• TRIM16通过K48连接泛素化降解Snai1促进铁死亡缓解类风湿性关节炎

  Section snippetsGSE13071分析基因微阵列数据集GSE13071从Gene Expression Omnibus数据库下载。使用R包limma进行差异基因（DEG）表达分析，并通过heatmap和ggplot2包进行基因富集分析。胶原诱导性关节炎（CIA）模型构建与慢病毒感染本研究使用7周龄雄性DBA/1J小鼠，随机分为四组：对照组、CIA组、CIA+Lv-Vector组及CIA+Lv-TRIM16oe组。CIA模型中TRIM16表达分析1且p值<0.05，在GSE13071数据集中鉴定出差异表达基因（DEGs）。火山图展示DEGs表达谱（图1A）。维恩图显示共有14个属于

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-24

• 激活维生素D受体（VDR）通过上调TREM2转录改善间歇性缺氧相关认知功能障碍

  Highlight动物与细胞从中国医科大学动物实验中心获取6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠（体重25±2g）。小鼠在无特定病原体条件下饲养，环境温度25±1°C，12小时光暗循环（光照时间8:00-20:00）。自由摄取标准啮齿类动物饲料和水。所有动物实验均遵循美国国立卫生研究院指南，并经中国医科大学伦理委员会批准。VDR激活通过钙化三醇改善IH诱导的小鼠神经元损伤与认知障碍为探究VDR激活对IH诱导认知障碍的影响，小鼠在经历2周IH暴露后接受为期6周的钙化三醇治疗（参照既往研究方案[25]）。蛋白质印迹结果显示：与常氧组（RA）相比，IH抑制海马区VDR表达，而钙化三醇处理逆转了这种抑制（

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-24

• 布鲁斯定D通过抑制M2样肿瘤相关巨噬细胞极化及Wnt3a/β-catenin通路促进三阴性乳腺癌消退

  Highlight布鲁斯定D通过促进M2样巨噬细胞向M1表型极化重塑肿瘤免疫微环境。在不同环境刺激下，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可极化为抗肿瘤M1表型或促肿瘤M2表型。为评估BD对M2样巨噬细胞极化的影响，我们通过IL-4和IL-13刺激在体外诱导THP-1细胞和骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）转化为M2样巨噬细胞。形态学观察显示，THP-1细胞在诱导后从突出圆形转变为部分延长的纺锤形（图S1A）。Discussion研究阐明了TAMs与三阴性乳腺癌（TNBC）之间的复杂关系，揭示了它们对肿瘤发生、血管生成、免疫调节和转移的重大影响，其中M2样TAMs尤为关键。TAMs的极化可受到来自肿瘤微环

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-24

• GOT2缺乏症的表型谱拓展与生物标志物发现：一项进行性神经发育障碍伴癫痫和异常运动的综合研究

  在大脑这个精密运转的生化工厂中，苹果酸-天冬氨酸穿梭（Malate-Aspartate Shuttle, MAS）系统犹如能量调控的枢纽站，而线粒体天冬氨酸转氨酶（Glutamic-oxaloacetic transaminase 2, GOT2）正是这个系统中的核心酶之一。当GOT2功能发生障碍时，会引发神经细胞能量代谢危机，导致严重的神经系统病变。近年来科学家们发现，GOT2基因突变与发育性癫痫性脑病（Developmental and Epileptic Encephalopathy, DEE）存在关联，但此前仅有5例病例报道，其完整的临床谱系、生化特征和诊断方法仍存在巨大空白。为破解这

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-09-24

• 肝糖原累积病（GSD）患者为中心结局指标的国际共识标准集构建研究

  肝糖原累积病（Glycogen Storage Diseases, GSD）是一组罕见的遗传性代谢障碍疾病，主要由于糖原代谢相关酶的缺陷导致糖原在肝脏等组织中异常蓄积。患者常面临低血糖、代谢紊乱、生长发育迟缓及多系统并发症的长期挑战。尽管现有治疗手段（如膳食管理、药物干预）能够部分控制病情，但全球范围内缺乏统一、规范的疗效评价标准，导致临床诊疗质量参差不齐，临床研究数据难以比较整合，极大阻碍了治疗方案的优化与创新。因此，构建一套国际共识的、以患者为中心的核心结局指标集（Standard Outcome Set），成为改善GSD管理的关键突破口。在此背景下，由荷兰格罗宁根大学医学中心Ruben

