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  • 针对前列腺癌诊断和手术导航的PSMA靶向荧光及PET成像示踪剂[68Ga]Ga-NYM036的临床前研究

    余张|严成龙|余善友|余春静|陈丽萍核医学系,江南大学附属医院,无锡214062,中华人民共和国前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种生物标志物和分子成像靶点,具有开发和应用治疗性放射性药物的潜力。我们的研究设计并开发了具有诊断和治疗意义的小分子PSMA靶向结构,并筛选出一种具有PET诊断和荧光成像潜力的前体分子结构NYM036,主要探讨了[68Ga]Ga-NYM036在前列腺癌模型小鼠中的PET成像生物分布和荧光成像特性。经过设计和优化,获得了一种兼具荧光成像和放射性核素标记功能的小分子结构(命名为NYM036)。在LNcaP前列腺癌小鼠模型中,通过microPET/CT成像研究了[68Ga]

    来源:Molecular Pharmaceutics

    时间:2025-10-03

  • 仿生多核镍-多酚人工酶:具有协同催化中心的广谱活性氧清除剂——对抗LPS诱导的脓毒性心肌病的治疗策略

    王玉英|李瑞芳|徐龙武|徐秀峰|庞淑兰|张晓通|焦秋红|吕晓欣|沈玉琳|赵玉丹|刘晓红|于新军|周宝龙|王涛山东第二医科大学附属医院,中国山东省潍坊市261053,邮编372527心肌损伤是败血症的一种危及生命的并发症,其发病机制涉及氧化-炎症病理反应的协同作用,包括活性氧(ROS)和活性氮物种(RNS)的异常生成以及促炎细胞因子的释放。这种病理生理级联反应显著提高了败血症患者的发病率和死亡率,成为导致临床预后不良的关键因素。尽管心肌损伤具有重要的临床意义,但目前尚无经过临床验证的治疗方法来治疗败血症性心肌病。在这里,我们介绍了一种新型的镍-萨尔维亚诺酸B金属聚合物(Ni-SalB),该聚合物

    来源:Molecular Pharmaceutics

    时间:2025-10-03

  • 含有肉桂醛的有机砷前药通过氧化还原失衡发挥协同抗癌作用

    Hui Xiong|Jingxue Yan|Jun Zhang|Yuhang Jiang|Xiaoqin Chi|Hongyu Lin|Jinhao Gao福建省化学生物学重点实验室、教育部光谱化学分析与仪器实验室,以及厦门大学化学与化学工程学院化学生物学系,中国厦门361005,邮编12466癌症的高发率和死亡率以及传统化疗药物疗效的逐渐下降,迫切需要寻找新的癌症治疗策略。在此,我们报道了一种新型小分子前药TAO-CA的开发过程:该前药通过缩醛键将三价有机砷化合物(TAO)与天然产物肉桂醛(CA)连接起来。在肿瘤的微酸性环境中,这种前药能够被激活,释放出两种活性成分,从而同时抑制硫氧还蛋白还

    来源:Molecular Pharmaceutics

    时间:2025-10-03

  • 基于生物正交反应增强M1巨噬细胞的靶向性和抗肿瘤效应

    辛丁|杨张|崇申初|宋黄|王佳佳|夏莉联合国家抗体药物工程实验室,中国河南省开封市河南大学12411,475000嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-Ms)经过基因工程改造,在实体瘤治疗中具有应用前景,因为巨噬细胞在肿瘤微环境中起着重要作用。最近,基于生物正交反应的非天然糖类代谢标记技术已成为靶向肿瘤治疗的研究热点。在本研究中,4T1细胞和M1巨噬细胞分别用Ac4GalBCN和Ac4ManNAz进行标记,使其细胞表面带有–BCN和–N3基团。这些修饰增强了这两种细胞之间的相互作用,促进了吞噬作用和细胞因子的释放。此外,与其他组相比,这种生物正交标记组在体内对4T1细胞的肿瘤靶向效果和抗肿瘤吞噬活性更

