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  • 肿瘤启动CD8+ NKT样细胞:复发难治性多发性骨髓瘤的新型高效细胞疗法

    多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞疾病,尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体等标准治疗方法不断进步,但大多数患者最终会出现复发或耐药,发展为复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。这类患者的生存期通常仅有2-3年,临床治疗面临巨大挑战。近年来,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法虽然在部分患者中显示出显著疗效,但其广泛应用受到自体细胞来源、制备周期长、成本高昂以及严重免疫相关毒性(如细胞因子释放综合征和神经毒性)的限制。这些局限性促使研究人员寻找更安全、可及性更高且能快速应用的免疫治疗替代方案。天然免疫细胞,特别是自然杀伤(NK)细胞,在慢性抗原刺激下可获得记忆样特征,包括增

    来源:Experimental Hematology & Oncology

    时间:2025-10-01

  • FGL1介导T1期非小细胞肺癌淋巴结转移:机制解析与靶向治疗新策略

    肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部病例的80%。早期NSCLC(尤其是肿瘤尺寸≤3厘米的T1期)患者通常被视为根治性手术的最佳候选者,但令人困惑的是,约30%的T1期患者会出现纵隔(N2)淋巴结转移甚至远处器官转移,即使术后病理确认的隐匿性淋巴结转移也高达20-30%。这种转移现象严重影响着患者的预后,然而其分子机制至今不明。传统的肿瘤淋巴结转移研究主要聚焦于三个方向:肿瘤细胞对淋巴结微环境的代谢适应、趋化因子受体与配体的相互作用,以及肿瘤直接促进淋巴管生成。但对于T1期肿瘤的转移机制,尤其是N2淋巴结转移的具体调控途径,仍缺乏深入探索。发表在《E

    来源:Experimental Hematology & Oncology

    时间:2025-10-01

  • 重新审视血栓形成倾向检测:利用下一代测序技术实现静脉血栓栓塞精准管理

    静脉血栓栓塞(VTE)作为全球性的健康问题,一直是临床实践中的难点与重点。尤其对于具有遗传性血栓形成倾向(inherited thrombophilia)的个体,VTE不仅发生风险显著增高,复发率和致残率也居高不下。然而,当前血栓形成倾向检测的临床价值却备受争议:传统检测面板仅覆盖少数常见变异,如Factor V Leiden和Prothrombin G20210A,导致大量罕见突变、结构变异和多基因共同致病变异被遗漏。这种“检测盲区”在高危人群(如早发性血栓、儿科患者、家族聚集性病例等)中尤为突出,使得很多患者无法获得准确的遗传诊断和个体化防治策略。在这一背景下,Youssry与Ayad的研

    来源:Experimental Hematology & Oncology

    时间:2025-10-01

  • 泽沃基奥仑赛治疗复发难治多发性骨髓瘤的II期研究:完全人源化BCMA CAR-T疗法的突破性成果

    多发性骨髓瘤(MM)作为一种恶性浆细胞疾病,占血液系统恶性肿瘤的10%-15%,尽管近年来治疗手段不断进步,但绝大多数患者最终仍会发展为复发难治状态,面临治疗选择有限、生存预后差的严峻挑战。在中国,多发性骨髓瘤的疾病负担在过去三十年间翻倍增长,由于诊断延迟和创新药物可及性限制,患者的5年总生存率仍低于50%,显著低于国际先进水平。这一严峻现状亟需突破性治疗手段的出现。近年来,B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法为复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者带来了新的希望。国际上已有两种BCMA CAR-T产品获批,但中国患者面临可及性低、治疗成本高以及安全性问题等障碍。

    来源:Experimental Hematology & Oncology

    时间:2025-10-01

  • 脑转移相关癌症相关成纤维细胞通过IL26和CX3CL1信号驱动非小细胞肺癌进展和治疗抵抗

    当癌细胞从肺部悄悄迁徙至大脑,一场致命的旅程就此开启。非小细胞肺癌(NSCLC)作为脑转移的最主要来源,让20-30%的患者面临严峻挑战—— median survival仅6个月,超过50%的脑癌死亡由此造成。尽管传统治疗手段不断进步,免疫疗法也加入战局,但复杂的肿瘤微环境(TME)仍然如同一道坚固的屏障,让治疗效果大打折扣。在这个微环境中,癌症相关成纤维细胞(CAFs)扮演着令人困惑的双面角色。这些细胞通过分泌各种因子,能够促进癌细胞的侵袭、转移,甚至诱导它们获得治疗抵抗能力。特别是在脑转移灶中,这些脑转移相关癌症相关成纤维细胞(BM-CAFs)的具体作用和机制却仍然笼罩在迷雾之中。正是为

