的持续存在——这些细胞具有自我更新能力,能够抵抗化疗并发生克隆多样化,最终驱动疾病向更侵袭性的形式发展。特别值得关注的是,约50%的AML患者存在CXCR4的过表达,这与不良预后、化疗耐药和高复发率密切相关。CXCR4作为C-X-C趋化因子受体4,在LSCs的运输和生存中扮演着关键角色。CXCR4与其配体CXCL12的相互作用对于LSCs在保护性骨髓微
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:蛋白酶体介导的泛素化在神经再生中的作用
1. 背景神经损伤是导致长期功能障碍的主要原因,其修复过程涉及轴突变性、神经营养因子缺失、氧化应激及神经炎症等复杂病理生理 cascade。泛素-蛋白酶体系统(UPS)作为细胞内蛋白质选择性降解的主要途径,在神经系统中扮演着越来越重要的角色。传统上,UPS被视为维持细胞蛋白质稳态的“管家”,但新研究表明其功能远不止于此,它积极参与神经损伤与修复的动态调控,从调节生长锥导向、微管稳定性,到介导沃勒变性过程中的髓鞘碎片清除,以及作为神经炎症反应的核心介质,UPS几乎涉及神经再生所有关键步骤。2. 蛋白酶体系统:结构、功能与关键亚基细胞内主要有两条蛋白质降解途径:泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:甲基丙烯酸酯化透明质酸(HAMA)/陶瓷复合材料在口腔与牙科再生治疗中的最新进展与临床潜力
引言甲基丙烯酸酯化透明质酸(HAMA)作为一种化学修饰的天然糖胺聚糖衍生物,因其优异的生物相容性、可控降解性和可调节力学性能,近年来在口腔与牙科再生治疗领域备受关注。通过将陶瓷组分(如羟基磷灰石HAp、磷酸三钙TCP、生物活性玻璃)引入HAMA基复合材料中,可协同增强材料的机械强度、生物活性和成骨能力,从而拓展其在牙科组织工程、牙周再生和种植体表面功能化中的应用潜力。HAMA的合成与功能化HAMA的合成涉及将甲基丙烯酸酯基团引入透明质酸(HA)骨架,使其能够通过化学或光化学交联形成稳定水凝胶。这一修饰不仅保留了天然HA的生物相容性和生物活性,还显著提高了材料的稳定性和加工灵活性。HAMA的关键
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-09-24
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综述:通过天然产物和干细胞驱动的 rejuvenation 追求健康老龄化与长寿
衰老的挑战与干预新策略全球人口正以前所未有的速度老龄化,据世界卫生组织估计,到2050年,65岁以上人口将占总人口的16%。衰老是一个不可避免的生物学过程,伴随着生理功能的进行性衰退和对疾病易感性的增加,这不仅降低了生活质量,也带来了巨大的社会经济挑战。因此,开发创新性干预措施以缓解年龄相关疾病、延长健康寿命(healthspan)已成为当今生命科学领域最紧迫的课题之一。细胞衰老:衰老的核心驱动力目前的理论认为,衰老由十二个相互关联的标志共同表征,而细胞衰老(cellular senescence)是其中的核心机制之一。细胞衰老是一种细胞状态,其特征是永久的细胞周期停滞、深刻的染色质重塑、抗凋
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-09-24