    来源:Molecular Pharmaceutics

    时间:2025-10-03

  • 费佐林坦(Fezolinetant)治疗中度至重度更年期相关血管运动症状的早期疗效、疗效维持情况以及日间/夜间观察结果:一项汇总的III期研究分析

    这篇研究聚焦于一种名为fezolinetant的非激素药物在治疗更年期血管舒缩症状(VMS)中的表现。VMS是更年期女性常见的不适症状,通常表现为潮热和夜间出汗。这些症状不仅影响日常生活,还可能对健康相关生活质量(HRQoL)造成显著影响,包括干扰睡眠、注意力、性活动以及工作和休闲时间。尽管激素治疗被认为是VMS的“金标准”,但并非所有女性都适合使用,部分人由于年龄、肝脏疾病、血栓风险、心血管疾病或对雌激素敏感的恶性肿瘤(如乳腺癌)等禁忌症而无法接受激素治疗。此外,一项全球性调查发现,尽管有大量女性可能符合激素治疗的条件,但仍有相当比例的女性不愿使用该疗法。因此,寻找一种安全、有效的非激素替代

    来源:Maturitas

    时间:2025-10-03

  • 胸腺瘤与胸腺癌之间肿瘤免疫微环境的比较分析

    这项研究聚焦于胸腺上皮肿瘤(Thymic Epithelial Tumors, TETs)的免疫微环境(Tumor Immune Microenvironment, TIME)及其与自身免疫综合征之间的关系,特别是重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)。胸腺上皮肿瘤是一类罕见的胸部恶性肿瘤,主要包括胸腺癌(Thymic Carcinoma, TC)、胸腺瘤(Thymoma)以及胸腺神经内分泌肿瘤。这类肿瘤在病理学上表现出不同的特征,且与多种自身免疫疾病密切相关。其中,MG是最常见的与胸腺瘤相关的自身免疫综合征,而胸腺癌则较少出现此类症状。研究团队通过对157名接受手术切除的T

    来源:Lung Cancer

    时间:2025-10-03

  • 综述:重新定义重度哮喘的缓解状态:一个用于区分疾病活动性与组织损伤的概念框架

    哮喘作为一种慢性炎症性疾病,长期以来被定义为一种以症状控制、肺功能维持、减少急性发作和降低口服糖皮质激素使用为目标的疾病状态。然而,随着生物制剂在治疗中的广泛应用,我们对哮喘病理生理机制的理解不断深入,这使得“缓解”这一概念需要更精细的定义和更系统的评估。当前的缓解标准往往过于宽泛,未能区分可逆的疾病活动与不可逆的结构改变或由共病引起的症状,这种模糊性不仅限制了临床实践的有效性,也可能掩盖了早期干预的潜在机会。本文旨在探讨一种基于病理生理机制的缓解框架,以更精准地识别疾病活动与不可逆损伤,并为个性化治疗提供指导。哮喘的临床表现通常包括症状、肺功能下降和急性发作,这些表现可能源于不同的病理生理过

    来源:The Lancet Respiratory Medicine

    时间:2025-10-03

  • Taladegib用于治疗特发性肺纤维化(ENV-IPF-101):一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2a期试验

    本研究聚焦于一种名为taladegib(ENV-101)的Hedgehog(Hh)信号通路抑制剂在特发性肺纤维化(IPF)患者中的安全性和疗效。IPF是一种病因不明的间质性肺疾病,其特征是肺部组织逐渐纤维化,导致呼吸功能严重受损。目前,尽管已有两种药物——吡非尼酮和尼达尼布——被批准用于治疗IPF,但这些药物仅能减缓肺功能的下降,无法阻止病情恶化。因此,寻找新的治疗策略对于改善IPF患者的预后具有重要意义。Hh信号通路在胚胎发育和成体组织的稳态维持与伤口修复中发挥着重要作用。在经典Hh信号通路中,三种Hh家族的分泌型糖蛋白中的一种会与“补丁”(PTCH)受体结合,从而解除PTCH对“平滑”(S

