• 全球原住民青少年2型糖尿病流行现状：75%人群患病率超1‰，女性与年轻成人风险突出

  在全球范围内，原住民群体因殖民历史遗留问题长期面临健康与社会不平等，传统生活方式被破坏及社会经济劣势加剧了疾病负担。其中， youth-onset type 2 diabetes（T2D，青少年发病的2型糖尿病）的兴起尤为令人担忧——它不仅导致早发性并发症和过早死亡，更威胁到文化知识的代际传承，对原住民社区乃至全社会均有深远影响。尽管多数非原住民青少年中T2D患病率低于1‰，原住民青少年却往往呈现高发态势，但这一群体的全球流行情况一直缺乏系统评估。为此，国际研究团队在《Diabetologia》发表了一项系统评价，首次全面揭示全球原住民青少年中T2D的患病率、年龄与性别差异以及时间趋势。本研究

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-04

• 三维电子显微镜揭示糖尿病视网膜神经血管单元新超微结构改变

  糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy）长期以来被视为典型的微血管疾病，但近年研究发现其同样涉及显著的神经退行性变，因而被重新定义为视网膜神经血管单元（Neurovascular Unit, NVU）的综合性病变。NVU包含内皮细胞、周细胞、胶质细胞及神经元等多种细胞成分，它们通过精细的结构与功能耦合维持视网膜内环境稳定。传统透射电镜（Transmission Electron Microscopy, TEM）虽能提供高分辨率的二维图像，却难以展现细胞间复杂的三维空间关系，可能遗漏关键病理改变。为此，英国纽卡斯尔大学和贝尔法斯特女王大学的研究团队采用连续块面扫描电镜（Ser

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-04

• 利用BV-LDER-GE整合加性遗传效应与连锁不平衡信息挖掘基因-环境互作机制

  在遗传流行病学领域，基因与环境因素如何共同影响复杂性状一直是核心科学问题。尽管全基因组关联研究（GWAS）已成功鉴定大量与疾病相关的遗传变异，但环境因素如何调节遗传风险仍缺乏系统研究手段。传统方法存在明显局限：一方面，基于单个位点的全基因组互作扫描（GWIS）统计效力不足；另一方面，现有汇总统计方法未能充分利用连锁不平衡（LD）信息且忽略加性遗传效应与互作效应的协同作用。这导致大量真实的G×E互作信号被遗漏，阻碍了对疾病机制的深入理解。为突破这一瓶颈，来自耶鲁大学和德克萨斯大学阿灵顿分校的研究团队在《Genome Biology》发表了创新性研究方法BV-LDER-GE（BiVariate L

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-04

• Unico：跨组学异质性数据细胞类型分辨率基因组学的统一解卷积模型

  在基因组学研究领域，绝大多数群体规模的组学数据来源于异质性组织的"批量"样本，这些样本实质上是不同细胞类型的混合体。这种混合特性使得解析细胞类型特异性信号变得极具挑战性，而深入研究细胞类型水平的基因组变异对于揭示复杂生物学机制又至关重要。当前，由于成本限制，单细胞数据集通常仅包含数十个个体的数据；使用流式细胞术大规模纯化细胞类型既费力又不切实际，特别是对于难以分离细胞的实体组织和冷冻组织而言更是如此。事实上，迄今为止收集的大多数转录组和其他基因组数据类型都是通过异质性组织测量的，这导致了大量大型异质性"批量"基因组数据的积累。这种情况催生了计算方法的开发，旨在从这些批量数据中解析出构成此类批量

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-04

• 单细胞基础模型在生物学洞察中的力量：一项全面基准研究揭示其优势与局限

  随着单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术的飞速发展，研究人员能够以前所未有的分辨率探索细胞异质性和生物过程。然而，海量数据的高维度、高稀疏性和低信噪比特征对传统机器学习方法提出了巨大挑战。受自然语言处理领域基础模型成功的启发，单细胞基础模型(single-cell foundation models, scFMs)通过自监督学习从大规模数据中获取通用生物知识，展现出零样本学习和高效适应下游任务的潜力。尽管已有研究对scFMs进行了一些评估，但这些评估往往忽略了真实生物医学场景中的关键问题：模型捕捉生物学洞察的能力如何？在什么情况下应选择复杂基础模型而非简单机器学习方法？是否存在某种模型在