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-09-24

• 胎儿酒精综合征DNA甲基化表观特征的发现：一种新型分子诊断标志物

  胎儿酒精谱系障碍（Fetal Alcohol Spectrum Disorder, FASD）是由孕期酒精暴露引起的一系列发育缺陷和神经认知障碍的统称，其典型代表是胎儿酒精综合征（Fetal Alcohol Syndrome, FAS）。尽管FASD在全球范围内影响众多儿童，但其临床诊断仍面临巨大挑战。一方面，FASD的临床表现具有高度异质性且缺乏特异性；另一方面，目前尚未建立可靠的分子生物学诊断标志物，导致许多患儿难以获得及时准确的诊断与干预。为应对这一难题，由Liselot van der Laan、Raissa Relator和Irene Valenzuela等研究者领衔的国际团队开展了

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-09-24

• 综述：脑细胞通过纳米管和囊泡的氧化还原调控重塑神经网络

  隧道纳米管在大脑中的作用隧道纳米管（TNTs）是细胞间通讯的重要通道，被誉为物质传输的“高速公路”。这些富含F-肌动蛋白（缺乏微管结构）的细胞质桥接结构，能够介导线粒体、溶酶体、脂滴、中心体以及病理蛋白（如tau蛋白、α-突触核蛋白）和病毒（如流感病毒、土耳其疱疹病毒、SARS-CoV-2）在细胞间的传递。研究表明，氧化还原失衡可显著影响TNTs的形成与功能。例如，过氧化氢（H2O2）处理可诱导人原代巨噬细胞形成TNTs，而抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸（NAC）则能抑制其形成。在神经元中，TNTs参与了线粒体的转移，这对于维持能量代谢和钙稳态至关重要。在帕金森病（PD）模型中，α-突触核蛋白原纤

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 远红外疗法通过细胞保护通路（Nrf2/HO-1）改善内皮功能与动脉僵硬度：一项针对健康人群的机制研究

  Highlight远红外疗法通过增强内皮功能与减少动脉僵硬度改善血管功能，其作用由细胞保护通路介导。Results远红外辐射显著增强了健康个体的内皮功能并降低了动脉僵硬度。基因表达分析显示，在远红外辐射后，细胞保护基因（包括NOS3、TXNRD1和HSP70）的表达上调。Conclusions远红外辐射通过改善内皮功能（EF）和降低动脉僵硬度，有效增强了血管功能，这一过程很可能通过细胞保护通路的激活实现。本研究提示，远红外疗法可作为一种非侵入性方式支持心血管健康。这些结果为远红外的血管保护效应提供了有价值的生化见解，并突出了其作为心血管疾病预防治疗策略的潜力。Objective目的：本研究主要

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 巨噬细胞中TLR2信号介导焚烧坑相关沙漠颗粒物诱发促炎与氧化应激反应的作用机制

  Highlight阿富汗沙漠颗粒物（APM）相比加州颗粒物（CPM）在巨噬细胞中引发更强烈的氧化应激和炎症风暴，其中TLR2信号如同"分子开关"主导了这一过程。通过精准调控一氧化氮（NO·）和过氧化氢（H2O2）的产生，APM展现了独特的细胞毒性机制。Characterization of desert particulate matter (PM)来自阿富汗巴格拉姆空军基地（APM）和加州中国湖基地（CPM）的沙漠颗粒物采用相同气溶胶化处理技术，通过光学传感器、重力滤膜和级联撞击采样器进行粒径分级，确保颗粒物特性可比性。APM stimulates nitric oxide, hydroge

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 外泌体miR-27a-5p通过靶向USF2/FUT8轴抑制硫酸吲哚酚诱导的心功能不全

  Highlight硫酸吲哚酚（IS）诱导的心脏微血管内皮细胞（CMEC）来源外泌体（IS-Exos）通过CD44-EGFR相互作用递送至心肌细胞（CM），导致线粒体损伤、心肌肥大和凋亡，其中核心岩藻糖基化（CF）水平升高起关键作用。机制上，IS-Exos中miR-27a-5p显著下调，补充miR-27a-5p可特异性靶向上游转录因子（USF2），进而下调α1,6-岩藻糖基转移酶（FUT8）表达。该级联反应导致线粒体酶ARG2表达减少、活性氧（ROS）生成降低，最终逆转心脏肥大与凋亡。Study participants研究纳入2022年1月1日至5月31日于大连医科大学附属第一医院接受维持性血