    来源:The Lancet Respiratory Medicine

    时间:2025-10-03

  • 评估小气道功能障碍在控制良好的哮喘患者病情加重风险中的作用(ATLANTIS):一项观察性研究

    哮喘是一种常见的呼吸系统疾病,其特征是气道的慢性炎症,影响全球约2.62亿人。尽管当前的哮喘管理指南和治疗方案已经取得了显著进展,但仍有超过50%的成年人在接受基于指南的标准治疗后,其哮喘控制情况仍然不理想。这一现象可能与当前评估工具对小气道功能障碍的识别不足有关,导致小气道在哮喘发病和病情发展中的重要性被忽视。小气道功能障碍在哮喘患者中可能是一个重要的生物标志物,能够预测未来发生急性加重的风险。因此,本研究旨在探讨小气道功能障碍是否存在于控制良好的哮喘患者中,以及它是否是未来急性加重的独立风险因素。本研究是一项观察性研究,名为“小气道在哮喘中的作用评估”(ATLANTIS),涵盖了来自九个国

    来源:The Lancet Respiratory Medicine

    时间:2025-10-03

  • 喹啉基取代的卟啉类化合物作为有前景的抗菌光敏剂

    这项研究围绕着一种新型的卟啉化合物展开,这些化合物在抗菌光动力疗法(aPDT)中展现出了极大的潜力。卟啉因其化学多样性以及卓越的光物理特性,成为光动力治疗中备受关注的一类光敏剂。研究团队合成并表征了两种具有喹啉基团的卟啉化合物,以及它们的锌(II)配合物,并评估了这些化合物在不同条件下对两种典型细菌——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA,革兰氏阳性菌)和大肠杆菌(革兰氏阴性菌)的光灭活效果。在合成方面,研究者首先制备了中性前体化合物1,然后通过进一步的化学反应得到了带正电荷的化合物2及其锌配合物2a。合成过程的关键在于利用喹啉环的特性,通过与吡咯环的缩合反应,构建出具有特定结构的卟啉核心。这种

    来源:Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology

    时间:2025-10-03

  • 柚皮苷通过抑制由骨髓中积累的脂肪组织介导的成骨细胞-破骨细胞凋亡级联反应,来治疗绝经后骨质疏松症

    骨髓脂肪组织(BMAT)的过度扩张被认为是绝经后骨质疏松症(PMOP)的重要致病因素之一。传统的骨质疏松药物主要关注于抑制骨吸收、促进骨形成或钙吸收,而对调节BMAT的脂质代谢关注较少。因此,寻找具有潜在治疗价值的药物成为当前研究的重点。本研究旨在探讨柚皮苷(NG)在柑橘类水果中广泛存在,如何通过调节脂质代谢和发挥抗氧化作用,从而对PMOP产生骨保护效果。为了深入理解NG在改善PMOP症状中的潜在机制,我们利用RNA测序技术研究了其在小鼠体内的关键通路和分子机制。通过分子对接和表面等离子体共振(SPR)技术,我们确定了NG的直接靶点。随后,我们通过体内过表达或药理学抑制的方式验证了关键分子在P

    来源:Journal of Orthopaedic Translation

    时间:2025-10-03

  • 当前针对累及前视路的神经结节病的疗法的视觉效果和疗效:一项系统性回顾

    神经性肉芽肿病(Neurosarcoidosis)是一种罕见的系统性炎症性疾病,主要影响中枢神经系统(CNS),常伴随非干酪样肉芽肿的形成。该病在全身性肉芽肿病中的发病率约为5%至15%(Cacao et al., 2017),而前视觉通路(Anterior Visual Pathway, AVP)受累的病例占神经性肉芽肿病的约6.4%(Arun et al., 2020; Kidd et al., 2016)。前视觉通路受累可能导致显著的视力损害,从轻度视力下降到完全无光感(NLP)。为了更好地了解这种疾病的表现、诊断和治疗,我们进行了一项系统综述和荟萃分析,涵盖了33项研究,共计334名患