    来源:Experimental Hematology & Oncology

    时间:2025-10-01

  • 2025 ASCO年会前沿:新型肿瘤浸润淋巴细胞疗法在实体瘤治疗中的突破性进展

    在肿瘤治疗领域,实体瘤的治疗一直是临床面临的重大挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)等免疫疗法取得了显著进展,但多数患者仍会出现耐药或复发。过继细胞疗法(ACT)中的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法通过提取、扩增并回输具有肿瘤特异性的T细胞,为晚期实体瘤患者带来了新的希望。该疗法在黑色素瘤治疗中已获得FDA批准并被纳入NCCN指南,但在其他实体瘤类型中的疗效仍需深入探索。2025年ASCO年会公布了多项TIL疗法的最新临床研究进展,为这一领域的发展提供了重要数据支持。本研究主要基于2025年ASCO年会公布的多项I/II期临床试验数据,采用临床疗效评价(包括客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)

    来源:Experimental Hematology & Oncology

    时间:2025-10-01

  • MSCs源HGF通过调控mitoSTAT3介导的铜流与呼吸缓解AKI后衰老

    急性肾损伤(AKI)是临床常见的危重症,其特征为肾小球滤过率急剧下降。尽管医疗技术不断进步,超过90%的危重症患者可能在三年内出现不良肾脏结局。更为严峻的是,AKI后的肾脏衰老过程会显著加速肾功能恶化,而这一过程与线粒体功能紊乱密切相关。既往研究表明,细胞内铜离子积聚会加速衰老,特别是铜转运蛋白CTR1可引起肾小管上皮细胞(RTECs)衰老,而线粒体铜伴侣蛋白COX17对维持呼吸链复合体IV活性具有关键作用。不过,COX17是否直接参与调控肾脏衰老尚不明确。在这一背景下,Zhuang等研究人员在《Stem Cell Research & Therapy》上发表了最新研究成果。他们发现人

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • 猪克隆胚胎来源扩展潜能干细胞的无饲养层培养及其转录组特征解析

    在干细胞研究领域,猪多能干细胞(pPSC)因其与人类相似的生理学和免疫学特征,被认为是再生医学和疾病建模的理想大动物模型。然而数十年来,稳定猪多能干细胞的建立始终面临巨大挑战,获得的细胞多被称为"类胚胎干细胞(ES-like cells)",其真正的多能性状态和临床应用潜力受限。2019年以来,随着扩展潜能干细胞(EPSC)概念的提出,科学家们成功建立了猪扩展潜能干细胞(pEPSC),这些细胞具有分化为胚胎和胚外谱系的独特能力,为干细胞研究开辟了新天地。尽管如此,猪EPSC研究仍存在三个关键瓶颈:首先是克隆胚胎来源干细胞(pEPSCNT)建系效率低且稳定性差;其次是对pEPSC转录组特征的认识

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • 综述:姜黄素基支架在软骨组织工程中的全面综述

    引言软骨是一种特殊的结缔组织,对关节功能至关重要,提供机械支撑、负荷分布和无摩擦运动。结构上,它由嵌入细胞外基质(ECM)的软骨细胞组成,ECM以II型胶原、蛋白聚糖和糖胺聚糖(GAGs)(如透明质酸(HA))为主。与其他组织不同,软骨缺乏血管和神经,因此其自我修复能力 inherently 有限。这种脆弱性使其易患退行性和炎症性疾病,如骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)。OA是最常见的退行性关节疾病,涉及ECM降解、软骨细胞凋亡和软骨下骨重塑。关键的分子驱动因素包括上调的基质金属蛋白酶(MMPs),特别是MMP-13,以及具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶(ADAMTS-5),

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • MSCs-EXOs递送miR-21a-5p通过靶向LATS1激活Hippo通路促进糖尿病视网膜病变中Müller细胞增殖的新机制

    糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)作为糖尿病最严重的微血管并发症之一,已成为工作年龄人群致盲的首要原因。传统上DR被认为是一种血管性疾病,但越来越多的证据表明,视网膜神经变性实际上早于微血管病变发生,是DR早期的重要病理特征。更令人担忧的是,当前针对微血管病变的治疗手段(如视网膜光凝)甚至会加速视网膜功能的衰退,这凸显了开发神经保护策略的紧迫性。在视网膜复杂的细胞网络中,Müller细胞作为主要的神经胶质细胞,扮演着维持视网膜结构和功能完整性的关键角色。这些细胞不仅为神经元提供营养支持,还通过谷氨酸回收和水离子平衡调节维持视网膜内环境稳定。有趣的是,研究表明M

