• 结核分枝杆菌转录调控进化与传播力及耐药性增强的关联研究

  结核病至今仍是全球最致命的传染病之一，而其病原体结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）表现出令人困惑的进化特征：尽管基因组高度保守，不同菌株却在毒力、传播能力和临床表现上存在显著差异。这种表型多样性背后的细菌学机制长期以来悬而未决。更令人担忧的是，耐药结核菌株的广泛传播使得疫情控制雪上加霜。传统研究主要关注遗传突变对蛋白功能的影响，但越来越多的证据表明，转录调控变异可能是病原体快速适应环境压力的重要途径。为系统解析Mtb的转录调控进化机制，由哈佛大学公共卫生学院领导的国际研究团队开展了迄今最大规模的结核菌临床分离株转录组学研究。研究人员首先开发了创新性的

  来源：Cell

  时间：2025-10-01

• 基于precisION算法的天然拓扑质谱技术揭示隐藏蛋白质修饰的突破性研究

  在生命科学领域，蛋白质翻译后修饰（PTM）如同精密的分子开关，调控着几乎所有细胞过程。然而，传统的质谱分析方法往往需要将蛋白质变性或酶解，这就像为了研究一幅油画的细节而不得不将其切割成碎片——虽然能识别颜料成分，却失去了整体构图和笔触关联的关键信息。特别是在研究具有复杂修饰的蛋白质复合物时，这种局限性更加明显：低丰度修饰、未知修饰以及多种修饰共存产生的异质性，使得科学家们难以在天然结构状态下全面捕捉蛋白质的真实形态。面对这一挑战，牛津大学化学系的Jack L. Bennett研究团队在《Nature Methods》上发表了突破性研究成果。他们开发了名为precisION（precise an

  来源：Nature Methods

  时间：2025-10-01

• 大麻全谱提取物VER-01治疗慢性腰背痛：一项III期随机安慰剂对照试验显示显著镇痛效果与安全性

  慢性腰背痛（CLBP）是全球致残的首要原因，影响着超过5亿人。当前药物治疗方案如非甾体抗炎药（NSAIDs）因胃肠和心血管风险不适合长期使用，而阿片类药物虽常用但存在滥用、依赖和过量致死风险，加剧了全球阿片危机。现有指南已建议避免使用阿片类药物，亟需开发非成瘾性、安全有效的替代疗法。大麻类药物因其镇痛潜力备受关注，但既往研究存在样本量小、疗程短、制剂异质性大等局限，证据质量不足。为此，Matthias Karst等研究人员在《Nature Medicine》发表了一项多中心、随机、安慰剂对照的III期临床试验，评估了全谱大麻提取物VER-01在CLBP患者中的疗效和安全性。该研究采用色谱和质谱

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-10-01

• 脓毒症与危重症免疫失调共识框架：Hi-DEF模型揭示髓系与淋巴系细胞特异性调控机制及其治疗意义

  危重症医学领域自重症监护室（ICU）建立以来迅速发展，但近年来ICU死亡率的下降陷入平台期。脓毒症、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和创伤等综合征固有的生物学和临床异质性，使得针对这些疾病的免疫调节药物治疗在超过100项临床试验中未能取得一致获益。越来越多的证据表明，患者可能存在不同的生物学亚型，这些亚型对靶向治疗的反应存在差异，这为推进危重症精准医疗提供了新的方向。在脓毒症研究中，转录组和蛋白质组内分型方案已成功识别出不同死亡风险和免疫调节治疗反应的患者亚组。然而，这些内分型方案在患者人群、感染病因、疾病严重程度和聚类方法上存在显著差异，导致它们之间的相似性和差异性尚不明确，阻碍了临床转化。为

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-10-01

• 脓毒症共识血液转录组框架建立：揭示三种分子亚型指导精准医疗新策略

  脓毒症是一种由宿主对感染适应不良反应驱动的危及生命的疾病，尽管对其病理生理学的理解不断深入，但患者反应的异质性仍是开发特异性治疗策略的主要挑战。脓毒症宿主反应的特征包括炎症、补体和凝血系统激活以及T淋巴细胞凋亡增强等，但这些并未完全捕捉到脓毒症的复杂性和异质性。血液转录组学能够识别生物学上不同的分子亚型，早期研究发现了一个预后不良的亚型，其特征是先天性和适应性免疫反应减弱。然而，缺乏标准化的亚型模型限制了这些发现的临床转化。为了建立标准化的血液转录组亚型模型，研究团队聚合了两个主要脓毒症队列的血液转录组学数据：分子诊断与脓毒症风险分层（MARS）项目（n=678）和脓毒症基因组进展（GAinS