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-04

• xCell 2.0：基于稳健细胞比例估计算法预测免疫检查点阻断反应的新突破

  在当今生物医学研究领域，理解复杂组织和疾病背后的细胞异质性至关重要。虽然单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术能够提供前所未有的细胞多样性分辨率，但其高昂的成本和有限的公共数据可用性仍然制约着广泛应用。更重要的是，单细胞实验通常需要新鲜分离的细胞，难以用于回顾性研究或预测患者对治疗的反应。因此，从批量基因表达数据中解析细胞组成仍然是一个迫切的需求。细胞反卷积（Cellular deconvolution）技术正是为了解决这一难题而发展的计算方法。随着单细胞RNA测序数据集的日益丰富，研究人员开始将这些高分辨率细胞图谱作为参考，推动着自动化签名学习和批量基因表达数据建模技术的不断发展。早在2

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-04

• RSL3通过双重机制调控PARP1介导的铁死亡-凋亡交叉对话并克服PARPi耐药性

  在肿瘤治疗领域，程序性细胞死亡方式的调控一直是研究热点。铁死亡(ferroptosis)作为一种铁依赖性的新型细胞死亡方式，与传统的细胞凋亡(apoptosis)在生化特征和分子机制上存在本质区别。铁死亡主要表现为谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)降解导致的脂质过氧化，而凋亡则通过线粒体外膜通透化(MOMP)触发细胞色素c(CytC)释放和caspase蛋白酶级联反应。近年来研究发现，某些铁死亡诱导剂能够同时触发这两种死亡途径，形成协同抗肿瘤效应，但其背后的分子桥梁和调控机制尚不明确。RSL3作为经典铁死亡诱导剂，主要通过靶向GPX4触发铁死亡。然而越来越多的证据表明，RSL3还具有显著的促凋亡

  来源：Cellular & Molecular Biology Letters

  时间：2025-10-04

• 单细胞钙信号图谱揭示癌细胞异质性：机器学习驱动的功能表征与表型预测新策略

  钙离子（Ca2+）作为关键第二信使，通过时空振荡模式（即钙信号签名）调控细胞增殖、迁移和化疗抵抗等致癌功能。尽管测序技术揭示了肿瘤基因组异质性，但功能层面的动态表征仍存在空白。尤其钙信号工具包（ion channels, pumps, exchangers）在癌症中呈现异质性失调，如何将分子表达转化为功能信号特征成为关键科学问题。研究人员通过整合单细胞钙成像与机器学习算法，对16种前列腺癌和结直肠癌细胞系的27,439个激动剂诱导钙响应进行分析。利用图论无监督聚类识别出26种钙响应模式，构建了癌细胞特异性钙信号签名。平行开发的神经网络模型成功实现单细胞水平的耐药性判定和细胞类型区分，证实钙信号

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-04

• 索托拉西布通过FABP4-PPARγ-CPT1B轴诱导线粒体氧化应激导致间质性肺病的新型脱靶机制研究

  在精准肿瘤治疗领域，KRAS G12C突变曾被认为是"不可成药"靶点，直到2021年索托拉西布(sotorasib)作为首个FDA批准的KRAS G12C抑制剂横空出世。这项突破性疗法在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中展现出显著临床效益，在CodeBreaK 100临床试验中达到41%的客观缓解率(ORR)和84%的疾病控制率(DCR)，远优于传统化疗方案。然而，光鲜疗效的背后隐藏着致命威胁——约1.5-1.6%患者会出现危及生命的间质性肺病(ILD)，这种剂量限制性毒性迫使临床医生不得不中止治疗，却苦于对其分子机制一无所知。更令人困惑的是，过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路在肺部

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-04

• m6A调控肿瘤细胞VISTA通过STAT3/CCL22轴重塑非小细胞肺癌免疫微环境的作用与机制研究

  肺癌，尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)，是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。尽管近年来免疫治疗取得了显著进展，但免疫逃逸导致的治疗抵抗和预后不佳仍然是临床面临的重大挑战。深入研究NSCLC免疫微环境的调控机制，对于提高治疗效果具有重要意义。N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物mRNA中最常见的转录后修饰之一，参与调控mRNA的稳定性、翻译效率和剪接等过程，在肿瘤发生发展和免疫微环境调控中扮演着关键角色。VISTA(V-domain Immunoglobulin Suppressor of T cell Activation)是一种重要的免疫检查点分子，既在免疫细胞上表达，也在肿瘤细胞表