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • 干细胞搭载人工耳蜗生物电极:电刺激引导内耳神经元再生显著提升听觉功能

    在全球4.66亿听力障碍患者中,重度感音神经性耳聋患者的生活质量受到严重影响。虽然人工耳蜗(cochlear implant, CI)是目前最成功的神经修复装置,但临床上面临着一个关键瓶颈:当患者因遗传性疾病(如Waardenburg综合征)或继发性退化导致螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons, SGNs)大量缺失时,CI的疗效会大打折扣。这是因为SGN的数量和功能状态直接决定了电刺激信号的传导效率。传统干细胞移植疗法试图通过补充SGN来重建听觉传导通路,但内耳结构的特殊性使得细胞递送异常困难。直接注射干细胞到耳蜗模或蜗管内会造成严重组织损伤,而通过自然孔道移植的干

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • 靶向STAT3/NFKB1轴抑制铁死亡——BRD-K20733377治疗椎间盘退变的多机制研究

    在全球范围内,下腰痛已成为导致残疾的首要原因,约84%的人在一生中会经历这种痛苦,其中高达80%的患者会反复发作。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IVDD)被认为是下腰痛的主要病因,全球超过40%的病例与之相关,给社会带来了沉重的经济负担。椎间盘由三部分组成:中央的胶状髓核(nucleus pulposus, NP),周围的纤维环(annulus fibrosus, AF)和覆盖的终板(endplates, EP)。随着年龄增长、不健康生活方式和生物力学应力等因素的影响,NP组织从凝胶状态转变为纤维状态,导致II型胶原和聚集蛋白聚糖(aggrec

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • 锶掺杂介孔二氧化硅纳米颗粒联合脂肪干细胞局部递送促进骨质疏松大鼠颅面骨再生的研究

    骨质疏松症患者颅面骨缺损的修复一直是临床面临的重大挑战。由于骨质疏松状态下骨微环境恶化,包括血管化受损、破骨细胞与成骨细胞活性失衡以及矿物质沉积异常,导致传统治疗方法如自体骨移植和异体骨移植存在诸多局限性。系统性抗骨质疏松药物在紧急骨折情况下难以快速起效,且可能引发心血管不良事件。因此,开发能够局部递送成骨活性因子的新型治疗策略具有重要意义。锶(Sr)作为一种天然存在于骨骼中的微量元素,被证实具有双重调节作用:既能促进成骨细胞活性,又能抑制破骨细胞介导的骨吸收。然而,如何实现锶离子的局部可控释放以避免全身副作用成为关键问题。介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)因其高比表面积、规则孔道结构和良好生物相

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • 人脐带间充质干细胞来源外泌体通过调控巨噬细胞骨架重塑抑制细胞焦亡以缓解矽肺纤维化

    在全球 occupational disease 防治领域,矽肺(silicosis)作为一种由长期吸入游离二氧化硅(SiO2)粉尘引起的职业性肺病,其特征性矽结节和进行性肺纤维化(pulmonary fibrosis)导致患者呼吸功能不可逆损伤。世界卫生组织虽早在1995年提出"2030年消除矽肺"计划,但至今该病仍是全球范围内的重要 occupational disease,除肺移植外缺乏有效延缓或逆转纤维化进程的治疗手段。这种困境源于矽肺复杂的病理机制——二氧化硅粉尘被肺泡巨噬细胞(macrophages)吞噬后引发持续性炎症反应,进而激活成纤维细胞导致细胞外基质过度沉积,其中巨噬细胞介

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • 综述:头颈癌类器官:从基础构建到临床转化的全景视角

    头颈癌类器官的构建头颈癌(HNC)是一组高度异质性的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。患者来源肿瘤类器官(PDTOs)作为一种新兴的三维(3D)模型,能够高度模拟源组织的结构和功能,在头颈癌研究中显示出独特优势。PDTOs主要来源于患者的肿瘤组织,如手术切除样本、活检组织或内镜样本。其构建流程通常包括:去除非上皮成分;将组织分解成细胞团或单细胞悬液;将获得的细胞重悬于基质胶(如Matrigel)中并接种于培养板;最后添加含各种生长因子的培养基进行培养。PDTOs通常在10-14天内成熟,可进行传代、扩增,并在体外培养超过10代。具体到不同类型的头颈癌,其类器官构建各有特点:•鼻咽癌类器官:其构建成功

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • 白细胞介素-27基因修饰脂肪间充质干细胞通过免疫调节和促进组织修复减轻脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征炎症反应