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 意大利首次发现携带NDM-5的高风险克隆ST617及ST167单一位点变体型大肠杆菌在犊牛中的基因组特征研究

  近年来，抗生素耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）问题日益成为全球公共卫生的重大挑战。其中，碳青霉烯类抗生素作为治疗多重耐药菌感染的最后一道防线，其耐药基因的传播尤其引人担忧。产碳青霉烯酶（Carbapenemase-producing, CP）的肠杆菌科细菌——例如携带blaNDM基因的大肠杆菌（E. coli）——已在世界多地的人类临床感染中被广泛报道，但在动物源尤其是食品动物中的流行与传播机制仍待深入揭示。特别是在欧盟范围内，针对食源性动物中CP菌的监测已成为防控耐药性传播的重要一环。意大利作为欧洲畜牧业较为发达的地区，近年来在其食品动物中陆续检出产碳青霉

  来源：JAC-Antimicrobial Resistance

  时间：2025-09-24

• 综述：应对生育率下降：应对新的人口生殖挑战

  Summary全球范围内生育率下降（Fertility Decline）和人口减少已成为焦点议题，亚洲地区尤其面临严峻挑战——该地区缺乏移民流入对生育率下降的缓冲作用。现有的人口预测往往存在短视性，但通过精心设计和全面实施的解决方案，仍有可能实现发展轨迹的修正。生育率下降现象正引发多学科领域的深度关注。在亚洲国家，传统人口转型理论未能充分解释当前急剧的生育率下滑，这与欧洲国家通过移民补偿人口缺口的模式形成鲜明对比。研究人员指出，单纯依赖人口统计学模型可能低估生物医学干预的潜在作用。生殖医学领域的关键靶点主要集中在卵巢功能衰退（DOR）、胚胎植入失败（RIF）和年龄相关生育力下降等方向。分子通路

  来源：Fertility and Sterility

  时间：2025-09-24

• 综述：Chiari畸形1型和2型动物模型：机制见解与转化挑战

  AbstractChiari畸形（Chiari Malformation, CM）1型及2型作为常见的先天性后脑畸形，以不同程度的小脑疝出及神经管缺陷关联性为特征。当前对其发病机制的认知主要源于临床前动物模型研究。本文系统回顾了CM1与CM2的遗传性、致畸性、外科操作诱发及自发性动物模型，重点评估其构建效度、病理生理学见解及转化应用价值。遗传模型：揭示基因与发育的深层联系遗传修饰动物模型显著推进了对CM发病分子机制的理解。这类模型普遍呈现颅底骨发育异常、脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）循环障碍及神经管闭合缺陷等表型。这些发现不仅模拟了人类CM的核心特征，更指向特定信号

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-09-24

• 人源神经干细胞移植治疗脊髓损伤的剂量效应研究：确立临床试验的最小有效剂量与最大耐受剂量

  脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种毁灭性的神经系统创伤，常导致患者感觉、运动及自主神经功能的永久性丧失，目前仍缺乏有效的治疗方法。近年来，神经干细胞（Neural Stem Cells, NSCs）移植为脊髓损伤修复带来了新的希望。研究表明，在动物模型中，移植的神经干细胞能够在损伤部位存活、分化并整合入宿主神经回路，甚至形成新的“突触中继”（synaptic relays），从而部分恢复神经功能。然而，尽管在小鼠、大鼠乃至非人灵长类动物中都已观察到功能改善，要将这一策略推向临床应用，仍面临诸多挑战。其中最关键的问题之一便是：究竟应该移植多少细胞？剂量过低可能无法产

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-09-24

• 综述：TRK抑制剂的研究进展及其构效关系

  神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）的结构与功能神经营养性酪氨酸受体激酶（Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase, NTRK）是跨膜受体酪氨酸激酶家族的重要成员，包括TRKA、TRKB和TRKC三种亚型，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。这些基因位于染色体1q22、9q21和15q25区域，其编码的TRK蛋白在神经细胞的存活、分化、代谢及凋亡过程中发挥核心作用。TRK蛋白通过与其配体神经营养因子（Neurotrophins, NTs）结合，诱导二聚化及自身磷酸化，进而激活下游信号通路，调控细胞的正常生理功能。NTRK介导的信号通路TRK受体的