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-10-01

• 基于人工智能的血液检测技术TriVerity在急诊科急性感染与脓毒症诊断及预后预测中的临床验证

  在急诊科，患者常因发热、呼吸急促等非特异性症状就诊，背后可能隐藏着细菌或病毒感染，甚至危及生命的脓毒症（Sepsis）。脓毒症是机体对感染反应失调导致的器官功能障碍，进展迅速、死亡率高，及时给予抗菌药物和液体复苏至关重要。然而，当前缺乏能在急诊现场快速、准确区分感染是否存在、是细菌还是病毒引起、以及患者是否会发展为重症的可靠工具。常用生物标志物如C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）和白细胞计数（WBC）准确性有限，临床评分如快速序贯器官衰竭评估（qSOFA）预测能力也不理想。这导致临床实践中存在两大难题：一方面，许多非感染患者被过度使用抗生素，加剧耐药性；另一方面，部分严重感染被漏诊，错失

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-10-01

• 综述：乙酰胆碱及其受体在肿瘤免疫调节中的作用：机制与潜在治疗靶点

  乙酰胆碱的来源与信号通路乙酰胆碱（ACh）是一种经典的神经递质，由胆碱乙酰转移酶（ChAT）催化胆碱与乙酰辅酶A合成，并通过囊泡乙酰胆碱转运体（VAChT）释放。近年研究发现，免疫细胞（如CD4+ T细胞、B细胞、单核细胞）也可表达ChAT并合成ACh，其释放受T细胞受体（TCR）激活或去甲肾上腺素（NE）等信号调控。ACh通过结合尼古丁受体（nAChRs）和毒蕈碱受体（mAChRs）介导生物学功能：nAChRs为离子通道（如α7同源五聚体），激活后引发Ca2+内流与下游MAPK/ERK通路；mAChRs属GPCR家族（M1-M5亚型），通过Gq/Gi蛋白调控PLC/PKC或抑制cAMP信号。

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-01

• 多粘菌素B杀菌作用需要能量依赖的外膜破坏机制揭示

  在抗生素耐药性日益严重的今天，多粘菌素类药物已成为对抗革兰氏阴性菌的"最后防线"药物。然而令人困惑的是，这类能够破坏细菌细胞膜的抗生素，在临床治疗中往往效果不佳，尤其在对抗静止期细菌或持留菌时更是如此。长期以来，科学界普遍认为膜靶向抗生素的杀菌作用不需要细菌代谢活动的参与，因为细胞膜结构在任何生理状态下都是维持细菌存活所必需的。但这种传统认知与多粘菌素在体外强效杀菌、体内效果却打折扣的现象形成了鲜明对比。发表在《Nature Microbiology》上的这项研究打破了传统认知。由Carolina Borrelli和Edward J.A. Douglas共同领导的研究团队发现，多粘菌素B(Pm

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-10-01

• 综述：乳酸化修饰（Lactylation）在癌症治疗耐药性中的研究进展与机遇

  1 引言在富氧条件下，癌细胞优先依赖糖酵解而非能量效率更高的氧化磷酸化来产生能量，这种现象被称为Warburg效应或有氧糖酵解。在此效应下，肿瘤细胞中的丙酮酸不完全进入线粒体进行氧化磷酸化，而是在胞浆中被乳酸脱氢酶（LDH）催化还原为乳酸。乳酸与Warburg效应的联系是癌症代谢的一个关键方面，其产生增加与缺氧、血管生成、巨噬细胞极化和T细胞功能障碍等多种细胞机制相关。2019年，赵等9率先发现了乳酸驱动的赖氨酸乳酸化（lactylation）作为一种新型机制，控制染色质可及性和转录调控。乳酸化修饰的发现拓展了表观遗传学领域。乳酸通过单羧酸转运蛋白（MCTs）跨膜运输，经历一系列反应转化为乙酰

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-01

• 综述：结直肠癌分子谱分析：早期检测的机遇

  1 为何此刻需要结直肠癌的早期检测？结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见癌症，每年新增病例约200万例，同时也是致死率最高的癌种之一。令人担忧的是，其发病率在未来二十年预计将持续上升，且年轻人群（早发性CRC）中的病例数增长尤为显著。数据显示，早期（I期）CRC的5年生存率可达91%，而晚期（IV期）则骤降至15%，这凸显了早期诊断与干预的极端重要性。目前的筛查体系面临巨大挑战。结肠镜检查虽是诊断金标准，但因具有侵入性、医疗资源有限且成本高昂，难以作为大规模人群筛查工具。非侵入性的粪便免疫化学测试（Fecal Immunochemical Test, FIT