    急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种致命的肺部炎症性疾病,其特征是肺泡内液体积聚、细胞浸润和免疫反应失调。尽管医疗技术不断进步,但ARDS患者的死亡率仍然居高不下,目前临床治疗主要依赖机械通气等支持性护理,缺乏特异性靶向治疗药物。这种治疗空白促使科学家们不断探索新的治疗策略。在这种背景下,白细胞介素-27(IL-27)作为一种多功能细胞因子引起了研究人员的关注。IL-27具有独特的免疫调节能力,既能作为IL-6信号通路的拮抗剂,又能诱导抗病毒基因表达,促进组织修复,并调节先天性和适应性免疫反应。然而,细胞因子半衰期短的特性限制了其临床应用,需要频繁给药才能维持有效治疗浓度。为了解决这一挑战,P

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-10-01

  • SDFA:基于标准化分解格式的高效结构变异分析工具包推动大规模群体基因组研究

    在基因组学研究领域,结构变异(Structural Variants, SVs)作为长度大于50碱基对的基因组改变,包括缺失、插入、重复、倒位、易位等类型,对遗传多样性有着重要影响。近年来研究发现,SVs在人类基因组中影响的中位数达890万碱基对,显著超过单核苷酸变异(SNVs)的360万碱基对,表明SVs在个体遗传差异中的深远影响。越来越多的证据显示,SVs在表型变异和疾病易感性中发挥关键作用,例如在自闭症和癌症中的重要作用。然而,由于复杂基因组区域内SVs准确识别的挑战,其全面影响仍未被充分探索。随着长读长测序技术的发展,以及专用比对和变异调用算法的进步,我们检测SVs(包括复杂变异)的能

    来源:Genome Biology

    时间:2025-10-01

  • Φ-Space:单细胞多组学数据的连续表型分析新方法开启细胞状态精准刻画新时代

    随着单细胞多组学技术的快速发展,科学家们现在能够同时测量单个细胞的基因组、转录组、表观基因组和蛋白质组信息,这为深入理解细胞异质性和生物复杂性提供了前所未有的机会。然而,海量数据的快速产生也带来了巨大挑战——如何高效、准确地注释新兴数据集中的细胞群体已成为单细胞数据科学的"重大挑战"之一。传统的细胞类型注释方法主要分为两种:基于标记基因的从头注释和基于参考数据集的自动注释。前者需要人工干预,缺乏可扩展性和可重复性;后者虽然自动化程度高,但存在明显局限性。现有方法大多将细胞类型注释视为硬分类问题,无法有效表征连续和过渡性细胞状态;除少数方法外,大多数方法只能为每个细胞分配一个标签,无法联合建模多

    来源:Genome Biology

    时间:2025-10-01

  • G-四链体结构模体调控转录组内蛋白质-RNA相互作用的新机制

    在分子生物学的复杂世界中,RNA结合蛋白(RBP)如同精准的指挥家,调控着RNA的生命周期——从转录、剪接到降解。其中,FUS蛋白(Fused in Sarcoma)因其在肌萎缩侧索硬化(ALS)和癌症中的关键作用而备受关注。然而,尽管已知FUS通过GU富集序列与RNA相互作用,其精确的识别机制仍笼罩在迷雾中。更引人深思的是,RNA的二级结构,尤其是非经典结构G-四链体(G4),是否在FUS的结合中扮演角色,成为了一个亟待解答的科学问题。传统的共识认为,蛋白质与RNA的相互作用主要基于序列特异性。但近年来的研究逐渐揭示,RNA的空间构象同样重要。G4结构由鸟嘌呤通过Hoogsteen氢键自组装

    来源:Genome Biology

    时间:2025-10-01

  • 短期间歇性高频皮层刺激调控癫痫灶与分布式网络的抗癫痫机制研究

    在全球约1%的癫痫患者中,近30%会发展为药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy)。虽然切除手术对部分患者有效,但当癫痫灶位于功能区时,手术可能导致神经功能缺损。神经调控技术如迷走神经刺激、脑深部刺激和响应性神经刺激(RNS)为此类患者提供了替代方案。其中,慢性阈下皮层电刺激(CSCS)通过在发作间期持续刺激癫痫灶(EZ)来降低癫痫发作概率,但其作用机制尚未明确,限制了临床推广应用。为探究CSCS的治疗机制,北京功能神经外科研究所Hao Yan、Ying Gao等学者在《Brain Communications》发表了最新研究。该研究通过立体定向脑电图(SEEG)技术,

    来源:Brain Communications

    时间:2025-10-01


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