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 新型苯甲酰胺-硒类似物的合成与表征：发现强效DHODH抑制剂作为潜在抗癌剂

  亮点（Highlights）• 通过理性药物设计构建了四类新型苯甲酰胺-硒类似物库• 化合物A1和C3在NCI的60种癌细胞系筛选中展现选择性细胞毒性• 先导化合物通过诱导细胞凋亡、ROS生成及细胞周期阻滞抑制三阴性乳腺癌细胞• A1被证实为新型DHODH（二氢乳清酸脱氢酶）抑制剂• 分子模拟研究揭示了化合物与DHODH靶点的结合模式• 在同源乳腺癌小鼠模型中显著抑制肿瘤生长且无毒性迹象结构设计（Structural Design）为开发新型抗肿瘤化合物，我们在苯甲酰胺骨架的两端引入不同官能团进行修饰（图1）。在芳香环部分，我们采用三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和硝基等基团，分别置于"间位"和"对

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 新型CDK4/6与HDAC双重抑制剂的创新设计与抗肿瘤活性研究：从分子构建到体内外药效验证

  Section snippetsChemistry所有目标化合物通过方案1−5所示路线合成。方案1展示了喹唑啉基衍生物（包括MFDCH01–06、MFDCH013-MFDCH016、MFDCH021-MFDCH022）的合成过程。以市售的6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮（1）为起始原料，在二异丙基乙基胺（DIEA）存在下与特定胺类2(a-g)在乙醇中反应，得到中间体3(a-g)。随后通过钯催化乙烯基醚偶联反应进一步修饰。Conclusion我们通过在不同连接基团上引入锌结合基团（ZBG），基于已知药物帕博西尼（Palbociclib）的溶剂暴露区结构

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 综述：肠道超声在IBD围手术期决策中的作用——揭示其在围手术期路径中的力量

  方法本研究通过检索截至2025年4月的PubMed与Embase数据库，整合肠道超声（IUS）、炎症性肠病（IBD）、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）及外科手术相关文献，聚焦IUS在围手术期的应用证据。炎症性CD表型IUS通过量化肠壁厚度（BWT>3mm为异常）、多普勒血流增强及肠周脂肪组织增生（iFat）等指标，有效区分炎症性与纤维化狭窄。动态特征如肠腔内容物涡流（swirling luminal contents）和狭窄前扩张提示需早期手术干预。对比增强超声（CEUS）与小肠造影超声（SICUS）可进一步提升穿透性病变（如瘘管、脓肿）的诊断准确性。溃疡性结肠炎的术前IUS评估在

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-09-24

• 高通量测序揭示宫颈癌新型循环miRNA基因标志物及其预后靶基因CDK6与FGF19的发现

  亮点测序结果测序原始数据已提交至美国国家生物技术信息中心（NCBI），项目编号为PRJNA1161012。差异表达miRNA分析结果显示，宫颈癌样本与正常样本间存在160个失调基因，其中48%的基因在宫颈癌样本中表达下调，52%的基因表达上调（详见补充材料文件2）。讨论宫颈癌是全球最常见的癌症之一，尤其在发展中国家高发。随着诊断和预防新技术的应用，发达国家中的宫颈癌发病率已显著下降。非编码RNA分子（包括miRNA）已成为研究癌症等疾病的重要工具。早期研究多采用定量PCR（qPCR）等有限技术，但随着技术发展，高通量核苷酸测序（NGS）已成为识别已知和新型miRNA的强大工具。本研究首次采用R

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 动态内在神经时间尺度地形图：意识研究的关键角色与时空动态探索

  大脑的自发活动蕴含着独特的时间特性——内在神经时间尺度（INT），这些时间尺度在大脑不同区域呈现出层次化分布特征：单模态区域处理较短时间尺度信息，而多模态区域则整合较长时间信息。尽管已有研究揭示了这种单模态-多模态的层次化组织模式，但该模式本身是否会随时间发生动态重组仍属未知。这引出了一个关键科学问题：大脑是否拥有动态变化的INT地形图 repertoire？这种动态特性与意识水平存在何种关联？为了解答这些问题，研究人员开展了一项跨模态脑成像研究。该研究采用两组数据集：源重构的HCP静息态脑磁图（MEG）数据集和包含健康个体与意识障碍（DoC）患者的高密度脑电（hd-EEG）数据集。通过滑动窗

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

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