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• FGF21通过调控SLC25A39介导的线粒体谷胱甘肽转运维持创伤性脑损伤后氧化还原稳态并促进神经元存活

  当大脑遭受外力撞击时，创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）不仅会造成即刻的物理损伤，更会引发一系列复杂的继发性病理过程。这些后续损伤包括线粒体功能障碍、氧化应激和神经元死亡，是导致患者神经功能缺损和长期残疾的主要原因。尽管医学技术不断进步，针对TBI的有效治疗手段仍然匮乏，这促使科学家们不断探索新的神经保护策略。近年来，一种主要由肝脏合成的多效激素——成纤维细胞生长因子21（Fibroblast Growth Factor 21, FGF21）引起了研究人员的极大兴趣。这种因子不仅参与代谢调节，还具有抗炎、抗氧化和保护线粒体功能的作用。临床研究表明，急性脑损伤

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• 综述：CBP/p300——前列腺癌的一个有前景的治疗靶点

  CBP/p300的结构与功能CBP（由CREBBP基因编码，又称KAT3A）和p300（由EP300基因编码，又称KAT3B）是高度同源且保守的转录共激活因子。它们包含11个保守的功能结构域，其中研究最广泛的是溴结构域（BRD）、组蛋白乙酰转移酶（HAT）结构域、激酶诱导结构域相互作用（KIX）结构域、植物同源结构域（PHD）、RING结构域、TAZ2结构域和ZZ型锌指结构域（ZZ）。HAT结构域负责乙酰化组蛋白上的特定赖氨酸残基，松弛染色质结构，促进基因转录的可及性。BRD结构域则形成一个疏水口袋用于结合乙酰化的赖氨酸，增强染色质可及性，促进转录因子募集。CBP/p300的功能主要包括三个方

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• 组织蛋白酶K（CatK）与2型糖尿病葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗及亚临床动脉粥样硬化的新颖关联性研究

  心血管疾病（CVDs）一直是2型糖尿病（T2DM）患者死亡和发病的主要原因，尽管在管理传统风险因素方面取得了显著进展，但有效逆转或延缓动脉粥样硬化进展仍然困难重重。因此，深入理解糖尿病中心血管疾病的病因学，对于实现及时准确的风险分层和减缓疾病进展至关重要。在这一背景下，一类特定的半胱氨酸蛋白酶——包括组织蛋白酶B、C、K、L和S，以及它们的内源性抑制剂胱抑素C——在多种心血管疾病的发病机制中引起了广泛关注。其中，组织蛋白酶K（Cathepsin K, CatK）因其特异性降解胶原和弹性蛋白的能力而备受关注，其活性升高与动脉粥样硬化病变的发展和不稳定斑块的形成密切相关。然而，尽管在动物模型中发现

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• 综述：线粒体动力学与线噬的分子机制及其与癌症耐药性的复杂关联

  线粒体动力学与线噬的分子机制线粒体作为细胞能量代谢的核心细胞器，通过动态变化（融合、分裂）和质量控制（线噬）参与耐药性调控。线粒体融合由线粒体融合蛋白（MFN1、MFN2）和视神经萎缩蛋白1（OPA1）介导：MFN1/2负责外膜融合，其GTP酶结构域驱动同源/异源二聚化；OPA1通过蛋白酶解生成长型（L-OPA1）和短型（S-OPA1）异构体，协同卡迪olipin诱导内膜管状化融合。分裂则由动力相关蛋白1（DRP1）主导，通过受体（Mff、MiD49/51）招募至线粒体外膜，形成螺旋寡聚体收缩膜结构。线噬作为选择性自噬，通过泛素依赖（PINK1/Parkin通路）和泛素独立（BNIP3、NIX

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• 药物基因组学关键结果识别与干预的创新模型

  药物基因组学(Pharmacogenomics, PGx)检测结果在不同医疗环境中的返回方式存在显著差异，这种差异性可能导致临床挑战——特别是当检测结果需要立即采取干预措施以避免不良后果时。尽管现有文献中记载了多种结果返回模型，但尚未形成标准化的临床实践方案。研究者提出了一种适用于规模化、可持续PGx检测场景的结果安全返回模型：通过建立机构协议，将新发现的PGx结果系统性地整合至患者诊疗流程中。