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-01

• 靶向c-Myc联合Ras抑制剂Salirasib重塑肿瘤微环境并增强三阴性乳腺癌免疫治疗疗效

  3.1 Ras抑制剂Salirasib在c-Myc敲低条件下诱导TNBC细胞系的合成致死效应研究团队通过筛选四种TNBC细胞系中的c-Myc表达水平，最终选择人源MDA-MB-231和Hs578T细胞进行体外研究，以及鼠源Py8119细胞进行体内验证。为了识别与c-Myc抑制具有合成致死效应的药物，研究人员采用靶向c-Myc的shRNA构建稳定敲低细胞系，并选用包含121种细胞周期抑制剂的化合物文库进行系统筛选。筛选策略分为三个关键阶段：首先评估各化合物对c-Myc敲低TNBC细胞增殖的抑制潜力；随后选择使细胞活力比（shControl/shc-Myc）超过1.5的化合物作为协同作用候选；最后

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-01

• CRESTA：全面解析细胞应激反应的转录组图谱，为环境毒性机制与药物重定位提供新视角

  当我们暴露在高温、辐射、重金属或营养匮乏等环境压力下时，人体细胞会启动一套精细的防御机制——细胞应激反应（Cellular Stress Response, CSR），以维持内部稳态。一旦这种反应失效，便可能导致细胞死亡乃至一系列疾病，如癌症、神经退行性疾病和呼吸系统疾病。尽管CSR的重要性已被广泛认识，但科学界仍面临一个严峻挑战：相关研究数据分散、标准不一，且缺乏系统性整合。现有数据库如CTD、iHypoxia或RadAtlas，往往只覆盖有限的应激类型或分子机制，无法提供全景式的CSR转录组图谱，严重制约了对应激机制的深入理解和临床应用。为此，来自中山大学等机构的研究团队在《Nucleic

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-01

• 通过双特异性抗体介导的预定位实现HIV-1的广泛中和

  SignificanceHIV-1感染防治的关键靶点之一是病毒融合蛋白gp41上保守的N-七肽重复区（NHR），但针对该位点的抗体以往表现出有限的中和效力。本研究设计了一种双特异性抗体（bsAb），通过结合HIV-1共受体CCR5，将靶向NHR的抗体预定位至病毒入侵位点，从而显著提高了中和能力。该策略在对大量HIV-1毒株的面板测试中实现了完全的中和广度（IC80 < 5 μg/mL）。由于几乎所有初始HIV-1感染均通过CCR5嗜性病毒发生，该策略预计可作为一种有效的预防手段，并进一步支持靶向NHR作为可行治疗方法的理念。Abstract识别I类病毒膜融合蛋白保守预发夹中间体（PHI）的抗体

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 综述：空卵泡综合征的潜在病因与精准治疗

  分类学新视角空卵泡综合征（Empty Follicle Syndrome, EFS）根据临床表现可分为真性EFS与边界型EFS两种亚型。真性EFS指在卵巢刺激后多个成熟卵泡中完全无法获取卵母细胞的现象，而边界型EFS则表现为卵母细胞获取率显著降低。后者在临床实践中更为常见，但既往文献较少系统讨论。病因机制探析真性EFS的发病机制与遗传因素密切相关。近年研究发现，多种新发基因突变可能导致卵泡发育与卵母细胞成熟过程的分子通路异常。边界型EFS则与卵巢反应性、促排卵方案、人绒毛膜促性腺激素（hCG）代谢异常等多因素相关。值得注意的是，两种亚型在病因学上存在交叉性，但边界型EFS更易受临床操作因素影响

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-10-01

• 综述：硅基纳米材料在慢性伤口愈合中的机制、治疗应用及临床前景

  伤口愈合的病理生理学与临床挑战皮肤作为人体与外界直接接触的最大器官，在免疫、感觉和保护中发挥关键作用。慢性伤口因糖尿病、肥胖及外部物理损伤等因素呈显著上升趋势，其愈合过程常停滞于炎症阶段，伴有过量活性氧（ROS）、持续感染、血管生成不足及细胞外基质（ECM）降解等特征。在美国，慢性伤口影响约1050万医疗保险受益者，年治疗成本超250亿美元，成为重大临床挑战。硅基纳米材料的分类与结构特性硅基纳米材料主要包括无孔和介孔（孔径2-50 nm）两类，其中介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）因有序多孔结构、高比表面积和易功能化特点，成为药物递送的理想载体。根据组装策略，MSNs复合物可分为五类：I型（硅核