    来源:Journal of Neuroimmunology

    时间:2025-10-03

  • 贯穿生命周期的抗NMDAR脑炎:来自拉丁美洲队列的临床、电生理学及预后研究见解

    sMariano Marrodan|Carolina I. Perez Arana|Ricardo J. Kirchner|Francisco J. Varela|Gabriela I. Orzuza|Angeles Schteinschnaider|Miriam G. Chaderevian|Cristina Vita|Mauricio F. Farez|Jorge Correale阿根廷布宜诺斯艾利斯Fleni神经科部门摘要背景与目的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎(NMDARE)是最常见的自身免疫性脑炎,主要影响年轻女性。其临床表现具有异质性,尤其是在代表性不足的人群中,这给诊断和治疗带

    来源:Journal of Neuroimmunology

    时间:2025-10-03

  • 通过适配体功能化水凝胶,提高局部血管生成因子递送的安全性和有效性

    Connie Wen|Ji Ho Park|Neekita R. Jikaria|Mary E. Landmesser|Jazzmyn Dawes|Chien-Wei Wu|Dino Ravnic|Yong Wang宾夕法尼亚州立大学生物医学工程系,美国宾夕法尼亚州大学公园市16802摘要用于药物输送的水凝胶,特别是用于输送高效蛋白质治疗剂的水凝胶,在各种生物医学应用中得到了广泛研究。由于水凝胶可作为局部药物释放的储存库,这种输送方法通常不会导致与全身药物给药相同的严重系统毒性。然而,当前的研究首次表明,植入含有血管内皮生长因子(VEGF)的天然水凝胶会在股血管微穿刺(MP)手术模型中引发急性

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-03

  • 综述:用于慢性伤口修复的多功能自愈水凝胶:设计、机制与应用

    慢性伤口是全球医疗领域面临的重要挑战之一,其形成与多种因素密切相关,如持续的高血糖、反复感染、组织缺血和长期炎症等。这些因素共同作用,破坏细胞代谢的稳态,抑制血管生成和细胞外基质的重塑,最终导致伤口愈合进程受阻。近年来,随着对慢性伤口病理机制的深入研究,科学家们逐渐认识到传统治疗方法在应对复杂伤口微环境方面的局限性。因此,开发具有多重功能的自修复水凝胶成为解决这一问题的重要方向。这类水凝胶不仅具备良好的生物相容性,还具有自修复能力和多种功能特性,能够在伤口受损后自动恢复其结构和功能,从而维持治疗效果。此外,它们还展现出抗菌、止血、抗炎、抗氧化、药物递送、促进血管和神经修复、导电性以及监测能力等

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-03

  • 针对纤维化胶原蛋白的递送系统能够阻断胰腺细胞间的相互作用,从而缓解胰腺纤维化

    胰腺纤维化(PF)是一种影响胰腺正常功能的严重病理状态,其主要特征是细胞外基质(ECM)的异常沉积。这种异常沉积通常源于胰腺腺泡细胞(PAC)的损伤、胰腺星状细胞(PSC)的激活以及持续的炎症反应。PF不仅在慢性胰腺炎(CP)中扮演重要角色,同时也是胰腺癌发生的重要病理基础。随着疾病的发展,纤维化进程会进一步加重胰腺的病理损伤,从而导致胰腺功能的衰退和临床治疗的困难。在慢性胰腺炎的病理过程中,PAC的损伤被认为是胰腺纤维化的起始因素。正常情况下,PAC是胰腺的主要细胞类型,占据了胰腺外分泌组织的大部分。然而,当胰腺受到内源性或外源性刺激时,PAC可能会发生坏死或凋亡。这种现象通常与活性氧(RO