  来源：The Pharmacogenomics Journal

  时间：2025-10-04

• 量子增强纳米金刚石侧流检测技术突破SARS-CoV-2抗原早期临床诊断瓶颈

  25）的样本中易漏检，导致错失感染早期干预窗口。传统荧光标记材料还存在光漂白、闪烁及背景自发荧光干扰等问题。为此，伦敦大学学院研究团队在《Nature Communications》发表了一项突破性研究，利用氮空位色心（NV center）纳米金刚石（FND）的量子传感特性，开发了自旋增强型侧流检测技术。该技术通过调控自旋依赖的荧光发射特性，有效消除硝化纤维素膜背景干扰，实现了对SARS-CoV-2抗原的超高灵敏度检测。研究采用多学科交叉技术方法：通过生物层干涉技术（Biolayer Interferometry）筛选高亲和力抗体对；利用600 nm聚甘油涂层FND与抗体共轭构建检测探针；结合

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-04

• 非洲裔前列腺癌遗传易感基因新发现：DNA修复通路与种群特异性变异谱系研究

  前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，而非洲裔男性不仅发病率最高，更面临着极高的死亡率。这种健康差距背后，隐藏着遗传检测领域的重大空白——当前前列腺癌的种系检测（Germline Testing, GT）指南几乎完全基于欧洲裔人群的研究数据，导致非洲裔人群的遗传变异谱系被严重忽视。由于缺乏种群特异的遗传数据，许多非洲裔患者无法从精准医疗中获益，这种“一刀切”的检测策略进一步加剧了健康不平等。为了打破这一困境，由Vanessa M. Hayes教授领衔的国际研究团队在《Nature Communications》发表了突破性研究。通过对217例非洲裔前列腺癌患者进行全基因组测序（WGS），研究

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-04

• 靶向叶酸受体α的双特异性嵌合体降解技术(FolTAC-dual)实现协同膜蛋白降解并克服癌症耐药性

  癌症药物耐药性已成为肿瘤治疗领域的重要挑战，其背后机制往往涉及膜结合受体之间复杂的交叉对话，从而导致单一靶向治疗策略失效。例如，针对HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗(Trastuzumab)治疗常因EGFR或HER3信号通路上调而产生耐药；而在免疫治疗领域，PD-L1阻断疗法也常因VISTA等替代性免疫检查点的补偿作用而失效。这些机制凸显了开发能够同时靶向多个膜受体、且能从根本上消除而非仅仅抑制靶蛋白的创新治疗平台的迫切性。近年来，靶向膜蛋白降解技术如LYTACs（溶酶体靶向嵌合体）的出现为这一领域带来了新思路。然而，现有技术仍存在局限性，包括难以实现多靶点同步降解、靶标适应性有限等。叶酸受体α

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-04

• 系统性红斑狼疮风险位点中USP18作为干扰素反应负调控因子的跨组织eQTL定位研究

  基因组关联研究（GWAS）虽已鉴定出大量疾病相关遗传位点，但如何将统计学信号转化为生物学机制仍是重大挑战。特别是在自身免疫疾病领域，多数风险变异位于非编码区，其通过何种基因调控途径影响疾病进程尚不明确。系统性红斑狼疮（SLE）作为一种典型的自身免疫性疾病，其发病与I型干扰素信号通路的异常激活密切相关，但遗传因素如何调控该通路仍缺乏系统研究。为破解这一难题，由Krista Freimann领衔的国际研究团队在《Nature Communications》发表了跨组织表达数量性状位点（trans-eQTL）研究。研究人员创新性地采用淋巴母细胞系（LCL）这一特殊细胞模型，因其具有EB病毒转化背景，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-04

• 靶向多抗原的通用型mSA2 CAR-T细胞治疗胶质母细胞瘤的研究突破

  胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GB）作为最具侵袭性的脑肿瘤，长期以来对传统治疗手段表现出顽固的耐药性。尽管嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤领域取得突破性进展，但其在实体瘤治疗中仍面临巨大挑战。肿瘤异质性和抗原逃逸现象导致单一靶点的CAR-T细胞难以有效清除所有肿瘤细胞，就像"打地鼠"游戏一样，当一个靶点被抑制后，其他靶点的肿瘤细胞又会重新生长。这种动态变化使得GB患者在接受CAR-T治疗后往往出现复发。正是为了突破这一治疗瓶颈，德国癌症研究中心和海德堡大学医院的研究团队开展了一项创新性研究，其成果发表在《Neuro-Oncology》期刊上。研究人员采用的核心技术包括

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

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