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-10-01

• 巨噬细胞源V型胶原调控心肌梗死后胶原组装新机制——揭示心脏瘢痕稳定性的早期决定因素

  心脏损伤后的修复过程一直被认为是成纤维细胞主导的瘢痕形成过程，但近年来研究发现免疫细胞特别是巨噬细胞在组织修复中扮演着更直接的角色。心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）后，哺乳动物心脏通常形成纤维化瘢痕来替代坏死心肌，虽然能维持心脏结构完整性，但由于瘢痕缺乏收缩功能，最终会导致心脏重构和心功能不全。特别有趣的是，新生小鼠在出生后第一天（P1）的心脏仍保持再生能力，而到出生后第七天（P7）则转变为纤维化修复，这种发育窗口期的转变机制至今未明。在这项发表于《npj Regenerative Medicine》的研究中，Paul R. Riley团队揭示了巨噬细胞通过沉积V

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-10-01

• 外泌体注射预防猪模型骶骨阴道固定术后早期网片暴露：再生医学的新策略

  在女性盆底重建手术领域，骶骨阴道固定术（sacrocolpopexy）已成为治疗盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse）的金标准术式。然而，其常用的聚丙烯网片植入后存在一个令人困扰的并发症——网片暴露（mesh exposure），即网片穿透阴道上皮层进入阴道腔。据统计，术后网片暴露发生率高达1%-10%，而因网片相关并发症需要再次手术的比例更是达到8%-40%。这种并发症不仅导致患者疼痛、感染和生活质量下降，还常常需要通过复杂的手术移除网片。传统的解决思路主要集中在改进网片材料特性或优化手术技术上，但杜克大学研究团队另辟蹊径，将目光投向了蓬勃发展的再生医学领域。外泌体（ex

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-10-01

• 医疗领域人类数字孪生（HDT）应用现状与NASEM标准符合度的范围综述：技术分类、应用趋势与验证挑战

  在医疗数字化浪潮中，"数字孪生"（Digital Twin）技术正从工业领域快速渗透至健康医疗领域，被誉为实现个性化医疗的终极利器。想象一下：如果每位患者都能拥有一个实时更新的虚拟分身，医生是否就能像工程师调试精密仪器一样，精准预测疾病进展、优化治疗方案？然而现实却充满挑战——当研究者们热情洋溢地将各种计算机模型冠以"数字孪生"之名时，这个术语正在医疗领域陷入概念泛化的混乱局面：从静态的器官三维重建到一次性的手术模拟，从群体统计模型到动态生理仿真，似乎任何与人体相关的数字化模型都在自称"数字孪生"。这种术语滥用不仅模糊了技术边界，更可能阻碍真正具有临床价值的数字孪生技术发展。正如美国国家科学院

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-01

• 基于多任务学习的可扩展树状模型实现多中心术后并发症精准预测

  在当今外科医学领域，术后并发症如同隐匿的暗礁，威胁着患者的康复航程。数据显示，约40%的手术患者会遭遇不同程度的并发症，这些意外状况不仅延长康复周期，更使医疗成本攀升20-30%。尽管人工智能技术已在医疗预测领域展现巨大潜力，但现有模型多局限于单一并发症预测，难以满足临床实践中需综合评估多重风险的实际需求。更关键的是，大多数模型面临"泛化性魔咒"——在训练数据表现优异却难以适应不同医疗机构的数据环境，且深度神经网络模型常因"黑箱"特性让临床医生望而却步。针对这些痛点，来自韩国首尔大学医院等多家机构的研究团队在《npj Digital Medicine》发表了创新性研究成果。他们成功开发并验证了

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-01

• 生成式人工智能在大型医疗系统中的成本分析：以收入周期为例

  随着人工智能技术在医疗领域的快速渗透，大型语言模型（LLMs）正被广泛应用于临床诊疗和运营管理场景。特别是在医疗自由文本分类任务中，ChatGPT等基础模型展现出巨大潜力，然而其实际应用却面临可靠性、合规性和成本效益的多重挑战。当前美国医疗支出已占GDP的17.6%，其中56%用于人力成本，医疗机构迫切需要通过AI技术降低运营负担。收入周期管理作为医疗财务运营的核心环节，涉及从临床文档中自动提取ICD-10（国际疾病分类第十版）和CPT（当前 procedural terminology）代码的关键任务，传统人工编码方式不仅效率低下，还容易导致保险拒付、支付不足和审计风险。在此背景下，密歇根大

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-01

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