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-03

  • 多界面微气泡控制的顺序空化现象,用于协同实现血管破坏/化疗治疗

    陈天东|张晨毅|赵彦晓|王雅坤|李明曦|刘洋|王晓|刘双宇|穆丹|杨芳中国东南大学生物科学与医学工程学院数字医学工程国家重点实验室,南京211189摘要微气泡在生物医学中已成为一种多功能的治疗诊断平台。除了作为超声造影剂利用空化效应外,微气泡现在还能实现靶向药物输送和精准肿瘤消融。在这项研究中,我们通过疏水性介孔二氧化硅纳米粒子(hMSNs)的界面自组装,制备了载有多柔比星(DOX)的多界面微气泡(DOX-MIMBs),构建出具有持续声学活性的层次结构微气泡。hMSNs与气液界面的强亲和力有助于传递空化效应。在低强度超声(<3 W/cm²)照射下,初级微气泡破裂会产生次级气泡,这些次级气泡通过

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-03

  • 黑色素瘤中的MHC-I膜包裹型Cu@铁氢氧化物可诱导铁死亡(ferroptosis)/铜死亡(cuproptosis),并激发针对肿瘤的系统性免疫反应

    杨荣|邓芳青|高子博|李旭|黄甫帅奇|田青|王浩宇|刘慧芳|王学静|陈瑶|杨迎春|程根阳|张连兵西北工业大学生命科学学院,中国陕西西安,710072摘要主要组织相容性复合体I(MHC-I)在增强癌症免疫原性和免疫识别方面具有显著潜力。本文报道了一种创新的治疗策略,该策略将蓝光调控的MHC-I表达与蓝光诱导的铁死亡(ferroptosis)和铜死亡(cuproptosis)协同结合。蓝光通过调节NF-κB-SUSD6信号通路促进了小鼠黑色素瘤细胞中的MHC-I表达。随后,利用富含MHC-I的黑色素瘤细胞膜包裹光响应性的Cu@铁氢氧化物(Cu@Fh)纳米颗粒,形成了M-Cu@Fh。MHC-I促进了

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-03

  • 综述:用于将siRNA递送至大脑的脂质和聚合物纳米载体

    脑部疾病是指任何影响大脑正常功能的病理状态,主要包括神经退行性疾病、脑损伤以及恶性肿瘤。这些疾病对人类健康构成了重大威胁,且往往难以彻底治愈。近年来,随着对疾病分子机制的深入研究,基因调控作为一种有潜力的治疗手段,逐渐成为研究热点。特别是在治疗脑部疾病方面,小干扰RNA(siRNA)因其能够特异性地沉默目标基因,而被视为一种极具前景的工具。然而,将siRNA有效地递送到大脑仍然面临诸多挑战,尤其是由于血脑屏障(BBB)的存在和血液中酶的降解作用。因此,研究者们正在探索各种递送策略,以提高siRNA在治疗脑部疾病中的应用效果。目前,大多数针对脑部的siRNA递送研究采用的是侵入性的方式,如直接注

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-03

  • 利用基于多重高分辨率质谱技术的伪靶向脂质组学方法筛选用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断的生物标志物

    脂质组学作为生命科学领域的重要研究方向,近年来因其在揭示生物体内部复杂代谢网络中的关键作用而受到广泛关注。脂质不仅参与细胞膜结构的构建,还在信号转导、能量储存及物质运输等生理过程中发挥着不可替代的功能。因此,对脂质变化的全面分析对于理解疾病机制、开发诊断标志物和探索治疗策略具有重要意义。当前,脂质组学研究主要依赖于两种策略:非靶向分析和靶向分析。非靶向脂质组学能够覆盖广泛的脂质种类,其优势在于无需预设目标分子,通过高分辨率质谱(HRMS)技术可以全面扫描生物样本中的所有离子特征。然而,非靶向方法在扫描速度和数据处理方面存在一定的局限性,尤其是在全扫描模式下,质谱仪需要在极短时间内扫描大量离子,

    来源:Journal of Chromatography B

    时间:2025-10-03


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